ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТИПРЕД (METHYPRED)

Состав:

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 таблетка содержит метилпреднизолона 4 мг или 16 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скругленными краями и риской с одной стороны;

таблетки по 16 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скругленными краями и риской и надписью «ORN 346» с одной стороны.

Таблетки можно разделить на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения.

Код АТС Н02АВ04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды подавляют синтез многих белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина — ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к снижению воспалительной и иммунной реакции.

Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевой реакции на различные термические, механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая симптомы заболевания без влияния на причину. Метилпреднизолон — это мощный противовоспалительный стероид. Его противовоспалительное действие значительно сильнее, чем у преднизолона. Применение метилпреднизолона приводит к меньшему задерживанию натрия и жидкости в организме по сравнению с преднизолоном. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в 4 раза превышает эффективность гидрокортизона (рассчитано на основании снижения количества эозинофилов).

Эндокринные эффекты метилпреднизолона заключаются в подавлении секреции адренокортикотропного гормона, ингибировании продукции эндогенного кортизола; при длительном применении он вызывает частичную атрофию коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина в течение около 36 часов. Влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому у пациентов, принимающих метилпреднизолон, может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови, снижение плотности костной ткани, мышечная атрофия и дислипидемия. Глюкокортикоиды также повышают артериальное давление, модулируют поведение и настроение. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывание.

Биодоступность перорального метилпреднизолона обычно составляет более 80 %, но может снижаться до 60 % при применении больших доз. При пероральном приёме пик концентрации метилпреднизолона в сыворотке крови наблюдается через 1–2 часа.

Распределение.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у человека составляет приблизительно 77 %.

Метаболизм.

В организме человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4.

Выведение.

Средний период полувыведения метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Объем распределения метилпреднизолона составляет приблизительно 1,4 л/кг. Общий клиренс — около 5–6 мл/мин/кг. Длительность противовоспалительного эффекта составляет 18–36 часов. Около 5 % препарата выводится из организма с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Эндокринные заболевания.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).

Врождённая гиперплазия надпочечников.

Негнойный тиреоидит.

Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях.

Неэндокринные заболевания.

Ревматические заболевания.

В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

псориатический артрит;
ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
анкилозирующий спондилит;
острый и подострый бурсит;
острый неспецифический тендосиновит;
острый подагрический артрит;
посттравматический остеоартроз;
синовит при остеоартрозе;
эпикондилит.

Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

системная красная волчанка;
системный дерматомиозит (полимиозит);
острый ревмокардит;
ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Кожные заболевания.

Пузырчатка;
буллёзный герпетиформный дерматит;
тяжёлая многоформная эритема (синдром Стивенса – Джонсона);
эксфолиативный дерматит;
микозная плоть;
тяжёлый псориаз;
тяжёлый себорейный дерматит.

Аллергические состояния.

Для лечения нижеперечисленных тяжёлых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

сезонный или круглогодичный аллергический ринит;
сывороточная болезнь;
бронхиальная астма;
лекарственная аллергия;
контактный дерматит;
атопический дерматит.

Заболевания глаз.

Тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

аллергические краевые язвы роговицы;
поражение глаз, вызванное Herpes zoster;
воспаление переднего отрезка глаза;
диффузный задний увеит и хориоидит;
симпатическая офтальмия;
аллергический конъюнктивит;
кератит;
хориоретинит;
неврит зрительного нерва;
ирит и иридоциклит.

Заболевания органов дыхания.

Симптоматический саркоидоз;
синдром Лефлера, не поддающийся терапии другими методами;
бериллиоз;
фульминантный или диссеминированный лёгочный туберкулёз (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией);
аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
вторичная тромбоцитопения у взрослых;
приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
эритробластопения (эритроцитарная анемия);
врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

лейкозы и лимфомы у взрослых;
острый лейкоз у детей.

Отёчный синдром.

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванного системной красной волчанкой.

Заболевания желудочно-кишечного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

язвенный колит;
регионарный энтерит (болезнь Крона).

Заболевания нервной системы.

Рассеянный склероз в фазе обострения;
отёк мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевания других органов и систем.

Туберкулёзный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией;
трихинеллёз с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Противопоказания.

Туберкулёз и другие острые или хронические бактериальные или вирусные инфекции при недостаточной антибиотико- и химиотерапии, системные грибковые инфекции.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или к вспомогательным веществам.

Введение живых или ослабленных живых вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространённого подтипа CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (а также другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4 – лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств – субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона с целью избежания стероидной токсичности.

Считается, что при одновременном применении с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такой комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо осуществлять наблюдение за пациентами на предмет развития системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.

К ингибиторам CYP3A4 относятся: эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем, мибефрадил, апрепитант, фосапрепитант, ингибиторы ВИЧ-протеазы (индинавир и ритонавир), циклоспорин и этинилэстрадиол/норэтинонацетат, грейпфрутовый сок.

Индукторы CYP3A4 – лекарственные средства, стимулирующие активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств – субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся: рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон, фенитоин.

Субстраты CYP3A4 – присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к ингибированию или индукции печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом требуется соответствующая коррекция дозы. Побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении.

Кортикостероиды могут снижать концентрацию такролимуса в плазме при их совместном применении.

При совместном применении циклоспорина с метилпреднизолоном происходит взаимное ингибирование метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим побочные явления, связанные с применением одного из этих лекарственных средств в монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. Сообщалось о развитии судорог на фоне одновременного применения метилпреднизолона и циклоспорина.

Кортикостероиды могут повышать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.

Метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые не являются ферментами CYP3A4:

Фторхинолоны: одновременное применение может привести к повреждению сухожилий, особенно у пожилых пациентов.

Антикоагулянты (для перорального применения): влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения является вариабельным. Сообщалось как об усилении, так и о снижении эффектов антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. В связи с этим необходимо тщательно следить за показателями свёртывания крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.

Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи): кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

сообщалось о случаях острой миопатии при совместном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. раздел «Особенности применения»);
сообщалось об антагонизме к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, получающих кортикостероиды. Такую взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинестеразные средства: стероиды могут снижать терапевтический эффект антихолинестеразных средств при лечении миастении гравис.

Антидиабетические средства: поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических средств.

Ингибитор ароматазы (аминоглутетимид): подавление коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может усугублять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидом.

Иммунодепрессанты: метилпреднизолон оказывает дополнительные иммуносупрессивные эффекты при совместном применении с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами; это может увеличить как терапевтические эффекты, так и побочные эффекты.

Нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах: при совместном применении кортикостероидов с НПВС может увеличиваться частота желудочно-кишечных кровотечений и язв. Метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса аспирина, применяемого в высоких дозах. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови. Прекращение применения метилпреднизолона может приводить к повышению уровней салицилата в сыворотке крови, что повышает риск токсичности салицилата.

Препараты, выводящие калий: при применении кортикостероидов вместе с препаратами, выводящими калий (такими как диуретики, амфотерицин В, слабительные), пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при применении кортикостероидов вместе с ксантинами или β2-агонистами.

Особенности применения.

Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекции; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, включая вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминтов, любой локализации в организме, могут быть связаны с применением кортикостероидов как монотерапии, так и в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть лёгкими, но могут быть и тяжёлыми, а в некоторых случаях — летальными. При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений возрастает.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьёзные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды.

Кроме того, кортикостероиды следует с большой осторожностью применять пациентам с подтверждёнными или подозреваемыми паразитарными инфекциями, например, при стронгилоидозе (заражении анкилостомами). У таких больных иммуносупрессия, индуцированная кортикостероидами, может привести к стронгилоидозной гиперинфекции и диссеминации с широкой миграцией личинок, что нередко сопровождается тяжёлым энтероколитом и потенциально летальной септицемией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами.

Нет единого мнения относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты более поздних исследований свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии оказывали благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных исследований после назначения коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако метаанализ и обзор данных исследований показали, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут приводить к снижению смертности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависящим от вазопрессорной терапии.

Применение живых или ослабленных живых вакцин пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, используя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослаблен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулёзе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулёза — в этих случаях кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулёзом или с виражом туберкулиновых проб, то лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача, поскольку возможно обострение заболевания. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо назначать химиопрофилактические препараты.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Кровь и лимфатическая система

Аспирин и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами следует применять с осторожностью.

Иммунная система

Могут возникать аллергические реакции (например, ангионевротический отёк). У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, редко возникали кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции; перед применением кортикостероидов следует принять соответствующие профилактические меры, особенно если у пациента наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Эндокринная система

Кортикостероиды, применяемые длительное время в фармакологических дозах, могут подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и продолжительность надпочечниковой недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии глюкокортикостероидами. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии.

При резкой отмене глюкокортикостероидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Надпочечниковая недостаточность, вызванная применением препарата, может быть минимизирована путём постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; следовательно, если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию необходимо восстановить. Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить электролиты и/или минералокортикоиды.

Пациентам, получающим терапию кортикостероидами и подвергающимся воздействию необычной стрессовой ситуации, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

После резкой отмены применения глюкокортикостероидов может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Симптомами такого синдрома являются: анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, снижение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием резкого изменения концентрации глюкокортикостероидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Более выраженный эффект кортикостероидов отмечается у пациентов с гипотиреозом.

Обмен веществ и питание

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать склонность к сахарному диабету у пациентов, применяющих кортикостероиды длительно.

Психические расстройства

При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности до тяжёлой депрессии с выражением психотических проявлений. Кроме того, на фоне приёма кортикостероидов может усиливаться уже имеющаяся эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжёлые психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специальное лечение. Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентам/лицам, ухаживающим за ними, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что он/она находится в депрессивном настроении или у него появились суицидальные мысли. Пациенты/лица, ухаживающие за ними, должны проявлять бдительность в отношении психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

При применении кортикостероидов следует учитывать состояние пациента, особенно если пациент или его близкие родственники имеют серьёзные психические расстройства (например, депрессию, биполярное расстройство или перенесённый психоз, вызванный применением кортикостероидов).

Если пациент, получающий стероидную терапию, подвергается воздействию необычного стрессового фактора, то следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Расстройства со стороны нервной системы

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью.

Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, применяющих кортикостероиды, обычно при их длительном приёме в высоких дозах.

Расстройства со стороны органов зрения

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможна перфорация роговицы. Также важно наблюдать за пациентами с глаукомой или с глаукомой в семейном анамнезе.

Поступали сообщения о нарушениях зрения при применении системных или местных кортикостероидов.

Если у пациента возникают помутнение зрения или другие нарушения зрения, пациент должен обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин. Причинами могут быть катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о которой сообщалось после применения системных кортикостероидов или местных кортикостероидов.

При длительном применении кортикостероидов может развиться задняя подкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, применяющих глюкокортикостероиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Расстройства со стороны сердца

Побочные реакции, связанные с применением глюкокортикостероидов, со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как дислипидемия и артериальная гипертензия, могут вызывать у пациентов с факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы дополнительные сердечно-сосудистые эффекты, если применять глюкокортикостероиды в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует разумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и при необходимости дополнительно мониторить сердечную деятельность. Применение низких доз и назначение кортикостероидов через день может снизить частоту развития осложнений.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости. Также необходимо быть осторожными при назначении препарата пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда (поступали сообщения о перфорации миокарда).

Расстройства со стороны сосудов

Пациентам с артериальной гипертензией кортикостероиды следует применять с осторожностью.

Также необходимо быть осторожными при назначении препарата пациентам, принимающим лекарства от сердечных заболеваний, такие как дигоксин, поскольку кортикостероиды могут вызывать электролитные нарушения/гипокалиемию.

Сообщалось о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию, при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, имеющим тромбоэмболические расстройства или склонных к ним.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Нет единого мнения по поводу того, что кортикостероиды вызывают развитие пептической язвы желудка в ходе терапии. Однако глюкокортикостероидная терапия может маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома.

При применении в комбинации с НПВС риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; при недавно наложенных кишечных анастомозах; при активной или латентной пептической язве.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о гепатобилиарных расстройствах, которые имели обратимый характер после отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг является необходимым.

Отмечается усиление эффекта кортикостероидов у пациентов с циррозом печени.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, что чаще всего наблюдалось у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (например, панкуроний). Эта острая миопатия — генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы. До улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является распространённым (но редко диагностируемым) побочным эффектом, ассоциированным с длительным применением высоких доз глюкокортикостероидов.

Почки и мочевыделительная система

Склеродермический почечный криз.

У пациентов с системной склеродермией при приёме метилпреднизолона необходимо соблюдать осторожность из-за наблюдения увеличения частоты случаев развития склеродермического почечного криза (возможно с летальным исходом) с артериальной гипертензией и снижением диуреза. Следует в установленном порядке контролировать артериальное давление и функцию почек (концентрацию креатинина плазмы крови). При подозрении на почечный криз необходимо более тщательно контролировать артериальное давление.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, за исключением случаев, когда применяются высокие дозы. Рекомендуется назначение диеты с ограничением потребления соли и приём калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы

Системные кортикостероиды не следует применять в высоких дозах при лечении пациентов с травматическим поражением головного мозга.

Другие

Препарат содержит лактозу (в виде моногидрата). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Длительное лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, поскольку пожилые люди более склонны к побочным эффектам, которые могут возникать при приёме глюкокортикостероидов, например, повышенный риск остеопороза и задержка жидкости в организме, что может привести к повышению артериального давления.

Одновременное применение фторхинолонов и глюкокортикостероидов увеличивает риск повреждения сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

Поскольку возникновение осложнений при лечении глюкокортикостероидами зависит от дозы препарата и продолжительности терапии, в каждом случае следует проводить тщательную оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска при определении как дозы и продолжительности лечения, так и режима применения — ежедневного или прерывистого курса.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать наименьшую дозу, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, то это снижение следует проводить постепенно.

После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может приводить к летальному исходу. Пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой кортикостероиды следует назначать только после соответствующей оценки соотношения риска и пользы.

Применение в период беременности или лактации.

При назначении кортикостероидов беременным и женщинам, кормящим грудью, или женщинам, планирующим беременность, следует тщательно оценить соотношение пользы от применения препарата у матери и потенциального риска для плода/ребёнка.

Беременность.

Введение кортикостероидов беременным животным может вызывать аномалии внутриутробного развития, включая волчью пасть, задержку внутриутробного развития и влиять на рост и развитие мозга.

Поскольку нет достаточных доказательных данных о безопасности кортикостероидов при их применении беременным женщинам, эти препараты при беременности следует назначать только при острой необходимости после тщательной оценки соотношения риска/пользы.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании у матерей, принимавших кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы новорождённых. Хотя недостаточность надпочечников у новорождённых, подвергавшихся действию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко, новорождённые от матерей, получавших достаточно высокие дозы кортикостероидов во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением для возможности своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.

Влияние кортикостероидов на течение и исход родов неизвестно.

У младенцев, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдались случаи возникновения катаракты.

Период лактации.

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко. Кортикостероиды, выделяющиеся в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенное производство глюкокортикостероидов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку адекватные исследования влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводились, матерям, кормящим грудью, этот лекарственный препарат следует применять только в тех случаях, когда польза от применения превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность.

Исследования на животных показали, что кортикостероиды ухудшают фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не было систематически оценено. Во время лечения кортикостероидами возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушения зрения, утомление. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Начальная доза для взрослых может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях, как правило, достаточны более низкие дозы, хотя некоторым пациентам могут потребоваться более высокие начальные дозы. Высокие дозы могут применяться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сутки), отёк головного мозга (200–1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки).

Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать пациенту индивидуальную поддерживающую дозу путём постепенного уменьшения начальной дозы через определённые промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена наименьшая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект. Следует помнить, что необходим постоянный контроль режима дозирования препарата. Могут возникнуть ситуации, при которых требуется коррекция дозы; к ним относятся изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания, индивидуальная реакция пациента на препарат, а также воздействие на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, для лечения которого проводится терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу препарата на определённый период, зависящий от состояния пациента. Необходимая доза может варьировать и должна подбираться индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

Дозирование препарата должно быть индивидуальным и основываться на оценке течения заболевания и клинического эффекта.

Отмену препарата нельзя проводить резко — это следует делать постепенно.

Альтернирующая терапия

Альтернирующая терапия — это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенная суточная доза кортикостероида назначается через день утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, нуждающегося в длительной терапии, максимального клинического эффекта при одновременном сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, синдром отмены кортикостероидов и подавление роста у детей.

Дети.

Лекарственное средство применяется в педиатрической практике.

При длительной терапии кортикостероидами необходимо тщательно наблюдать за особенностями развития и роста детей, включая младенцев.

У детей, получающих глюкокортикостероиды ежедневно в течение длительного времени несколько раз в сутки, может наблюдаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует применять только по строгим показаниям. Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Младенцы и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Гипертрофическая кардиомиопатия может развиться после введения метилпреднизолона недоношенным детям, поэтому следует проводить соответствующую диагностическую оценку и мониторинг функции и структуры сердца.

Передозировка.

Клинический синдром острой передозировки кортикостероидами не зарегистрирован. Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки кортикостероидов поступали редко. Специфического антидота при передозировке не существует; проводится поддерживающая и симптоматическая терапия. Метилпреднизолон выводится при диализе.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000);
очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Доброкачественные, злокачественные и неопределённые новообразования (включая кисты и полипы).

Неизвестно: синдром лизиса опухоли, саркома Капоши.

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекции.

Неизвестно: оппортунистические инфекции.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Неизвестно: повышенная чувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и аналогичные реакции, в частности циркуляторный шок, остановка сердца, бронхоспазм).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Неизвестно: лейкоцитоз.

Нарушения со стороны эндокринной системы.

Часто: ингибирование эндогенной секреции АКТГ и кортизола (при длительном применении), синдром Кушинга.

Неизвестно: гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.

Метаболические и пищеварительные нарушения.

Часто: задержка натрия, задержка жидкости в организме.

Неизвестно: метаболический ацидоз, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине (или пероральных гипогликемических средствах при сахарном диабете), липоматоз, повышенный аппетит (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз, повышенная концентрация мочевины в крови, отрицательный азотистый баланс (вследствие катаболизма белка).

Психические расстройства.

Часто: нарушение настроения, состояние эйфории.

Неизвестно: изменение настроения, психологическая зависимость, суицидальные мысли, психозы (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению или усиление шизофрении), психическое расстройство, спутанность сознания, тревожность, изменения личности, патологическое поведение, бессонница, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы.

Неизвестно: повышение внутричерепного давления [с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)], судороги, амнезия, когнитивное расстройство, головокружение, головная боль.

Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата.

Неизвестно: вертиго.

Нарушения со стороны органов зрения.

Часто: катаракта.

Неизвестно: глаукома, экзофтальм, истончение склеры и роговицы, хориоретинопатия, нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: артериальная гипертензия.

Неизвестно: артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления. Застойная сердечная недостаточность (у пациентов, склонных к её развитию), сердечная аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Неизвестно: лёгочная эмболия, икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: пептическая язва (может сопровождаться перфорацией и кровотечением).

Неизвестно: желудочное кровотечение, перфорация кишечника, панкреатит, перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы.

Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: периферические отеки, синяки, атрофия кожи, акне.

Неизвестно: ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, телеангиэктазия, стрии кожи, гипо- и гиперпигментация кожи, высыпания, эритема, гипергидроз, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Часто: задержка роста (у детей), мышечная слабость, остеопороз.

Неизвестно: остеонекроз, патологические переломы, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно: склеродермический почечный криз*.

Нарушения функции репродуктивной системы и молочных желез

Неизвестно: нерегулярные менструации.

Общие расстройства.

Часто: нарушение заживления ран.

Неизвестно: утомляемость, общее недомогание.

Исследования.

Часто: снижение уровня калия в крови.

Неизвестно: повышение уровней печеночных ферментов аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, подавление реакций при проведении кожных проб.

Повреждения.

Неизвестно: разрыв сухожилия (в частности ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

* Среди различных популяций частота возникновения склеродермического почечного криза различается. Наибольший риск отмечается у пациентов с диффузной склеродермией. Наименьший риск отмечался у пациентов с ограниченной склеродермией (2 %) и ювенильной склеродермией (1 %).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Орион Корпорейшн / Orion Corporation.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Орионинтье 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.