INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÉTI-PRED (METHYPRED)

Composición:

Principio activo: metilprednisolona;

1 tableta contiene 4 mg o 16 mg de metilprednisolona;

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, gelatina, estearato de magnesio, talco.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 4 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con bordes biselados y una ranura en un lado;

Tabletas de 16 mg: tabletas blancas o casi blancas, redondas, planas, con bordes biselados, una ranura y la inscripción «ORN 346» en un lado.

Las tabletas pueden dividirse en dosis iguales.

Grupo farmacoterapéutico. Corticosteroides para uso sistémico.

Código ATC H02AB04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. El efecto de la metilprednisolona, como el de otros glucocorticoides, se ejerce a través de la interacción con receptores esteroides en el citoplasma. El complejo esteroide-receptor se transporta al núcleo celular, se une al ADN y modifica la transcripción de genes para la mayoría de las proteínas. Los glucocorticoides inhiben la síntesis de muchas proteínas y de diversas enzimas que provocan la destrucción articular (en la artritis reumatoide), así como también de citocinas que desempeñan un papel importante en las reacciones inmunitarias e inflamatorias. Inducen la síntesis de lipocortina, proteína clave en la interacción neuroendocrina de los glucocorticoides, lo que conduce a la reducción de la respuesta inflamatoria e inmunitaria.

Los glucocorticoides, incluyendo la metilprednisolona, inhiben o impiden el desarrollo de la respuesta tisular a diversos agentes térmicos, mecánicos, químicos, infecciosos e inmunológicos. De esta manera, los glucocorticoides actúan de forma sintomática, reduciendo los síntomas de la enfermedad sin afectar su causa. La metilprednisolona es un esteroide potente con efecto antiinflamatorio. Su efecto antiinflamatorio es considerablemente más fuerte que el de la prednisolona. El uso de metilprednisolona produce una retención menor de sodio y líquidos en el organismo que el uso de prednisolona. El efecto antiinflamatorio de la metilprednisolona es al menos cuatro veces mayor que el de la hidrocortisona (calculado según la reducción del número de eosinófilos).

Los efectos endocrinos de la metilprednisolona consisten en la inhibición de la secreción de la hormona adrenocorticotrópica, la inhibición de la producción de cortisol endógeno y, con uso prolongado, provoca una atrofia parcial de la corteza suprarrenal. Una dosis única de 40 mg de metilprednisolona inhibe la secreción de corticotropina durante aproximadamente 36 horas. Afecta el metabolismo del calcio y de la vitamina D, así como el metabolismo de carbohidratos, proteínas y lípidos, por lo que en pacientes que toman metilprednisolona puede observarse un aumento en los niveles de glucosa en sangre, disminución de la densidad ósea, atrofia muscular y dislipidemia. Los glucocorticoides también aumentan la presión arterial y modulan el comportamiento y el estado de ánimo. La metilprednisolona prácticamente no posee actividad mineralocorticoide.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independientemente de la vía de administración.

Absorción.

La biodisponibilidad de la metilprednisolona por vía oral suele ser superior al 80 %, aunque puede reducirse hasta un 60 % con el uso de dosis elevadas. Tras la administración oral, el pico de concentración de metilprednisolona en el suero sanguíneo se alcanza entre 1 y 2 horas.

Distribución.

La metilprednisolona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se excreta en la leche materna. La unión de la metilprednisolona a las proteínas plasmáticas en humanos es aproximadamente del 77 %.

Metabolismo.

En el organismo humano, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado hasta metabolitos inactivos. El metabolismo hepático ocurre principalmente por medio de la enzima CYP3A4.

Eliminación.

El periodo medio de eliminación de la metilprednisolona oscila entre 1,8 y 5,2 horas. El volumen de distribución aparente de la metilprednisolona es de aproximadamente 1,4 ml/kg. El aclaramiento total es de unos 5–6 ml/min/kg. La duración del efecto antiinflamatorio es de 18 a 36 horas. Aproximadamente el 5 % del fármaco se elimina del organismo por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades endocrinas.

Insuficiencia primaria y secundaria de la corteza suprarrenal (en estos casos, los medicamentos de primera línea son hidrocortisona o cortisona; si es necesario, análogos sintéticos pueden usarse en combinación con mineralocorticoides; el uso simultáneo de mineralocorticoides es especialmente importante en el tratamiento de niños).

Hiperplasia suprarrenal congénita.

Tiroiditis no purulenta.

Hipercalcemia en enfermedades oncológicas.

Enfermedades no endocrinas.

Enfermedades reumáticas.

Como terapia adicional para uso a corto plazo (para sacar al paciente de un estado agudo o durante exacerbaciones) en las siguientes enfermedades:

artritis psoriásica;
artritis reumatoide, incluyendo artritis reumatoide juvenil (en algunos casos puede requerirse terapia de mantenimiento con dosis bajas);
espondilitis anquilosante;
bursitis aguda y subaguda;
tendosinovitis aguda inespecífica;
artritis gotosa aguda;
osteoartrosis post-traumática;
sinovitis en la osteoartrosis;
epicondilitis.

Colagenosis.

Durante el período de exacerbación o, en casos individuales, como terapia de mantenimiento en las siguientes enfermedades:

lupus eritematoso sistémico;
dermatomiositis sistémica (polimiositis);
carditis reumática aguda;
polimialgia reumática en arteritis de células gigantes.

Enfermedades de la piel.

pénfigo;
dermatitis herpetiforme bullosa;
eritema multiforme grave (síndrome de Stevens-Johnson);
dermatitis exfoliativa;
micosis fungoide;
psoriasis grave;
dermatitis seborreica grave.

Estados alérgicos.

Para el tratamiento de los siguientes estados alérgicos graves cuando el tratamiento estándar no es eficaz:

rinitis alérgica estacional o perenne;
enfermedad del suero;
asma bronquial;
alergia medicamentosa;
dermatitis de contacto;
dermatitis atópica.

Enfermedades oculares.

Procesos graves agudos y crónicos alérgicos e inflamatorios que afectan al ojo, tales como:

úlceras alérgicas marginales de la córnea;
afectación ocular provocada por Herpes zoster;
inflamación del segmento anterior del ojo;
uveítis posterior difusa y coroiditis;
oftalmía simpática;
conjuntivitis alérgica;
queratitis;
coriorretinitis;
neuritis óptica;
iritis e iridociclitis.

Enfermedades respiratorias.

Sarcoidosis sintomática;
síndrome de Löffler resistente a otros tratamientos;
beriliosis;
tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada (se utiliza en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada);
neumonitis por aspiración.

Enfermedades hematológicas.

Púrpura trombocitopénica idiopática en adultos;
trombocitopenia secundaria en adultos;
anemia hemolítica adquirida (autoinmune);
eritroblastopenia (anemia eritroblástica);
anemia hipoplásica congénita (eritroide).

Enfermedades oncológicas.

Como terapia paliativa en las siguientes enfermedades:

leucemias y linfomas en adultos;
leucemia aguda en niños.

Síndrome edematoso.

Para inducir diuresis o tratar proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia, de tipo idiopático o provocado por lupus eritematoso sistémico.

Enfermedades del tracto digestivo.

Para sacar al paciente de un estado crítico en las siguientes enfermedades:

colitis ulcerosa;
enteritis regional (enfermedad de Crohn).

Enfermedades del sistema nervioso.

Esclerosis múltiple en fase de exacerbación;
edema cerebral provocado por tumor cerebral.

Enfermedades de otros órganos y sistemas.

meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o amenaza de desarrollo de bloqueo, en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada;
triquinosis con afectación del sistema nervioso o del miocardio.

Trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

Tuberculosis y otras infecciones bacterianas o virales agudas o crónicas con terapia antibiótica o quimioterapéutica insuficiente, infecciones fúngicas sistémicas.

Hipersensibilidad al metilprednisolona o a los excipientes.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La metilprednisolona es un sustrato de la enzima citocromo P450 (CYP) y se metaboliza principalmente por la participación del isoenzima CYP3A4. CYP3A4 es la enzima dominante del subtipo más común de CYP en el hígado de adultos. Cataliza la hidroxilación en la posición 6-β de los esteroides, que es una etapa clave en la fase I del metabolismo tanto para corticosteroides endógenos como sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos de CYP3A4, y algunos de ellos (así como otros medicamentos) alteran el metabolismo de los glucocorticoides, ya sea induciendo (aumentando la actividad) o inhibiendo el isoenzima CYP3A4.

Inhibidores de CYP3A4 – los medicamentos que inhiben la actividad de CYP3A4 generalmente reducen la depuración hepática y aumentan las concentraciones plasmáticas de medicamentos sustratos de CYP3A4, como la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4, puede ser necesario ajustar la dosis de metilprednisolona para evitar la toxicidad esteroidea.

Se considera que el uso concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumenta el riesgo de efectos adversos sistémicos. Esta combinación debe evitarse, salvo que el beneficio supere el riesgo aumentado de reacciones adversas sistémicas con el uso de corticosteroides; en tales casos, es necesario supervisar al paciente para detectar el desarrollo de reacciones adversas sistémicas relacionadas con el uso de corticosteroides.

Entre los inhibidores de CYP3A4 se incluyen: eritromicina, claritromicina, troleandomicina, ketoconazol, itraconazol, isoniazida, diltiazem, mibefradilo, aprepitant, fosaprepitant, inhibidores de la proteasa del VIH (indinavir y ritonavir), ciclosporina y etinilestradiol/noretindrona, jugo de pomelo.

Inductores de CYP3A4 – los medicamentos que estimulan la actividad de CYP3A4 generalmente aumentan la depuración hepática, lo que conduce a una disminución de las concentraciones plasmáticas de medicamentos sustratos de CYP3A4. Al usar simultáneamente estos medicamentos, puede ser necesario aumentar la dosis de metilprednisolona para lograr el efecto deseado. Entre estos medicamentos se incluyen: rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, pirimidona, fenitoína.

Sustratos de CYP3A4 – la presencia de otro sustrato de CYP3A4 puede provocar la inhibición o inducción de la depuración hepática de metilprednisolona, por lo que es necesario un ajuste adecuado de la dosis. Las reacciones adversas asociadas con el uso de uno de estos medicamentos como monoterapia serán más probables cuando se usen simultáneamente.

Los corticosteroides pueden reducir la concentración plasmática de tacrolimus cuando se administran conjuntamente.

Cuando se administra ciclosporina junto con metilprednisolona, se produce una inhibición mutua del metabolismo, lo que puede aumentar las concentraciones plasmáticas de uno o de ambos medicamentos. Debido a esto, los efectos adversos asociados con el uso de cualquiera de estos medicamentos como monoterapia serán más probables cuando se usen simultáneamente. Se han notificado casos de convulsiones con el uso concomitante de metilprednisolona y ciclosporina.

Los corticosteroides pueden aumentar el metabolismo de los inhibidores de la proteasa del VIH, reduciendo así sus concentraciones plasmáticas.

La metilprednisolona potencia el aumento de la velocidad de acetilación y la depuración de la isoniazida.

Resultados de la interacción con otros medicamentos que no son enzimas CYP3A4:

Fluoroquinolonas: la administración simultánea puede provocar daño tendinoso, especialmente en pacientes ancianos.

Anticoagulantes (vía oral): el efecto de la metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales es variable. Se han notificado tanto aumento como disminución de los efectos de los anticoagulantes cuando se usan conjuntamente con corticosteroides. Por ello, es necesario monitorear cuidadosamente los parámetros de coagulación para mantener el nivel deseado de acción anticoagulante.

Agentes anticolinérgicos (bloqueadores de la transmisión neuromuscular): los corticosteroides pueden afectar los efectos de los agentes anticolinérgicos:

se han notificado casos de miopatía aguda con el uso concomitante de corticosteroides en dosis altas y agentes anticolinérgicos que bloquean la transmisión neuromuscular (véase la sección «Precauciones de uso»);
se han notificado antagonismo frente a los efectos del bloqueo neuromuscular de pancuronio y vecuronio en pacientes que reciben corticosteroides. Esta interacción puede esperarse con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos.

Agentes anticolinesterásicos: los esteroides pueden reducir el efecto terapéutico de los agentes anticolinesterásicos en el tratamiento de la miastenia grave.

Agentes antidiabéticos: dado que los corticosteroides pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos.

Inhibidor de la aromatasa (aminoglutetimida): la supresión de la corteza suprarrenal provocada por la aminoglutetimida puede agravar los cambios endocrinos provocados por el tratamiento prolongado con glucocorticoides.

Inmunosupresores: la metilprednisolona tiene efectos inmunosupresores adicionales cuando se usa conjuntamente con otros medicamentos inmunosupresores; esto puede aumentar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos.

Antiinflamatorio no esteroideo (AINE) aspirina (ácido acetilsalicílico) en dosis altas: la administración conjunta de corticosteroides con AINE puede aumentar la frecuencia de hemorragias y úlceras gastrointestinales. La metilprednisolona puede aumentar el aclaramiento de la aspirina administrada en dosis altas, lo que puede provocar una disminución de los niveles de salicilato en suero. La interrupción del tratamiento con metilprednisolona puede provocar un aumento de los niveles de salicilato en suero, lo que incrementa el riesgo de toxicidad por salicilato.

Medicamentos que eliminan potasio: cuando se usan corticosteroides junto con medicamentos que eliminan potasio (como diuréticos, anfotericina B, laxantes), los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia por posible desarrollo de hipokalemia. También existe un riesgo aumentado de hipokalemia con el uso conjunto de corticosteroides y xantinas o agonistas β2.

Características de uso.

Efectos inmunosupresores / mayor susceptibilidad a infecciones

Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a infecciones; pueden enmascarar algunos síntomas de infección; además, durante la terapia con corticosteroides pueden desarrollarse nuevas infecciones. El uso de corticosteroides puede reducir la resistencia a infecciones y puede observarse la incapacidad del organismo para localizar una infección. Las infecciones causadas por cualquier agente, incluyendo virus, bacterias, hongos, protozoos o helmintos, en cualquier localización del organismo, pueden asociarse con el uso de corticosteroides, ya sea como monoterapia o en combinación con otros inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, la inmunidad humoral o la función de neutrófilos. Estas infecciones pueden ser leves, pero también pueden ser graves e incluso fatales en algunos casos. Al aumentar la dosis de corticosteroides, aumenta la frecuencia de complicaciones infecciosas.

Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a infecciones que las personas sanas. Por ejemplo, la varicela y el sarampión pueden tener consecuencias más graves o incluso fatales en niños o adultos no inmunizados que toman corticosteroides.

Además, los corticosteroides deben usarse con extrema precaución en pacientes con infecciones parasitarias confirmadas o sospechosas, por ejemplo, en casos de estrongiloidiasis (infección por gusanos redondos). En estos pacientes, la inmunosupresión inducida por corticosteroides puede provocar una hiperinfección por estrongiloides y diseminación con migración extensa de larvas, frecuentemente acompañada de enterocolitis grave y septicemia potencialmente fatal causada por microorganismos gramnegativos.

No existe consenso sobre el papel de los corticosteroides en el tratamiento de pacientes con shock sèptico. En estudios iniciales se informaron tanto efectos positivos como negativos del uso de corticosteroides en esta situación clínica. Los resultados de estudios posteriores indicaron que los corticosteroides, como terapia adicional, tuvieron un efecto beneficioso en pacientes con shock séptico que presentaban insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, no se recomienda el uso sistemático de estos medicamentos en pacientes con shock séptico. Según una revisión sistemática de datos de estudios, tras la administración de cortos cursos de altas dosis de corticosteroides a estos pacientes, se concluyó que no existen evidencias que respalden este uso. No obstante, un metaanálisis y una revisión de datos de estudios mostraron que cursos más prolongados (5-11 días) de tratamiento con corticosteroides en dosis bajas podrían reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico dependiente de terapia con vasopresores.

La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras está contraindicada. A los pacientes que reciben corticosteroides en dosis inmunosupresoras se les puede vacunar con vacunas inactivadas o muertas, aunque su respuesta a estas vacunas puede estar debilitada. Estos procedimientos de inmunización pueden realizarse en pacientes que reciben corticosteroides en dosis no inmunosupresoras.

El uso de corticosteroides en casos de tuberculosis activa debe limitarse a casos de tuberculosis fulminante o diseminada; en estos casos, los corticosteroides deben usarse en combinación con quimioterapia antituberculosa adecuada. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o con conversión de la prueba tuberculínica, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica, ya que puede producirse una reactivación de la enfermedad. Durante la terapia prolongada con corticosteroides, a estos pacientes se les debe administrar quimioprofilaxis.

Se han notificado casos de sarcoma de Kaposi en pacientes que recibieron tratamiento con corticosteroides. En tales casos, la suspensión del tratamiento con corticosteroides puede conducir a una remisión clínica.

Sangre y sistema linfático

El ácido acetilsalicílico y los antiinflamatorios no esteroideos en combinación con corticosteroides deben usarse con precaución.

Sistema inmunitario

Pueden producirse reacciones alérgicas (por ejemplo, angioedema). En pacientes que han recibido tratamiento con corticosteroides, raramente se han observado reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas/anafilactoides; antes de la administración de corticosteroides se deben tomar las medidas preventivas adecuadas, especialmente si el paciente ha presentado alergia a cualquier medicamento.

Sistema endocrino

Los corticosteroides administrados durante largos períodos en dosis farmacológicas pueden suprimir el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (insuficiencia suprarrenal secundaria). El grado y la duración de la insuficiencia suprarrenal varían entre pacientes y dependen de la dosis, frecuencia, momento y duración del tratamiento con glucocorticoides. Este efecto puede minimizarse mediante el uso de terapia alternante.

La interrupción repentina de glucocorticoides puede provocar insuficiencia suprarrenal aguda, que puede llevar a consecuencias fatales.

La insuficiencia suprarrenal provocada por el uso del medicamento puede minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante varios meses tras la suspensión del tratamiento; por lo tanto, si ocurren situaciones de estrés durante este período, debe reiniciarse la terapia hormonal. Dado que puede alterarse la secreción de mineralocorticoides, se deben administrar electrolitos y/o mineralocorticoides simultáneamente.

A los pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides y que están expuestos a situaciones de estrés inusuales, se les debe aumentar la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.

Tras la interrupción brusca del uso de glucocorticoides también puede desarrollarse un síndrome de abstinencia esteroidea, aparentemente no relacionado con la insuficiencia de la corteza suprarrenal. Los síntomas de este síndrome incluyen: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, cefalea, fiebre, dolor articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión arterial. Se considera que estos efectos son consecuencia de un cambio repentino en la concentración de glucocorticoides, y no de niveles bajos de corticosteroides.

Dado que los glucocorticoides pueden causar o agravar el síndrome de Cushing, los pacientes con enfermedad de Cushing deben evitar su uso.

El efecto de los corticosteroides es más pronunciado en pacientes con hipotiroidismo.

Metabolismo y nutrición

Los corticosteroides, incluyendo la metilprednisolona, pueden aumentar la concentración de glucosa en sangre, empeorar el estado de pacientes con diabetes mellitus existente y predisponer a desarrollar diabetes mellitus en pacientes que toman corticosteroides a largo plazo.

Alteraciones psiquiátricas

Con el uso de corticosteroides pueden presentarse diversos trastornos psiquiátricos: desde euforia, insomnio, cambios de humor y de personalidad, hasta depresión grave con manifestaciones psicóticas. Además, durante el tratamiento con corticosteroides puede intensificarse una inestabilidad emocional preexistente y la predisposición a reacciones psicóticas.

Con el uso de corticosteroides sistémicos pueden desarrollarse trastornos psiquiátricos potencialmente graves (ver sección «Reacciones adversas»). Los síntomas suelen aparecer en los primeros días o semanas tras iniciar el tratamiento. La mayoría de las reacciones desaparecen tras reducir la dosis o suspender el medicamento, aunque puede requerirse tratamiento específico. Se han notificado reacciones psiquiátricas tras la suspensión de corticosteroides; su frecuencia es desconocida. A los pacientes y a quienes los cuidan se les debe recomendar que consulten al médico si aparecen alteraciones psiquiátricas, especialmente si se sospecha depresión o pensamientos suicidas. Los pacientes y sus cuidadores deben estar atentos a posibles trastornos psiquiátricos que puedan surgir durante el tratamiento o inmediatamente después de la reducción gradual de la dosis o suspensión de esteroides sistémicos.

Al usar corticosteroides debe considerarse el estado del paciente, especialmente si el paciente o sus familiares cercanos tienen antecedentes de trastornos psiquiátricos graves (por ejemplo, depresión, trastorno bipolar o psicosis previa inducida por corticosteroides).

Si un paciente que recibe terapia esteroidea se expone a un factor de estrés inusual, debe aumentarse la dosis de esteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés.

Alteraciones del sistema nervioso

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con convulsiones o con miastenia grave.

Se han notificado casos de lipomatosis epidural en pacientes que usaron corticosteroides, generalmente con administración prolongada en dosis altas.

Alteraciones oculares

Los corticosteroides deben usarse con precaución en casos de afectación ocular causada por el virus del herpes simple, ya que puede producirse perforación de la córnea. También es importante vigilar a pacientes con glaucoma o antecedentes familiares de glaucoma.

Se han notificado alteraciones visuales con el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos.

Si un paciente presenta visión borrosa u otras alteraciones visuales, debe consultar a un oftalmólogo para evaluar posibles causas. Estas pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, sobre la cual se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos.

Con el uso prolongado de corticosteroides puede desarrollarse catarata subcapsular posterior y catarata nuclear (especialmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede provocar glaucoma con posible daño al nervio óptico. En pacientes que toman glucocorticoides aumenta el riesgo de infecciones oculares secundarias causadas por hongos y virus.

El uso de corticosteroides se ha asociado con el desarrollo de coriorretinopatía serosa central, que puede provocar desprendimiento de retina.

Alteraciones cardíacas

Las reacciones adversas relacionadas con el uso de glucocorticoides en el sistema cardiovascular, tales como dislipidemia e hipertensión arterial, pueden provocar efectos cardiovasculares adicionales en pacientes con factores de riesgo para complicaciones cardiovasculares cuando se usan glucocorticoides en dosis altas y durante períodos prolongados. Por ello, los corticosteroides deben usarse con prudencia en estos pacientes, considerar la modificación de factores de riesgo y, si es necesario, realizar un monitoreo adicional de la función cardíaca. El uso de dosis bajas y la administración de corticosteroides cada dos días puede reducir la frecuencia de complicaciones.

Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución y solo si es absolutamente necesario en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. También debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que recientemente han sufrido un infarto de miocardio (se han notificado casos de perforación de miocardio).

Alteraciones vasculares

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión arterial.

También debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman medicamentos para enfermedades cardíacas, como digoxina, ya que los corticosteroides pueden provocar alteraciones electrolíticas/hipokalemia.

Se han notificado casos de trombosis, incluyendo tromboembolismo venoso, con el uso de corticosteroides. Por lo tanto, debe tenerse precaución al prescribir corticosteroides a pacientes con trastornos tromboembólicos o predisposición a ellos.

Alteraciones gastrointestinales

No existe consenso sobre si los corticosteroides provocan úlceras pépticas durante el tratamiento. Sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de úlcera péptica, por lo que es posible que ocurran perforación o hemorragia sin síndrome doloroso evidente.

El riesgo de úlceras gastrointestinales aumenta con el uso combinado de AINEs.

Los corticosteroides deben prescribirse con precaución en casos de colitis ulcerosa inespecífica si existe riesgo de perforación, formación de abscesos u otras infecciones purulentas; en casos de diverticulitis; tras anastomosis intestinales recientes; en casos de úlcera péptica activa o latente.

Altas dosis de corticosteroides pueden provocar pancreatitis aguda.

Sistema hepatobiliar

Se han notificado alteraciones hepatobiliares que fueron reversibles tras la suspensión del medicamento. Por lo tanto, es necesario un monitoreo adecuado.

El efecto de los corticosteroides se intensifica en pacientes con cirrosis hepática.

Alteraciones del sistema músculo-esquelético

Se han notificado casos de miopatía aguda con el uso de corticosteroides en dosis altas, que ocurre principalmente en pacientes con trastornos de la transmisión neuromuscular (por ejemplo, miastenia grave) o en pacientes que reciben terapia concomitante con agentes anticolinérgicos, como bloqueadores neuromusculares (por ejemplo, pancuronio). Esta miopatía aguda es generalizada, puede afectar los músculos oculares y los músculos respiratorios y provocar cuadriplejia. Puede observarse aumento del nivel de creatincinasa. La mejoría clínica o recuperación tras la suspensión de corticosteroides puede tardar desde varias semanas hasta varios años.

La osteoporosis es un efecto adverso frecuente (aunque rara vez diagnosticado) asociado con el uso prolongado de altas dosis de glucocorticoides.

Riñones y sistema urinario

Crisis renal esclerodérmica.

En pacientes con esclerodermia sistémica, debe tenerse precaución durante el uso de metilprednisolona debido a la observación de un aumento en la frecuencia de crisis renales esclerodérmicas (posiblemente fatales), con hipertensión arterial y disminución del diuresis. Se debe controlar regularmente la presión arterial y la función renal (concentración de creatinina en plasma). En caso de sospecha de crisis renal, debe intensificarse el control de la presión arterial.

Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Resultados de estudios

Con el uso de hidrocortisona o cortisona en dosis medias y altas, es posible un aumento de la presión arterial, retención de sal y agua y aumento de la excreción de potasio. Estos efectos se observan con menos frecuencia con derivados sintéticos de estos medicamentos, excepto cuando se usan dosis altas. Se recomienda una dieta con restricción de sal y la ingesta de suplementos potásicos. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Traumatismos

No se deben usar corticosteroides sistémicos en dosis altas para tratar pacientes con lesión traumática cerebral.

Otros

El medicamento contiene lactosa (como monohidrato). No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

El tratamiento prolongado de pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución, ya que las personas mayores son más susceptibles a efectos adversos que pueden ocurrir con el uso de glucocorticoides, como mayor riesgo de osteoporosis y retención de líquidos, lo que puede provocar aumento de la presión arterial.

La administración concomitante de fluorquinolonas y glucocorticoides aumenta el riesgo de lesión tendinosa, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Dado que la aparición de complicaciones con el tratamiento con glucocorticoides depende de la dosis del medicamento y de la duración del tratamiento, en cada caso debe realizarse una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo al determinar tanto la dosis y duración del tratamiento como el régimen de administración (diario o intermitente).

Durante el tratamiento con corticosteroides debe administrarse la dosis más baja posible que proporcione un efecto terapéutico adecuado, y cuando sea posible reducir la dosis, esta debe hacerse de forma gradual.

Tras el uso de corticosteroides sistémicos se han notificado casos de crisis feocromocitómica, que pueden tener consecuencias fatales. A los pacientes con sospecha o diagnóstico confirmado de feocromocitoma, los corticosteroides solo deben administrarse tras una evaluación adecuada del balance riesgo-beneficio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Al prescribir corticosteroides a mujeres embarazadas, en período de lactancia o que planean quedar embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el balance entre el beneficio para la madre y el riesgo potencial para el feto/hijo.

Embarazo.

La administración de corticosteroides a animales preñados puede provocar anomalías en el desarrollo intrauterino, incluyendo labio leporino, retraso del crecimiento intrauterino y afectación del crecimiento y desarrollo cerebral.

Dado que no existen datos adecuados sobre la seguridad de los corticosteroides en mujeres embarazadas, estos medicamentos deben usarse durante el embarazo solo si es absolutamente necesario y tras una evaluación cuidadosa del balance riesgo-beneficio.

Algunos corticosteroides atraviesan fácilmente la barrera placentaria. En un estudio retrospectivo, en madres que tomaron corticosteroides se observó un aumento en la frecuencia de bajo peso al nacer. Aunque la insuficiencia suprarrenal en recién nacidos expuestos a corticosteroides in utero es rara, los recién nacidos de madres que recibieron dosis bastante altas de corticosteroides durante el embarazo deben estar bajo estricta vigilancia para detectar oportunamente signos de insuficiencia suprarrenal.

El efecto de los corticosteroides sobre el curso y resultado del parto es desconocido.

En lactantes cuyas madres recibieron tratamiento prolongado con corticosteroides durante el embarazo se han observado casos de cataratas.

Período de lactancia.

Los corticosteroides se excretan en la leche materna. Los corticosteroides excretados en la leche materna pueden suprimir el crecimiento y afectar la producción endógena de glucocorticoides en lactantes amamantados. Dado que no se han realizado estudios adecuados sobre el efecto de los corticosteroides en la función reproductiva humana, este medicamento debe usarse en madres lactantes solo cuando el beneficio justifique el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad.

Estudios en animales mostraron que los corticosteroides reducen la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha evaluado sistemáticamente el efecto de los corticosteroides sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento con corticosteroides pueden presentarse reacciones adversas como mareo, vértigo, alteraciones visuales y fatiga. En tales casos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis inicial para adultos puede oscilar entre 4 mg y 48 mg de metilprednisolona al día, dependiendo de la naturaleza de la enfermedad. En enfermedades menos graves, generalmente son suficientes dosis más bajas, aunque algunos pacientes pueden requerir dosis iniciales más altas. Las dosis elevadas pueden utilizarse en enfermedades y estados como la esclerosis múltiple (200 mg/día), edema cerebral (200–1000 mg/día) y trasplante de órganos (hasta 7 mg/kg/día).

Si se logra un efecto satisfactorio con el tratamiento, se debe determinar la dosis de mantenimiento individual para el paciente mediante una reducción gradual de la dosis inicial a intervalos determinados, hasta encontrar la dosis más baja que permita mantener el efecto clínico alcanzado. Se debe tener en cuenta que es necesario un control constante del régimen de dosificación del medicamento. Pueden presentarse situaciones en las que sea necesario ajustar la dosis; entre ellas se incluyen cambios en el estado clínico provocados por la remisión o exacerbación de la enfermedad, la respuesta individual del paciente al medicamento, así como el impacto de situaciones de estrés no directamente relacionadas con la enfermedad principal que se está tratando; en este último caso, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis del medicamento, período que dependerá del estado del paciente. La dosis requerida puede variar y debe ajustarse individualmente, dependiendo de la naturaleza de la enfermedad y de la respuesta del paciente al tratamiento.

La dosificación del medicamento debe ser individual y basarse en la evaluación del curso de la enfermedad y del efecto clínico.

La suspensión del medicamento no debe realizarse de forma repentina, sino de manera progresiva.

Terapia intermitente

La terapia intermitente es un régimen de dosificación de corticosteroides en el que se administra, cada dos días por la mañana, el doble de la dosis diaria habitual del corticosteroide. El objetivo de este tipo de terapia es lograr en pacientes que requieren tratamiento prolongado el máximo efecto clínico posible, minimizando al mismo tiempo ciertos efectos adversos, tales como la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, el síndrome de Cushing, el síndrome de abstinencia de corticosteroides y la supresión del crecimiento en niños.

Niños.

El medicamento se utiliza en la práctica pediátrica.

Debe vigilarse cuidadosamente el desarrollo y crecimiento de los niños, incluidos los lactantes, durante el tratamiento prolongado con corticosteroides.

En los niños que reciben glucocorticoides diariamente durante largos períodos y en varias dosis al día, puede observarse un retraso en el crecimiento. Por ello, este régimen de dosificación debe emplearse únicamente en casos de extrema necesidad. El uso de la terapia intermitente generalmente permite evitar este efecto adverso o minimizarlo (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Los lactantes y niños sometidos a tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de hipertensión intracraneal.

Las dosis elevadas de corticosteroides pueden provocar pancreatitis en niños.

La miocardiopatía hipertrófica puede desarrollarse tras la administración de metilprednisolona en niños prematuros; por tanto, debe realizarse una evaluación diagnóstica adecuada y monitorización de la función y estructura cardíaca.

Sobredosis.

No se ha descrito un síndrome clínico de sobredosis aguda con corticosteroides. Rara vez se han notificado casos de toxicidad aguda y/o muerte tras sobredosis de corticosteroides. No existe antídoto específico en caso de sobredosis; el tratamiento es de soporte y sintomático. La metilprednisolona se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000);
muy raras (< 1/10000); desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos).

Desconocido: síndrome de lisis tumoral, sarcoma de Kaposi.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: infecciones.

Desconocido: infecciones oportunistas.

Alteraciones del sistema inmunológico.

Desconocido: hipersensibilidad al medicamento (incluyendo reacciones anafilácticas y similares, particularmente shock circulatorio, paro cardíaco, broncoespasmo).

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático.

Desconocido: leucocitosis.

Alteraciones del sistema endocrino.

Frecuentes: inhibición de la secreción endógena de ACTH y cortisol (con uso prolongado), síndrome de Cushing.

Desconocido: hipopituitarismo, síndrome de abstinencia esteroidea.

Alteraciones metabólicas y nutricionales.

Frecuentes: retención de sodio, retención de líquidos en el organismo.

Desconocido: acidosis metabólica, alcalosis hipokalémica, dislipidemia, alteración de la tolerancia a la glucosa, aumento de la necesidad de insulina (o de fármacos orales antidiabéticos en diabetes), lipomatosis, aumento del apetito (que puede conducir al aumento de peso), lipomatosis epidural, aumento de la concentración de urea en sangre, balance negativo de nitrógeno (debido al catabolismo proteico).

Alteraciones psiquiátricas.

Frecuentes: alteraciones del estado de ánimo, estado de euforia.

Desconocido: cambios del estado de ánimo, dependencia psicológica, pensamientos suicidas, psicosis (incluyendo manía, delirios, alucinaciones y esquizofrenia o empeoramiento de la esquizofrenia), trastorno mental, confusión, ansiedad, cambios de personalidad, conducta patológica, insomnio, irritabilidad.

Alteraciones del sistema nervioso.

Desconocido: aumento de la presión intracraneal [con edema de la papila del nervio óptico (hipertensión intracraneal benigna)], convulsiones, amnesia, trastorno cognitivo, vértigo, cefalea.

Alteraciones del oído y del oído interno.

Desconocido: vértigo.

Alteraciones oculares.

Frecuentes: catarata.

Desconocido: glaucoma, exoftalmos, adelgazamiento de la esclerótica y la córnea, coriorretinopatía, visión borrosa.

Alteraciones del sistema cardiovascular.

Frecuentes: hipertensión arterial.

Desconocido: hipotensión arterial, embolia arterial, fenómenos trombóticos. Insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes predispuestos a su desarrollo), arritmia cardíaca, ruptura del miocardio tras infarto de miocardio.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino.

Desconocido: embolia pulmonar, hipo.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: úlcera péptica (puede presentar perforación y hemorragia).

Desconocido: hemorragia gastrointestinal, perforación intestinal, pancreatitis, peritonitis, esofagitis ulcerosa, esofagitis, distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas.

Alteraciones del sistema hepatobiliar.

Desconocido: aumento de las enzimas hepáticas.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: edema periférico, equimosis, atrofia de la piel, acné.

Desconocido: angioedema, hirsutismo, petequias, telangiectasias, estrías cutáneas, hipopigmentación e hiperpigmentación de la piel, erupciones cutáneas, eritema, hiperhidrosis, prurito, urticaria.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

Frecuentes: retraso del crecimiento (en niños), debilidad muscular, osteoporosis.

Desconocido: osteonecrosis, fracturas patológicas, atrofia muscular, artropatía neurológica, artralgia, mialgia.

Alteraciones renales y urinarias.

Desconocido: crisis renal esclerodérmica*.

Alteraciones de la función del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Desconocido: menstruaciones irregulares.

Alteraciones generales.

Frecuentes: alteración en la cicatrización de heridas.

Desconocido: fatiga, malestar general.

Pruebas.

Frecuentes: disminución del nivel de potasio en sangre.

Desconocido: aumento de los niveles de las enzimas hepáticas alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la presión intraocular, disminución de la tolerancia a los hidratos de carbono, aumento del calcio en orina, supresión de las respuestas en pruebas cutáneas.

Lesiones.

Desconocido: rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), fractura por compresión de la columna vertebral.

* La incidencia de crisis renal esclerodérmica varía entre diferentes poblaciones. El riesgo más alto se observa en pacientes con esclerodermia difusa. El riesgo más bajo se ha observado en pacientes con esclerodermia limitada (2 %) y esclerodermia juvenil (1 %).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 comprimidos por frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Orion Corporation / Orion Corporation.

Ubicación del fabricante y su dirección de actividad.

Orionintie 1, 02200 Espoo, Finlandia / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.