Метилпреднизолон-фс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Метилпреднизолон-ФС (Methylprednisolone-PS)

Состав:

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 таблетка содержит: метилпреднизолона 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал картофельный; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с крестом с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон. Код АТС Н02АВ04.

Фармакологические свойства.

Метилпреднизолон — это мощный противовоспалительный стероид. Он обладает более выраженной противовоспалительной активностью и меньшей склонностью к задержке натрия и воды по сравнению с преднизолоном. Относительная активность метилпреднизолона и гидрокортизона составляет не менее четырех к одному.

Фармакодинамика.

Метилпреднизолон относится к группе синтетических глюкокортикостероидов. Глюкокортикостероиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез белков различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды оказывают существенное влияние не только на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ.

Большинство показаний к применению глюкокортикостероидов обусловлены их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

• уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• ингибирование фагоцитоза;
• уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.

Доза 4,4 мг ацетата метилпреднизолона (4 мг метилпреднизолона) оказывает такую же глюкокортикостероидную (противовоспалительную) активность, как и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон оказывает лишь минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен.

Глюкокортикостероиды проявляют катаболическое действие в отношении белков.

Освобождающиеся аминокислоты в процессе глюконеогенеза превращаются в печени в глюкозу и гликоген.

Всасывание глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.

Влияние на жировой обмен.

Глюкокортикостероиды оказывают липолитическое действие, которое в первую очередь проявляется в тканях конечностей. Глюкокортикостероиды также проявляют липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы, что приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов проявляется тогда, когда пиковые концентрации в плазме крови уже пройдены, поэтому считается, что большинство терапевтических эффектов лекарственных средств обусловлено в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывание.

Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального применения в целом высока (82**−**89 %).

После приема внутрь метилпреднизолон быстро всасывается, и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови достигается примерно через 1,5**−**2,3 часа (в зависимости от дозы) после перорального приема препарата у здоровых людей.

Распределение.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко.

Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет приблизительно 77 %.

Условный объем распределения метилпреднизолона составляет около 1,4 л/кг.

Метаболизм.

Метилпреднизолон метаболизируется преимущественно в печени до неактивных метаболитов.

Основные метаболиты — 20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон.

Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4 (для перечня лекарственных взаимодействий, основанных на метаболизме, опосредованном изоферментами CYP3A, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина семейства АТФ-связывающих кассет (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Выведение.

Средний период полувыведения метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс составляет около 5**−**6 мл/мин/кг.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Метилпреднизолон выводится при гемодиализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Эндокринные заболевания.

Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей раннего возраста); врождённая гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

Неэндокринные заболевания.

Ревматические заболевания.

В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

• псориатический артрит;
• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);
• анкилозирующий спондилит;
• острый и подострый бурсит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• острый подагрический артрит;
• посттравматический остеоартрит;
• синовит при остеоартрите;
• эпикондилит.

Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

• системная красная волчанка;
• острый ревмокардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Заболевания кожи.

• Пузырчатка;
• буллёзный герпетиформный дерматит;
• тяжёлая многоформная эритема (синдром Стивенса−Джонсона);
• микоз фунгоидный;
• тяжёлые формы псориаза;
• экссудативный дерматит;
• тяжёлый себорейный дерматит.

Аллергические состояния.

Для лечения нижеперечисленных тяжёлых и инвалидизирующих аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

• бронхиальная астма;
• контактный дерматит;
• атопический дерматит;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
• сывороточная болезнь;
• сезонный или круглогодичный аллергический ринит.

Заболевания глаз.

Тяжёлые острые, хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и вспомогательного аппарата, такие как:

• аллергические краевые язвы роговицы;
• поражения глаз, вызванные Herpes zoster;

-воспаление переднего отдела глаза;

• диффузный задний увеит и хориоидит;
• симпатическая офтальмия;
• аллергический конъюнктивит;
• кератит;
• хориоретинит;
• ирит и иридоциклит;
• неврит зрительного нерва.

Заболевания органов дыхания.

• Симптоматический саркоидоз;
• синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами;
• бериллиоз;
• фульминантный или диссеминированный лёгочный туберкулёз (применять в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией);
• аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания.

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
• вторичная тромбоцитопения у взрослых;
• приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия;
• эритробластопения (эритроидная анемия);
• врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

• лейкозы и лимфомы у взрослых;
• острый лейкоз у детей.

Отёчный синдром.

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванного системной красной волчанкой.

Заболевания желудочно-кишечного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

• язвенный колит;
• болезнь Крона.

Заболевания нервной системы.

-Рассеянный склероз в фазе обострения;

• отёк мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевания других органов и систем.

• Туберкулёзный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией;
• трихинеллёз с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или к другим компонентам лекарственного средства;
• системные инфекции в случаях, когда специфическая противомикробная терапия не назначалась;
• системные грибковые инфекции.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP), метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4, который является доминирующим ферментом наиболее распространённого подвида CYP в печени взрослых людей.

Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов.

Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (а также другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикостероидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4 – лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона с целью избежания стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3A4 относятся: грейпфрутовый сок, макролидные антибиотики (тролеандомицин), фармакокинетический усилитель кобицитстат.

Индукторы CYP3A4 – лекарственные средства, стимулирующие активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

К таким лекарственным средствам относятся антибактериальное и противотуберкулёзное средство рифампицин, а также противосудорожные средства фенитоин и фенобарбитал.

Субстраты CYP3A4 – присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к влиянию на печеночный клиренс метилпреднизолона, при этом требуется соответствующая коррекция дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами (которые не являются изоферментами CYP3A4).

Антибактериальное средство: изониазид.

Ингибитор CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида.

Антикоагулянты (для перорального применения): влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения является вариабельным. Сообщалось как об усилении, так и о снижении эффектов антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. В связи с этим необходимо тщательно контролировать показатели свёртывания крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.

Противосудорожное средство: карбамазепин. Индуктор и субстрат CYP3A4.

Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи).

Кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

• сообщались случаи острой миопатии при совместном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. раздел «Особенности применения»);
• сообщались случаи антагонизма к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, получающих кортикостероиды. Такую взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные средства.

Кортикостероиды могут снижать терапевтический эффект антихолинэстеразных средств при лечении миастении гравис.

Антидиабетические лекарственные средства.

Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических средств.

Противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант. Ингибиторы и субстраты CYP3A4.

Протигрибковые средства: итраконазол, кетоконазол. Ингибиторы и субстраты CYP3A4.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем. Ингибиторы и субстраты CYP3A4.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин. Ингибиторы и субстраты CYP3A4.

Контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норэтиндрон. Ингибиторы и субстраты CYP3A4.

Противовирусные препараты – ингибиторы ВИЧ-протеазы. Ингибиторы и субстраты CYP3A4:

• ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентраций кортикостероидов в плазме крови;
• кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы – аминоглутетимид.

Подавление коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может усугублять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикостероидом.

Иммунодепрессанты: циклоспорин.

Ингибиторы и субстраты CYP3A4:

• при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина зафиксированы случаи возникновения судорог;
• при одновременном применении этих лекарственных средств происходит взаимное ингибирование метаболизма, в результате чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих. В связи с этим возможно, что побочные реакции, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств как монотерапии, при их одновременном применении могут быть более вероятными.

Нестероидное противовоспалительное средство аспирин (ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах.

Применение метилпреднизолона вместе с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами может повышать вероятность язвенного поражения слизистой оболочки желудка и увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Метилпреднизолон может приводить к увеличению клиренса аспирина, применяемого в высоких дозах. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови. Отмена метилпреднизолона может привести к повышению уровней салицилата в сыворотке крови, что может вызвать повышенный риск токсичности салицилата.

Лекарственные средства, выводящие калий.

В случае применения кортикостероидов вместе с лекарственными средствами, выводящими калий (такими как диуретики), пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии при применении кортикостероидов вместе с амфотерицином В, ксантином или β2-антагонистами.

Особенности применения.

Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию.

Инфекции, вызванные любым возбудителем, включая бактерии, грибки, вирусы, простейшие или гельминтов с любой локализацией в организме, могут возникать на фоне применения кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на состояние клеточного и гуморального иммунитета и функцию нейтрофилов.

Инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях — летальными.

При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений возрастает.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди.

Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные последствия у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано.

Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослаблен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, лечение следует проводить под тщательным наблюдением врача, поскольку возможна реактивация процесса. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо получать химиопрофилактические лекарственные средства.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Нет единого мнения относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком.

В ранее проведенных исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты более поздних исследований свидетельствовали, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии оказывали благоприятное влияние на пациентов с установленным септическим шоком, у которых отмечалась недостаточность надпочечников.

Однако рутинное применение этих лекарственных средств пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих лекарственных средств.

Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут приводить к снижению летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависящим от вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему.

Могут возникать аллергические реакции (например, ангионевротический отек).

Поскольку редко у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие предосторожные меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит лактозу, полученную из коровьего молока. Пациентам с известной или подозреваемой гиперчувствительностью к белку коровьего молока, его компонентам или другим молочным продуктам следует быть осторожными, поскольку лекарственное средство может содержать микроэлементы молочных компонентов.

Влияние на эндокринную систему.

Пациентам, которым проводится терапия кортикостероидами и которые подвергаются воздействию необычной стрессовой ситуации, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение глюкокортикостероидов в фармакологических дозах может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная надпочечниковая недостаточность). Степень и продолжительность надпочечниковой недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии глюкокортикостероидами.

Этот эффект может быть минимизирован путем применения альтернирующей терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). При внезапной отмене глюкокортикостероидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Надпочечниковая недостаточность, вызванная введением лекарственного средства, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы.

Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; следовательно, если в этот период возникнет любая стрессовая ситуация, гормональную терапию необходимо возобновить.

Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить минералокортикоиды и/или употреблять соль.

После резкой отмены применения глюкокортикостероидов может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников.

К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, снижение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикостероидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на пациентов с гипотиреозом.

Периодический тиреотоксический паралич (ПТП).

ПТП может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной применением метилпреднизолона.

ПТП следует заподозрить у пациентов, которые применяют метилпреднизолон и имеют признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом.

При подозрении на ПТП необходимо немедленно провести мониторинг уровня калия в крови и провести соответствующую терапию, чтобы обеспечить восстановление нормального уровня калия в крови.

Расстройства метаболизма и питания.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и вызывать склонность к сахарному диабету у пациентов, которые применяют кортикостероиды длительно.

Психические расстройства.

При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности до тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций.

Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотическим реакциям.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»).

Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии.

Большинство реакций исчезает после снижения дозы или отмены лекарственного средства, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения.

Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Если пациент, получающий стероидную терапию, подвергается воздействию необычной стрессовой ситуации, следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Расстройства со стороны нервной системы.

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью (см. сведения о миопатии в подразделе «Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата» этого же раздела).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов в отношении ускорения устранения обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания.

Согласно результатам этих исследований для демонстрации значимого эффекта необходимо применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза у пациентов, которые применяют кортикостероиды, обычно при длительном приеме высоких доз кортикостероидов.

Расстройства со стороны органов зрения.

При системном и местном применении кортикостероидов возможны сообщения о нарушениях зрения. При наличии таких симптомов, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такое редкое заболевание, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов. Центральная серозная хориоретинопатия может привести к отслоению сетчатки глаза.

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможна перфорация роговицы. При длительном применении кортикостероидов могут развиваться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, которые применяют глюкокортикостероиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами. Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Расстройства со стороны сердца.

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, связанные с применением глюкокортикостероидов, могут вызывать склонность пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует разумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и, при необходимости, дополнительно мониторить сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут уменьшить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае острой необходимости.

Расстройства со стороны сосудов.

Сообщалось о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или могут быть склонны к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Нет единого мнения по поводу того, что именно кортикостероиды вызывают развитие пептической язвы желудка в ходе терапии.

Кортикостероиды могут маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия глюкокортикостероидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, ассоциированные с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит.

В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образования абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите; в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.

Сообщалось об отдельных гепатобилиарных расстройствах, большинство из которых имели обратимый характер после отмены лекарственного средства. Следовательно, надлежащий мониторинг является необходимым.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата.

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, которая чаще всего возникала у пациентов с расстройствами нейромышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, которые получают сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (например, панкуроний).

Эта острая миопатия — генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз — одно из побочных реакций, которое наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз глюкокортикостероидов.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы.

Применять с осторожностью пациентам с системной склеродермией, поскольку наблюдалось увеличение количества случаев возникновения склеродермического почечного криза при применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Исследования.

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия.

Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих лекарственных средств, за исключением случаев, когда применяют высокие дозы.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур.

Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны применяться для лечения черепно-мозговых травм. Многоцентровое исследование выявило увеличение летальности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, которые принимали метилпреднизолон, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Причинно-следственной связи с лечением метилпреднизолоном не установлено.

Другие.

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикостероидами зависят от дозы лекарственного средства и продолжительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения лекарственного средства и потенциального риска относительно как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима введения — ежедневно или прерывистым курсом.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать наименьшую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.

Считается, что при одновременном применении с ингибиторами CYP3A, включая лекарственные средства, содержащие кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такой комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо осуществлять наблюдение за пациентами на предмет развития системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.

После применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может приводить к летальному исходу.

Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск/польза».

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов с злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и твердые опухоли, после применения системных кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛО, таких как пациенты с опухолями с высокой скоростью пролиферации, большим опухолевым нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие профилактические меры.

Этот лекарственный препарат содержит 5,3 или 1,3 мг натрия крахмалгликолят (в зависимости от дозировки лекарственного средства Метилпреднизолон-ФС 4 мг или 8 мг). Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Результаты исследований на животных продемонстрировали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода. Хотя нет доказательств того, что кортикостероиды вызывают возникновение врожденных пороков развития при применении беременным женщинам, результаты исследований при лечении беременных не полностью исключают поражение плода.

Поскольку адекватных исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека не проводили, это лекарственное средство следует назначать в период беременности только после тщательного оценивания соотношения риск/польза для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер.

Известно, что в одном ретроспективном исследовании у матерей, которые принимали кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела новорожденных. Было выявлено, что у людей риск рождения с низкой массой тела является дозозависимым и может быть минимизирован путем применения более низких доз кортикостероидов. Новорожденные, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко.

Влияние кортикостероидов на течение и исходы родов неизвестно.

У новорожденных, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдалась катаракта.

Период кормления грудью.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост и влиять на эндогенное производство глюкокортикостероидов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Это лекарственное средство следует применять женщинам, которые кормят грудью, только после тщательного оценивания соотношения риск/польза для матери и новорожденного.

Фертильность.

Доказано, что кортикостероиды снижают фертильность при введении крысам, однако данных этих исследований недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на скорость реакции при управлении автотранспортом и/или работе с другими механизмами не было систематически оценено. Но во время лечения кортикостероидами существует риск возникновения таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, нарушения со стороны зрения, утомление. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Насечка в виде креста на таблетках не является функциональной и не предназначена для деления таблетки.

Начальная доза лекарственного средства для взрослых может варьироваться в зависимости от показаний.

При менее тяжелых заболеваниях, как правило, достаточными являются низкие дозы, хотя некоторым пациентам могут потребоваться более высокие начальные дозы.

Высокие дозы могут применяться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек мозга (200–1000 мг в сутки), трансплантация органов (до 7 мг/кг в сутки) и рассеянный склероз. При лечении рассеянного склероза в фазе обострения пероральное применение метилпреднизолона в дозе 500 мг/сут в течение 5 дней или 1000 мг/сут в течение 3 дней является эффективным. Если в течение соответствующего периода времени не будет достигнут удовлетворительный клинический эффект, терапию таблетками метилпреднизолона следует прекратить и назначить пациенту альтернативное лечение. Если после длительной терапии необходимо отменить лекарственное средство, рекомендуется делать это постепенно, а не резко. Если в результате терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать пациенту индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного снижения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдена наименьшая доза, позволяющая поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует помнить, что требуется постоянный контроль дозирования лекарственного средства. К ситуациям, при которых может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственного средства, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания; индивидуальный ответ пациента на лекарственное средство; воздействие на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, для лечения которого проводится терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, который зависит от состояния пациента. Следует подчеркнуть, что необходимая доза может варьироваться и должна подбираться индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ (АТ).

Альтернирующая терапия — это режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенную суточную дозу кортикостероида следует назначать через день утром. Цель такого вида терапии — достижение у пациента, которому требуется длительная терапия, максимальной пользы от применения кортикостероидов при минимизации некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидное состояние, синдром отмены кортикостероидов и подавление роста у детей.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.

Следует тщательно наблюдать за особенностями развития и роста младенцев и детей при применении длительной терапии кортикостероидами.

У детей при длительном применении лекарственного средства несколько раз в день ежедневно возможно замедление роста.

Поэтому такой режим дозирования следует применять только при самых крайних показаниях.

Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. раздел «Способ применения и дозы. Альтернирующая терапия»).

Младенцы и дети, получающие длительную терапию кортикостероидами, имеют повышенный риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Передозировка.

Клинический синдром острой передозировки кортикостероидами не зарегистрирован. Сообщения об острой токсичности и/или летальном исходе после передозировки кортикостероидами поступали редко.

В случае передозировки специфического антидота не существует; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции, связанные с лечением, по системным классам органов по MedDRA и частоте. В каждой группе частоты побочные реакции перечислены в порядке уменьшения проявлений. Частота побочных реакций указана следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); неизвестно (частоту невозможно установить по имеющимся данным).

Инфекции и паразитарные инвазии: часто – инфекции (включая повышенную восприимчивость к инфекциям и их тяжесть с маскировкой симптомов и признаков); неизвестно – перитонит+, рецидив латентного туберкулеза, оппортунистические инфекции.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): неизвестно – саркома Капоши.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – повышенная чувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).

Со стороны эндокринной системы: часто – синдром Кушинга, неизвестно – подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Метаболические и пищеварительные нарушения: часто – задержка натрия, задержка жидкости в организме; неизвестно – гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих лекарственных средствах у пациентов с сахарным диабетом, липоматоз, повышение аппетита (что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз.

Психические расстройства: часто – аффективные расстройства (включая депрессивное настроение и эйфорическое настроение); неизвестно – психозы (включая манию, бред, галлюцинации, шизофрению), психотическое поведение, аффективные расстройства (включая аффективную лабильность, психологическую зависимость, склонность к суициду), психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: неизвестно – судороги, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивная дисфункция (включая амнезию), головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения: часто – катаракта, редко – помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»), неизвестно – глаукома, экзофтальм, истончение роговицы и склеры, хориоретинопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия: неизвестно – вертиго.

Со стороны сердца: неизвестно – застойная сердечная недостаточность (у пациентов, склонных к этому), разрыв миокарда в области перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия; неизвестно – артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – легочная эмболия, икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – пептические язвы (с возможной перфорацией и кровотечением); неизвестно – перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы: неизвестно – повышение уровней печеночных ферментов (например, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – атрофия кожи, акне; неизвестно – эритема, ангионевротический отек, зуд, крапивница, экхимоз, петехии, высыпания, гирсутизм, гипергидроз, телеангиэктазии, замедление регенерации, стрии кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, задержка роста; неизвестно – патологические переломы, остеонекроз, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, миопатия, остеопороз, артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно – нерегулярные менструации.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – нарушение заживления ран; неизвестно – периферические отеки, повышенная утомляемость, общее недомогание, симптомы синдрома отмены стероидов (слишком быстрое снижение дозы кортикостероидов после длительного применения может привести к острой недостаточности коры надпочечников, гипотензии и летальному исходу) (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования: часто – гипокалиемия, неизвестно – повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня мочевины в крови, подавление реакций при проведении кожных проб*.

Травмы, отравления и осложнения процедур: неизвестно – разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

Частота возникновения ожидаемых побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов, включая подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, коррелирует с относительной активностью лекарственного средства, дозировкой, длительностью и продолжительностью терапии (см. раздел «Особенности применения»).

• Перитонит может быть первичным основным симптомом или признаком расстройств желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

* Название термина не относится к классификации MedDRA.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.