Метронидазол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕТРОНИДАЗОЛ (METRONIDAZOLE)

Состав:

действующее вещество: metronidazole;

1 таблетка содержит метронидазола, в пересчете на 100 % содержание метронидазола 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, стеарат кальция, диоксид кремния коллоидный безводный, гидроксипропилметилцеллюлоза, повидон.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: целые правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, со знаком разделения белого или белого с желтоватым или зеленоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Антипротозойные препараты. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Средства для лечения амебиаза и других протозойных заболеваний. Антипротозойные препараты. Код АТХ P01A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. Граничные концентрации препарата в сыворотке крови, позволяющие дифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью — от резистентных штаммов (R), составляют: S < 4 мг/л и R > 4 мг/л.

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных видов микроорганизмов может варьировать в зависимости от географического положения и времени. В связи с этим целесообразно учитывать информацию о местной распространённости резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определённого бактериального штамма к данному антибиотику.

Чувствительны к препарату: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших — Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Штаммы микроорганизмов с нечувствительностью: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

Абсорбция. При пероральном приёме метронидазол быстро и почти полностью всасывается (минимум 80 % за 1 час). Максимальная концентрация в сыворотке крови, достигаемая после перорального приёма препарата, сопоставима с концентрацией, достигаемой после внутривенного введения эквивалентных доз.

Биодоступность при пероральном приёме составляет 100 % и не снижается существенно при одновременном приёме пищи.

Распределение. Примерно через 1 час после приёма однократной дозы 500 мг средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 10 мкг/мл. Через 3 часа средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5 мкг/мл.

Период полувыведения — 8–10 часов, связывание с белками крови незначительное — не более 20 %. Объём распределения высокий (приблизительно 40 л, то есть 0,65 л/кг).

Распределение быстрое и обширное, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови, в лёгких, почках, печени, коже, желчи, ликворе, слюне, сперме и вагинальном секрете.

Метронидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация. Метаболизм метронидазола происходит путём окисления в печени. Образуются два метаболита:

• главный спиртовой метаболит, обладающий приблизительно 30 % антибактериальной активности метронидазола в отношении анаэробных бактерий, период полувыведения составляет приблизительно 11 часов;
• кислотный метаболит, присутствующий в меньшем количестве и обладающий приблизительно 5 % антибактериальной активности метронидазола.

Выведение. Значительная концентрация в печени и желчи; низкая концентрация в толстой кишке; незначительная элиминация с фекалиями. Выведение препарата осуществляется на 35–65 % почками (в виде метронидазола и окисленных метаболитов).

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами. В качестве замены внутривенному лечению инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к препаратам группы имидазолов, а также к другим компонентам препарата. — Синдром Коука (см. раздел «Побочные реакции»). Детский возраст до 6 лет (обусловлено лекарственной формой) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антабусная реакция

Существует множество лекарственных средств, которые вызывают антабусную реакцию на алкоголь, и их одновременное применение с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Алкоголь (в виде напитка или в составе лекарственного средства как вспомогательное вещество). Антабусный эффект (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Дисульфирам. Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые обратимы после отмены препарата.

Бусульфан. При применении бусульфана в высоких дозах: удвоение концентрации бусульфана у пациентов, получающих метронидазол.

Комбинации, требующие мер предосторожности при применении.

Антиконвульсанты, индуцирующие ферменты. Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма индуктором ферментов. Показан клинический мониторинг, может также потребоваться коррекция дозы метронидазола во время лечения индуктором и после него.

Рифампицин. Снижение концентрации метронидазола в плазме крови вследствие усиления его печеночного метаболизма рифампицином. Показан клинический мониторинг, может также потребоваться коррекция дозы метронидазола во время лечения рифампицином и после него.

Литий. Повышение уровней лития в крови, которые могут достигать токсических значений, с признаками передозировки литием. Необходимо тщательно контролировать уровни лития в крови, может потребоваться коррекция дозы.

Комбинации, применение которых требует особого внимания.

Фторурацил (а также, по экстраполяции, тегафур и капецитабин). Увеличение токсичности фторурацила вследствие замедления его клиренса.

Особые проблемы в отношении МНО (международное нормализованное отношение).

У пациентов, получавших антибактериальную терапию, отмечались многочисленные случаи усиления действия пероральных антикоагулянтов. Факторами риска при этом являются тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья. В этих условиях сложно определить, в какой степени нарушение равновесия МНО обусловлено самой инфекцией или её лечением. Однако некоторые группы антибиотиков чаще связаны с этим эффектом, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность/нарушения со стороны кожи и её придатков. Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляются генерализованная эритема и пустулёзные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулёз (см. раздел «Побочные реакции»); при развитии такой реакции лечение препаратом следует прекратить, и дальнейшее применение метронидазола как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Нарушения со стороны нервной системы. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

Случаи развития энцефалопатии сообщались в рамках послерегистрационного наблюдения за препаратом. Кроме того, отмечались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Поражённые участки чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в теле мозолистого валика. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения приёма препарата. Очень редко сообщалось о летальных исходах.

Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с нарушениями со стороны центральной нервной системы.

При развитии во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с тяжёлым инфекционным заболеванием необходимо оценить соотношение польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы. Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжёлых, хронических или прогрессирующих периферических неврологических расстройств.

Нарушения со стороны психики. После приёма первой дозы препарата у пациентов могут возникать психотические реакции, угрожающие их безопасности, особенно если в анамнезе имеются психические расстройства. В случае их возникновения необходимо отменить метронидазол, сообщить об этом врачу и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия.

Гематологические эффекты. У пациентов, имеющих в анамнезе гематологические нарушения, или у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно с учётом содержания лейкоцитов.

У пациентов с лейкопенией решение о целесообразности продолжения лечения препаратом зависит от тяжести инфекции.

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна.

Случаи тяжёлой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом с очень быстрым течением после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна, были зарегистрированы при применении лекарственных средств, содержащих метронидазол, для системного применения. Поэтому у данной категории пациентов метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии альтернативного лечения. Функциональные пробы печени необходимо проверять непосредственно перед началом терапии, во время лечения и после его окончания до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы или не достигнут исходных значений. Если показатели функции печени значительно повышаются во время лечения, препарат следует отменить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о любых симптомах возможного поражения печени и прекратить приём метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Педиатрические пациенты. Применение таблеток противопоказано детям в возрасте до 6 лет из-за риска развития удушья. Для детей младшего возраста доступны другие лекарственные формы препаратов на основе метронидазола.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкоголя не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов. Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, вызывая ложноположительный результат пробы Нельсона.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается возникновение пороков развития у человека. Согласно данным, вещества, вызывающие пороки развития у человека, проявляют тератогенный эффект у животных при адекватно проведённых исследованиях на двух видах. С клинической точки зрения, после проведённого анализа не было выявлено фетотоксического влияния на беременность.

Однако необходимы дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска. Поэтому метронидазол можно назначать во время беременности только при необходимости, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.

Грудное вскармливание. Метронидазол проникает в грудное молоко. Метронидазол не следует применять в период грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты должны быть информированы о возможном возникновении спутанности сознания, головокружения, галлюцинаций, судорог или нарушений зрения во время приёма препарата и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами в период лечения.

Способ применения и дозы.

При амебиазе Метронидазол принимать непрерывно в течение 7 дней. Взрослым: 1,5 г в сутки, т.е. по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки.

Детям в возрасте от 6 лет: 30–40 мг/кг массы тела в сутки в 3 приёма.

При возникновении абсцесса печени при амебиазе дренирование или аспирацию гноя проводить одновременно с терапией метронидазолом.

Лямблиоз лечить в течение 5 дней. Взрослым назначать 750 мг–1 г Метронидазола в сутки. Детям в возрасте 6–10 лет — 375 мг/сут, 10–15 лет — 500 мг в сутки. Для достижения назначенной дозировки применять метронидазол в соответствующей дозировке или других лекарственных формах.

При трихомониазе у женщин (уретрит и вагинит, вызванные трихомонадами) Метронидазол назначают в течение 10 дней, комбинируя по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки и 1 вагинальный суппозиторий (500 мг) в сутки. Половой партнёр должен лечиться одновременно, независимо от наличия или отсутствия у него клинических признаков трихомонадной инфекции, даже если результаты лабораторных тестов отрицательные.

При трихомониазе у мужчин (уретрит, вызванный трихомонадами) Метронидазол назначать в течение 10 дней: по 250 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки.

В исключительных случаях может возникнуть необходимость повышения суточной дозы до

750 мг или 1 г.

При неспецифических вагинитах назначать по 500 мг (2 таблетки) препарата 2 раза в сутки в течение 7 дней. Половой партнёр должен лечиться одновременно.

Для лечения анаэробных инфекций (терапия первой линии или заместительная терапия) взрослым назначать 1–1,5 г (4–6 таблеток) Метронидазола в сутки, детям в возрасте от 6 лет — 20–30 мг/кг массы тела в сутки в 2 приёма.

Дети.

Препарат в виде таблеток по 250 мг можно применять детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка.

Приём однократной дозы до 12 г наблюдался при суицидальных попытках и случайной передозировке.

Симптомы включали рвоту, атаксию и лёгкую дезориентацию.

Лечение. Специфического антидота нет. При значительной передозировке следует применять симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении метронидазола

Со стороны пищеварительной системы:

• незначительные желудочно-кишечные расстройства (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея);
• глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушение вкусовых ощущений, анорексия;
• панкреатит, обратимый после отмены препарата;
  • изменение окраски или внешнего вида языка (микоз).

Со стороны кожи и её придатков:

• приливы, зуд кожи, кожная сыпь, в отдельных случаях сопровождающаяся повышением температуры тела;
• крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»);
• очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулёза (см. раздел «Особенности применения»);
  • токсический эпидермальный некролиз;
  • фиксированная токсидермия;
  • синдром Стивенса−Джонсона.

Со стороны нервной системы:

• периферическая сенсорная нейропатия;
• головная боль;
• головокружение;
• судороги;
• энцефалопатия и подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут сопровождаться изменениями на МРТ, как правило исчезающими после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщалось о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»);
• асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения:

• временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечёткость зрения, снижение остроты зрения, изменения восприятия цвета;
• невропатия/неврит зрительного нерва.

Со стороны психики:

• галлюцинации;
• психотические реакции с паранойей и/или делирием, в отдельных случаях сопровождающиеся возникновением суицидальных мыслей или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»);
• подавленное настроение.

Со стороны системы крови:

− нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны печеночной и билиарной системы:

• повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщалось о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда с появлением желтухи. Сообщалось об отдельных случаях гепатоцеллюлярной недостаточности, при которой может возникнуть необходимость в трансплантации печени.

Сообщалось о случаях тяжёлой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны органов слуха:

• нарушение слуха и потеря слуха (включая нейросенсорную);
• шум в ушах.

Прочие:

• красновато-коричневое окрашивание мочи, обусловленное водорастворимыми пигментами, образующимися в ходе метаболизма препарата.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистерах.

По 10 таблеток в блистере; по 2 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Лубнифарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.