Metronidazolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METRONIDAZOLO (METRONIDAZOLE)

Composizione:

Principio attivo: metronidazolo;

1 compressa contiene metronidazolo, calcolato su un contenuto del 100% di metronidazolo 250 mg;

Eccipienti: amido di patata, stearato di calcio, biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilmetilcellulosa, povidone.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse intere, cilindriche, rotonde, con superficie superiore e inferiore piatta e bordi smussati, con linea di divisione, di colore bianco o bianco con sfumature giallastre o verdastre.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Preparati antiprotozoari. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D01.

Farmaci per il trattamento dell’amobiasi e di altre malattie protozoarie. Preparati antiprotozoari. Codice ATC P01A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il Metronidazolo appartiene ai nitro-5-imidazoli ed ha uno spettro d'azione ampio. Le concentrazioni minime inibitorie nel siero del sangue che permettono di differenziare i ceppi sensibili (S) da quelli con sensibilità intermedia, e questi ultimi dai ceppi resistenti (R), sono le seguenti: S < 4 mg/l e R > 4 mg/l.

La diffusione della resistenza acquisita in determinati microrganismi può variare in base alla localizzazione geografica e al tempo. Per questo motivo è utile disporre di informazioni sulla diffusione locale della resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Questi dati rappresentano soltanto indicazioni generali che indicano la probabile sensibilità di un determinato ceppo batterico a questo antibiotico.

Sensibili al farmaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Il Metronidazolo inibisce lo sviluppo di protozoi come Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Sensibilità variabile: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Ceppi resistenti: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il Metronidazolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito (almeno l'80% entro un'ora). La concentrazione massima nel siero del sangue raggiunta dopo somministrazione orale è simile a quella ottenuta dopo somministrazione endovenosa di dosi equivalenti.

La biodisponibilità per via orale è del 100% e non è significativamente ridotta dall'assunzione contemporanea di cibo.

Distribuzione. Circa un'ora dopo l'assunzione di una dose singola da 500 mg, la concentrazione media massima nel plasma è di 10 µg/ml. Dopo 3 ore, la concentrazione media nel plasma è di 13,5 µg/ml.

Il tempo di dimezzamento è di 8-10 ore; il legame alle proteine plasmatiche è trascurabile (non superiore al 20%). Il volume apparente di distribuzione è elevato (circa 40 l, ovvero 0,65 l/kg).

La distribuzione è rapida e ampia, con raggiungimento di concentrazioni simili a quelle nel plasma in polmoni, reni, fegato, cute, bile, liquido cerebrospinale, saliva, liquido seminale e secrezioni vaginali.

Il Metronidazolo attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Biotrasformazione. Il metabolismo del Metronidazolo avviene attraverso ossidazione epatica. Si formano due metaboliti:

• il principale metabolita alcolico, responsabile di circa il 30% dell'attività antibatterica del Metronidazolo nei confronti dei batteri anaerobi, con un tempo di dimezzamento di circa 11 ore;
• il metabolita acido, presente in quantità minore e responsabile di circa il 5% dell'attività antibatterica del Metronidazolo.

Eliminazione. Concentrazione significativa nel fegato e nella bile; concentrazione bassa nel colon; eliminazione fecale trascurabile. L'eliminazione del farmaco avviene per il 35-65% attraverso i reni (sotto forma di Metronidazolo e metaboliti ossidati).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco: amebiasi; tricomoniasi genito-urinaria; vaginiti aspecifiche; giardiasi; infezioni chirurgiche causate da microrganismi anaerobi sensibili al metronidazolo. Come alternativa alla terapia endovenosa per infezioni causate da microrganismi anaerobi sensibili al metronidazolo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo o ai farmaci del gruppo degli imidazoli, nonché ad altri componenti del medicinale. - Sindrome di Cockayne (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Età pediatrica inferiore a 6 anni (a causa della forma farmaceutica) (vedi sezione «Particolari avvertenze per l’uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Reazione tipo antabuse

Esistono numerosi farmaci che innescano una reazione tipo antabuse all’alcol, e il loro utilizzo concomitante con alcol non è raccomandato.

Combinazioni non raccomandate.

Alcol (come bevanda o come eccipiente in un medicinale). Effetto antabuse (flushing, eritema, vomito, tachicardia). È necessario evitare l’assunzione di bevande alcoliche e di medicinali contenenti alcol.

Disulfiram. Rischio di sviluppare episodi psicotici acuti o confusione mentale, reversibili dopo la sospensione del farmaco.

Busulfano. Nell’uso di busulfano ad alte dosi: raddoppio delle concentrazioni di busulfano nei pazienti che assumono metronidazolo.

Combinazioni che richiedono precauzioni nell’uso.

Anticonvulsivanti induttori di enzimi. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo dovuta all’aumento del suo metabolismo epatico indotto dal farmaco. È indicato il monitoraggio clinico; potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di metronidazolo durante e dopo il trattamento con l’induttore.

Rifampicina. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo dovuta all’aumento del suo metabolismo epatico indotto dalla rifampicina. È indicato il monitoraggio clinico; potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di metronidazolo durante e dopo il trattamento con rifampicina.

Litio. Aumento dei livelli ematici di litio fino a valori tossici, con segni di sovradosaggio da litio. È necessario un rigoroso controllo dei livelli ematici di litio; potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione.

Fluorouracile (e, per analogia, tegafur e capecitabina). Aumento della tossicità del fluorouracile dovuto al rallentamento della sua eliminazione.

Problemi specifici relativi al rapporto internazionale normalizzato (INR).

In pazienti sottoposti a terapia antibiotica, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività degli anticoagulanti orali. I fattori di rischio includono gravità dell’infezione o dell’infiammazione, età del paziente e condizioni generali di salute. In queste circostanze è difficile stabilire in quale misura l’infezione stessa o il suo trattamento influiscano sullo squilibrio dell’INR. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici sono più frequentemente coinvolti in questo effetto, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, co-trimossazolo e alcune cefalosporine.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità/disturbi della cute e dei suoi annessi. Possono verificarsi reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, è necessario interrompere il trattamento con metronidazolo e iniziare un'adeguata terapia.

Se all'inizio del trattamento il paziente sviluppa eritema generalizzato ed eruzioni pustolose associate a febbre, si deve sospettare una pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere la sezione «Effetti indesiderati»); in caso di comparsa di tale reazione, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e l'uso successivo di metronidazolo, sia singolarmente che in associazione con altri farmaci, è controindicato.

Disturbi del sistema nervoso. In caso di comparsa di sintomi tipici di encefalopatia o di sindrome cerebellare, il trattamento del paziente deve essere immediatamente rivalutato e l'uso di metronidazolo deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di encefalopatia nel contesto della sorveglianza post-commercializzazione del farmaco. Inoltre, sono stati osservati casi di alterazioni alla risonanza magnetica (RM) correlate all'encefalopatia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Le lesioni si localizzano più frequentemente nel cervelletto (in particolare nel nucleo dentato) e nel corpo calloso. Nella maggior parte dei casi, l'encefalopatia e le alterazioni alla RM regrediscono dopo l'interruzione del trattamento. Molto raramente sono stati riportati esiti letali.

È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di eventuali segni di encefalopatia o di peggioramento dei sintomi nei pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale.

In caso di sviluppo di meningite asettica durante il trattamento con il medicinale, non è raccomandata la re-somministrazione di metronidazolo; nei pazienti con infezioni gravi, si dovrà valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio.

Disturbi del sistema nervoso periferico. È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di eventuali segni di neuropatia periferica, specialmente in caso di trattamento prolungato o in presenza di disturbi neurologici periferici gravi, cronici o in evoluzione.

Disturbi psichici. Dopo la somministrazione della prima dose del medicinale, nei pazienti possono manifestarsi reazioni psicotiche che mettono a rischio la sicurezza del paziente, in particolare se hanno anamnesi di disturbi psichici. In tal caso, è necessario sospendere il metronidazolo, informare il medico e iniziare immediatamente le opportune misure terapeutiche.

Effetti ematologici. Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematologiche o che ricevono il farmaco ad alte dosi e/o per un lungo periodo, è necessario effettuare regolarmente esami ematici, in particolare per quanto riguarda il conteggio dei leucociti.

Nei pazienti con leucopenia, la decisione di proseguire il trattamento dipende dalla gravità dell'infezione.

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne.

Sono stati segnalati casi di epatotossicità grave/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale ad esordio rapido dopo l'inizio del trattamento, in pazienti con sindrome di Cockayne trattati con medicinali contenenti metronidazolo per uso sistemico. Pertanto, in questa categoria di pazienti, il metronidazolo non deve essere utilizzato, salvo nei casi in cui si ritiene che il beneficio superi il rischio, e solo in assenza di alternative terapeutiche. Le prove di funzionalità epatica devono essere controllate immediatamente prima dell'inizio della terapia, durante il trattamento e dopo la sua interruzione, fino a quando i parametri epatici non rientrano nei valori normali o non tornano ai valori basali. Se durante il trattamento si verifica un significativo aumento dei parametri di funzionalità epatica, il medicinale deve essere sospeso. Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi suggerenti un possibile danno epatico e di interrompere l'assunzione di metronidazolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti pediatrici. L'uso di compresse è controindicato nei bambini di età inferiore a 6 anni a causa del rischio di soffocamento. Per i bambini più piccoli sono disponibili altre formulazioni farmaceutiche a base di metronidazolo.

Interazioni con altri medicinali. L'associazione di metronidazolo con alcol non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L'associazione di metronidazolo con busulfano non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L'associazione di metronidazolo con disulfiram non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio. Il metronidazolo può immobilizzare le treponemi, causando un falso risultato positivo nel test di Nelson.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Poiché non si osserva teratogenicità negli animali, non ci si aspetta che si verifichino malformazioni nell'uomo. Secondo i dati disponibili, le sostanze che causano malformazioni nello sviluppo umano mostrano effetti teratogeni negli animali in studi adeguatamente condotti su due specie. Dal punto di vista clinico, non è stato osservato alcun effetto fetotossico sulla gravidanza dopo analisi condotte.

Tuttavia, sono necessari ulteriori studi epidemiologici per confermare l'assenza di rischio. Pertanto, il metronidazolo può essere somministrato durante la gravidanza solo se strettamente necessario, quando il beneficio del trattamento supera il potenziale rischio.

Allattamento. Il metronidazolo passa nel latte materno. Il metronidazolo non deve essere utilizzato durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

I pazienti devono essere informati della possibile comparsa di confusione mentale, vertigini, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi durante l'assunzione del medicinale e devono astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari durante il periodo di trattamento.

Modalità e dosi di somministrazione.

Amobiasi Il Metronidazolo deve essere assunto in modo continuativo per 7 giorni. Negli adulti: 1,5 g al giorno, cioè 500 mg (2 compresse) 3 volte al giorno.

Nei bambini di età pari o superiore a 6 anni: 30-40 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 3 somministrazioni.

In caso di ascesso epatico nell’ambito dell’amobiasi, il drenaggio o l’aspirazione del pus devono essere effettuati contemporaneamente alla terapia con metronidazolo.

Giardiasi deve essere trattata per 5 giorni. Negli adulti si somministrano 750 mg-1 g di Metronidazolo al giorno. Nei bambini di età compresa tra 6 e 10 anni: 375 mg/giorno; tra 10 e 15 anni: 500 mg al giorno. Per raggiungere la dose prescritta, si deve utilizzare metronidazolo con dosaggio appropriato o altre forme farmaceutiche.

Nel tricomoniasi nelle donne (uretrite e vaginite causate da tricomonadi), il Metronidazolo viene somministrato per un ciclo di trattamento della durata di 10 giorni, combinando 250 mg (1 compressa) 2 volte al giorno e 1 supposta vaginale (500 mg) al giorno. Il partner sessuale deve essere trattato contemporaneamente, indipendentemente dalla presenza o assenza di segni clinici di infezione da tricomonas, anche qualora i risultati dei test di laboratorio siano negativi.

Nel tricomoniasi negli uomini (uretrite causata da tricomonadi), il Metronidazolo deve essere somministrato per un ciclo di trattamento della durata di 10 giorni: 250 mg (1 compressa) 2 volte al giorno.

In casi eccezionali, può rendersi necessario aumentare la dose giornaliera fino a

750 mg o 1 g.

Nelle vaginiti non specifiche si somministrano 500 mg (2 compresse) del farmaco 2 volte al giorno per 7 giorni. Il partner sessuale deve essere trattato contemporaneamente.

Per il trattamento delle infezioni anaerobiche (terapia di prima linea o terapia sostitutiva), negli adulti si somministrano 1-1,5 g (4-6 compresse) di Metronidazolo al giorno; nei bambini di età pari o superiore a 6 anni: 20-30 mg/kg di peso corporeo al giorno, suddivisi in 2 somministrazioni.

Bambini.

Il farmaco sotto forma di compresse da 250 mg può essere utilizzato nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.

Sovradosaggio.

L’assunzione di una dose singola fino a 12 g è stata osservata in tentativi di suicidio e in casi di sovradosaggio accidentale.

I sintomi comprendevano vomito, atassia e lieve disorientamento.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio significativo, si deve applicare una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati riportati con l'uso di metronidazolo

Apparato gastrointestinale:

• disturbi gastrointestinali lievi (dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea);
• glossite con secchezza orale, stomatite, alterazioni del gusto, anoressia;
• pancreatite, reversibile dopo l'interruzione del farmaco;
  • cambiamento di colore o aspetto della lingua (micosi).

Pelle e annessi cutanei:

• vampate, prurito cutaneo, eruzioni cutanee, talvolta associate ad aumento della temperatura corporea;
• orticaria, angioedema, shock anafilattico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• casi molto rari di pustolosi esantematica generalizzata acuta (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
  • necrolisi epidermica tossica;
  • dermatite da farmaco a fissazione;
  • sindrome di Stevens-Johnson.

Sistema nervoso:

• neuropatia sensoriale periferica;
• cefalea;
• capogiri;
• convulsioni;
• encefalopatia e sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartria, alterazioni della deambulazione, nistagmo, tremore), che possono essere associate a reperti alterati alla risonanza magnetica nucleare (RMN), generalmente reversibili dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati riportati casi molto rari di esito fatale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• meningite asettica (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Organi della vista:

• alterazioni temporanee della funzione visiva, come diplopia, miopia, visione offuscata, riduzione dell'acuità visiva, alterazioni della percezione del colore;
• neuropatia/neurite ottica.

Psichiatrici:

• allucinazioni;
• reazioni psicotiche con paranoia e/o delirio, talvolta associate a pensieri o tentativi suicidari (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• depressione dell'umore.

Sistema emopoietico:

− neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema epatobiliare:

• aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina); sono stati riportati molto raramente casi di epatite colestatica acuta o mista, epatite epatocellulare e danni epatici, talvolta con comparsa di ittero. Sono stati riportati casi isolati di insufficienza epatica epatocellulare, in cui può rendersi necessario il trapianto epatico.

Sono stati riportati casi di epatotossicità grave e irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale ad esordio rapido dopo l'inizio dell'assunzione sistemica di metronidazolo, in pazienti con sindrome di Cockayne (vedere sezione «Controindicazioni»).

Organi dell'udito:

• alterazioni dell'udito e perdita dell'udito (inclusa la forma neurosensoriale);
• acufeni.

Altri:

• colorazione rossastro-marrone dell'urina, dovuta a pigmenti idrosolubili formati durante il metabolismo del farmaco.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister.

10 compresse in blister; 2 o 5 blister in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A.T. «Lubnifarm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 37500, Oblast' di Poltava, città di Lubni, via Barvinkova, 16.