Metronidazol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METRONIDAZOL (METRONIDAZOLE)

Composición:

Principio activo: metronidazol;

Cada tableta contiene 250 mg de metronidazol, calculado como contenido del 100 % en metronidazol;

Excipientes: almidón de papa, estearato de calcio, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidroxipropilmetilcelulosa, povidona.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas enteras, regulares, cilíndricas redondas, con superficies superior e inferior planas, bordes ligeramente biselados, con una muesca de división, de color blanco o blanco con tonos amarillentos o verdosos.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Preparados antiprotozoarios. Derivados del imidazol. Código ATC J01X D01.

Medicamentos para el tratamiento de la amebiasis y otras enfermedades protozoarias. Preparados antiprotozoarios. Código ATC P01A B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El metronidazol pertenece a los nitro-5-imidazoles y tiene un amplio espectro de acción. Las concentraciones plasmáticas límite del fármaco que permiten diferenciar cepas sensibles (S) de cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de cepas resistentes (R), son las siguientes: S < 4 mg/l y R > 4 mg/l.

La prevalencia de resistencia adquirida en ciertos microorganismos puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo. Por ello, resulta útil disponer de información sobre la resistencia local, especialmente durante el tratamiento de infecciones graves. Estos datos son únicamente orientaciones generales que indican la probabilidad de sensibilidad de un determinado microorganismo bacteriano a este antibiótico.

Cepas sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de protozoos como Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Cepas con sensibilidad variable: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Cepas insensibles: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el metronidazol se absorbe rápidamente y casi por completo (mínimo 80 % en una hora). La concentración máxima en plasma tras la administración oral es similar a la alcanzada tras la administración intravenosa de dosis equivalentes.

La biodisponibilidad tras la administración oral es del 100 % y no se reduce significativamente con la ingestión simultánea de alimentos.

Distribución. Aproximadamente una hora después de la administración de una dosis única de 500 mg, la concentración plasmática media máxima alcanzada es de 10 µg/ml. A las 3 horas, la concentración plasmática media es de 13,5 µg/ml.

El periodo de semivida es de 8-10 horas; la unión a proteínas plasmáticas es baja, no superior al 20 %. El volumen aparente de distribución es elevado (aproximadamente 40 l, es decir, 0,65 l/kg).

La distribución es rápida y amplia, alcanzando concentraciones similares a las del plasma en pulmones, riñones, hígado, piel, bilis, líquido cefalorraquídeo, saliva, semen y secreción vaginal.

El metronidazol atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Biotransformación. El metabolismo del metronidazol tiene lugar mediante oxidación en el hígado. Se forman dos metabolitos:

• el principal metabolito alcohólico, que posee aproximadamente el 30 % de la actividad antibacteriana del metronidazol frente a bacterias anaerobias, con un periodo de semivida de aproximadamente 11 horas;
• un metabolito ácido, presente en menor cantidad, que posee aproximadamente el 5 % de la actividad antibacteriana del metronidazol.

Eliminación. Concentraciones significativas en hígado y bilis; concentraciones bajas en colon; eliminación fecal mínima. La excreción del fármaco se realiza en un 35-65 % por vía renal (como metronidazol y metabolitos oxidados).

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento: amebiasis; tricomoniasis urogenital; vaginitis inespecíficas; giardiasis; infecciones quirúrgicas causadas por microorganismos anaerobios sensibles a metronidazol. Como sustitución del tratamiento intravenoso de infecciones causadas por microorganismos anaerobios sensibles a metronidazol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol o a los fármacos del grupo de los imidazoles, así como a otros componentes del medicamento. - Síndrome de Cockayne (ver sección «Reacciones adversas»). Edad pediátrica menor de 6 años (debido a la forma farmacéutica) (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Reacción antabúsica

Existen muchos medicamentos que desencadenan la reacción antabúsica con el alcohol, por lo que no se recomienda su uso simultáneo con alcohol.

Combinaciones no recomendadas.

Alcohol (como bebida o como excipiente en un medicamento). Efecto antabúsico (rubor, eritema, vómitos, taquicardia). Es necesario evitar el consumo de bebidas alcohólicas y la administración de medicamentos que contengan alcohol.

Disulfiram. Riesgo de episodios psicóticos agudos o confusión mental, que son reversibles tras la interrupción del medicamento.

Busulfán. Al administrar busulfán en dosis altas: duplicación de las concentraciones de busulfán en pacientes que reciben metronidazol.

Combinaciones que requieren precauciones durante la administración.

Anticonvulsivantes inductores de enzimas. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido al aumento del metabolismo hepático inducido por el inductor enzimático. Se recomienda vigilancia clínica; también puede ser necesaria la ajuste de la dosis de metronidazol durante y después del tratamiento con el inductor.

Rifampicina. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido al aumento del metabolismo hepático inducido por la rifampicina. Se recomienda vigilancia clínica; también puede ser necesaria la ajuste de la dosis de metronidazol durante y después del tratamiento con rifampicina.

Litio. Aumento de los niveles séricos de litio, que pueden alcanzar niveles tóxicos, con manifestaciones de sobredosis de litio. Es necesario controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio; puede ser necesaria la ajuste de la dosis.

Combinaciones cuya administración requiere especial atención.

Fluorouracilo (y, por extrapolación, tegafur y capecitabina). Aumento de la toxicidad del fluorouracilo debido a la disminución de su aclaramiento.

Problemas especiales relacionados con la RNI (Relación Normalizada Internacional).

En pacientes que recibieron terapia antibacteriana, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales. Los factores de riesgo incluyen la gravedad de la infección o inflamación, la edad del paciente y su estado general de salud. En tales circunstancias, resulta difícil determinar en qué medida la alteración del equilibrio de la RNI se debe a la propia infección o a su tratamiento. Sin embargo, ciertos grupos de antibióticos están más frecuentemente asociados con este efecto, especialmente las fluoroquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, co-trimoxazol y algunas cefalosporinas.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad/trastornos de la piel y sus anexos. Pueden producirse reacciones alérgicas, incluido shock anafiláctico, que pueden ser potencialmente mortales (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol e iniciarse el tratamiento adecuado.

Si al comienzo del tratamiento el paciente presenta eritema generalizado y erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, debe sospecharse una pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Reacciones adversas»); en caso de desarrollarse esta reacción, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento y, posteriormente, queda contraindicado el uso de metronidazol, tanto por separado como en combinación con otros medicamentos.

Trastornos del sistema nervioso. Si aparecen síntomas característicos de encefalopatía o síndrome cerebeloso, debe revisarse inmediatamente el tratamiento del paciente y suspenderse el uso de metronidazol.

Se han notificado casos de encefalopatía durante la vigilancia poscomercialización del medicamento. Además, se han observado casos de alteraciones en la resonancia magnética (RM) relacionadas con encefalopatía (ver sección «Reacciones adversas»). Las lesiones suelen localizarse principalmente en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el cuerpo calloso. En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los cambios en la RM desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Muy raramente se han notificado resultados fatales.

Debe realizarse un monitoreo del estado de los pacientes para detectar posibles signos de encefalopatía o empeoramiento de los síntomas en pacientes con trastornos del sistema nervioso central.

Si durante el tratamiento con el medicamento se desarrolla meningitis aséptica, no se recomienda la reutilización de metronidazol; en pacientes con enfermedades infecciosas graves, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo.

Trastornos del sistema nervioso periférico. Debe monitorearse el estado de los pacientes para detectar posibles signos de neuropatía periférica, especialmente durante tratamientos prolongados o en presencia de trastornos neurológicos periféricos graves, crónicos o progresivos.

Trastornos psíquicos. Tras la administración de la primera dosis del medicamento, pueden presentarse reacciones psicóticas que pongan en peligro la seguridad del paciente, especialmente si tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos. En tal caso, debe suspenderse el metronidazol, informar al médico y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Efectos hematológicos. En pacientes con antecedentes de alteraciones hematológicas o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante períodos prolongados, debe realizarse análisis de sangre de forma regular, especialmente para evaluar el recuento de leucocitos.

En pacientes con leucopenia, la decisión sobre la conveniencia de continuar el tratamiento dependerá de la gravedad de la infección.

Hepatotoxicidad en pacientes con síndrome de Cockayne.

Se han registrado casos de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda, incluidos casos fatales con evolución muy rápida tras el inicio del tratamiento, en pacientes con síndrome de Cockayne tratados con medicamentos que contienen metronidazol para uso sistémico. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes no debe administrarse metronidazol, excepto cuando se considere que el beneficio supera el riesgo, y únicamente si no existen alternativas terapéuticas. Las pruebas funcionales hepáticas deben evaluarse inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante y tras su finalización, hasta que los valores regresen a la normalidad o a los valores basales. Si durante el tratamiento se observa un aumento significativo de las pruebas hepáticas, debe suspenderse el medicamento. A los pacientes con síndrome de Cockayne se les debe recomendar informar inmediatamente al médico sobre cualquier síntoma que sugiera posible daño hepático y suspender la toma de metronidazol (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes pediátricos. La administración de tabletas está contraindicada en niños menores de 6 años debido al riesgo de vómito. Para niños pequeños existen otras formas farmacéuticas de medicamentos a base de metronidazol.

Interacción con otros medicamentos. No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y alcohol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y busulfán (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol y disulfiram (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio. El metronidazol puede inmovilizar las treponemas, provocando así un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efecto teratogénico. Dado que no se observa efecto teratogénico en animales, no se espera que ocurran malformaciones en humanos. Según los datos disponibles, las sustancias que causan malformaciones en humanos también producen efectos teratogénicos en animales en estudios adecuadamente realizados en dos especies. Desde el punto de vista clínico, tras el análisis realizado no se ha observado un efecto fetotóxico sobre el embarazo.

Sin embargo, se requieren estudios epidemiológicos adicionales para confirmar la ausencia de riesgo. Por lo tanto, el metronidazol solo debe administrarse durante el embarazo si es estrictamente necesario, cuando el beneficio del tratamiento supere el riesgo potencial.

Lactancia. El metronidazol atraviesa la leche materna. No debe administrarse metronidazol durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes deben saber que durante la toma del medicamento pueden presentarse confusión, mareo, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales, por lo que deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria durante el período de tratamiento.

Vía de administración y dosis.

En amebiasis, el metronidazol se debe tomar de forma continua durante 7 días. Para adultos: 1,5 g por día, es decir, 500 mg (2 tabletas) 3 veces al día.

Para niños a partir de 6 años: 30-40 mg/kg de peso corporal por día, divididos en 3 tomas.

En caso de absceso hepático por amebiasis, se debe realizar drenaje o aspiración del pus simultáneamente con el tratamiento con metronidazol.

Giardiasis se trata durante 5 días. A los adultos se les debe administrar 750 mg-1 g de metronidazol por día. A niños de 6 a 10 años: 375 mg/día; de 10 a 15 años: 500 mg por día. Para alcanzar la dosis prescrita, se debe utilizar metronidazol en la dosificación adecuada o en otras formas farmacéuticas.

En tricomoniasis en mujeres (uretritis y vaginitis causadas por tricomonas), el metronidazol se administra durante un curso de tratamiento de 10 días, combinando 250 mg (1 tableta) 2 veces al día más 1 supositorio vaginal (500 mg) por día. La pareja sexual debe ser tratada simultáneamente, independientemente de la presencia o ausencia de signos clínicos de infección por tricomonas, incluso si los resultados de las pruebas de laboratorio son negativos.

En tricomoniasis en hombres (uretritis causada por tricomonas), el metronidazol se administra durante un curso de tratamiento de 10 días: 250 mg (1 tableta) 2 veces al día.

En casos excepcionales, puede surgir la necesidad de aumentar la dosis diaria hasta

750 mg o 1 g.

En vaginitis inespecíficas, se recomienda administrar 500 mg (2 tabletas) del medicamento 2 veces al día durante 7 días. La pareja sexual debe ser tratada simultáneamente.

Para el tratamiento de infecciones anaeróbicas (terapia de primera línea o tratamiento sustitutivo), a adultos se les administra 1-1,5 g (4-6 tabletas) de metronidazol por día; a niños a partir de 6 años: 20-30 mg/kg de peso corporal por día, divididos en 2 tomas.

Niños.

El medicamento en forma de tabletas de 250 mg puede administrarse a niños a partir de 6 años.

Sobredosis.

Se han observado ingestas únicas de hasta 12 g en intentos de suicidio o en casos de sobredosis accidental.

Los síntomas incluyen vómitos, ataxia y leve desorientación.

Tratamiento. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis significativa, se debe aplicar terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas notificadas durante la utilización de metronidazol

Del aparato digestivo:

• Trastornos gastrointestinales leves (dolor en la región epigástrica, náuseas, vómitos, diarrea);
• Glositis con sequedad bucal, estomatitis, alteraciones del gusto, anorexia;
• Pancreatitis, reversible tras la interrupción del fármaco;
  • Cambios en el color o aspecto externo de la lengua (micosis).

De la piel y sus anexos:

• Rubor, picor de la piel, erupciones cutáneas, que en algunos casos se acompañan de fiebre;
• Urticaria, angioedema, shock anafiláctico (ver sección «Precauciones de uso»);
• Casos muy raros de pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).
  • Necrólisis epidérmica tóxica;
  • Dermatitis fija medicamentosa;
  • Síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema nervioso:

• Neuropatía sensorial periférica;
• Cefalea;
• Mareo;
• Convulsiones;
• Encefalopatía y síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor), que pueden ir acompañados de cambios en la resonancia magnética nuclear (RMN), los cuales generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Se han notificado muy raramente casos fatales (ver sección «Precauciones de uso»);
• Meningitis aséptica (ver sección «Precauciones de uso»).

De los órganos de la visión:

• Alteraciones temporales de la función visual, tales como diplopía, miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color;
• Neuropatía/neuritis del nervio óptico.

Del estado psíquico:

• Alucinaciones;
• Reacciones psicóticas con paranoia y/o delirio, que en algunos casos pueden ir acompañadas de pensamientos suicidas o intentos de suicidio (ver sección «Precauciones de uso»);
• Estado de ánimo depresivo.

Del sistema hematológico:

− Neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia.

Del sistema hepatobiliar:

• Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina); muy raramente se han notificado casos de hepatitis colestásica aguda o mixta y lesión hepatocelular, a veces con aparición de ictericia. Se han notificado casos aislados de insuficiencia hepática hepatocelular que podrían requerir trasplante hepático.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible/insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con desenlace letal y evolución muy rápida tras el inicio de la administración sistémica de metronidazol en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Contraindicaciones»).

Del oído:

• Alteraciones auditivas y pérdida de la audición (incluyendo pérdida neurosensorial);
• Acúfenos.

Otros:

• Orina de color rojizo-marrón, debida a pigmentos hidrosolubles formados durante el metabolismo del fármaco.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster.

10 comprimidos por blíster; 2 o 5 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AT «Lubnifarm».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 37500, región de Poltava, ciudad de Lubni, calle Barvinkova, 16.