Метронидазол

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТРОНИДАЗОЛ (METRONIDAZOLE)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

1 суппозиторий содержит метронидазола 0,1 г (100 мг);

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории белого или белого с легким желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные и антисептические средства, применяемые в гинекологии. Производные имидазола. Код АТС G01AF01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. Граничные концентрации, позволяющие дифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью — от резистентных штаммов (R), следующие: S ≤ 4 мг/л и R > 4 мг/л.

К препарату чувствительны: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших — Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica.

Умеренно чувствительны к препарату: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.

Нечувствительные штаммы микроорганизмов: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

После вагинального введения системная абсорбция минимальна.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 8–10 часов.

Связывание с белками плазмы незначительное (менее 20 %).

Быстрое и выраженное проникновение в лёгкие, почки, печень, жёлчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и вагинальный секрет. Проникает через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита (5–30 % активности).

Экскреция — преимущественно почками: 35–65 % от принятой дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его окисленных метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к другому компоненту препарата. Гиперчувствительность к производным имидазола.

Этот лекарственный препарат не рекомендуется назначать в комбинации с дисульфирамом или алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дисульфирам: сообщалось о случаях острых транзиторных психических расстройств (острый приступ бреда, спутанность сознания) у пациентов, одновременно принимавших метронидазол и дисульфирам.

Алкоголь: не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, содержащие алкоголь, во время лечения и в течение как минимум одного дня после его окончания из-за возможного возникновения дисульфирамоподобного (антабусного) эффекта (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Перед началом употребления алкогольных напитков или приема лекарственных средств, содержащих спирт, следует учитывать время полного выведения препарата из организма с учетом периода его полувыведения.

Пероральная терапия антикоагулянтами (варфариноподобные): усиление действия пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Рифампицин: снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени под действием рифампицина.

Во время и после лечения рифампицином следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы метронидазола.

Литий: уровень лития в плазме крови при приеме метронидазола может повышаться. Необходимо контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме у пациентов, одновременно принимающих литий и метронидазол.

Циклоспорин: существует риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке крови. Если необходимо одновременное применение препаратов, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Противосудорожные препараты — индукторы ферментов (карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фенитоин, примидон): вызывают снижение уровней метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени индуктором.

Фторурацил (а также тегафур и капецитабин): снижение клиренса фторурацила приводит к повышению его токсичности.

Бусульфан: метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме крови, что может привести к значительному токсическому воздействию бусульфана.

Изменение МНО. У пациентов, получавших антибактериальную терапию, отмечались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. Факторами риска, предрасполагающими к такому осложнению, являются наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее состояние его здоровья. В этих условиях сложно определить, в какой степени нарушение равновесия МНО обусловлено самой инфекцией или лечением. Однако некоторые классы антибиотиков играют в этом большую роль, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному результату теста Нельсона.

Особенности применения.

Лечение лучше начинать в начале менструального цикла. Женщины в период менопаузы могут начинать лечение в любое время. Рекомендуется избегать спринцеваний.

Во время лечения трихомонадного вагинита рекомендуется воздерживаться от половой жизни; целесообразно одновременное лечение полового партнера метронидазолом для перорального применения.

Метронидазол не обладает прямым действием на аэробные или факультативные анаэробные бактерии. Метронидазол не следует назначать более 10 дней и не чаще 2–3 раз в год.

Во время лечения метронидазолом следует избегать употребления алкоголя (эффект «дисульфирама» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возможна персистенция гонококковой инфекции после элиминации трихомонадной инфекции.

У пациентов, которым проводят гемодиализ, метронидазол и его метаболиты выводятся в течение 8 часов гемодиализа, поэтому метронидазол следует принимать сразу после проведения гемодиализа.

Не требуется изменять дозу у пациентов с почечной недостаточностью, которым проводят перитонеальный диализ.

Препарат необходимо отменить, если у пациентки возникают атаксия, головокружение или спутанность сознания.

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы следует учитывать риск обострения неврологического статуса.

У пациентов с анамнезом гематологических нарушений или у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно определение содержания лейкоцитов.

Препарат Метронидазол следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной энцефалопатией. У пациентов с печеночной энцефалопатией суточную дозу необходимо уменьшить на одну треть и можно применять 1 раз в сутки.

У пациентов с лейкопенией возможность продолжения лечения препаратом будет зависеть от тяжести течения инфекционного заболевания.

При длительном лечении препаратом необходимо осуществлять наблюдение за пациенткой с целью выявления признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентов следует информировать о том, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (из-за активного метаболита).

Применение вагинальных суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм может повышать риск разрыва латекса.

Гиперчувствительность/нарушения со стороны кожи и её производных. Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»); при развитии такой реакции лечение препаратом необходимо прекратить, а дальнейшее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

С приемом метронидазола ассоциируются острые кожные реакции, включая синдром Стивенса−Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациентам необходимо сообщить о симптомах таких реакций, а также следует проводить тщательный мониторинг кожи.

При появлении у пациента симптомов синдрома Стивенса−Джонсона, синдрома Лайелла (например, постепенное появление высыпаний и кожных пузырей или поражений слизистых оболочек) или генерализованной эритемы с пустулезными высыпаниями, сопровождающимися повышением температуры тела, лечение препаратом необходимо прекратить, а дальнейшее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами

противопоказано.

Нарушения со стороны центральной нервной системы. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а лечение метронидазолом прекратить.

Случаи развития энцефалопатии сообщались в рамках после регистрации наблюдения за препаратом. Кроме того, отмечались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Поражения чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко поступали сообщения о летальных исходах.

Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов при наличии нарушений со стороны ЦНС.

При развитии во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с наличием тяжелого инфекционного заболевания необходимо провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы. Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Нарушения со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникать психотические реакции, включая поведение с самоповреждением, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае необходимо прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны системы крови и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно контроль количества лейкоцитов.

Продолжение лечения препаратом у пациентов с лейкопенией зависит от тяжести инфекционного заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкогольных напитков или препаратов, содержащих спирт, противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие виды взаимодействий. Максимальная продолжительность лечения метронидазолом не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения — 2–3 в год.

Применение суппозиториев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна отмечались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии какой-либо альтернативной терапии.

Анализы функции печени необходимо проводить непосредственно до начала применения препарата, в течение периода его применения и после завершения лечения до момента возвращения показателей функции печени к норме или к исходному состоянию. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается возникновение врожденных пороков развития у человека. Согласно данным, вещества, вызывающие врожденные пороки развития у человека, имеют тератогенный эффект у животных при адекватно проведенных исследованиях на двух видах. Клинические данные не продемонстрировали никаких специфических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с метронидазолом. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено только эпидемиологическими исследованиями. В связи с этим в период беременности метронидазол можно назначать только при необходимости.

Лактация. Метронидазол выделяется в грудное молоко. В связи с этим необходимо избегать применения этого лекарственного средства в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Если во время лечения препаратом наблюдаются головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги или временное нарушение зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат разрешается применять для лечения только взрослых пациентов.

Трихомонадный вагинит. Назначать по 2 вагинальных суппозитория 2 раза в сутки в течение 10 дней. Суппозиторий вводить глубоко во влагалище. Лечение следует проводить одновременно с пероральным приемом таблеток препарата Метронидазол.

Неспецифические вагиниты. 2 вагинальных суппозитория вводить глубоко во влагалище 2 раза в сутки в течение 7 дней. При необходимости можно назначать таблетки Метронидазола перорально. Обязательным является одновременное лечение полового партнера пациентки, даже в случае отсутствия у него симптомов инфекции.

Максимальная продолжительность лечения препаратом Метронидазол не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения — 2–3 в год.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Возможны лейкопения, нейропатия, атаксия, рвота, легкая дезориентация. Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и лейкопения.

Реакции гиперчувствительности: кожные высыпания с гиперемией, зуд, покраснение, крапивница, мультиформная эритема; приливы, озноб, ангионевротический отек, исключительные случаи анафилактического шока, единичные случаи пустулезных высыпаний, токсический эпидермальный некролиз, фиксированная токсидермия, синдром Лайелла, синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, атаксия, сонливость, асептический менингит; энцефалопатия (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения), а также подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, тремор, нистагм), которые могут исчезать после прекращения приема препарата.

Психические расстройства: психические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации,
психотические реакции с паранойей и/или делирием, которые в отдельных случаях могут сопровождаться суицидальными мыслями или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»); подавленное депрессивное настроение.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, нечеткое изображение, снижение остроты зрения, изменения в восприятии цветов; оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол и другие антибиотики.

Со стороны мочеполовой системы: возможное окрашивание мочи в коричнево-красный цвет из-за наличия пигментов, связанных с метаболизмом метронидазола; при длительном лечении иногда наблюдается чрезмерное развитие грибковой флоры влагалища (кандидоз), требующее назначения противогрибковых препаратов.

Со стороны желудочно-кишечной системы: незначительные расстройства желудочно-кишечного тракта (боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея); воспаление слизистой оболочки полости рта, нарушения вкуса (металлический привкус во рту), глоссит с сухостью во рту, стоматит, обложенный язык, изменение цвета или внешнего вида языка (микоз), анорексия, панкреатит, имеющий обратимый характер.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Со стороны органов слуха и равновесия: нарушение слуха/глухота (включая нейросенсорную); шум в ушах.

Другие побочные реакции: повышение температуры тела.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении метронидазола

Сообщалось о случаях тяжелой необратимой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск применения данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 суппозиториев в стрипе. По 2 стрипа в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Монфарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 19161, Черкасская обл., Уманский р-н, с. Аврамовка, ул. Заводская, 8.