Metronidazol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METRONIDAZOL (METRONIDAZOLE)

Composición:

Principio activo: metronidazol;

1 supositorio contiene 0,1 g (100 mg) de metronidazol;

Sustancia auxiliar: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Supositorios vaginales.

Principales propiedades físico-químicas: supositorios de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología. Derivados del imidazol. Código ATC G01AF01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El metronidazol pertenece al grupo de los 5-nitroimidazoles y posee un amplio espectro de acción. Las concentraciones límite que permiten diferenciar cepas sensibles (S) de cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de cepas resistentes (R), son las siguientes: S ≤ 4 mg/l y R > 4 mg/l.

Son sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de protozoos como Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis) y Entamoeba histolytica.

Sensibilidad variable: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.

Cepas microbianas insensibles: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética

Después de la administración vaginal, la absorción sistémica es mínima.

El período de semivida en plasma sanguíneo es de 8-10 horas.

La unión a las proteínas plasmáticas es baja (menos del 20 %).

Presenta una difusión rápida y marcada hacia pulmones, riñones, hígado, bilis, líquido cefalorraquídeo, piel, saliva y secreción vaginal. Atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna.

El metabolismo tiene lugar principalmente en el hígado: se forman dos metabolitos oxidados activos no conjugados (con una actividad del 5-30 %).

La excreción se realiza principalmente por vía renal: entre el 35-65 % de la dosis administrada se elimina por la orina en forma de metronidazol y sus metabolitos oxidados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de la vaginitis tricomonal y no específica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento. Hipersensibilidad a los derivados del imidazol.

Este medicamento no se recomienda administrar en combinación con disulfiram o alcohol (ver la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Disulfiram: se han notificado casos de trastornos agudos transitorios con delirio (episodio agudo de delirio, confusión mental) en pacientes que recibieron metronidazol y disulfiram simultáneamente.

Alcohol: no se deben consumir bebidas alcohólicas ni tomar medicamentos que contengan alcohol durante el tratamiento y al menos durante un día más después de su finalización, debido al riesgo de aparición de un efecto similar al disulfiram (efecto antabús) (sensación de calor, eritema, vómitos, taquicardia). Se debe tener en cuenta el tiempo necesario para la eliminación completa del medicamento del organismo, considerando su período de semivida, antes de iniciar el consumo de bebidas alcohólicas o la toma de medicamentos que contengan alcohol.

Anticoagulantes orales (tipo warfarina): potenciación del efecto de los anticoagulantes orales y aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas debido a la disminución de su metabolismo hepático. Es necesario realizar un control más frecuente de los niveles de protrombina y un seguimiento de la razón normalizada internacional (INR). Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazol y durante 8 días después de su suspensión.

Rifampicina: disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido a la estimulación de su metabolismo hepático por la rifampicina.

Durante y tras el tratamiento con rifampicina, se debe realizar un monitoreo clínico. Puede ser necesaria la corrección de la dosis de metronidazol.

Litio: la concentración de litio en plasma puede aumentar durante la administración de metronidazol. Es necesario controlar las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrolitos en pacientes que reciben litio y metronidazol simultáneamente.

Ciclosporina: existe riesgo de aumento de los niveles séricos de ciclosporina. Si es necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, se debe controlar cuidadosamente los niveles de ciclosporina y creatinina.

Fármacos anticonvulsivantes inductores de enzimas (carbamazepina, fosfenitoína, fenobarbital, fenitoína, primidona): provocan la disminución de los niveles plasmáticos de metronidazol debido a la estimulación de su metabolismo hepático por el inductor.

Fluorouracilo (así como tegafur y capecitabina): disminución del aclaramiento del fluorouracilo, lo que provoca un aumento de su toxicidad.

Busanfano: el metronidazol puede aumentar los niveles plasmáticos de busulfano, lo que podría provocar un efecto tóxico significativo del busulfano.

Cambios en el INR: en pacientes que recibieron tratamiento antibacteriano, se han registrado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales. Los factores de riesgo que predisponen a esta complicación incluyen la presencia de infección o inflamación marcada, la edad del paciente y su estado general de salud. En estas circunstancias, resulta difícil determinar en qué medida la infección misma o su tratamiento influyen en la alteración del equilibrio del INR. Sin embargo, algunos grupos de antibióticos tienen un papel más destacado en este aspecto, especialmente: fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Resultados de pruebas de laboratorio: el metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que conduce a un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

Características de uso.

Es preferible comenzar el tratamiento al inicio del ciclo menstrual. Las mujeres en período de menopausia pueden comenzar el tratamiento en cualquier momento. Se debe evitar el uso de duchas vaginales.

Durante el tratamiento del vaginitis tricomonásico se recomienda abstenerse de las relaciones sexuales. Es conveniente tratar simultáneamente al compañero sexual con metronidazol por vía oral.

El metronidazol no posee actividad directa frente a bacterias aerobias ni anaerobias facultativas. No debe administrarse durante más de 10 días ni con mayor frecuencia de 2 o 3 veces al año.

Durante el tratamiento con metronidazol se debe evitar el consumo de alcohol (efecto antabús) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Existe la posibilidad de persistencia de la infección gonocócica tras la eliminación de la infección tricomonásica.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, el metronidazol y sus metabolitos se eliminan durante las 8 horas de hemodiálisis; por lo tanto, el metronidazol debe administrarse inmediatamente después de la sesión de hemodiálisis.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal.

El medicamento debe suspenderse si la paciente desarrolla ataxia, mareo o confusión.

En pacientes con enfermedades graves, crónicas o progresivas del sistema nervioso periférico o central, debe considerarse el riesgo de empeoramiento del estado neurológico.

En pacientes con antecedentes de alteraciones hematológicas o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante períodos prolongados, se debe realizar análisis de sangre de forma regular, especialmente determinación del recuento de leucocitos.

El medicamento Metronidazol debe usarse con precaución en pacientes con encefalopatía hepática. En estos pacientes, la dosis diaria debe reducirse en un tercio y puede administrarse una vez al día.

En pacientes con leucopenia, la posibilidad de continuar el tratamiento dependerá de la gravedad de la enfermedad infecciosa.

En caso de tratamiento prolongado con el medicamento, debe vigilarse a la paciente para detectar signos de reacciones adversas, tales como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, mareo, convulsiones).

Debe informarse a los pacientes de que el metronidazol puede colorear la orina de color oscuro (debido a un metabolito activo).

La aplicación de supositorios vaginales puede aumentar el riesgo de rotura del látex cuando se utilizan preservativos o diafragmas.

Hipersensibilidad/trastornos de la piel y sus derivados. Pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol y comenzar la terapia adecuada.

Si al inicio del tratamiento el paciente presenta eritema generalizado y erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, debe sospecharse un pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Reacciones adversas»); en caso de desarrollarse esta reacción, debe suspenderse el tratamiento y el uso posterior de metronidazol, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos, está contraindicado.

Se han asociado reacciones cutáneas graves con el uso de metronidazol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell y la pustulosis exantemática aguda generalizada. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas de estas reacciones y debe realizarse un monitoreo cuidadoso de la piel.

Ante la aparición de síntomas del síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (por ejemplo, aparición progresiva de erupciones, ampollas cutáneas o lesiones en membranas mucosas) o eritema generalizado con erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, debe suspenderse el tratamiento con el medicamento, y el uso posterior de metronidazol, tanto como monoterapia como en combinación con otros medicamentos, está contraindicado.

Trastornos del sistema nervioso central. Si aparecen síntomas característicos de encefalopatía o síndrome cerebeloso, debe revisarse inmediatamente el tratamiento del paciente y suspenderse el uso de metronidazol.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el seguimiento poscomercialización del medicamento. Además, se han observado cambios en la resonancia magnética (RM) relacionados con encefalopatía (ver sección «Reacciones adversas»). Las lesiones se localizan principalmente en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el cuerpo calloso. En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los cambios en RM desaparecen tras la suspensión del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales.

Debe monitorearse a los pacientes para detectar posibles signos de encefalopatía o empeoramiento de síntomas en caso de trastornos del SNC.

Si se desarrolla meningitis aséptica durante el tratamiento con el medicamento, no se recomienda la reutilización de metronidazol, y en pacientes con infecciones graves debe reevaluarse la relación beneficio-riesgo.

Trastornos del sistema nervioso periférico. Debe monitorearse a los pacientes para detectar posibles signos de neuropatía periférica, especialmente durante tratamientos prolongados o en caso de neuropatía periférica grave, crónica o progresiva.

Trastornos psíquicos. Tras la administración de la primera dosis del medicamento, pueden presentarse reacciones psicóticas, incluyendo conductas autodestructivas, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, debe suspenderse el tratamiento con metronidazol, informar al médico y tomar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Efectos hematológicos. En pacientes con antecedentes de alteraciones hematológicas o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante períodos prolongados, debe realizarse análisis de sangre de forma regular, especialmente control del recuento de leucocitos.

La continuación del tratamiento con el medicamento en pacientes con leucopenia dependerá de la gravedad de la enfermedad infecciosa.

Interacción con otros medicamentos. La administración concomitante de metronidazol con bebidas alcohólicas o medicamentos que contengan alcohol está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol con busulfán (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de metronidazol con disulfiram está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras interacciones. La duración máxima del tratamiento con metronidazol no debe exceder los 10 días, y el número de ciclos de tratamiento no debe superar los 2-3 por año.

El uso de supositorios aumenta el riesgo de rotura del látex cuando se utilizan preservativos o diafragmas.

Hepatotoxicidad en pacientes con síndrome de Cockayne

En pacientes con síndrome de Cockayne se han observado casos de desarrollo rápido de insuficiencia hepática aguda, incluso con desenlace fatal, tras la administración de medicamentos que contienen metronidazol por vía sistémica. En esta población, no debe administrarse metronidazol, salvo cuando se considere que el beneficio supera el riesgo y solo en ausencia de alternativas terapéuticas.

Debe realizarse análisis de función hepática inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante su administración y tras su finalización, hasta que los valores regresen a la normalidad o al estado inicial. Si durante el tratamiento los análisis muestran un aumento significativo de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el medicamento.

A los pacientes con síndrome de Cockayne debe aconsejárseles que, ante la aparición de cualquier síntoma de posible alteración hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan el uso de metronidazol (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efecto teratógeno. Dado que no se observa efecto teratógeno en animales, no se espera que ocurran malformaciones en humanos. Según datos disponibles, las sustancias que causan malformaciones en humanos también presentan efecto teratógeno en animales en estudios adecuadamente realizados en dos especies. Los datos clínicos no han demostrado efectos teratógenos o feto-tóxicos específicos asociados al metronidazol. Sin embargo, la ausencia de riesgo solo puede confirmarse mediante estudios epidemiológicos. Por tanto, el metronidazol solo debe administrarse durante el embarazo si es estrictamente necesario.

Lactancia. El metronidazol se excreta en la leche materna. Por este motivo, debe evitarse el uso de este medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Si durante el tratamiento se presentan mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones o alteraciones visuales transitorias, debe evitarse la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está permitido para el tratamiento únicamente en pacientes adultos.

Vaginitis tricomonal. Administrar 2 supositorios vaginales 2 veces al día durante 10 días. Introducir el supositorio profundamente en la vagina. El tratamiento debe realizarse simultáneamente con la administración oral de tabletas de Metronidazol.

Vaginitis inespecíficas. Introducir 2 supositorios vaginales profundamente en la vagina, 2 veces al día durante 7 días. Si es necesario, se pueden administrar tabletas de Metronidazol por vía oral. Es absolutamente necesario tratar simultáneamente al compañero sexual de la paciente, incluso en ausencia de síntomas de infección en él.

La duración máxima del tratamiento con Metronidazol no debe exceder los 10 días, y el número de ciclos de tratamiento no debe ser superior a 2-3 por año.

Niños.

El medicamento no debe utilizarse en niños.

Sobredosis.

Puede observarse leucopenia, neuropatía, ataxia, vómitos, ligera desorientación. Dado que no se conoce un antídoto específico para el metronidazol, se recomienda realizar terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: muy rara vez – agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia y leucopenia.

Reacciones de hipersensibilidad: erupciones cutáneas con hiperemia, prurito, enrojecimiento, urticaria, eritema multiforme; sofocos, fiebre, angioedema, casos excepcionales de shock anafiláctico, casos aislados de erupción pustulosa, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis fija medicamentosa, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema nervioso central y periférico: neuropatía sensorial periférica, cefalea, convulsiones, vértigo, ataxia, somnolencia, meningitis aséptica; encefalopatía (por ejemplo, confusión mental, fiebre, fotofobia, tortícolis, alucinaciones, parálisis, trastornos visuales y del movimiento) y síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, alteración de la marcha, temblor, nistagmo), que pueden remitir tras la interrupción del tratamiento.

Alteraciones psíquicas: trastornos psíquicos, incluyendo confusión mental, alucinaciones, reacciones psicóticas con paranoia y/o delirio, que en casos aislados pueden ir acompañadas de pensamientos o intentos de suicidio (ver sección «Instrucciones especiales»); depresión con estado de ánimo deprimido.

Del órgano de la visión: alteraciones temporales de la función visual, tales como diplopía, miopía, visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color; neuropatía óptica/neuritis óptica.

Del sistema hepatobiliar: elevación de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y lesión de las células hepáticas (hepatocitos), a veces con ictericia; se han notificado casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol y otros antibióticos.

Del sistema urinario y genital: posible coloración de la orina en tonos rojo-marrón debido a la presencia de pigmentos relacionados con el metabolismo del metronidazol; durante tratamientos prolongados, a veces se observa sobrecrecimiento de la flora fúngica vaginal (candidiasis), que requiere tratamiento con medicamentos antifúngicos.

Del sistema digestivo: trastornos leves del tracto gastrointestinal (dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea); inflamación de la mucosa oral, alteraciones del gusto (sabor metálico en la boca), glossitis con sequedad bucal, estomatitis, lengua saburral, cambios en el color o aspecto de la lengua (muguet), anorexia, pancreatitis reversible.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: mialgia, artralgia.

Del oído y del equilibrio: alteraciones auditivas/pérdida de audición (incluyendo la de tipo neurosensorial); acúfenos.

Otras reacciones adversas: elevación de la temperatura corporal.

Reacciones adversas notificadas con el uso de metronidazol

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible / insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con desenlace letal de evolución muy rápida tras el inicio de la administración sistémica de metronidazol, en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Instrucciones especiales»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 5 óvulos en una tira. 2 tiras en una caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Monfarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 19161, región de Cherkasy, distrito de Uman, localidad de Avramivka, calle Zavodska, 8.