Metronidazolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE METRONIDAZOLO (METRONIDAZOLE)

Composizione:

principio attivo: metronidazolo;

1 supposta contiene 0,1 g (100 mg) di metronidazolo;

eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte vaginali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte di colore bianco o bianco con una leggera sfumatura giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC G01AF01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il metronidazolo appartiene ai nitro-5-imidazoli ed ha uno spettro d'azione ampio. Le concentrazioni limite che permettono di differenziare i ceppi sensibili (S) dai ceppi con sensibilità moderata, e questi ultimi dai ceppi resistenti (R), sono le seguenti: S ≤ 4 mg/l e R > 4 mg/l.

Sensibili al farmaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Il metronidazolo inibisce lo sviluppo di protozoi come Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica.

Sensibilità variabile: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.

Ceppi non sensibili: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione vaginale, il passaggio sistemico è minimo.

Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 8-10 ore.

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile (inferiore al 20%).

Diffusione rapida ed evidente nei polmoni, reni, fegato, bile, liquido cerebrospinale, cute, saliva e secrezione vaginale. Attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Il metabolismo avviene principalmente nel fegato: si formano due metaboliti ossidati attivi non coniugati (con attività pari al 5-30%).

L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni: dal 35% al 65% della dose somministrata viene eliminato nelle urine come metronidazolo e suoi metaboliti ossidati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale della vaginite da Trichomonas vaginalis e della vaginite aspecifica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Ipersensibilità ai derivati dell’imidazolo.

Questo medicinale non deve essere somministrato in associazione con disulfiram o alcol (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Disulfiram: sono stati riportati casi di disturbi transitori acuti con delirio (episodi acuti di delirio, confusione mentale) in pazienti che assumevano contemporaneamente metronidazolo e disulfiram.

Alcol: non devono essere consumate bevande alcoliche né assunti medicinali contenenti alcol durante il trattamento e per almeno un giorno dopo la sua conclusione, a causa della possibile insorgenza di un effetto simile a quello del disulfiram (antabuse) (calori improvvisi, eritema, vomito, tachicardia). Si deve tenere conto del tempo necessario per l’eliminazione completa del medicinale dall’organismo, considerando il suo tempo di dimezzamento, prima di iniziare a consumare bevande alcoliche o assumere medicinali contenenti alcol.

Terapia orale con anticoagulanti (tipo warfarin): potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche, dovuto al rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario controllare più frequentemente i livelli di protrombina e monitorare i valori del rapporto normalizzato internazionale (INR). Si raccomanda di aggiustare la dose dell’anticoagulante orale durante l’assunzione di metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Rifampicina: riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo a causa della stimolazione del suo metabolismo epatico indotta dalla rifampicina.

Durante e dopo il trattamento con rifampicina è necessario effettuare un monitoraggio clinico. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di metronidazolo.

Litio: durante l’assunzione di metronidazolo, i livelli plasmatici di litio possono aumentare. È necessario controllare le concentrazioni plasmatiche di litio, creatinina ed elettroliti nei pazienti che assumono litio e metronidazolo contemporaneamente.

Ciclosporina: esiste il rischio di aumento dei livelli sierici di ciclosporina. Se l’assunzione concomitante è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina e della creatinina.

Antiepilettici induttori enzimatici (carbamazepina, fosfenitoina, fenobarbital, fenitoina, primidone): determinano una riduzione dei livelli plasmatici di metronidazolo a causa della stimolazione del suo metabolismo epatico da parte dell’induttore enzimatico.

Fluorouracile (così come tegafur e capecitabina): riduzione della clearance del fluorouracile, con conseguente aumento della sua tossicità.

Busulfano: il metronidazolo può aumentare i livelli plasmatici di busulfano, il che potrebbe portare a un effetto tossico significativo del busulfano.

Variazioni dell’INR: in pazienti sottoposti a terapia antibiotica, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività degli anticoagulanti orali. I fattori di rischio che favoriscono tale complicanza includono la presenza di infezione o di infiammazione marcata, l’età del paziente e le condizioni generali di salute. In queste circostanze, è difficile stabilire in quale misura l’infezione stessa o il suo trattamento influiscano sullo squilibrio dell’INR. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici sembrano avere un ruolo più significativo, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Risultati degli esami di laboratorio: il metronidazolo può immobilizzare i treponemi, causando un falso positivo nel test di Nelson.

Caratteristiche d'uso.

È preferibile iniziare la terapia all'inizio del ciclo mestruale. Le donne in menopausa possono iniziare il trattamento in qualsiasi momento. Si consiglia di evitare lavande vaginali.

Durante il trattamento della vaginite da Trichomonas vaginalis si raccomanda di astenersi dai rapporti sessuali; è opportuno trattare contemporaneamente il partner sessuale con metronidazolo per somministrazione orale.

Il metronidazolo non ha un'azione diretta sui batteri aerobi o anaerobi facoltativi. Il metronidazolo non deve essere somministrato per più di 10 giorni e non più di 2-3 volte all'anno.

Durante il trattamento con metronidazolo si deve evitare l'assunzione di alcol (effetto antabuse (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È possibile che persista un'infezione gonococcica dopo l'eliminazione dell'infezione da Trichomonas.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati entro 8 ore di emodialisi; pertanto il metronidazolo deve essere assunto immediatamente dopo la sessione di emodialisi.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale.

Il farmaco deve essere sospeso se la paziente manifesta atassia, capogiri o confusione mentale.

Nei pazienti con gravi, croniche o progressive patologie del sistema nervoso periferico o centrale, si deve considerare il rischio di peggioramento dello stato neurologico.

Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematologiche o che ricevono il farmaco in dosi elevate e/o per un lungo periodo, è necessario effettuare regolarmente esami del sangue, in particolare la conta dei leucociti.

Il metronidazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con encefalopatia epatica. Nei pazienti con encefalopatia epatica, la dose giornaliera deve essere ridotta di un terzo e il farmaco può essere somministrato una volta al giorno.

Nei pazienti con leucopenia, la possibilità di proseguire il trattamento dipenderà dalla gravità dell'infezione.

In caso di trattamento prolungato con il farmaco, è necessario monitorare la paziente per rilevare eventuali segni di reazioni avverse, come neuropatia centrale o periferica (parestesie, atassia, capogiri, convulsioni).

I pazienti devono essere informati che il metronidazolo può colorare l'urina in colore scuro (a causa di un metabolita attivo).

L'uso di supposte vaginali in combinazione con preservativi o diaframmi può aumentare il rischio di rottura del lattice.

Ipersensibilità/reazioni cutanee e dei suoi derivati. Possono verificarsi reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico, che possono essere potenzialmente letali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento con metronidazolo deve essere sospeso e deve essere avviata un'adeguata terapia.

Se all'inizio del trattamento il paziente sviluppa eritema generalizzato e lesioni pustolose accompagnate da febbre, si deve sospettare la comparsa di pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedi sezione «Effetti indesiderati»); in caso di sviluppo di tale reazione, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto e l'uso successivo di metronidazolo, sia come monoterapia che in associazione con altri farmaci, è controindicato.

Sono state segnalate reazioni cutanee acute associate all'assunzione di metronidazolo, inclusi il sindromo di Stevens-Johnson, il sindrome di Lyell e la pustolosi esantematica acuta generalizzata. I pazienti devono essere informati sui sintomi di tali reazioni e deve essere effettuato un accurato monitoraggio cutaneo.

In caso di comparsa di sintomi del sindrome di Stevens-Johnson, del sindrome di Lyell (ad esempio, progressiva comparsa di eruzioni cutanee, vesciche o lesioni delle mucose) o di eritema generalizzato con lesioni pustolose accompagnato da febbre, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente sospeso e l'uso successivo di metronidazolo, sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci, è controindicato.

Disturbi del sistema nervoso centrale. In caso di comparsa di sintomi tipici di encefalopatia o di sindrome cerebellare, la terapia deve essere immediatamente rivalutata e il trattamento con metronidazolo deve essere interrotto.

Sono stati segnalati casi di encefalopatia durante la sorveglianza post-marketing del farmaco. Inoltre, sono stati osservati cambiamenti alla risonanza magnetica (RM) correlati all'encefalopatia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Le lesioni si localizzano più frequentemente nel cervelletto (in particolare nel nucleo dentato) e nel corpo calloso. Nella maggior parte dei casi, l'encefalopatia e i cambiamenti alla RM regrediscono dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati riportati molto raramente casi letali.

È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare eventuali segni di encefalopatia o peggioramento dei sintomi in caso di disturbi preesistenti del sistema nervoso centrale.

In caso di sviluppo di meningite asettica durante il trattamento con il farmaco, la re-somministrazione di metronidazolo non è raccomandata; nei pazienti con infezioni gravi, si deve rivalutare attentamente il rapporto rischio/beneficio.

Disturbi del sistema nervoso periferico. È necessario monitorare i pazienti per rilevare eventuali segni di neuropatia periferica, specialmente in caso di trattamento prolungato o in presenza di neuropatia periferica grave, cronica o progressiva.

Disturbi psichici. Dopo la somministrazione della prima dose del farmaco, nei pazienti possono manifestarsi reazioni psicotiche, compreso comportamento autolesivo, in particolare in caso di anamnesi di disturbi psichici (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento con metronidazolo deve essere interrotto, il medico deve essere informato e devono essere immediatamente intraprese le opportune misure terapeutiche.

Effetti ematologici. Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematologiche o che ricevono il farmaco in dosi elevate e/o per un lungo periodo, è necessario effettuare regolarmente esami del sangue, in particolare il controllo del numero di leucociti.

La prosecuzione del trattamento con il farmaco nei pazienti con leucopenia dipende dalla gravità dell'infezione.

Interazioni con altri medicinali. La somministrazione contemporanea di metronidazolo e bevande alcoliche o farmaci contenenti alcol è controindicata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La somministrazione contemporanea di metronidazolo e busulfano non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La somministrazione contemporanea di metronidazolo e disulfiram è controindicata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Altre interazioni. La durata massima del trattamento con metronidazolo non deve superare i 10 giorni e il numero di cicli di trattamento non deve superare i 2-3 all'anno.

L'uso di supposte vaginali in combinazione con preservativi o diaframmi aumenta il rischio di rottura del lattice.

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati osservati casi di rapido sviluppo di insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, dopo l'assunzione di farmaci contenenti metronidazolo destinati all'uso sistemico. Il metronidazolo non deve essere somministrato a questi pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio supera il rischio e solo in assenza di alternative terapeutiche.

Gli esami della funzionalità epatica devono essere effettuati immediatamente prima dell'inizio del trattamento, durante il periodo di somministrazione e dopo la fine della terapia, fino al ritorno dei parametri epatici ai valori normali o a quelli iniziali. Se durante il trattamento gli esami mostrano un netto aumento dei parametri epatici, il farmaco deve essere sospeso.

Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere l'assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di sintomi di possibile alterazione della funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Poiché non si osserva teratogenicità negli animali, non si prevede che si verifichino malformazioni nell'uomo. Secondo i dati disponibili, le sostanze che causano malformazioni nell'uomo mostrano effetti teratogeni negli animali in studi adeguatamente condotti su due specie. I dati clinici non hanno evidenziato effetti teratogeni o fetotossici specifici associati al metronidazolo. Tuttavia, l'assenza di rischio può essere confermata solo da studi epidemiologici. Pertanto, durante la gravidanza, il metronidazolo può essere somministrato solo se strettamente necessario.

Allattamento. Il metronidazolo viene escreto nel latte materno. Per questo motivo, è necessario evitare l'uso di questo medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Se durante il trattamento con il farmaco si manifestano capogiri, confusione mentale, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi transitori, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale può essere utilizzato per il trattamento solo di pazienti adulti.

Vaginite da Trichomonas. Somministrare 2 supposte vaginali 2 volte al giorno per 10 giorni. Inserire la supposta in profondità nella vagina. Il trattamento deve essere effettuato contemporaneamente alla somministrazione orale di compresse di Metronidazolo.

Vaginiti aspecifiche. Inserire 2 supposte vaginali in profondità nella vagina, 2 volte al giorno, per 7 giorni. Se necessario, si possono somministrare compresse di Metronidazolo per via orale. È assolutamente necessario trattare contemporaneamente il partner sessuale della paziente, anche in assenza di sintomi infettivi in quest'ultimo.

La durata massima del trattamento con Metronidazolo non deve superare i 10 giorni, e il numero di cicli di trattamento non deve essere superiore a 2-3 all'anno.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Possono manifestarsi leucopenia, neuropatia, atassia, vomito, leggera disorientamento. Poiché non è noto un antidoto specifico per il metronidazolo, si raccomanda una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: molto raramente – agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia e leucopenia.

Reazioni di ipersensibilità: eruzioni cutanee con iperemia, prurito, arrossamento, orticaria, eritema multiforme; vampate di calore, febbre, angioedema; casi eccezionali di shock anafilattico; casi isolati di eruzione pustolosa, necrolisi epidermica tossica, dermatite da farmaco fissa, sindrome di Lyell, sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico: neuropatia sensoriale periferica, cefalea, convulsioni, capogiri, atassia, sonnolenza, meningite asettica; encefalopatia (ad esempio, confusione mentale, aumento della temperatura corporea, fotofobia, torcicollo, allucinazioni, paralisi, disturbi visivi e del movimento) e sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartria, alterazione della deambulazione, tremore, nistagmo), che possono regredire dopo l’interruzione del trattamento.

Disturbi psichici: disturbi psichici, inclusi confusione mentale, allucinazioni, reazioni psicotiche con paranoia e/o delirio, che in singoli casi possono essere associati a pensieri o tentativi suicidi (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze»); stato d’animo depressivo.

Disturbi dell’organo della vista: alterazioni temporanee della funzione visiva, come diplopia, miopia, visione offuscata, riduzione dell’acuità visiva, alterazioni nella percezione dei colori; neuropatia ottica/neurite ottica.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colostatica o mista e danno epatocellulare (epatociti), talvolta con ittero; sono stati riportati casi di insufficienza epatica che hanno richiesto trapianto epatico in pazienti trattati con metronidazolo e altri antibiotici.

Disturbi del sistema urinario e riproduttivo: possibile colorazione urinaria bruno-rossastra dovuta alla presenza di pigmenti legati al metabolismo del metronidazolo; con trattamenti prolungati, si può osservare occasionalmente una proliferazione eccessiva della flora fungina vaginale (candidosi), che richiede il trattamento con farmaci antifungini.

Disturbi del sistema gastrointestinale: lievi disturbi gastrointestinali (dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea); infiammazione della mucosa orale, alterazioni del gusto (gusto metallico in bocca), glossite con secchezza orale, stomatite, lingua patinata, cambiamenti nel colore o nell’aspetto della lingua (micosi), anoressia, pancreatite di carattere reversibile.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: mialgia, artralgia.

Disturbi dell’udito e dell’equilibrio: alterazioni dell’udito/perdita dell’udito (inclusa la forma neurosensoriale); acufene.

Altri effetti indesiderati: aumento della temperatura corporea.

Effetti indesiderati riportati con l’uso di metronidazolo

Sono stati riportati casi di grave epatotossicità irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale ad esordio rapido dopo l’inizio dell’assunzione sistemica di metronidazolo, in pazienti con sindrome di Cockayne (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 5 supposte in una striscia. 2 strisce in un astuccio.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. S.A. «Monfarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 19161, regione di Cerkasy, distretto di Uman, villaggio Avramivka, via Zavodska, 8.