Метронидазол

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТРОНИДАЗОЛ (METRONIDAZOLUM)

Состав:

действующее вещество: metronidazolum;

100 мл раствора содержат метронидазола 0,5 г;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Теоретическая осмолярность около 270 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол – это антибактериальный и противопротозойный активный фармацевтический ингредиент, относящийся к производным 5-нитроимидазола. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-ферредоксин-оксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели бактериальных клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) установлена Европейским комитетом по тестированию антибактериальной чувствительности. Точки разрыва, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Список чувствительных и резистентных микроорганизмов

По данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия (Германия, декабрь 2009 г.):

Обычно чувствительные штаммы

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens*, Fusobacterium spp., Peptoniphilus spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis.

Штаммы, которые вследствие приобретенной резистентности могут быть нечувствительными при применении препарата:

Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori

Штаммы, обладающие природной резистентностью к препарату

Все облигатные аэробы.

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

Примечание

* - можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу в настоящее время изучены лишь частично. Резистентность к метронидазолу Н. pylori обусловлена мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к замене аминокислот, что вызывает инактивацию ферментов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозо-радикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides, резистентные к метронидазолу, обусловлены генами, кодирующими нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, в результате чего подавляется образование нитрозорадикалов, обладающих антибактериальной активностью.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространение приобретенной резистентности отдельных штаммов может варьировать в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений в эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует проконсультироваться со специалистом. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно при тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100 %.

Распределение.

Метронидазол после введения широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, сперму и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20 %, объем распределения – 36 литров.

Биотрансформация.

Метронидазол метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления боковых цепей и образования глюкуронида (конъюгации с глюкуроновой кислотой). При этом образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита метронидазола (5–30 % активности). Основной метаболит – 2-гидроксиметилметронидазол – обладает некоторой противопротозойной активностью in vitro.

Элиминация.

Около 60–80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10–20 % – в неизмененном виде. Небольшое количество выводится через кишечник (6–15 %).

Период полувыведения метронидазола при внутривенном введении однократной дозы составляет (7,3±1) часа.

Период полувыведения метронидазола при внутривенном введении при нормальной функции печени составляет 8 часов (от 6 до 12 часов). Почечный клиренс – 10,2 мл/мин.

Характеристики в особых группах пациентов.

Почечная недостаточность лишь незначительно замедляет выведение.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать снижения клиренса и удлинения периода полувыведения из плазмы (до 30 часов): при алкогольном поражении печени период полувыведения составляет в среднем 18 часов (от 10 до 29 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (преимущественно анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (абсцесс мозга, менингит);
• инфекций лёгких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс лёгкого);
• эндокардита;
• инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на прямой и толстой кишке, гнойные поражения брюшной или тазовой полости;
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт);
• инфекций ЛОР-органов и полости рта (в том числе ангина Симановского-Плаута-Венсана);
• инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);
• газовой гангрены;
• септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует дополнительно применять метронидазол вместе с соответствующими антибиотиками для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему использованию антимикробных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к другим нитроимидазольным производным, или к любому вспомогательному веществу, органические поражения ЦНС, заболевания кроветворной системы, печеночная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможного развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект). Метронидазол ингибирует алкогольдегидрогеназу и другие ферменты, окисляющие этанол.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о удлинении интервала QT и двухнаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, получающим лечение амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на двухнаправленную веретенообразную желудочковую тахикардию, таких как головокружение, учащённое сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать концентрацию бусульфана в плазме. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжёлой токсичности и летального исхода, связанного с повышением плазменных уровней бусульфана, следует избегать одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может ингибировать метаболизм карбамазепина и, как следствие, повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и соответственно приводить к повышению его концентраций в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Антикоагулянты

Варфарин и другие производные кумарина. Одновременное применение метронидазола при пероральном и внутривенном введении может усиливать антикоагулянтный эффект оральных антикоагулянтов, повышать значение МНО (международное нормализованное отношение) вследствие удлинения протромбинового времени и, таким образом, повышать риск кровотечений из-за ингибирования метаболизма последних, а также за счёт вытеснения кумариновых антикоагулянтов из химической связи с альбуминами. Поэтому показатель МНО (протромбиновое время) следует контролировать, а дозировку антикоагулянтов корректировать во время совместного применения метронидазола и оральных антикоагулянтов. По возможности следует избегать их совместного применения. Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приёма метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Взаимодействие с антикоагулянтами гепаринового типа не зарегистрировано. Однако антикоагулянтную активность следует постоянно контролировать.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск повышения сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может вызвать спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов следует избегать. Метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение последних двух недель принимали дисульфирам.

Фторурацил

Метронидазол ингибирует метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила повышаются.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Микофенолят мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противомикробными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления снижения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина повышаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Примидон

Ускоряет метаболизм метронидазола, приводя к снижению его концентрации в плазме крови.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к повышению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм — ингибирование печеночного метаболизма такролимуса с помощью CYP3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответствующим образом корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом у пациентов, стабилизированных на режиме приёма такролимуса.

Влияние на параклинические тесты.

Метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложно-положительному тесту Нельсона.

Особенности применения.

С осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией, заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) со сниженным порогом судорожной готовности.

Метронидазол следует применять пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушениями гемопоэза (включая гранулоцитопению) только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. У пациентов, получавших лечение метронидазолом, отмечались судорожные припадки и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.

При тяжелых реакциях гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, возникающая во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, угнетающие перистальтику.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при острой необходимости период лечения может быть продлен при соответствующем клиническом и лабораторном мониторинге. Повторное лечение следует максимально ограничить отдельными отобранными случаями. Необходимо строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможную мутагенную активность метронидазола, а также в связи с увеличением частоты развития определенных опухолей, зафиксированным в исследованиях на животных.

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с угнетением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». При длительной терапии следует контролировать формулу крови. При развитии лейкопении лечение следует продолжать только в случае, если ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск.

При длительном лечении следует наблюдать за появлением признаков побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезия, атаксия, головокружение или судорожный криз).

Данный лекарственный препарат содержит 275 мг натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматического спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Метронидазол раствор для инфузий 0,5 % предназначен только для однократного применения. Неиспользованные остатки, оставшиеся в контейнере, необходимо немедленно уничтожить.

Препарат можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует соблюдать обычные меры антисептики.

Раствор следует применять только в том случае, если он прозрачный, а контейнер или вторичная упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Пациентам следует воздерживаться от употребления алкоголя и содержащих этанол лекарственных средств в течение как минимум 48 часов после прекращения терапии метронидазолом, поскольку возможна дисульфирамоподобная (тетурамоподобная) реакция с проявлениями гипотонии, покраснения лица, головной боли, тошноты, рвоты, болей в животе и потоотделения.

Следует с осторожностью применять пациентам с порфирией. Высокие дозы метронидазола могут маскировать симптомы сифилиса.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и его метаболиты эффективно удаляются в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол необходимо назначить повторно сразу после завершения гемодиализа. Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. Поэтому коррекция дозы метронидазола не требуется у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на периодическом диализе (ПД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД). Существенное снижение дозы метронидазола может потребоваться при прогрессировании печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной энцефалопатией может возникнуть кумулятивный эффект, и высокая концентрация метронидазола в плазме крови может способствовать усилению симптомов энцефалопатии. Поэтому метронидазол следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу необходимо сократить до одной трети и вводить один раз в сутки.

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна при системном применении лекарственных средств, содержащих метронидазол, были зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая летальные случаи с очень быстрым течением. Поэтому метронидазол не следует применять этой категории пациентов, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии альтернативного лечения. В таком случае необходимо проводить функциональные пробы печени: непосредственно перед началом терапии, во время лечения и после его окончания — до тех пор, пока показатели функции печени не будут в пределах нормы или пока не будут достигнуты исходные значения. Если показатели функции печени значительно повышаются во время лечения, лекарственный препарат следует отменить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать при появлении любых симптомов потенциального поражения печени немедленно прекратить прием метронидазола и сообщить об этом врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили увеличение частоты врожденных пороков развития. В исследованиях на животных тератогенных эффектов метронидазола не выявлено.

Метронидазол противопоказан в I триместре беременности, поскольку он проникает через гематоплацентарный барьер и появляется в системе кровообращения плода.

Во II и III триместрах метронидазол можно использовать для лечения трихомониаза, если местное лечение метронидазолом неэффективно.

В ситуациях, угрожающих жизни, необходимо оценить соотношение польза/риск от применения лекарственного средства, однако в этих ситуациях не следует применять короткие режимы с высокой дозировкой.

Период лактации.

Поскольку метронидазол экскретируется в грудное молоко, во время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Вскармливание следует возобновить не ранее чем через 2–3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о возможном возникновении сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или преходящих нарушений зрения, поэтому в период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу корректируют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует соблюдать следующие указания по дозировке:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг метронидазола/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Метронидазол следует назначать каждые 8 часов из расчета 7–10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20–30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Снижение дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола удлиняется, а его клиренс замедляется, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. также раздел «Особенности применения»).

Профилактика инфекций в до- и послеоперационном периоде

Взрослые и подростки

500 мг, введение завершить примерно за 1 час до операции. Дозу повторно вводить через 8 и 16 часов.

Дети (от 2 до 11 лет)

15 мг метронидазола/кг массы тела, введение завершить примерно за 1 час до операции, затем по 7,5 мг метронидазола/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 контейнера внутривенно медленно, т.е. максимум 100 мл не менее чем за 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Метронидазол можно также разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Дети.

Метронидазол можно применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея, анорексия, металлический привкус во рту, головная боль, головокружение, иногда бессонница и сонливость.

Могут усиливаться проявления побочных эффектов, описанных выше.

Лечение.

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии при длительном применении.

Инфекции и инвазии.

Генитальные и оральные суперинфекции, вызванные Candida; псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в виде тяжелой персистирующей диареи. Подробное описание неотложной терапии приведено в разделе «Особенности применения».

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Во время терапии метронидазолом отмечалось снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения), агранулоцитоз, апластическая анемия. При длительном применении необходимо регулярно проводить контроль формулы крови.

Во время терапии метронидазолом возможно угнетение функции костного мозга, такое как апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопенія и панцитопения, что в большинстве случаев является обратимым явлением и восстанавливается после отмены препарата.

Со стороны иммунной системы.

Реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Расстройства кожи и подкожных тканей» ниже), ангионевротический отек и лекарственную лихорадку; тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции, см. «Расстройства кожи и подкожных тканей». Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства.

Психотические расстройства, включая потерю ориентации и галлюцинации; подавленное настроение, снижение либидо.

Со стороны нервной системы.

Раздражительность, депрессия, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, приступы судорог, периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях, энцефалопатия (например, спутанность сознания), эпилептиформные приступы, подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение ходьбы, нистагм, тремор), асептический менингит. При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения.

Расстройства зрения (диплопия (двоение в глазах), миопия (близорукость), невропатия зрительного нерва (неврит), окулогирный криз (отдельные случаи).

Со стороны сердца.

Изменения ЭКГ, подобные уплощению зубца Т.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, оральный мукозит, отрыжка с горьким привкусом, ощущение тяжести и боль в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, налет на языке, панкреатит (отдельные случаи), абдоминальный спазм; запор.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, отклонения от нормы показателей функции печени, имеющие обратимый характер, холестатический гепатит, желтуха. Указанные проявления имеют обратимый характер и обычно исчезают после окончания лечения или отмены препарата. Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени, у пациентов, получавших метронидазол в сочетании с другими антибиотиками.

При системном применении метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна возникали случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе летальные случаи с очень быстрым течением (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов дыхания.

Синусит, фарингит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, мультиформную эритему; пустулезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный некролиз (отдельные сообщения). Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы.

Темный цвет мочи, обусловленный выделением метаболита метронидазола); дизурия, цистит, недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочной железы.

Дисменорея.

Расстройства и нарушения в месте введения.

Боль, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, слабость.

Условия хранения. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Упаковка. По 100 мл в контейнерах.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. ГП «Фарматрейд».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Самбирская, 85, г. Дрогобыч, Львовская область, Украина, 82111.