Metronidazolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO METRONIDAZOLO (METRONIDAZOLUM)

Composizione:

principio attivo: metronidazolo;

100 ml di soluzione contengono 0,5 g di metronidazolo;

eccipienti: sodio cloruro, edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido, incolore o leggermente giallastro.

Osmolarità teorica circa 270 mosmoli/l.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Metronidazolo è un principio attivo antimicrobico e antiprotozoario appartenente ai derivati del 5-nitroimidazolo. In condizioni anaerobiche, il metronidazolo forma radicali nitrosi attraverso l'ossidazione della ferredossina e della flavodossina, in associazione con la piruvato-ferredossina-ossidoreduttasi microbica. I radicali nitrosi formano addotti con le basi della DNA, causando rotture della catena del DNA e la morte delle cellule batteriche.

La concentrazione inibitoria minima (MIC) è stata stabilita dal Comitato europeo per la prova della sensibilità antimicrobica (EUCAST), con i seguenti punti di interruzione che distinguono gli organismi sensibili (S) da quelli resistenti (R):

anaerobi Gram-positivi (S: < 4 mg/l, R > 4 mg/l);

anaerobi Gram-negativi (S: < 4 mg/l, R > 4 mg/l).

Elenco di microrganismi sensibili e resistenti

Secondo i dati del Centro nazionale per l'analisi della resistenza agli antibiotici sistemici (Germania, dicembre 2009):

Stirpi solitamente sensibili

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Clostridium perfringens*, Fusobacterium spp., Peptoniphilus spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Veillonella spp.

Altri microrganismi: Entamoeba histolyca, Gardnerella vaginalis, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis.

Stirpi che possono risultare non sensibili a causa di resistenza acquisita all'uso del farmaco:

Aerobi Gram-negativi: Helicobacter pylori

Stirpi con resistenza intrinseca al farmaco

Tutti gli aerobi obbligati.

Microrganismi Gram-positivi: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Microrganismi Gram-negativi: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

Nota

* - può essere utilizzato solo in pazienti con allergia alla penicillina.

Meccanismi di resistenza al metronidazolo

I meccanismi di resistenza al metronidazolo sono attualmente noti solo in parte. La resistenza di H. pylori al metronidazolo è causata da mutazioni nei geni che codificano per la NADPH-nitroreductasi. Tali mutazioni portano a uno scambio di aminoacidi che inattiva gli enzimi. Di conseguenza, la fase di attivazione del metronidazolo in un radicale nitroso attivo non avviene.

Le stirpi di Bacteroides resistenti al metronidazolo possiedono geni che codificano per nitroimidazol reduttasi, enzimi che trasformano i nitroimidazoli in aminoimidazoli, inibendo così la formazione di radicali nitrosi dotati di attività antibatterica.

Esiste una completa resistenza crociata tra metronidazolo e altri derivati nitroimidazolici (tinidazolo, ornidazolo, nimozolo).

La diffusione della resistenza acquisita può variare in base alla regione e al tempo. È pertanto necessario fare riferimento a dati informativi locali specifici, specialmente per un trattamento efficace delle infezioni gravi. In caso di dubbi sull'efficacia del metronidazolo legati al profilo locale di resistenza, si raccomanda di consultare un esperto. È necessario stabilire una diagnosi microbiologica, compresa l'identificazione dei ceppi microbici e la loro sensibilità al metronidazolo, specialmente in caso di infezioni gravi o di mancata risposta al trattamento.

Farmacocinetica.

Poiché il metronidazolo deve essere somministrato per via endovenosa, la sua biodisponibilità è del 100%.

Distribuzione.

Dopo somministrazione, il metronidazolo si distribuisce ampiamente nei tessuti e nei liquidi corporei. È stato rilevato nella maggior parte dei tessuti e liquidi, inclusi bile, ossa, ascesso cerebrale, liquido cerebrospinale, fegato, saliva, liquido seminale e secrezioni vaginali, dove raggiunge concentrazioni simili a quelle del plasma. Il farmaco attraversa anche la placenta ed è presente nel latte materno a concentrazioni equivalenti a quelle del siero. Il legame alle proteine è inferiore al 20%, mentre il volume di distribuzione è di 36 litri.

Biotrasformazione.

Il metronidazolo è metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione, ossidazione delle catene laterali e formazione di glucuronide (coniugazione con acido glucuronico). In questo processo si formano due metaboliti ossidati non coniugati, dotati di attività (5-30% dell'attività originaria). Il metabolita principale, il 2-idrossimetilmetronidazolo, possiede una certa attività antiprotozoaria in vitro.

Eliminazione.

Circa il 60-80% della sostanza viene escreta con le urine, di cui meno del 10-20% in forma inalterata. Una piccola quantità viene eliminata attraverso l'intestino (6-15%).

Il tempo di dimezzamento del metronidazolo dopo somministrazione endovenosa di una dose singola è di (7,3±1) ore.

Il tempo di dimezzamento del metronidazolo dopo somministrazione endovenosa con funzione epatica normale è di 8 ore (da 6 a 12 ore). Il clearance renale è di 10,2 ml/min.

Caratteristiche in gruppi speciali di pazienti.

L'insufficienza renale ritarda solo in modo lieve l'escrezione.

In caso di gravi malattie epatiche, si prevede una riduzione del clearance e un prolungamento del tempo di dimezzamento plasmatico (fino a 30 ore): nell'epatopatia alcolica, il tempo di dimezzamento è mediamente di 18 ore (da 10 a 29 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e profilassi delle infezioni causate da microrganismi sensibili al metronidazolo (principalmente batteri anaerobi).

Il trattamento è efficace nei seguenti casi:

• infezioni del sistema nervoso centrale (ascesso cerebrale, meningite);
• infezioni polmonari e della pleure (inclusa polmonite necrotizzante, polmonite da aspirazione, ascesso polmonare);
• endocardite;
• infezioni dell'apparato gastrointestinale e della cavità addominale, inclusi peritonite, ascesso epatico, infezioni post-operatorie del retto e del colon, lesioni purulente dell'addome o della cavità pelvica;
• infezioni ginecologiche (inclusi endometrite dopo isterectomia o taglio cesareo, setticemia puerperale, aborto settico);
• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola e della cavità orale (inclusa angina di Simanowsky-Plaut-Vincent);
• infezioni ossee e articolari (inclusa osteomielite);
• gangrena gassosa;
• setticemia con tromboflebite.

Nelle infezioni miste aerobiche e anaerobiche, è necessario associare al metronidazolo antibiotici appropriati per il trattamento delle infezioni aerobiche.

L'uso profilattico è sempre indicato prima di interventi chirurgici ad alto rischio di infezioni anaerobiche (interventi ginecologici e intra-addominali).

Nell'uso del metronidazolo si devono rispettare le raccomandazioni nazionali e internazionali riguardo all'uso appropriato degli agenti antimicrobici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo o ad altri derivati nitroimidazolici, o a qualsiasi eccipiente; lesioni organiche del sistema nervoso centrale; malattie del sistema emopoietico; insufficienza epatica (se non necessario somministrare alte dosi del farmaco).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alcol

Durante la terapia con metronidazolo si deve evitare l'assunzione di alcolici a causa del rischio di reazioni avverse come vertigini e nausea (effetto simile al disulfiram). Il metronidazolo inibisce l'alcol deidrogenasi e altri enzimi che ossidano l'etanolo.

Amiodarone

Con l'uso concomitante di metronidazolo e amiodarone sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare bidirezionale a torsione di punta. Quando si somministra amiodarone in combinazione con metronidazolo, può essere opportuno monitorare l'intervallo QT all'ECG. Ai pazienti in trattamento ambulatoriale si deve raccomandare di rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi che possano indicare tachicardia ventricolare bidirezionale a torsione di punta, come vertigini, palpitazioni o perdita di coscienza.

Barbiturici

Il fenobarbital può aumentare il metabolismo epatico del metronidazolo, riducendo il suo tempo di emivita plasmatica a 3 ore.

Busulfano

L'uso concomitante di metronidazolo può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di busulfano. Il meccanismo di questa interazione non è descritto. A causa del rischio potenziale di tossicità grave ed esito letale legato all'aumento dei livelli plasmatici di busulfano, si deve evitare l'uso concomitante di busulfano con metronidazolo.

Carbamazepina

Il metronidazolo può inibire il metabolismo della carbamazepina e di conseguenza aumentarne le concentrazioni plasmatiche.

Cimetidina

L'uso concomitante di cimetidina in alcuni casi può ridurre l'eliminazione del metronidazolo e quindi portare ad un aumento delle sue concentrazioni sieriche.

Contraccettivi

Alcuni antibiotici in singoli casi possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali influendo sull'idrolisi batterica dei coniugati steroidei nell'intestino e riducendo così il riassorbimento degli steroidi non coniugati, con conseguente diminuzione dei livelli plasmatici degli steroidi attivi. Questa interazione insolita può verificarsi in donne con elevata escrezione biliare di coniugati steroidei. Sono stati riportati casi di inefficacia dei contraccettivi orali in seguito all'uso di diversi antibiotici, tra cui ampicillina, amoxicillina, tetracicline e anche metronidazolo.

Anticoagulanti

Warfarin e altri derivati cumarinici. L'uso concomitante di metronidazolo per via orale o endovenosa può potenziare l'effetto anticoagulante degli anticoagulanti orali, aumentando i valori dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) a causa dell'allungamento del tempo di protrombina e quindi aumentare il rischio di emorragia, in seguito all'inibizione del metabolismo degli anticoagulanti e al loro spostamento dai legami chimici con l'albumina. Pertanto, durante il trattamento concomitante con metronidazolo e anticoagulanti orali, si deve monitorare l'INR (tempo di protrombina) e regolare la dose degli anticoagulanti. Ove possibile, si deve evitare l'uso concomitante. Si raccomanda di aggiustare la dose dell'anticoagulante orale durante l'assunzione di metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Non sono state registrate interazioni con anticoagulanti di tipo eparinico. Tuttavia, l'attività anticoagulante deve essere monitorata costantemente.

Ciclosporina

Durante il trattamento concomitante con ciclosporina e metronidazolo esiste il rischio di aumento delle concentrazioni sieriche di ciclosporina. È necessario un monitoraggio frequente dei livelli di ciclosporina e della creatinina.

Disulfiram

L'uso concomitante di disulfiram può causare confusione mentale o addirittura reazioni psicotiche. Si deve evitare la combinazione di questi farmaci. Il metronidazolo non deve essere somministrato a pazienti che abbiano assunto disulfiram negli ultimi due settimane.

Fluorouracile

Il metronidazolo inibisce il metabolismo del fluorouracile quando somministrato contemporaneamente, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di fluorouracile.

Litio

Nell'uso concomitante di metronidazolo con sali di litio si deve procedere con cautela, poiché durante la terapia con metronidazolo sono state osservate concentrazioni sieriche elevate di litio.

Micofenolato mofetile

Sostanze che alterano la flora gastrointestinale (ad esempio antibiotici) possono ridurre la biodisponibilità orale dei farmaci contenenti acido micofenolico. Durante la terapia con agenti anti-infettivi si raccomanda un attento monitoraggio clinico e di laboratorio per rilevare una riduzione dell'effetto immunosoppressivo dell'acido micofenolico.

Fenitoina

Il metronidazolo inibisce il metabolismo della fenitoina quando somministrato contemporaneamente, con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina. D'altro canto, l'efficacia del metronidazolo diminuisce quando somministrato insieme alla fenitoina.

Primidone

Accelerando il metabolismo del metronidazolo, il primidone determina una riduzione della sua concentrazione nel plasma.

Tacrolimus

L'uso concomitante di metronidazolo può causare un aumento della concentrazione di tacrolimus nel sangue. Il meccanismo probabile è l'inibizione del metabolismo epatico del tacrolimus mediato dal CYP3A4. Si devono controllare frequentemente i livelli ematici di tacrolimus e la funzionalità renale e regolare la dose di conseguenza, specialmente dopo l'inizio della sospensione della terapia con metronidazolo in pazienti stabilizzati con tacrolimus.

Effetto sui test paraclinici.

Il metronidazolo può immobilizzare i treponemi, causando un falso positivo nel test di Nelson.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prescrivere il medicinale con cautela nei pazienti affetti da epilessia o con patologie del sistema nervoso centrale (SNC) associate a una soglia convulsiva ridotta.

Nei pazienti con gravi alterazioni epatiche o con emopoiesi compromessa (inclusa granulocitopenia), il metronidazolo deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

A causa del rischio di peggioramento delle condizioni, il metronidazolo deve essere somministrato ai pazienti con disturbi attivi o cronici gravi del sistema nervoso periferico o centrale solo se il beneficio atteso supera significativamente il potenziale rischio. Nei pazienti sottoposti a trattamento con metronidazolo sono stati osservati episodi convulsivi e neuropatia periferica, quest'ultima caratterizzata da intorpidimento o parestesia agli arti. L'insorgenza di segni neurologici anomali richiede una valutazione immediata del rapporto rischio/beneficio per la prosecuzione della terapia.

In caso di reazioni di ipersensibilità gravi (incluso shock anafilattico), il trattamento con metronidazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata una terapia d'urgenza generale.

La diarrea grave e persistente che si manifesta durante il trattamento o nelle settimane successive può essere dovuta a colite pseudomembranosa (in molti casi causata da Clostridium difficile), si veda la sezione «Effetti indesiderati». Questa patologia intestinale indotta da antibiotici può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato e specifico. Non devono essere assunti farmaci che inibiscono la peristalsi.

La durata del trattamento con metronidazolo o con altri farmaci contenenti nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Solo in casi eccezionali e in caso di necessità urgente, il periodo di trattamento può essere prolungato, con adeguato monitoraggio clinico e laboratoristico. La terapia ripetuta deve essere limitata al massimo a singoli casi selezionati. È necessario attenersi rigorosamente a questi limiti, poiché non può essere esclusa un'eventuale attività mutagenica del metronidazolo, e inoltre a causa dell'aumento dell'insorgenza di determinati tumori osservato negli studi sugli animali.

Una terapia prolungata con metronidazolo può essere associata a inibizione della funzione del midollo osseo, che può portare a disturbi dell'emopoiesi. I sintomi sono descritti nella sezione «Effetti indesiderati». Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare il profilo ematico. In caso di sviluppo di leucopenia, il trattamento deve essere proseguito solo se il beneficio atteso supera significativamente il rischio potenziale.

Nel caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare l'insorgenza di effetti indesiderati come neuropatia centrale e periferica (parestesia, atassia, vertigini o crisi convulsive).

Questo medicinale contiene 275 mg di sodio per 100 ml, informazione da tenere in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Effetto sugli esami di laboratorio

Il metronidazolo influenza i risultati della determinazione enzimatica spettrofotometrica di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, lattato deidrogenasi, trigliceridi e glucocinasi, riducendone i valori (fino eventualmente a zero).

Il metronidazolo presenta elevati valori di assorbimento alla lunghezza d'onda utilizzata per la determinazione del nicotinammide adenina dinucleotide (NADH). Pertanto, durante la misurazione del NADH con il metodo del flusso continuo, basato sulla determinazione del punto finale della riduzione del NADH ridotto, il metronidazolo può mascherare aumenti delle concentrazioni degli enzimi epatici. Possono pertanto verificarsi concentrazioni insolitamente basse degli enzimi epatici, compresi valori pari a zero.

La soluzione per infusione di metronidazolo allo 0,5 % è destinata solo all'uso monouso. Gli eventuali residui non utilizzati nel contenitore devono essere immediatamente eliminati.

Il medicinale può essere diluito in soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione glucosata al 5 %. Durante la procedura di diluizione devono essere adottate le normali misure antisettiche.

La soluzione deve essere utilizzata solo se trasparente e se il contenitore o l'imballaggio secondario non presentano segni visibili di danneggiamento.

I pazienti devono astenersi dal consumo di alcol e di medicinali contenenti etanolo per almeno 48 ore dopo l'interruzione della terapia con metronidazolo, poiché potrebbe verificarsi una reazione simile al disulfiram (o tetraetilthiocarbamato), con sintomi quali ipotensione, arrossamento del viso, cefalea, nausea, vomito, crampi addominali e sudorazione.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con porfiria. Alte dosi di metronidazolo possono mascherare i sintomi della sifilide.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, metronidazolo e i suoi metaboliti vengono efficacemente rimossi durante un periodo di dialisi di otto ore. Pertanto, il metronidazolo deve essere somministrato nuovamente immediatamente dopo la fine dell'emodialisi. Il metronidazolo viene principalmente metabolizzato per ossidazione nel fegato. Di conseguenza, non è necessario un aggiustamento della dose di metronidazolo nei pazienti con insufficienza renale in trattamento con dialisi periodica (PD) o con dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Una riduzione significativa della dose di metronidazolo può essere necessaria in caso di peggioramento dell'insufficienza epatica. Nei pazienti con encefalopatia epatica può verificarsi un effetto cumulativo e una concentrazione plasmatica elevata di metronidazolo può favorire l'aggravamento dei sintomi dell'encefalopatia. Pertanto, il metronidazolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con encefalopatia epatica. La dose giornaliera deve essere ridotta a un terzo della dose normale e somministrata una volta al giorno.

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di epatotossicità grave / insufficienza epatica acuta, inclusi casi letali con decorso molto rapido, durante l'uso sistemico di medicinali contenenti metronidazolo. Pertanto, il metronidazolo non deve essere utilizzato in questa categoria di pazienti, salvo nei casi in cui si ritenga che il beneficio superi il rischio e solo in assenza di alternative terapeutiche. In tal caso, è necessario effettuare test di funzionalità epatica: immediatamente prima dell'inizio della terapia, durante il trattamento e dopo la sua interruzione, fino a quando i parametri di funzionalità epatica non rientrano nei limiti normali o fino al raggiungimento dei valori basali. Se durante il trattamento si verifica un aumento significativo dei parametri di funzionalità epatica, il medicinale deve essere sospeso. Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di interrompere immediatamente l'assunzione di metronidazolo e di informare il medico in caso di comparsa di qualsiasi sintomo di possibile danno epatico (si veda la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'uso del metronidazolo durante la gravidanza non è stato sufficientemente studiato. In particolare, le segnalazioni riguardo al suo impiego sono contrastanti. Alcuni studi hanno evidenziato un aumento della frequenza di malformazioni congenite. Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti teratogeni del metronidazolo.

Il metronidazolo è controindicato nel primo trimestre di gravidanza, poiché attraversa la barriera emato-placentaria e raggiunge la circolazione fetale.

Durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza, il metronidazolo può essere utilizzato per il trattamento della tricomoniasi, qualora il trattamento locale con metronidazolo si riveli inefficace.

In situazioni a rischio per la vita, è necessario valutare il rapporto rischio/beneficio dell'uso del medicinale, tuttavia in tali situazioni non devono essere utilizzati regimi brevi con dosi elevate.

Periodo di allattamento.

Poiché il metronidazolo viene escreto nel latte materno, durante il trattamento deve essere sospeso l'allattamento al seno. L'allattamento può essere ripreso non prima di 2-3 giorni dopo la fine della terapia, poiché il metronidazolo ha un'emivita prolungata.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di sonnolenza, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, convulsioni o disturbi visivi transitori; pertanto, durante il trattamento, devono astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose deve essere adattata in base alla risposta individuale del paziente al trattamento, all'età e al peso corporeo, nonché al tipo e alla gravità della malattia.

Devono essere seguite le seguenti indicazioni per il dosaggio:

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

La dose abituale è di 500 mg ogni 8 ore. All'inizio del trattamento, in caso di necessità clinica, può essere somministrata una dose di carico pari a 15 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo.

Bambini da 2 a 12 anni di età

Il metronidazolo deve essere somministrato ogni 8 ore a una dose di 7-10 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo, corrispondente a una dose giornaliera di 20-30 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario ridurre la dose (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché nei pazienti con grave insufficienza epatica il tempo di dimezzamento del metronidazolo è prolungato e la sua clearance ridotta, tali pazienti richiedono dosi più basse (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'efficacia terapeutica. Nella maggior parte dei casi, un trattamento di sette giorni è sufficiente. Se le condizioni cliniche lo richiedono, il trattamento può essere prolungato (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso»).

Profilassi delle infezioni perioperatoria

Adulti e adolescenti

500 mg, completando la somministrazione circa 1 ora prima dell'intervento chirurgico. Ripetere la dose dopo 8 e 16 ore.

Bambini (da 2 a 11 anni)

15 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo, completando la somministrazione circa 1 ora prima dell'intervento chirurgico, seguiti da 7,5 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo dopo 8 e 16 ore.

Modalità di somministrazione

Utilizzare come infusione endovenosa.

Il contenuto di un contenitore deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, cioè al massimo 100 ml in almeno 20 minuti, ma di solito nell'arco di 1 ora.

Il metronidazolo può essere anche diluito prima della somministrazione, aggiungendo altri farmaci o soluzioni diluenti, come soluzione di sodio cloruro 0,9% o soluzione di glucosio 5%.

Gli antibiotici che devono essere somministrati contemporaneamente devono essere iniettati separatamente.

Bambini

Il metronidazolo può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età, in base alle indicazioni cliniche.

Sovradosaggio.

Sintomi

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, anoressia, gusto metallico in bocca, cefalea, capogiri, talvolta insonnia e sonnolenza.

Possono intensificarsi le reazioni avverse descritte in precedenza.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico. L'emodialisi è efficace.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono principalmente associati all'uso prolungato di dosi elevate. I più comuni sono nausea, alterazioni del gusto e rischio di neuropatia in caso di trattamento prolungato.

Infezioni e infestazioni.

Superinfezioni genitali e orali causate da Candida; colite pseudomembranosa, che può manifestarsi durante o dopo la terapia e si presenta come diarrea grave e persistente. Una descrizione dettagliata del trattamento di emergenza è riportata nella sezione «Avvertenze speciali».

Sistema emolinfopoietico.

Durante la terapia con metronidazolo sono stati osservati calo del numero di leucociti e piastrine (leucopenia, granulocitopenia e trombocitopenia), agranulocitosi, anemia aplastica. Durante un trattamento prolungato è obbligatorio effettuare un controllo regolare dell’emocromo.

Durante la terapia con metronidazolo è possibile un’inibizione della funzione del midollo osseo, come anemia aplastica, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e pancitopenia, che nella maggior parte dei casi è un fenomeno reversibile e si normalizza dopo l’interruzione del farmaco.

Sistema immunitario.

Reazioni di ipersensibilità da lievi a moderate, comprese reazioni cutanee (vedi «Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo» più sotto), edema angioneurotico e febbre da farmaci; reazioni sistemiche gravi di ipersensibilità: anafilassi fino allo shock anafilattico; reazioni cutanee gravi, vedere «Disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo». Le reazioni gravi richiedono un intervento terapeutico immediato.

Disturbi psichici.

Disturbi psicotici, inclusa perdita di orientamento e allucinazioni; umore depresso, riduzione della libido.

Sistema nervoso.

Irritabilità, depressione, cefalea, capogiri, sonnolenza o insonnia, crisi convulsive, neuropatia periferica, che si manifesta con parestesie, dolore, sensazione di pesantezza e formicolio agli arti, encefalopatia (ad esempio stato di confusione), crisi epilettiformi, sindrome cerebellare subacuta (ad esempio atassia, disartria, alterazione della deambulazione, nistagmo, tremore), meningite asettica. In caso di comparsa di crisi convulsive o segni di neuropatia periferica, si deve immediatamente informare il medico.

Organi della vista.

Disturbi visivi (diplopia (visione doppia), miopia, neuropatia del nervo ottico (neurite), crisi oculogena (casi isolati).

Cuore.

Alterazioni dell’ECG simili all’appiattimento dell’onda T.

Apparato gastrointestinale.

Vomito, nausea, diarrea, glossite e stomatite, mucosite orale, eruttazione con sapore amaro, sensazione di pesantezza e dolore nell’area epigastrica, perdita di appetito, gusto metallico in bocca, lingua patinata, pancreatite (casi isolati), spasmo addominale; stitichezza.

Sistema epatobiliare.

Valori anomali degli enzimi epatici e della bilirubina, alterazioni dei parametri di funzionalità epatica, di carattere generalmente reversibile, epatite colostatica, ittero. Tali manifestazioni sono di solito reversibili e tendono a scomparire al termine della terapia o dopo l’interruzione del farmaco. Sono stati segnalati casi di insufficienza epatica che hanno richiesto trapianto epatico in pazienti trattati con metronidazolo in associazione con altri antibiotici.

Durante l’uso sistemico di metronidazolo in pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di grave epatotossicità irreversibile / insufficienza epatica acuta, inclusi casi fatali con decorso molto rapido (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Apparato respiratorio.

Sinusite, faringite.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Reazioni cutanee allergiche, comprese prurito, orticaria, eritema multiforme; eruzione pustolosa, sindrome di Stevens-Johnson (segnalazioni isolate), necrolisi epidermica tossica (segnalazioni isolate). Le ultime due reazioni richiedono un intervento terapeutico immediato.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Artralgia, mialgia.

Renali e sistema urinario.

Colore scuro dell’urina, dovuto all’escrezione di un metabolita del metronidazolo); disuria, cistite, incontinenza urinaria.

Organi genitali e ghiandola mammaria.

Dismenorrea.

Disturbi e alterazioni nel sito di somministrazione.

Dolore, iperemia o gonfiore nel sito di iniezione, irritazione venosa (fino a tromboflebite) dopo somministrazione endovenosa, debolezza.

Condizioni di conservazione. In luogo protetto dalla luce, a temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nelle sezioni «Modalità e posologia» e «Avvertenze speciali».

Confezione. 100 ml in contenitori.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. D.P. «Farmatreyd».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

via Sambyrska, 85, città di Drohobych, regione di Leopoli, Ucraina, 82111.