Метронидазол-новофарм

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТРОНИДАЗОЛ-НОВОФАРМ (METRONIDAZOLE-NOVOFARM)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит метронидазола 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; дигидрат натрия дигидрофосфата; кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антимикробные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол — это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол под действием микробной пируват-ферредоксин-оксидоредуктазы, окисляя ферредоксин и флаводоксин, образует нитрорадикалы. Нитрорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) установлена Европейским комитетом по тестированию антибактериальной чувствительности. Точки разрыва, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: < 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

(По данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.)

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile0, Clostridium perfringens0 Δ, Fusobacterium spp.0, Peptoniphilus spp.0, Peptostreptococcus spp.0, Porphyromonas spp.0, Prevotella spp., Veillonella spp.0.

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica0, Gardnerella vaginalis0, Giardia lamblia0, Trichomonas vaginalis0.

Штаммы, приобретённая чувствительность которых может представлять проблему:

Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori.

Естественно резистентные микроорганизмы: все облигатные аэробы:

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

0 На момент публикации этих таблиц достоверных данных не существовало. В первоисточниках приведены вероятные стандартные референтные значения и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

Δ Может применяться только у пациентов с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу изучены лишь частично. Резистентность метронидазолу у Helicobacter pylori обусловлена мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к замене аминокислот, в результате чего ферменты становятся неактивными. Таким образом, этап активации метронидазола в активный нитрорадикал не происходит.

Штаммы Bacteroides, резистентные к метронидазолу, обладают генами, кодирующими нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего ингибируется образование антибактериально активных нитрорадикалов. Существует полная перекрёстная резистентность между метронидазолом и другими производными нитроимидазола (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространённость приобретённой чувствительности отдельных штаммов может варьировать в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В случае сомнений в эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует проконсультироваться со специалистом. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая идентификацию штаммов микроорганизмов и определение их чувствительности к метронидазолу, особенно при тяжёлой инфекции или неэффективности терапии.

Фармакокинетика.

Поскольку метронидазол вводится внутривенно, его биодоступность составляет 100 %.

Распределение

Метронидазол после введения широко распределяется по тканям организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и вагинальные выделения, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20 %, видимый объём распределения — 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путём окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови — гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче — кислотный.

Выведение

Приблизительно 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % — в неизменённой форме. Небольшая часть выводится через печень. Период полувыведения составляет 8 (6–10) часов.

Характеристики у особых групп пациентов

При почечной недостаточности выведение замедляется лишь в незначительной степени.

При тяжёлых заболеваниях печени следует ожидать замедления клиренса плазмы и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (преимущественно анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);
• инфекций лёгких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс лёгкого);
• эндокардита;
• инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт);
• инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);
• инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);
• газовой гангрены;
• септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует дополнительно применять соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему использованию антимикробных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или к любому вспомогательному веществу препарата, органические поражения ЦНС, заболевания кроветворной системы, печеночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы препарата).

Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пациентам необходимо рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения метронидазолом и как минимум 48 часов после его окончания из-за возможного возникновения дисульфирамоподобной реакции (эффект антабуса). Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, одновременно принимавших метронидазол и дисульфирам.

Антибиотики и сульфаниламиды. Противомикробное действие препарата Метронідазол-Новофарм усиливается в комбинации с антибиотиками и сульфаниламидами.

Пероральная терапия антикоагулянтами. Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений вследствие замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще проводить мониторинг уровней МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется коррекция дозы перорального антикоагулянта во время приёма метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы в отношении МНО (международного нормализованного отношения).

Множество случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, получавших антибиотики. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и её лечения в частоте изменений МНО. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. К ним относятся фторхинолоны, макролиды, циклины, клотримазол и некоторые цефалоспорины.

Необходимо проводить мониторинг уровня протромбина. Взаимодействия с гепарином не существует.

У пациентов, одновременно получавших литий и метронидазол, наблюдалась задержка лития, сопровождавшаяся признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием следует ограничить или отменить. Пациентам, получающим литий, необходимо проводить мониторинг концентраций лития в плазме, креатинина и электролитов в период лечения метронидазолом.

Фенилтоин и фенобарбитал: на фоне применения фенобарбитала или фенилтоина метаболизм метронидазола происходит с гораздо большей, чем в норме, скоростью, поэтому период полувыведения сокращается примерно до 3 часов.

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и, следовательно, может привести к увеличению токсичности 5-фторурацила.

Пациенты, получающие циклоспорин, имеют риск повышения уровней циклоспорина в плазме крови. Если комбинированное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.

Метронидазол может повышать уровни бисульфата в плазме крови, что может привести к тяжёлой бисульфатной токсичности.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о удлинении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, получающим лечение амбулаторно, следует рекомендовать обращаться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащённое сердцебиение или потеря сознания.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и, как следствие, повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту его концентраций в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Микофенолят мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противомикробными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления снижения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм — подавление печеночного метаболизма такролимуса посредством CYP3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответствующим образом корректировать дозирование, особенно после начала отмены терапии метронидазолом у пациентов, стабилизированных на режиме приёма такролимуса.

Влияние на серологические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может привести к ложно-положительному тесту Нельсона.

Особенности применения.

С осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией, а также при заболеваниях центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом.

Пациентам с тяжёлыми поражениями печени, нарушениями гемопоэза (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Во время применения лекарственного средства не следует употреблять алкоголь, поскольку возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции: спастическая боль в животе, тошнота, рвота, головная боль, приливы.

Метронидазол не оказывает прямого действия на аэробные или факультативно анаэробные бактерии.

При наличии в анамнезе гематологических расстройств или при лечении высокими дозами метронидазола и/или длительном применении рекомендуется регулярный мониторинг количества лейкоцитов.

Рекомендуется проводить клинический или лабораторный мониторинг (особенно количества лейкоцитов), а при продолжительности введения метронидазола более 10 дней мониторинг является обязательным. Особое внимание следует уделить таким нежелательным реакциям, как периферическая или центральная нейропатия (симптомами которой являются парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки).

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в отдельных особых случаях при острой необходимости период лечения может быть продлён при соответствующем клиническом и лабораторном мониторинге. Повторную терапию следует максимально ограничить отдельными отобранными случаями. Необходимо строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможную мутагенную активность метронидазола, а также в связи с увеличением частоты развития определённых опухолей, зафиксированных в исследованиях на животных.

При возникновении тяжёлых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжёлая персистирующая диарея, возникающая во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это вызванное антибиотиками заболевание кишечника может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя применять препараты, угнетающие перистальтику.

Метронидазол следует применять с осторожностью у пациентов с активными или хроническими тяжёлыми заболеваниями периферической или центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Существует вероятность того, что после уничтожения Trichomonas vaginalis может сохраняться гонококковая инфекция.

Период полувыведения метронидазола остаётся неизменным при наличии почечной недостаточности, поэтому снижать дозу метронидазола нет необходимости. Однако такие пациенты задерживают метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, проходящих гемодиализ, метронидазол и его метаболиты эффективно выводятся в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол необходимо немедленно вводить повторно после гемодиализа.

Для пациентов с почечной недостаточностью, проходящих прерывистый перитонеальный диализ (ППД) или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД), коррекция дозы метронидазола не требуется.

Метронидазол в основном метаболизируется путём окисления в печени. Значительное снижение клиренса метронидазола может происходить при наличии печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной энцефалопатией может повышаться концентрация метронидазола в плазме крови.

Поэтому метронидазол необходимо с осторожностью вводить пациентам с печеночной энцефалопатией.

Суточную дозу следует снизить до одной трети и вводить один раз в сутки.

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи быстрого развития тяжёлой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом, при приёме лекарственных средств, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Таким пациентам не следует применять метронидазол, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и отсутствует доступная альтернативная терапия. Контроль функции печени необходимо проводить непосредственно перед началом применения лекарственного средства, во время его применения и после завершения лечения до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения метронидазола анализы функции печени демонстрируют значительное повышение показателей, применение лекарственного средства следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать при появлении любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить приём метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Метронидазол обладает высокими значениями поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Пациентов необходимо предупредить, что метронидазол может вызвать потемнение мочи.

Лекарственное средство можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы.

Из-за риска мутагенности у человека необходимо тщательно взвешивать целесообразность применения метронидазола в течение более длительного, чем обычно, срока.

Этот лекарственный препарат содержит 14 ммоль (или 322 мг) натрия на 100 мл раствора, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышенную частоту врождённых пороков развития. В исследованиях на животных тератогенных эффектов метронидазола не выявлено.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжёлых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров метронидазол можно также применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превышает возможный риск.

Период лактации

Поскольку метронидазол экскретируется в грудное молоко, во время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Вскармливание можно возобновить не ранее чем через 2–3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлинённый период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о возможном возникновении сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу корректируют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует соблюдать следующие указания по дозировке:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7–10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20–30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из плазмы крови удлиняется, а плазменный клиренс замедляется, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточен семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. также раздел «Особенности применения»).

Профилактика инфекций в премедикаменте и в послеоперационном периоде

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

500 мг, введение завершить примерно за 1 час до операции. Дозу повторно вводить через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение завершать примерно за 1 час до операции, затем по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, т.е. максимум 100 мл не менее чем за 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Метронидазол-Новофарм можно также разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Дети.

Метронидазол можно применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

Передозировка.

Имеются сообщения о случаях приема однократных пероральных доз метронидазола до 12 г при попытках суицида и при случайных передозировках. Симптомы ограничивались рвотой, атаксией и легкой дезориентацией. Специфического антидота при передозировке метронидазола не существует. При подозрении на передозировку назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз.

При планировании длительного лечения необходимо оценить пользу по сравнению с риском развития периферической нейропатии.

Для описания частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000; неизвестно: частоту нельзя определить по имеющимся данным.

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные Candida.

Очень редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в виде тяжелой персистирующей диареи.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения.

Неизвестно: агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожной клетчатки»), ангионевротический отек и лекарственную лихорадку.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции.

Неизвестно: отек Квинке, крапивница, сыпь.

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства

Нечасто: раздражительность.

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность сознания и галлюцинации.

Неизвестно: депрессивное состояние.

Неврологические расстройства

Очень редко: энцефалопатия (например, спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, светочувствительность, нарушения зрения и движений, кривошея) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые могут исчезать после прекращения приема препарата; сонливость, головокружение, судороги, головные боли.

Неизвестно: периферическая сенсорная нейропатия, преходящие эпилептиформные припадки при интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев нейропатия исчезала после прекращения лечения или при снижении дозы; асептический менингит.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения зрения, такие как диплопия и миопия, которые в большинстве случаев являются преходящими.

Неизвестно: оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны сердца

Очень редко: изменения ЭКГ, напоминающие выравнивание зубца Т.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким привкусом.

Неизвестно: нарушения вкуса, оральный мукоцит, налет на языке, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как боли в эпигастральной области и диарея.

Со стороны печеночной и билиарной системы

Очень редко: повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярное повреждение печени, желтуха и панкреатит, которые являются обратимыми после отмены препарата; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени, у пациентов, получавших метронидазол в комбинации с другими антибактериальными препаратами.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожные высыпания, пустулезные высыпания, зуд, покраснение.

Неизвестно: полиморфная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Очень редко: миалгия, боль в суставах.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко: дизурия, цистит, недержание мочи, потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль, длительная гиперемия, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, синусит, фарингит, пустулезная сыпь.

Редко: слабость.

Сообщалось о случаях быстрого развития тяжелой необратимой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы, после начала системного применения метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с цефамандола нафтом, цефоксимом натрия, декстрозой 10 % в/в, в комбинации с инъекцией натрия лактата, пенициллином G калием.

Упаковка.

По 100 мл или 200 мл в флаконах стеклянных.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.