Metronidazol-NovoPharm
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METRONIDAZOL-NOVOFARM (METRONIDAZOLE-NOVOFARM)
Composición:
Principio activo: metronidazol;
1 ml de solución contiene 5 mg de metronidazol;
Excipientes: cloruro de sodio; dihidrógeno fosfato de sodio dihidratado; ácido cítrico monohidratado; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Derivados del imidazol. Código ATC J01X D01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
El metronidazol es un compuesto estable capaz de penetrar en los microorganismos. En condiciones anaerobias, el metronidazol forma radicales nitroso mediante la oxidación de ferredoxina y flavodoxina, catalizada por la enzima microbiana piruvato-ferredoxina-oxidorreductasa. Estos radicales nitroso se unen a los pares básicos del ADN, lo que provoca rupturas en las cadenas de ADN y conduce a la muerte celular.
La concentración inhibitoria mínima (CIM) ha sido establecida por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana. Los puntos de corte que separan a los organismos sensibles (S) de los resistentes (R) son los siguientes:
- Anaerobios grampositivos (S: < 4 mg/l, R > 4 mg/l);
- Anaerobios gramnegativos (S: < 4 mg/l, R > 4 mg/l).
Lista de microorganismos sensibles y resistentes
(Según datos del Centro Alemán de Evaluación de Datos sobre Resistencia a Antibióticos de Acción Sistémica, Alemania, diciembre de 2009)
Anaerobios: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile0, Clostridium perfringens0 Δ, Fusobacterium spp.0, Peptoniphilus spp.0, Peptostreptococcus spp.0, Porphyromonas spp.0, Prevotella spp., Veillonella spp.0.
Otros microorganismos: Entamoeba histolytica0, Gardnerella vaginalis0, Giardia lamblia0, Trichomonas vaginalis0.
Cepas cuya sensibilidad adquirida puede representar un problema:
Aerobios gramnegativos: Helicobacter pylori.
Microorganismos naturalmente resistentes: todos los aerobios obligados:
- Microorganismos grampositivos: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
- Microorganismos gramnegativos: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.
0 Al momento de la publicación de estas tablas no existían datos disponibles. En la literatura primaria se indican referencias estándar probables y recomendaciones terapéuticas sobre la sensibilidad de las cepas correspondientes.
Δ Solo puede utilizarse en pacientes con alergia a la penicilina.
Mecanismos de resistencia al metronidazol
Los mecanismos de resistencia al metronidazol hasta ahora solo han sido parcialmente estudiados. La resistencia del Helicobacter pylori al metronidazol se debe a mutaciones en genes que codifican la NADPH-nitrorreductasa. Estas mutaciones provocan un cambio en aminoácidos que inactiva la enzima, impidiendo así la activación del metronidazol en el radical nitroso activo.
Las cepas de Bacteroides resistentes al metronidazol poseen genes que codifican nitroimidazol reductasas, que transforman los nitroimidazoles en aminoimidazoles, lo que inhibe la formación de radicales nitroso con actividad antibacteriana. Existe una resistencia cruzada completa entre el metronidazol y otros derivados nitroimidazólicos (tinidazol, ornidazol, nimorazol).
La prevalencia de sensibilidad adquirida de cepas individuales puede variar según la región y con el tiempo. Por ello, es necesario utilizar datos locales específicos, especialmente para el tratamiento eficaz de infecciones graves. En caso de dudas sobre la eficacia del metronidazol debido al patrón local de resistencia, debe consultarse la opinión de un experto. Debe establecerse un diagnóstico microbiológico, incluyendo la identificación de cepas microbianas y su sensibilidad al metronidazol, especialmente en caso de infección grave o falta de respuesta al tratamiento.
Farmacocinética.
Dado que el metronidazol debe administrarse por vía intravenosa, su biodisponibilidad es del 100 %.
Distribución
El metronidazol se distribuye ampliamente y se metaboliza en los tejidos del organismo. Se ha detectado metronidazol en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo bilis, hueso, absceso cerebral, líquido cefalorraquídeo, hígado, saliva, semen y secreciones vaginales, donde se alcanzan concentraciones similares a las del plasma sanguíneo. También atraviesa la placenta y se encuentra en la leche materna en concentraciones equivalentes a las del suero sanguíneo. La unión a proteínas es inferior al 20 %; el volumen aparente de distribución es de 36 litros.
Biotransformación
El metronidazol se metaboliza en el hígado mediante oxidación de las cadenas laterales y formación de glucurónido. Sus metabolitos incluyen el producto de la oxidación ácida, el derivado hidroxilado y el glucurónido. El metabolito principal en suero sanguíneo es el metabolito hidroxilado, mientras que el principal en orina es el ácido.
Eliminación
Aproximadamente el 80 % de la sustancia se elimina por orina, de los cuales menos del 10 % se excreta sin cambios. Una pequeña cantidad se elimina por vía hepática. El periodo de semieliminación es de 8 (6-10) horas.
Características en grupos especiales de pacientes
La insuficiencia renal retarda la excreción solo ligeramente.
En enfermedades hepáticas graves, se espera una reducción del aclaramiento plasmático y un alargamiento del periodo de semieliminación en suero (hasta 30 horas).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento y profilaxis de infecciones causadas por microorganismos sensibles al metronidazol (principalmente bacterias anaerobias).
El tratamiento es eficaz en los siguientes casos:
- infecciones del sistema nervioso central (incluyendo absceso cerebral, meningitis);
- infecciones pulmonares y de la pleura (incluyendo neumonía necrotizante, neumonía por aspiración, absceso pulmonar);
- endocarditis;
- infecciones del tracto gastrointestinal y de la cavidad abdominal, incluyendo peritonitis, absceso hepático, infecciones tras cirugía en el colon o recto, lesiones purulentas en cavidades abdominales o pélvicas;
- infecciones ginecológicas (incluyendo endometritis tras histerectomía o cesárea, fiebre puerperal, aborto séptico);
- infecciones de oídos, nariz y garganta y de la cavidad bucal (incluyendo la angina de Vincent-Simonovsky-Plaut);
- infecciones óseas y articulares (incluyendo osteomielitis);
- gangrena gaseosa;
- septicemia con tromboflebitis.
En infecciones mixtas aerobias y anaerobias, se debe administrar adicionalmente un antibiótico adecuado para tratar las infecciones aerobias.
La administración profiláctica siempre está indicada antes de cirugías con alto riesgo de infecciones anaerobias (antes de intervenciones ginecológicas e intraabdominales).
Al utilizar metronidazol, se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales e internacionales sobre el uso adecuado de agentes antimicrobianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al metronidazol, a otros derivados nitroimidazólicos o a cualquier excipiente del medicamento; lesión orgánica del sistema nervioso central; enfermedades del sistema hematopoyético; insuficiencia hepática (cuando sea necesario administrar altas dosis del medicamento).
No se recomienda administrar el medicamento en combinación con disulfiram o alcohol.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Se debe advertir a los pacientes que no deben consumir alcohol durante el tratamiento con metronidazol y al menos durante 48 horas después de finalizarlo, debido al riesgo de reacción tipo disulfiram (efecto antabuse). Se han descrito reacciones psicóticas en pacientes que recibieron simultáneamente metronidazol y disulfiram.
Antibióticos y sulfamidas. La actividad antimicrobiana del medicamento Metronidazol-Novopharm se potencia en combinación con antibióticos y sulfamidas.
Terapia oral con anticoagulantes. Aumento del efecto de los anticoagulantes orales y mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas debido a la disminución de su metabolismo hepático. Es necesario realizar un seguimiento más frecuente de los niveles de INR (relación internacional normalizada). Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazol y durante al menos 8 días tras su suspensión.
Problemas especiales relacionados con el INR (relación internacional normalizada).
Se han observado muchos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes tratados con antibióticos. Las infecciones, enfermedades inflamatorias y el estado general de salud pueden ser factores de riesgo. Es difícil determinar el papel exacto de la patología infecciosa y su tratamiento en la frecuencia de alteraciones del INR. Sin embargo, ciertos antibacterianos requieren especial atención, como las fluorquinolonas, macrólidos, ciclinas, clotrimazol y algunas cefalosporinas.
Debe realizarse un monitoreo del tiempo de protrombina. No existe interacción con heparina.
En pacientes tratados simultáneamente con litio y metronidazol, se ha observado retención de litio, acompañada de signos de posible daño renal. Antes de iniciar el metronidazol, el tratamiento con litio debe limitarse o suspenderse. En pacientes que reciben litio, es necesario realizar monitoreo de las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrolitos durante el tratamiento con metronidazol.
Fenitoína y fenobarbital: durante la administración de fenobarbital o fenitoína, el metabolismo del metronidazol se acelera considerablemente, reduciendo el período de semivida a aproximadamente 3 horas.
El metronidazol disminuye el aclaramiento del 5-fluorouracilo y, por lo tanto, puede aumentar su toxicidad.
Los pacientes que reciben ciclosporina tienen riesgo de aumento de sus niveles plasmáticos. Si es necesario combinar ambos medicamentos, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la ciclosporina y la creatinina en suero.
El metronidazol puede aumentar los niveles plasmáticos de bismutato, lo que podría provocar una toxicidad grave por bismutato.
Amiodarona
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y torsade de pointes con la administración concomitante de metronidazol y amiodarona. Cuando se administre amiodarona en combinación con metronidazol, puede ser conveniente realizar un monitoreo del intervalo QT en el ECG. A los pacientes tratados ambulatoriamente se les debe aconsejar que consulten al médico ante la aparición de síntomas que puedan indicar torsade de pointes, como mareos, palpitaciones o pérdida de conciencia.
Carbamazepina
El metronidazol puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina y, como consecuencia, elevar sus concentraciones plasmáticas.
Cimetidina
La administración concomitante de cimetidina puede, en algunos casos, reducir la eliminación del metronidazol y, por tanto, aumentar sus concentraciones séricas.
Anticonceptivos
Algunos antibióticos pueden, en casos aislados, disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales al afectar la hidrólisis bacteriana de los conjugados esteroides en el intestino, reduciendo así la reabsorción de esteroides no conjugados y disminuyendo los niveles plasmáticos de esteroides activos. Esta interacción inusual puede observarse en mujeres con alta excreción biliar de conjugados esteroides. Se han descrito casos de fallo de anticonceptivos orales asociados con el uso de diversos antibióticos, incluyendo ampicilina, amoxicilina, tetraciclinas y también metronidazol.
Micofenolato de mofetilo
Las sustancias que alteran la flora gastrointestinal (por ejemplo, antibióticos) pueden reducir la biodisponibilidad oral de los medicamentos que contienen ácido micofenólico. Durante el tratamiento con agentes antiinfecciosos, se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio cuidadoso para detectar una disminución del efecto inmunosupresor del ácido micofenólico.
Tacrolimus
La administración concomitante de metronidazol puede provocar un aumento de la concentración sanguínea de tacrolimus. El mecanismo probable es la inhibición del metabolismo hepático del tacrolimus mediado por CYP3A4. Se deben realizar controles frecuentes de los niveles sanguíneos de tacrolimus y de la función renal, y ajustar la dosis en consecuencia, especialmente tras la interrupción del tratamiento con metronidazol en pacientes estabilizados con tacrolimus.
Efecto sobre pruebas parasitológicas
Debe tenerse en cuenta que el metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que podría dar lugar a un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.
Características de uso.
Administrar con precaución en pacientes epilépticos o con enfermedades del sistema nervioso central (SNC) que cursen con umbral convulsivo disminuido.
En pacientes con enfermedad hepática grave o alteraciones de la hematopoyesis (incluyendo granulocitopenia), el metronidazol debe administrarse únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.
Durante el tratamiento no se debe consumir alcohol, ya que puede producirse una reacción tipo disulfiram: dolor abdominal de carácter espasmódico, náuseas, vómitos, cefalea y sofocos.
El metronidazol no tiene actividad directa frente a bacterias aerobias ni anaerobias facultativas.
En pacientes con antecedentes de trastornos hematológicos o cuando se administren dosis altas de metronidazol y/o tratamiento prolongado, se recomienda realizar un monitoreo regular del recuento de leucocitos.
Se recomienda realizar monitoreo clínico o de laboratorio (especialmente del recuento de leucocitos), y si la administración de metronidazol se prolonga más de 10 días, el monitoreo es obligatorio. Debe prestarse especial atención a la aparición de reacciones adversas como neuropatía periférica o central (cuyos síntomas incluyen parestesias, ataxia, mareo y convulsiones).
La duración del tratamiento con metronidazol o con otros medicamentos que contengan nitroimidazoles no debe exceder los 10 días. Solo en casos especiales y seleccionados, cuando exista una necesidad urgente, puede prolongarse el periodo de tratamiento, siempre bajo supervisión clínica y de laboratorio adecuada. La terapia repetida debe limitarse estrictamente a casos seleccionados. Estas limitaciones deben cumplirse rigurosamente, ya que no puede descartarse la posible actividad mutagénica del metronidazol, así como el aumento en la frecuencia de ciertos tumores observado en estudios en animales.
En caso de reacciones de hipersensibilidad graves (incluyendo shock anafiláctico), el tratamiento con metronidazol debe suspenderse inmediatamente y debe iniciarse terapia de soporte general urgente.
La diarrea grave y persistente que aparezca durante el tratamiento o en las semanas siguientes puede ser consecuencia de una colitis pseudomembranosa (en muchos casos causada por Clostridium difficile), véase la sección «Reacciones adversas». Esta enfermedad intestinal inducida por antibióticos puede poner en peligro la vida y requiere tratamiento inmediato y adecuado. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
El metronidazol debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades activas o crónicas graves del sistema nervioso periférico o central, debido al riesgo de empeoramiento neurológico.
Existe la posibilidad de que tras la erradicación de Trichomonas vaginalis persista una infección gonocócica.
La semivida de eliminación del metronidazol permanece inalterada en presencia de insuficiencia renal, por lo que no es necesario reducir la dosis. Sin embargo, estos pacientes retienen los metabolitos del metronidazol. La importancia clínica de este hecho es actualmente desconocida.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, el metronidazol y sus metabolitos se eliminan eficazmente durante un período de ocho horas de diálisis. Por lo tanto, tras la hemodiálisis, el metronidazol debe administrarse nuevamente inmediatamente.
En pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (DPI) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requiere ajuste de la dosis de metronidazol.
El metronidazol se metaboliza principalmente por oxidación en el hígado. Puede producirse una reducción significativa del aclaramiento del metronidazol en caso de insuficiencia hepática. En pacientes con encefalopatía hepática, puede aumentar la concentración plasmática del metronidazol.
Por lo tanto, el metronidazol debe administrarse con precaución en pacientes con encefalopatía hepática.
La dosis diaria debe reducirse a un tercio de la habitual y administrarse una vez al día.
Hepatotoxicidad en pacientes con síndrome de Cockayne
Se han descrito casos de desarrollo rápido de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluso con desenlace fatal, en pacientes con síndrome de Cockayne que recibieron medicamentos que contienen metronidazol para uso sistémico. A estos pacientes no debe administrarse metronidazol, salvo que se considere que el beneficio supera el riesgo y no exista tratamiento alternativo disponible. Se debe realizar control de la función hepática inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante su administración y tras finalizarlo, hasta que los parámetros de función hepática regresen a valores normales o a los valores basales. Si durante el tratamiento con metronidazol los análisis de función hepática muestran un aumento significativo, debe suspenderse la administración del medicamento.
A los pacientes con síndrome de Cockayne se les debe recomendar que, ante la aparición de cualquier síntoma sugestivo de alteración de la función hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan el metronidazol (véase la sección «Reacciones adversas»).
El metronidazol tiene altos valores de absorción en la longitud de onda utilizada para determinar el nicotinamidoadenindinucleótido (NADH). Por lo tanto, en la medición de NADH mediante métodos de flujo continuo basados en la determinación del punto final de reducción del NADH, el metronidazol puede enmascarar concentraciones elevadas de enzimas hepáticas. Pueden observarse concentraciones inusualmente bajas de enzimas hepáticas, incluyendo valores nulos.
El metronidazol debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada.
No se recomienda el uso de metronidazol en pacientes con porfiria.
Debe suspenderse el tratamiento con el medicamento si aparece ataxia, mareo o confusión.
El metronidazol afecta los resultados del análisis espectrofotométrico enzimático de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, triglicéridos y glucocinasa, reduciendo sus valores (posiblemente hasta cero).
Debe advertirse a los pacientes que el metronidazol puede provocar oscurecimiento de la orina.
El medicamento puede diluirse en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %.
Debido al riesgo de mutagenicidad en humanos, debe evaluarse cuidadosamente la conveniencia de utilizar metronidazol durante períodos más largos de lo habitual.
Este medicamento contiene 14 mmol (o 322 mg) de sodio por cada 100 ml de solución, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
La seguridad del metronidazol durante el embarazo no ha sido suficientemente estudiada. En particular, los informes sobre su uso son contradictorios. Algunos estudios han encontrado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas. En estudios en animales no se han observado efectos teratogénicos del metronidazol.
Durante el primer trimestre, el metronidazol debe administrarse únicamente para el tratamiento de infecciones graves que pongan en peligro la vida, cuando no exista una alternativa más segura. Durante el segundo y tercer trimestre, el metronidazol también puede utilizarse para tratar otras infecciones, siempre que el beneficio esperado supere claramente el riesgo potencial.
Período de lactancia
Dado que el metronidazol se excreta en la leche materna, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento. La lactancia puede reanudarse no antes de 2-3 días después de finalizar la terapia, ya que el metronidazol tiene un período de semivida prolongado.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, mareo, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, que podrían afectar negativamente su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La dosis se ajusta según la respuesta individual del paciente al tratamiento, su edad y peso corporal, así como el tipo y gravedad de la enfermedad.
Se deben seguir las siguientes indicaciones sobre la dosificación:
Adultos y niños a partir de 12 años
La dosis habitual es de 500 mg cada 8 horas. En caso de existir indicaciones médicas, al inicio del tratamiento puede administrarse una dosis de carga de 15 mg/kg de peso corporal.
Niños de 2 a 12 años
Cada 8 horas, 7-10 mg de metronidazol/kg de peso corporal, lo que corresponde a una dosis diaria de 20-30 mg de metronidazol/kg de peso corporal.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario reducir la dosis (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Pacientes con insuficiencia hepática
Dado que en la insuficiencia hepática grave se prolonga el período de semivida plasmática del metronidazol y se reduce el aclaramiento plasmático, estos pacientes requieren dosis más bajas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende de su eficacia. En la mayoría de los casos, será suficiente un curso de 7 días. Si existen indicaciones clínicas, el tratamiento puede prolongarse (ver también la sección «Precauciones de uso»).
Profilaxis de infecciones preoperatoria y posoperatoria
Adultos y niños a partir de 11 años
500 mg, finalizando la administración aproximadamente 1 hora antes de la cirugía. La dosis debe repetirse a las 8 y 16 horas.
Niños de 2 a 11 años
15 mg/kg de peso corporal, finalizando la administración aproximadamente 1 hora antes de la cirugía, seguido de 7,5 mg/kg de peso corporal a las 8 y 16 horas.
Vía de administración
Se debe administrar mediante infusión intravenosa.
El contenido de 1 frasco debe administrarse lentamente por vía intravenosa, es decir, como máximo 100 ml durante al menos 20 minutos, aunque generalmente durante 1 hora.
Metronidazol-Novopharm también puede diluirse antes de la administración, añadiendo otros medicamentos o soluciones para dilución, tales como solución de cloruro sódico al 0,9 % para perfusión o solución de glucosa al 5 % para perfusión.
Los antibióticos que se administren simultáneamente deben inyectarse por separado.
Niños
El metronidazol puede utilizarse en niños a partir de 2 años según las indicaciones.
Sobredosis
Existen informes sobre casos de ingestión única oral de metronidazol hasta 12 g, en intentos de suicidio y en sobredosis accidentales. Los síntomas se limitaron a vómitos, ataxia y ligera desorientación. No existe un antídoto específico para la sobredosis de metronidazol. En caso de sospecha de sobredosis, se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte.
Efectos adversos.
Los efectos indeseables están principalmente asociados con la administración prolongada de dosis altas.
Al planificar un tratamiento prolongado, debe evaluarse el beneficio frente al riesgo de desarrollar neuropatía periférica.
Para describir la frecuencia de los efectos adversos se han utilizado los siguientes criterios: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100; raros: ≥ 1/10000 – < 1/1000; muy raros: < 1/10000; desconocido: la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles.
Infecciones e infestaciones
Raros: superinfecciones genitales causadas por Candida.
Muy raros: colitis pseudomembranosa, que puede aparecer durante o después del tratamiento y que se manifiesta como diarrea grave y persistente.
Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático
Muy raros: agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Desconocido: agranulocitosis, anemia aplásica.
Durante el uso prolongado, es obligatorio realizar controles regulares del recuento sanguíneo.
Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad de grado leve a moderado, incluyendo reacciones cutáneas (ver «Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo»), angioedema y fiebre medicamentosa.
Muy raros: reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad: anafilaxia hasta shock anafiláctico; reacciones cutáneas graves.
Desconocido: edema de Quincke, urticaria, erupción.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Desconocido: anorexia.
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: irritabilidad.
Muy raros: trastornos psicóticos, incluyendo confusión y alucinaciones.
Desconocido: estado depresivo.
Trastornos del sistema nervioso
Muy raros: encefalopatía (por ejemplo, confusión mental, fiebre, dolor de cabeza, alucinaciones, parálisis, fotofobia, trastornos visuales y del movimiento, tortícolis) y síndrome cerebeloso subagudo (por ejemplo, ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo y temblor), que pueden desaparecer tras la interrupción del medicamento; somnolencia, vértigo, convulsiones, cefalea.
Desconocido: neuropatía sensorial periférica, crisis epilépticas transitorias durante la terapia intensiva y/o prolongada con metronidazol. En la mayoría de los casos, la neuropatía desaparece tras la interrupción del tratamiento o con la reducción de la dosis; meningitis aséptica.
Trastornos oculares
Muy raros: trastornos visuales, tales como diplopía y miopía, que en la mayoría de los casos son transitorios.
Desconocido: neuropatía óptica/neuritis.
Trastornos cardíacos
Muy raros: cambios en el ECG, similares al aplanamiento de la onda T.
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes: vómitos, náuseas, diarrea, glossitis y estomatitis, eructos con sabor amargo.
Desconocido: alteraciones del gusto, mucositis oral, lengua saburral, náuseas, vómitos, trastornos gastrointestinales como dolor en la región epigástrica y diarrea.
Trastornos del sistema hepatobiliar
Muy raros: aumento de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina), hepatitis colestásica o mixta y daño hepático hepatocelular, ictericia y pancreatitis, que son reversibles tras la suspensión del medicamento; se han notificado casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibacterianos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: reacciones cutáneas alérgicas.
Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, erupciones cutáneas, erupciones pustulosas, prurito, enrojecimiento.
Desconocido: eritema multiforme.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo
Muy raros: mialgia, dolor articular.
Trastornos del sistema urinario
Muy raros: disuria, cistitis, incontinencia urinaria, oscurecimiento de la orina (debido al metabolito del metronidazol).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: dolor, hiperemia prolongada, hiperemia o edema en el lugar de inyección, irritación venosa (hasta tromboflebitis) tras la administración intravenosa, sinusitis, faringitis, erupción pustulosa.
Raros: debilidad.
Se han notificado casos de aparición rápida de hepatotoxicidad grave e irreversible / insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con desenlace letal, tras el inicio de la administración sistémica de metronidazol en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Precauciones de uso»).
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura no superior a +25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidad.
Este medicamento no debe mezclarse con cefamandol nafato, cefoxima sódica, dextrosa al 10 % i.v., en combinación con inyección de lactato sódico, penicilina G potásica.
Envase.
100 ml o 200 ml en frascos de vidrio.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Sociedad con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, distrito de Zvyahel, ciudad de Zvyahel, calle Zhytomyrska, 38.