Metronidazolo-Novopharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE METRONIDAZOLO-NOVOFARM (METRONIDAZOLE-NOVOFARM)

Composizione:

principio attivo: metronidazolo;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di metronidazolo;

eccipienti: sodio cloruro; sodio diidrogenofosfato diidrato; acido citrico monoidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il metronidazolo è un composto stabile in grado di penetrare nei microrganismi. In condizioni anaerobiche, il metronidazolo forma radicali nitroso con la piruvato-ferredoxina-ossidoreduttasi microbica attraverso l'ossidazione della ferredossina e della flavodossina. I radicali nitroso formano prodotti di addizione con le coppie di basi del DNA, causando la rottura delle catene del DNA e la morte cellulare.

La concentrazione minima inibitoria (MIC) è stata stabilita dal Comitato europeo per la prova della sensibilità agli antimicrobici; i punti di interruzione che distinguono gli organismi sensibili (S) da quelli resistenti (R) sono i seguenti:

anaerobi Gram-positivi (S: < 4 mg/l, R > 4 mg/l);

anaerobi Gram-negativi (S: < 4 mg/l, R > 4 mg/l).

Elenco di microrganismi sensibili e resistenti

(Secondo i dati dell'Ufficio centrale per l'analisi dei dati sulla resistenza agli antibiotici a somministrazione sistemica, Germania, dicembre 2009)

Anaerobi: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile0, Clostridium perfringens0 Δ, Fusobacterium spp.0, Peptoniphilus spp.0, Peptostreptococcus spp.0, Porphyromonas spp.0, Prevotella spp., Veillonella spp.0.

Altri microrganismi: Entamoeba histolytica0, Gardnerella vaginalis0, Giardia lamblia0, Trichomonas vaginalis0.

Ceppi per i quali la sensibilità acquisita può rappresentare un problema:

Aerobi Gram-negativi: Helicobacter pylori.

Microrganismi naturalmente resistenti: tutti gli obbligati aerobi:

Microrganismi Gram-positivi: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Microrganismi Gram-negativi: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

0 Al momento della pubblicazione di queste tabelle non erano disponibili dati. Nella letteratura primaria sono riportati i probabili riferimenti standard e le raccomandazioni terapeutiche sulla sensibilità dei ceppi corrispondenti.

Δ Può essere utilizzato solo in pazienti con allergia alla penicillina.

Meccanismi di resistenza al metronidazolo

I meccanismi di resistenza al metronidazolo sono attualmente noti solo in parte. La resistenza del metronidazolo nei confronti di Helicobacter pylori è causata da mutazioni nei geni che codificano per la NADPH-nitro-riduttasi. Queste mutazioni portano al cambiamento di aminoacidi, causando l'inattività degli enzimi. Di conseguenza, non avviene l'attivazione del metronidazolo nel radicale nitroso attivo.

I ceppi di Bacteroides resistenti al metronidazolo possiedono geni che codificano per le nitroimidazol-reduttasi, che trasformano i nitroimidazoli in aminoimidazoli, inibendo così la formazione di radicali nitroso antibattericamente attivi. Esiste una completa resistenza crociata tra metronidazolo e altri derivati nitroimidazolici (tinidazolo, ornidazolo, nimorazolo).

La diffusione della sensibilità acquisita può variare a seconda della regione e del tempo. Pertanto, è necessario utilizzare dati locali specifici, specialmente per un trattamento efficace delle infezioni gravi. In caso di dubbi sull'efficacia del metronidazolo legati al profilo locale di resistenza, è opportuno consultare un esperto. È necessario stabilire una diagnosi microbiologica, compresa l'identificazione dei ceppi microbici e la loro sensibilità al metronidazolo, specialmente in caso di infezioni gravi o mancata risposta al trattamento.

Farmacocinetica.

Poiché il metronidazolo deve essere somministrato per via endovenosa, la sua biodisponibilità è del 100%.

Distribuzione

Dopo la somministrazione, il metronidazolo si distribuisce ampiamente nei tessuti dell'organismo. Il metronidazolo è stato rilevato nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi corporei, inclusi bile, ossa, ascesso cerebrale, liquido cerebrospinale, fegato, saliva, liquido seminale e secrezioni vaginali, dove raggiunge concentrazioni simili a quelle nel plasma sanguigno. Il farmaco attraversa anche la placenta ed è presente nel latte materno a concentrazioni equivalenti a quelle nel siero sanguigno. Il legame alle proteine è inferiore al 20%, il volume apparente di distribuzione è di 36 litri.

Biotrasformazione

Il metronidazolo viene metabolizzato nel fegato attraverso l'ossidazione delle catene laterali e la formazione di un glucuronide. I suoi metaboliti includono il prodotto dell'ossidazione acida, il derivato idrossilato e il glucuronide. Il metabolita principale nel siero sanguigno è il metabolita idrossilato, mentre quello principale nell'urina è il metabolita acido.

Eliminazione

Circa l'80% della sostanza viene eliminato con le urine, di cui meno del 10% in forma invariata. Una piccola quantità viene eliminata attraverso il fegato. L'emivita di eliminazione è di 8 (6-10) ore.

Caratteristiche in gruppi speciali di pazienti

L'insufficienza renale ritarda l'eliminazione solo in misura trascurabile.

In caso di gravi malattie epatiche, ci si aspetta un rallentamento della clearance plasmatica e un prolungamento dell'emivita sierica (fino a 30 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e prevenzione delle infezioni causate da microrganismi sensibili al metronidazolo (principalmente batteri anaerobi).

Il trattamento è efficace nei seguenti casi:

• infezioni del sistema nervoso centrale (compreso ascesso cerebrale, meningite);
• infezioni polmonari e pleuriche (compresa pneumonite necrotizzante, pneumonite da aspirazione, ascesso polmonare);
• endocardite;
• infezioni del tratto gastrointestinale e della cavità addominale, compresi peritonite, ascesso epatico, infezioni post-operatorie del colon o del retto, lesioni purulente addominali o pelviche;
• infezioni ginecologiche (compreso endometrite dopo isterectomia o taglio cesareo, febbre puerperale, aborto settico);
• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola e della cavità orale (compresa angina di Plaut-Vincent);
• infezioni ossee e articolari (compresa osteomielite);
• gangrena gassosa;
• setticemia con tromboflebite.

Nelle infezioni miste aerobiche e anaerobiche, si deve somministrare in aggiunta un antibiotico appropriato per il trattamento delle infezioni aerobiche.

L'uso profilattico è sempre indicato prima di interventi chirurgici ad alto rischio di infezioni anaerobiche (prima di interventi ginecologici e intra-addominali).

Nell'uso del metronidazolo si devono rispettare le raccomandazioni nazionali e internazionali riguardo all'uso appropriato degli agenti antimicrobici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo, ad altri derivati nitroimidazolici o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, lesioni organiche del sistema nervoso centrale, malattie ematiche, insufficienza epatica (se necessario somministrare alte dosi del medicinale).

Non è raccomandato l'uso del medicinale in combinazione con disulfiram o alcol.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ai pazienti si deve raccomandare di non assumere alcol durante il trattamento con metronidazolo e almeno 48 ore dopo la fine della terapia, a causa della possibile insorgenza di una reazione simile al disulfiram (effetto antabuse). Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano contemporaneamente metronidazolo e disulfiram.

Antibiotici e sulfanilamidi. L'azione antimicrobica del medicinale Metronidazolo-Novopharm è potenziata in combinazione con antibiotici e sulfanilamidi.

Terapia orale con anticoagulanti. Potenziamento degli effetti degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche a causa del rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario effettuare un monitoraggio più frequente dei valori dell'INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda di aggiustare la dose dell'anticoagulante orale durante l'assunzione di metronidazolo e nei 8 giorni successivi alla sua sospensione.

Problemi particolari riguardo all'INR (rapporto normalizzato internazionale).

Molti casi di aumento dell'attività degli anticoagulanti orali sono stati osservati in pazienti in trattamento con antibiotici. I fattori di rischio possono includere infezioni, malattie infiammatorie e lo stato generale di salute. È difficile determinare il ruolo della patologia infettiva e del suo trattamento nell'incidenza dell'INR. Tuttavia, alcuni tipi di agenti antibatterici richiedono particolare attenzione. Questi includono fluorochinoloni, macrolidi, cicline, clotrimazolo e alcune cefalosporine.

È necessario effettuare un monitoraggio del tempo di protrombina. Non esiste alcuna interazione con l'eparina.

In pazienti trattati contemporaneamente con litio e metronidazolo, è stata osservata ritenzione di litio, accompagnata da segni di possibile danno renale. Prima dell'assunzione di metronidazolo, il trattamento con litio deve essere limitato o sospeso. Nei pazienti in trattamento con litio, è necessario effettuare un monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di litio, creatinina ed elettroliti durante il trattamento con metronidazolo.

Fenitoina e fenobarbital: in presenza di fenobarbital o fenitoina, il metabolismo del metronidazolo avviene con velocità molto maggiore rispetto alla norma, pertanto il tempo di dimezzamento si riduce a circa 3 ore.

Il metronidazolo riduce il clearance del 5-fluorouracile e quindi può portare ad un aumento della tossicità del 5-fluorouracile.

I pazienti che ricevono ciclosporina hanno il rischio di aumento dei livelli plasmatici di ciclosporina. Se l'uso combinato è necessario, si deve effettuare un attento monitoraggio della ciclosporina e della creatinina nel siero.

Il metronidazolo può aumentare i livelli di bisulfato nel plasma, il che può portare a una grave tossicità da bisulfato.

Amiodarone

Nel caso di somministrazione concomitante di metronidazolo e amiodarone, sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e torsade de pointes. Quando si utilizza amiodarone in combinazione con metronidazolo, può essere opportuno effettuare un monitoraggio dell'intervallo QT all'ECG. Ai pazienti trattati in regime ambulatoriale si deve raccomandare di rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi che potrebbero indicare torsade de pointes, come vertigini, palpitazioni o perdita di coscienza.

Carbamazepina

Il metronidazolo può inibire il metabolismo della carbamazepina e di conseguenza aumentarne le concentrazioni plasmatiche.

Cimetidina

La somministrazione concomitante di cimetidina in alcuni casi può ridurre l'eliminazione del metronidazolo e di conseguenza portare ad un aumento delle sue concentrazioni nel siero.

Contraccettivi

Alcuni antibiotici in singoli casi possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali, influenzando l'idrolisi batterica dei coniugati steroidei nell'intestino e riducendo così il riassorbimento degli steroidi non coniugati, con conseguente diminuzione dei livelli plasmatici degli steroidi attivi. Questa interazione insolita può verificarsi in donne con elevata escrezione biliare di coniugati steroidei. Sono stati riportati casi di inefficacia dei contraccettivi orali associati all'uso di diversi antibiotici, inclusi ampicillina, amoxicillina, tetracicline e anche metronidazolo.

Micofenolato mofetile

Sostanze che alterano la flora gastrointestinale (ad esempio antibiotici) possono ridurre la biodisponibilità orale dei preparati di acido micofenolico. Durante la terapia con agenti anti-infettivi, si raccomanda un attento monitoraggio clinico e di laboratorio per rilevare una riduzione dell'effetto immunosoppressivo dell'acido micofenolico.

Tacrolimus

La somministrazione concomitante di metronidazolo può portare ad un aumento della concentrazione di tacrolimus nel sangue. Il meccanismo probabile è l'inibizione del metabolismo epatico del tacrolimus mediato dal CYP3A4. Si devono effettuare frequenti controlli dei livelli ematici di tacrolimus e della funzionalità renale e si deve adeguare la dose di conseguenza, specialmente dopo l'inizio della sospensione della terapia con metronidazolo in pazienti stabilizzati con tacrolimus.

Effetto sui test parassitologici

Si deve ricordare che il metronidazolo è in grado di immobilizzare le treponemi, il che può portare a un falso positivo nel test di Nelson.

Caratteristiche di impiego.

Prescrivere il medicinale con cautela ai pazienti affetti da epilessia o con patologie del sistema nervoso centrale associate a ridotto soglia convulsiva.

Nei pazienti con gravi alterazioni epatiche o con emopoiesi compromessa (inclusa granulocitopenia), il metronidazolo deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

Durante il trattamento con il medicinale non si deve assumere alcol, poiché potrebbe insorgere una reazione simile a quella del disulfiram: dolore addominale di tipo spastico, nausea, vomito, cefalea, vampate di calore.

Il metronidazolo non ha un’azione diretta contro i batteri aerobi o anaerobi facoltativi.

Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematologici o in caso di trattamento con alte dosi di metronidazolo e/o con terapia prolungata, si raccomanda un monitoraggio regolare del numero di leucociti.

Si raccomanda un monitoraggio clinico o di laboratorio (in particolare del numero di leucociti); se la somministrazione di metronidazolo prosegue per oltre 10 giorni, il monitoraggio è obbligatorio. Si deve prestare particolare attenzione alla comparsa di effetti indesiderati come neuropatia periferica o centrale (i cui sintomi includono parestesia, atassia, vertigini, crisi convulsive).

La durata del trattamento con metronidazolo o con medicinali contenenti altri nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Solo in rari casi selezionati e in caso di assoluta necessità, il periodo di trattamento può essere prolungato, purché accompagnato da un adeguato monitoraggio clinico e di laboratorio. La terapia ripetuta deve essere limitata al minimo e riservata a casi particolari. È fondamentale rispettare rigorosamente questi limiti, poiché non si può escludere un’eventuale attività mutagenica del metronidazolo, né l’aumento dell’insorgenza di determinati tumori osservato negli studi sugli animali.

In caso di reazioni di ipersensibilità gravi (incluso shock anafilattico), il trattamento con metronidazolo deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata una terapia di emergenza generale.

Una diarrea grave e persistente, che si manifesti durante il trattamento o nelle settimane successive, potrebbe essere sintomo di colite pseudomembranosa (in molti casi causata da Clostridium difficile), vedi sezione «Effetti indesiderati». Questa patologia intestinale indotta da antibiotici può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato e specifico. Non si devono assumere farmaci che inibiscono la peristalsi.

Il metronidazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con patologie attive o croniche gravi del sistema nervoso periferico o centrale, a causa del rischio di peggioramento neurologico.

Esiste la possibilità che, dopo l’eliminazione di Trichomonas vaginalis, possa persistere un’infezione da gonococco.

Il tempo di dimezzamento del metronidazolo rimane invariato in caso di insufficienza renale, pertanto non è necessario ridurre la dose di metronidazolo. Tuttavia, tali pazienti accumulano i metaboliti del metronidazolo. L’importanza clinica di questo fenomeno attualmente non è nota.

Nei pazienti sottoposti a emodialisi, metronidazolo e suoi metaboliti vengono efficacemente rimossi durante un ciclo di dialisi di otto ore. Pertanto, dopo emodialisi, il metronidazolo deve essere immediatamente somministrato nuovamente.

Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (DPI) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (DPAC), non è necessaria alcuna correzione della dose di metronidazolo.

Il metronidazolo viene principalmente metabolizzato per ossidazione nel fegato. Un significativo riduzione della clearance del metronidazolo può verificarsi in caso di insufficienza epatica. Nei pazienti con encefalopatia epatica può aumentare la concentrazione plasmatica di metronidazolo.

Pertanto, il metronidazolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con encefalopatia epatica.

La dose giornaliera deve essere ridotta a un terzo della dose normale e somministrata una volta al giorno.

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di rapido sviluppo di epatotossicità grave / insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, durante l’assunzione di medicinali contenenti metronidazolo per uso sistemico. A tali pazienti non deve essere somministrato metronidazolo, salvo nei casi in cui si ritenga che il beneficio superi il rischio e non vi siano alternative terapeutiche disponibili. Il controllo della funzionalità epatica deve essere effettuato immediatamente prima dell’inizio del trattamento, durante il trattamento stesso e dopo la sua interruzione, fino al ritorno dei parametri epatici ai valori normali o di partenza. Se durante il trattamento con metronidazolo gli esami della funzionalità epatica mostrano un netto aumento dei valori, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere l’assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di sintomi indicativi di possibile alterazione della funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Il metronidazolo presenta un elevato assorbimento alla lunghezza d’onda utilizzata per determinare il nicotinammide adenina dinucleotide (NADH). Pertanto, nella misurazione del NADH con il metodo a flusso costante, basato sulla determinazione del punto finale della riduzione del NADH, il metronidazolo può mascherare aumenti delle concentrazioni di NADH. Ciò può portare a rilevare concentrazioni apparentemente molto basse di enzimi epatici, inclusi valori pari a zero.

Il metronidazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti anziani.

Ai pazienti con porfiria non è raccomandato l’uso di metronidazolo.

Il trattamento deve essere interrotto se insorgono atassia, vertigini o confusione mentale.

Il metronidazolo influenza i risultati della determinazione enzimatica spettrofotometrica di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, lattato deidrogenasi, trigliceridi e glucosio esochinasi, riducendone i valori (fino a zero).

I pazienti devono essere avvertiti che il metronidazolo può causare l’oscuramento delle urine.

Il medicinale può essere diluito in soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione di glucosio al 5 %.

A causa del rischio di mutagenicità nell’uomo, è necessario valutare attentamente l’opportunità di utilizzare il metronidazolo per periodi più lunghi del normale.

Questo medicinale contiene 14 mmol (o 322 mg) di sodio per 100 ml di soluzione, informazione da tenere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’uso del metronidazolo durante la gravidanza non è stato sufficientemente studiato. In particolare, le segnalazioni riguardo al suo impiego sono contrastanti. Alcuni studi hanno evidenziato un aumento della frequenza di malformazioni congenite. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del metronidazolo.

Durante il I trimestre di gravidanza, il metronidazolo deve essere utilizzato solo per il trattamento di infezioni gravi, potenzialmente letali, in assenza di alternative più sicure. Durante il II e il III trimestre, il metronidazolo può essere utilizzato anche per il trattamento di altre infezioni, se il beneficio atteso supera chiaramente il possibile rischio.

Allattamento

Poiché il metronidazolo viene escreto nel latte materno, durante il trattamento deve essere interrotto l’allattamento. L’allattamento può essere ripreso non prima di 2-3 giorni dopo la fine della terapia, poiché il metronidazolo ha un tempo di dimezzamento prolungato.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di sonnolenza, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, crisi convulsive o disturbi visivi transitori, che potrebbero compromettere la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose deve essere adattata in base alla risposta individuale del paziente al trattamento, all'età e al peso corporeo, nonché al tipo e alla gravità della malattia.

Devono essere seguite le seguenti indicazioni per il dosaggio:

Adulti e bambini a partire dai 12 anni

La dose abituale è di 500 mg ogni 8 ore. Se vi sono indicazioni mediche, all'inizio del trattamento può essere somministrata una dose di carico pari a 15 mg/kg di peso corporeo.

Bambini tra i 2 e i 12 anni

7-10 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo ogni 8 ore, corrispondente a una dose giornaliera di 20-30 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario ridurre la dose (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché nei pazienti con grave insufficienza epatica il tempo di emivita plasmatica del metronidazolo è prolungato e la clearance plasmatica ridotta, tali pazienti richiedono dosi più basse (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'efficacia terapeutica. Nella maggior parte dei casi, un trattamento di sette giorni è sufficiente. Se vi sono indicazioni cliniche, il trattamento può essere prolungato (vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Profilassi pre- e post-operatoria delle infezioni

Adulti e bambini a partire dagli 11 anni

500 mg, da somministrare per via endovenosa terminando l'infusione circa 1 ora prima dell'intervento chirurgico. La dose deve essere ripetuta dopo 8 e 16 ore.

Bambini tra i 2 e gli 11 anni

15 mg/kg di peso corporeo, da somministrare terminando l'infusione circa 1 ora prima dell'intervento chirurgico, seguiti da 7,5 mg/kg di peso corporeo dopo 8 e 16 ore.

Modalità di somministrazione

Da utilizzare come infusione endovenosa.

Il contenuto di 1 flacone deve essere somministrato lentamente per via endovenosa, cioè al massimo 100 ml in almeno 20 minuti, ma di solito nell'arco di 1 ora.

Metronidazolo-Novopharm può anche essere diluito prima della somministrazione, aggiungendo altri farmaci o soluzioni diluenti, come soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione o soluzione al 5 % di glucosio per infusione.

Gli antibiotici somministrati contemporaneamente devono essere somministrati separatamente.

Bambini.

Il metronidazolo può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni, in base alle indicazioni.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di assunzione orale singola di metronidazolo fino a 12 g, in tentativi di suicidio o in sovradosaggi accidentali. I sintomi si sono limitati a vomito, atassia e lieve disorientamento. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di metronidazolo. In caso di sospetto sovradosaggio, si deve istituire un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono principalmente associati all'uso prolungato di dosi elevate.

Nella pianificazione di un trattamento a lungo termine, è necessario valutare il beneficio rispetto al rischio di sviluppo di neuropatia periferica.

Per descrivere la frequenza degli effetti indesiderati si utilizzano i seguenti criteri: molto frequente: ≥ 1/10; frequente: ≥ 1/100 – < 1/10; non frequente: ≥ 1/1000 – < 1/100; raro: ≥ 1/10000 – < 1/1000; molto raro: < 1/10000; non nota: la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili.

Infezioni e infestazioni

Raro: superinfezioni genitali causate da Candida.

Molto raro: colite pseudomembranosa, che può manifestarsi durante o dopo la terapia e presentarsi come diarrea grave e persistente.

Sistema emolinfopoietico

Molto raro: agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Non nota: agranulocitosi, anemia aplastica.

Durante un trattamento prolungato è necessario effettuare regolarmente il controllo dell’emocromo.

Sistema immunitario

Non frequente: reazioni di ipersensibilità da lieve a moderata, comprese reazioni cutanee (vedi «Sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo»), edema angioneurotico e febbre da farmaco.

Molto raro: gravi reazioni sistemiche di ipersensibilità: anafilassi fino allo shock anafilattico; gravi reazioni cutanee.

Non nota: angioedema di Quincke, orticaria, eruzione maculopapulare.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Non nota: anoressia.

Disturbi psichici

Non frequente: irritabilità.

Molto raro: disturbi psicotici, compresi confusione mentale e allucinazioni.

Non nota: stato depressivo.

Disturbi del sistema nervoso

Molto raro: encefalopatia (ad esempio, confusione mentale, febbre, cefalea, allucinazioni, paralisi, fotofobia, disturbi della vista e del movimento, torticollis) e sindrome cerebellare subacuta (ad esempio, atassia, disartria, disturbi della deambulazione, nistagmo e tremore), che possono regredire dopo l’interruzione del farmaco; sonnolenza, capogiri, convulsioni, cefalea.

Non nota: neuropatia sensoriale periferica, crisi epilettiformi transitorie durante terapia intensiva e/o prolungata con metronidazolo. Nella maggior parte dei casi la neuropatia regredisce dopo l’interruzione del trattamento o con la riduzione della dose; meningite asettica.

Disturbi della vista

Molto raro: disturbi visivi come diplopia e miopia, generalmente transitori.

Non nota: neuropatia/neurite ottica.

Sistema cardiaco

Molto raro: modifiche dell’ECG simili all’appiattimento dell’onda T.

Apparato gastrointestinale

Non frequente: vomito, nausea, diarrea, glossite e stomatite, eruttazioni con sapore amaro.

Non nota: alterazioni del gusto, mucosite orale, patina linguale, nausea, vomito, disturbi gastrointestinali come dolore epigastrico e diarrea.

Sistema epatobiliare

Molto raro: aumento degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina), epatite colostatica o mista e danno epatocellulare, ittero e pancreatite, che sono reversibili dopo l’interruzione del farmaco; sono stati riportati casi di insufficienza epatica che hanno richiesto trapianto epatico in pazienti trattati con metronidazolo in combinazione con altri agenti antibatterici.

Sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo

Non frequente: reazioni cutanee allergiche.

Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eruzioni cutanee, eruzioni pustolose, prurito, arrossamento.

Non nota: eritema multiforme.

Sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Molto raro: mialgia, dolore articolare.

Apparato urinario

Molto raro: disuria, cistite, incontinenza urinaria, scurimento dell’urina (dovuto a un metabolita del metronidazolo).

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Frequente: dolore, iperemia prolungata, iperemia o edema in sede di iniezione, irritazione venosa (fino a tromboflebite) dopo somministrazione endovenosa, sinusite, faringite, eruzione pustolosa.

Raro: debolezza.

Sono stati riportati casi di insorgenza rapida di epatotossicità grave e irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale, dopo l’inizio della somministrazione sistemica di metronidazolo in pazienti con sindrome di Cockayne (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a +25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Questo medicinale non deve essere miscelato con cefamandolo nafato, cefoxime sodica, destrosio 10% endovenoso, in combinazione con iniezione di lattato di sodio, penicillina G potassica.

Confezione.

100 ml o 200 ml in flaconi di vetro.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «Novopharm-Biosintez».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 11700, Regione di Zhytomyr, distretto di Zvyahel, città di Zvyahel, via Zhитomirska, 38.