Метронидазол-фармекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕТРОНИДАЗОЛ-ФАРМЕКС (METRONIDAZOLE-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: metronidazole;

1 свеча содержит метронидазола 500 мг;

вспомогательное вещество: жир твердый.

Лекарственная форма. Свечи.

Основные физико-химические свойства: гладкие свечи белого или почти белого цвета. На продольном разрезе отсутствуют вкрапления, допускается наличие ложкообразного углубления и воздушного канала.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии.

Код АТХ G01AF01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол относится к нитро-5-имидазолам и обладает широким спектром действия. Граничные концентрации, позволяющие отличить чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью — от резистентных штаммов (R), следующие: S < 4 мг/л и R > 4 мг/л.

Чувствительны к препарату: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол подавляет развитие простейших: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Умеренно чувствительны к препарату: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Штаммы микроорганизмов с низкой чувствительностью: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Фармакокинетика.

После вагинального введения системная абсорбция минимальна.

Период полувыведения из плазмы составляет 8–10 часов.

Связывание с белками плазмы незначительное (менее 20 %).

Быстрое и выраженное распределение в лёгкие, почки, печень, жёлчь, спинномозговую жидкость, кожу, слюну и вагинальный секрет. Проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм происходит в основном в печени: образуются два неконъюгированных окисленных активных метаболита (5–30 % активности).

Экскреция — преимущественно почками: 35–65 % принятой дозы выводится с мочой в виде метронидазола и его окисленных метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение трихомонадного и неспецифического вагинитов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к твердому жиру.

Повышенная чувствительность к производным имидазола.

Комбинация метронидазола с дисульфирамом, алкогольными напитками или лекарственными средствами, содержащими спирт. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дисульфирам. Сообщалось о случаях острых транзиторных нарушений с бредом (острый приступ бреда, спутанность сознания) у пациентов, одновременно принимавших метронидазол и дисульфирам.

Алкоголь. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт, из-за возможного возникновения реакции типа «дисульфирама» (приливы, эритема, рвота, тахикардия). Следует учитывать время полного выведения препарата из организма, исходя из периода его полувыведения, до начала употребления алкогольных напитков или приема лекарственных средств, содержащих спирт.

Бусульфан. При применении бусульфана в высоких дозах: удвоение концентраций бусульфана у пациентов, получавших метронидазол.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении.

Пероральная терапия антикоагулянтами. Усиление действия пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений. Необходимо чаще контролировать уровни протромбина и проводить мониторинг показателей МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Противосудорожные препараты — индукторы ферментов (карбамазепин, фосфенитоин, фенобарбитал, фени тоин, примидон). Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени под действием индуктора.

Во время и после лечения индуктором следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы метронидазола.

Рифампицин. Снижение концентраций метронидазола в плазме крови вследствие стимуляции его метаболизма в печени под действием рифампицина.

Во время и после лечения рифампицином следует проводить клинический мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы метронидазола.

Литий. Повышение концентрации лития в крови, которое может достигать токсических уровней, с признаками передозировки лития. Необходим тщательный мониторинг концентрации лития в крови и, при необходимости, коррекция дозы препарата лития.

Циклоспорин. Существует риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке. Если препараты необходимо применять одновременно, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Комбинации, требующие особого внимания.

Фторурацил (а также тегафур и капецитабин). Снижение клиренса фторурацила приводит к повышению его токсичности.

Нарушения равновесия МНО (международного нормализованного отношения). У пациентов, получавших антибактериальную терапию, отмечались многочисленные случаи усиления активности пероральных антикоагулянтов. При этом факторами риска, обусловливающими склонность к такому осложнению, являются наличие инфекции или выраженного воспаления, возраст пациента и общее состояние его здоровья. В таких условиях сложно определить, в какой степени нарушение равновесия МНО обусловлено самой инфекцией или лечением инфекции. Однако некоторые классы антибиотиков играют при этом более значительную роль, в частности: фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Результаты лабораторных исследований. Метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному результату пробы Нельсона.

Особенности применения.

У пациентов с тяжелыми, хроническими или прогрессирующими заболеваниями периферической или центральной нервной системы существует риск обострения неврологического статуса.

Пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения или получающим препарат в высоких дозах и/или в течение длительного срока, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно определение содержания лейкоцитов.

При длительном лечении препаратом необходимо осуществлять наблюдение за пациентом с целью выявления признаков побочных реакций, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судороги).

Пациентов следует информировать о том, что метронидазол может окрашивать мочу в темный цвет (из-за наличия активного метаболита).

Применение вагинальных пессариев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

Гиперчувствительность/нарушения со стороны кожи и ее производных. Могут возникнуть аллергические реакции, включая анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующую терапию.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализованная эритема и пустулезные высыпания, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Побочные реакции»); при развитии такой реакции лечение препаратом необходимо прекратить, а дальнейшее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

С приемом метронидазола ассоциируются острые кожные реакции, включая синдром Стивенса − Джонсона, синдром Лайелла, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациентам необходимо сообщить о симптомах таких реакций, а также следует проводить тщательный мониторинг кожи.

При появлении у пациента симптомов синдрома Стивенса − Джонсона, синдрома Лайелла (например, постепенное появление высыпаний и кожных пузырей или поражений слизистой оболочки) или генерализованной эритемы с пустулезными высыпаниями, сопровождающимися повышением температуры тела, лечение препаратом необходимо прекратить, а дальнейшее применение метронидазола как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Нарушения со стороны центральной нервной системы. При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а лечение метронидазолом прекратить.

Случаи развития энцефалопатии сообщались в рамках пострегистрационного наблюдения за препаратом. Кроме этого, отмечались случаи изменений на МРТ, связанных с энцефалопатией (см. раздел «Побочные реакции»). Очаги поражения чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в теле мозолистого валика. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщались летальные случаи.

Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов при наличии нарушений со стороны ЦНС.

При развитии во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а у пациентов с тяжелым инфекционным заболеванием необходимо провести повторную оценку соотношения польза/риск.

Нарушения со стороны периферической нервной системы. Следует осуществлять мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелой, хронической или прогрессирующей периферической нейропатии.

Нарушения со стороны психики. После применения первой дозы препарата у пациентов могут возникнуть психотические реакции, включая поведение с самоповреждением, особенно при наличии в анамнезе психических расстройств (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае необходимо прекратить лечение метронидазолом, сообщить врачу и немедленно принять соответствующие лечебные меры.

Гематологические эффекты. У пациентов с наличием в анамнезе нарушений со стороны кроветворной системы и у пациентов, получающих препарат в высоких дозах и/или в течение длительного периода времени, необходимо регулярно проводить анализ крови, особенно контроль количества лейкоцитов.

Продолжение лечения препаратом пациентов с лейкопенией зависит от степени тяжести инфекционного заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное применение метронидазола и алкогольных напитков или препаратов, содержащих спирт, противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и бусульфана не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение метронидазола и дисульфирама противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Другие виды взаимодействий. Максимальная продолжительность лечения метронидазолом не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения — 2–3 в год.

Применение пессариев при использовании презервативов или диафрагм повышает риск разрыва латекса.

У пациентов с синдромом Кокейна отмечались случаи быстрого развития острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии какой-либо альтернативной терапии.

Анализы функции печени должны проводиться непосредственно до начала применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения до момента возвращения показателей функции печени к норме или к исходному состоянию. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенного эффекта. Поскольку тератогенный эффект не наблюдается у животных, не ожидается возникновение пороков развития у человека. Согласно данным, вещества, вызывающие пороки развития у человека, имеют тератогенный эффект у животных при адекватно проведенных исследованиях на двух видах. Клинические данные не продемонстрировали никаких специфических тератогенных или фетотоксических эффектов, связанных с назначением метронидазола во время беременности. Однако отсутствие такого риска может быть подтверждено только эпидемиологическими исследованиями. В связи с этим применять препарат следует только по назначению врача.

Кормление грудью. Метронидазол выделяется в грудное молоко. В связи с этим необходимо избегать применения данного лекарственного средства в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о риске возникновения головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и нарушений зрения. При появлении таких симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат разрешается применять для лечения только взрослых пациентов.

Метронидазол-Фармекс, пессарии, как правило, применяются вместе с таблетками метронидазола.

Трихомонадный вагинит. Назначать по 1 пессарии 1 раз в сутки в течение 10 дней. Пессарию вводить глубоко во влагалище. Лечение следует проводить с одновременным пероральным приемом таблеток метронидазола.

Неспецифические вагиниты. 1 пессарию вводить глубоко во влагалище 1 раз в сутки в течение 7 дней. При необходимости можно назначать таблетки метронидазола перорально. Абсолютно необходимым является одновременное лечение полового партнера пациентки, даже в случае отсутствия у него симптомов инфекции.

Максимальная продолжительность лечения препаратом Метронидазол-Фармекс не должна превышать 10 дней, а количество курсов лечения — 2–3 в год.

Дети.

Препарат противопоказан к применению для лечения детей.

Передозировка .

Зарегистрированы случаи однократного приема дозы до 12 г при суицидальных попытках и случайном передозировке. Возможны атаксия, рвота, легкая дезориентация. Поскольку специфический антидот метронидазола неизвестен, рекомендуется проводить симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечной системы:

− незначительные нарушения желудочно-кишечного тракта (боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея);

− глоссит с сухостью во рту, стоматит, нарушения вкуса, анорексия;

− случаи панкреатита, имеющие обратимый характер;

− изменение окраски или внешнего вида языка (микоз).

Со стороны кожи и её производных:

− приливы с гиперемией, зуд, сыпь, которые могут сопровождаться лихорадкой;

− крапивница, ангионевротический отёк, анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»);

− очень редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулёза (см. раздел «Особенности применения»);

− токсический эпидермальный некролиз;

− фиксированная токсидермия;

− синдром Лайелла;

− синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны нервной системы:

− периферическая сенсорная нейропатия;

− головная боль, головокружение, спутанность сознания, судороги;

− асептический менингит (см. раздел «Особенности применения»);

− энцефалопатия, которая может сопровождаться изменениями на МРТ, как правило обратимого характера. Очень редко сообщалось о летальных случаях (см. раздел «Особенности применения»);

− подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики:

− галлюцинации;

− психотические реакции с паранойей и/или делирием, в отдельных случаях сопровождающиеся суицидальными мыслями или попытками суицида (см. раздел «Особенности применения»);

− депрессивное настроение.

Со стороны органов зрения:

− временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, нарушение чёткости зрения, снижение остроты зрения, изменения в восприятии цветов;

− оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны крови:

− агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения.

Гепатобилиарные нарушения:

− повышение уровней печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), очень редко сообщалось о случаях острого холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда с появлением желтухи. Сообщалось об отдельных случаях печеночной недостаточности, при которой может возникнуть необходимость в трансплантации печени.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия:

− нарушение слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную);

− шум в ушах.

Другие:

− красно-коричневое окрашивание мочи, обусловленное водорастворимыми пигментами, образующимися в ходе метаболизма этого лекарственного средства.

Сообщалось о случаях тяжёлой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех предполагаемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

**Срок годности. ** 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.

О всех случаях побочных реакций необходимо сообщать производителю:

ООО «ФАРМЕКС ГРУП», Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100, тел. +38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137-o/