Metronidazolo-Pharmex

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale METRONIDAZOLO-Pharmex (Metronidazolo-Pharmex)

Composizione:

Principio attivo: metronidazolo;

1 supposta contiene metronidazolo 500 mg;

Eccipiente: grasso solido.

Forma farmaceutica. Supposte.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: supposte lisce di colore bianco o quasi bianco. All'incisione longitudinale sono assenti inclusioni; è ammessa la presenza di una depressione a forma di imbuto e di un'anima d'aria.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia.

Codice ATC G01AF01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il metronidazolo appartiene ai nitro-5-imidazoli ed ha uno spettro d'azione ampio. Le concentrazioni limite che consentono di distinguere i ceppi sensibili (S) dai ceppi con sensibilità intermedia, e i ceppi con sensibilità intermedia dai ceppi resistenti (R), sono le seguenti: S < 4 mg/l e R > 4 mg/l.

I microrganismi sensibili al farmaco sono: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Il metronidazolo inibisce lo sviluppo di protozoi: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. I microrganismi con sensibilità variabile al farmaco sono: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. I ceppi di microrganismi resistenti al farmaco sono: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione vaginale, il passaggio sistemico è minimo.

Il periodo di emivita plasmatica è di 8–10 ore.

Il legame con le proteine plasmatiche è trascurabile (inferiore al 20%).

Diffusione rapida ed evidente nei polmoni, reni, fegato, bile, liquido cerebrospinale, cute, saliva e secreto vaginale. Attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

Il metabolismo avviene principalmente nel fegato: si formano due metaboliti ossidati non coniugati attivi (con attività pari al 5–30%).

L'escrezione avviene principalmente attraverso i reni: il 35–65% della dose somministrata viene eliminato con le urine sotto forma di metronidazolo e dei suoi metaboliti ossidati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Trattamento locale della vaginite da Trichomonas vaginalis e della vaginite non specifica.

Controindicazioni

Ipersensibilità al metronidazolo o al grasso solido.

Ipersensibilità ai derivati dell’imidazolo.

Associazione del metronidazolo con disulfiram, bevande alcoliche o medicinali contenenti alcol. (Vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Disulfiram. Sono stati riportati casi di disturbi neurologici transitori acuti (episodi acuti di delirio, confusione mentale) in pazienti che assumevano contemporaneamente metronidazolo e disulfiram.

Alcol. È necessario evitare il consumo di bevande alcoliche e l’assunzione di medicinali contenenti alcol, a causa della possibile insorgenza di un effetto antabuse (arrossamento, vampate, vomito, tachicardia). Si deve tenere conto del tempo necessario per l’eliminazione completa del farmaco dall’organismo, considerando il suo tempo di dimezzamento, prima di iniziare ad assumere bevande alcoliche o medicinali contenenti alcol.

Busulfano. Nell’ambito di un trattamento con busulfano ad alte dosi: raddoppio delle concentrazioni di busulfano nei pazienti che ricevono metronidazolo.

Combinazioni che richiedono precauzioni nell’uso.

Terapia orale con anticoagulanti. Potenziamento dell’effetto degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche. È necessario monitorare più frequentemente i livelli di protrombina e controllare i valori dell’INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda un’adeguata regolazione della dose dell’anticoagulante orale durante il trattamento con metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione.

Anticonvulsivanti induttori enzimatici (carbamazepina, fosfenitoina, fenobarbital, fenitoina, primidone). Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo a causa della stimolazione del suo metabolismo epatico da parte dell’induttore.

Durante e dopo il trattamento con l’induttore è necessario effettuare un monitoraggio clinico. Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose di metronidazolo.

Rifampicina. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di metronidazolo dovuta alla stimolazione del suo metabolismo epatico indotta dalla rifampicina.

Durante e dopo il trattamento con rifampicina è necessario effettuare un monitoraggio clinico. Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose di metronidazolo.

Litio. Aumento della concentrazione ematica di litio, che può raggiungere livelli tossici, con manifestazioni di sovradosaggio da litio. È necessario effettuare un rigoroso monitoraggio della concentrazione ematica di litio e, se necessario, regolare la dose del farmaco a base di litio.

Ciclosporina. Esiste il rischio di aumento dei livelli sierici di ciclosporina. Se l’assunzione concomitante dei due farmaci è necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di ciclosporina e della creatinina.

Combinazioni che richiedono particolare attenzione.

Fluorouracile (così come tegafur e capecitabina). Riduzione della clearance del fluorouracile con conseguente aumento della sua tossicità.

Alterazioni dell’INR (rapporto normalizzato internazionale). In pazienti sottoposti a terapia antibiotica sono stati riportati numerosi casi di potenziamento dell’attività degli anticoagulanti orali. I fattori di rischio che predispongono a tale complicanza includono la presenza di infezione o di marcata infiammazione, l’età del paziente e le condizioni generali di salute. In tali situazioni è difficile stabilire in che misura l’infezione stessa o il suo trattamento influiscano sull’alterazione dell’equilibrio dell’INR. Tuttavia, alcuni gruppi di antibiotici sembrano avere un ruolo più rilevante, in particolare: fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine.

Risultati degli esami di laboratorio. Il metronidazolo è in grado di immobilizzare i treponemi, determinando un falso positivo nel test di Nelson.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con malattie gravi, croniche o progressive del sistema nervoso periferico o centrale, esiste il rischio di peggioramento dello stato neurologico.

Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematologiche o che assumono il medicinale ad alte dosi e/o per un lungo periodo di tempo, è necessario effettuare regolarmente esami ematici, in particolare la determinazione del numero di leucociti.

Nel caso di trattamento prolungato con il medicinale, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di eventuali reazioni avverse, come neuropatia centrale o periferica (parestesia, atassia, capogiri, convulsioni).

I pazienti devono essere informati che il metronidazolo può colorare l'urina in colore scuro (a causa della presenza di un metabolita attivo).

L'uso di ovuli vaginali in combinazione con preservativi o diaframmi aumenta il rischio di rottura del lattice.

Ipersensibilità/reazioni cutanee e dei suoi derivati. Possono verificarsi reazioni allergiche, compreso lo shock anafilattico, potenzialmente letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, è necessario interrompere il trattamento con metronidazolo e iniziare un’adeguata terapia.

Se all’inizio del trattamento il paziente manifesta eritema generalizzato ed eruzioni pustolose associate a febbre, si deve sospettare un esantema pustoloso acuto generalizzato (vedere la sezione «Effetti indesiderati»); in caso di comparsa di tale reazione, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e l’uso successivo di metronidazolo, sia come monoterapia che in combinazione con altri medicinali, è controindicato.

Sono state riportate reazioni cutanee gravi associate all’assunzione di metronidazolo, inclusi il sindromo di Stevens-Johnson, il sindromo di Lyell e l’esantema pustoloso acuto generalizzato. I pazienti devono essere informati sui sintomi di tali reazioni e deve essere effettuato un attento monitoraggio cutaneo.

In caso di comparsa di sintomi del sindromo di Stevens-Johnson, del sindromo di Lyell (ad esempio, progressiva comparsa di eruzioni cutanee, vesciche o lesioni delle mucose) o di eritema generalizzato con eruzioni pustolose associate a febbre, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e l’uso successivo di metronidazolo, sia come monoterapia che in combinazione con altri medicinali, è controindicato.

Disturbi del sistema nervoso centrale. In caso di comparsa di sintomi tipici di encefalopatia o di sindrome cerebellare, il trattamento del paziente deve essere immediatamente rivalutato e la terapia con metronidazolo deve essere interrotta.

Sono stati riportati casi di encefalopatia durante il monitoraggio post-commercializzazione del medicinale. Inoltre, sono stati osservati casi di alterazioni alla risonanza magnetica (RM) correlate all’encefalopatia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Le lesioni si localizzano prevalentemente nel cervelletto (in particolare nel nucleo dentato) e nel corpo calloso. Nella maggior parte dei casi, l’encefalopatia e le alterazioni alla RM regrediscono dopo l’interruzione del trattamento. Sono stati riportati molto raramente casi fatali.

È necessario monitorare lo stato dei pazienti per eventuali segni di encefalopatia o peggioramento dei sintomi in caso di disturbi del sistema nervoso centrale.

In caso di sviluppo di meningite asettica durante il trattamento con il medicinale, non è raccomandata la re-introduzione del metronidazolo; nei pazienti con infezioni gravi, deve essere rivalutato il rapporto rischio/beneficio.

Disturbi del sistema nervoso periferico. È necessario monitorare lo stato dei pazienti per eventuali segni di neuropatia periferica, specialmente in caso di trattamento prolungato o in presenza di neuropatia periferica grave, cronica o progressiva.

Disturbi psichici. Dopo l’assunzione della prima dose del medicinale, nei pazienti possono manifestarsi reazioni psicotiche, compreso comportamento autolesivo, in particolare in caso di anamnesi di disturbi psichici (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, è necessario interrompere il trattamento con metronidazolo, informare il medico e adottare immediatamente le opportune misure terapeutiche.

Effetti ematologici. Nei pazienti con anamnesi di alterazioni ematiche e in quelli che assumono il medicinale ad alte dosi e/o per un lungo periodo, è necessario effettuare regolarmente esami ematici, in particolare il controllo del numero di leucociti.

La prosecuzione del trattamento con il medicinale in pazienti con leucopenia dipende dalla gravità dell’infezione.

Interazioni con altri medicinali. L’uso contemporaneo di metronidazolo e bevande alcoliche o medicinali contenenti alcol è controindicato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L’uso contemporaneo di metronidazolo e busulfano non è raccomandato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

L’uso contemporaneo di metronidazolo e disulfiram è controindicato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Altre interazioni. La durata massima del trattamento con metronidazolo non deve superare i 10 giorni, e il numero di cicli di trattamento non deve superare i 2-3 all’anno.

L’uso di ovuli in combinazione con preservativi o diaframmi aumenta il rischio di rottura del lattice.

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati osservati casi di rapido sviluppo di insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, dopo assunzione di medicinali contenenti metronidazolo per uso sistemico. Il metronidazolo non deve essere somministrato a questi pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio supera il rischio e in assenza di alternative terapeutiche.

Gli esami della funzionalità epatica devono essere eseguiti immediatamente prima dell’inizio del trattamento, durante il trattamento stesso e dopo la sua interruzione, fino al ritorno dei parametri epatici alla normalità o al valore basale. Se durante il trattamento gli esami della funzionalità epatica mostrano valori marcatamente elevati, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere l’assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di sintomi di possibile alterazione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni. Poiché non si osserva teratogenicità negli animali, non si prevede l’insorgenza di malformazioni nell’uomo. Secondo i dati disponibili, le sostanze che causano malformazioni nell’uomo mostrano effetti teratogeni negli animali in studi adeguatamente condotti su due specie. I dati clinici non hanno evidenziato effetti teratogeni o fetotossici specifici legati all’uso di metronidazolo durante la gravidanza. Tuttavia, l’assenza di rischio può essere confermata solo da studi epidemiologici. Pertanto, il medicinale deve essere usato solo su prescrizione medica.

Allattamento. Il metronidazolo viene escreto nel latte materno. Per questo motivo, è necessario evitare l’uso di questo medicinale durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

I pazienti devono essere avvertiti del rischio di capogiri, confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e disturbi della vista. In caso di comparsa di tali sintomi, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco è consentito utilizzare per il trattamento solo negli adulti.

Metronidazolo-Pharmex, ovuli, di norma vengono utilizzati in associazione con compresse di metronidazolo.

Vaginite da Trichomonas. Somministrare 1 ovulo una volta al giorno per 10 giorni. Inserire profondamente nell’uretra. Il trattamento deve essere effettuato in associazione con l’assunzione orale di compresse di metronidazolo.

Vaginiti aspecifiche. Inserire 1 ovulo profondamente nella vagina una volta al giorno per 7 giorni. Se necessario, si possono somministrare compresse di metronidazolo per via orale. È assolutamente necessario trattare contemporaneamente il partner sessuale della paziente, anche in assenza di sintomi di infezione.

La durata massima del trattamento con il farmaco Metronidazolo-Pharmex non deve superare i 10 giorni, e il numero di cicli di trattamento non deve essere superiore a 2–3 all’anno.

Nei bambini.

Il farmaco è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio .

Sono stati riportati casi di assunzione di una dose singola fino a 12 g in tentativi di suicidio e in sovradosaggi accidentali. Possono manifestarsi atassia, vomito, lieve disorientamento. Poiché non è noto un antidoto specifico per il metronidazolo, si raccomanda una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale:

− lievi disturbi gastrointestinali (dolore epigastrico, nausea, vomito, diarrea);

− glossite con secchezza orale, stomatite, alterazioni del gusto, anoressia;

− casi di pancreatite, di carattere generalmente reversibile;

− cambiamenti nel colore o nell’aspetto della lingua (micosi).

Disturbi della cute e dei tessuti molli:

− vampate con iperemia, prurito, eruzioni cutanee, che possono essere accompagnate da sudorazione;

− orticaria, edema angioneurotico, shock anafilattico (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);

− casi molto rari di pustolosi esantematica acuta generalizzata (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);

− necrolisi epidermica tossica;

− dermatite tossica da fissazione;

− sindrome di Lyell;

− sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi del sistema nervoso:

− neuropatia sensoriale periferica;

− cefalea, capogiri, confusione mentale, convulsioni;

− meningite asettica (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);

− encefalopatia, che può essere associata a modifiche riscontrabili alla risonanza magnetica (RM), generalmente di carattere reversibile. Sono stati riportati casi molto rari di esiti letali (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);

− sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartria, alterazioni della deambulazione, nistagmo, tremore) (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Disturbi psichici:

− allucinazioni;

− reazioni psicotiche con paranoia e/o delirio, che in singoli casi possono essere accompagnate da pensieri o tentativi suicidari (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);

− umore depressivo.

Disturbi dell’organo visivo:

− disturbi temporanei della vista, come diplopia, miopia, riduzione della nitidezza visiva, diminuzione dell’acuità visiva, alterazioni nella percezione dei colori;

− neuropatia ottica/neurite ottica.

Disturbi ematologici:

− agranulocitosi, neutropenia, trombocitopenia.

Disturbi epatobiliari:

− aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, fosfatasi alcalina); sono stati riportati molto raramente casi di epatite colestatica acuta o mista e di danno epatocellulare, talvolta associati a comparsa di ittero. Sono stati segnalati casi isolati di insufficienza epatocellulare, che può richiedere il trapianto di fegato.

Disturbi dell’udito e dell’equilibrio:

− alterazioni dell’udito/perdita dell’udito (inclusa la forma neurosensoriale);

− acufeni.

Altri:

− colorazione rossastro-marrone dell’urina, dovuta a pigmenti idrosolubili formati durante il metabolismo del farmaco.

Sono stati riportati casi di grave epatotossicità irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale ad andamento molto rapido dopo l’inizio della somministrazione sistemica di Metronidazolo-Pharmex, in pazienti con sindrome di Cockayne (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del farmaco è un’importante procedura che consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 compresse in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100.

Tutti i casi di reazioni avverse devono essere segnalati al produttore:

S.r.l. «FARMEKS GRUP», Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil, via Shevchenka, 100, tel. +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18, oppure tramite il modulo sul sito: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137-o/