Metronidazol Pharmex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METRONIDAZOL-PHARMEX (METRONIDAZOLE-PHARMEX)

Composición:

Principio activo: metronidazol;

1 óvulo contiene 500 mg de metronidazol;

Sustancia auxiliar: grasa sólida.

Forma farmacéutica. Óvulos.

Propiedades físico-químicas principales: óvulos lisos de color blanco o casi blanco. En corte longitudinal, carecen de inclusiones; se permite la presencia de una depresión en forma de copa y un núcleo de aire.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología.

Código ATC G01AF01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El metronidazol pertenece a los nitro-5-imidazoles y tiene un amplio espectro de acción. Las concentraciones límite que permiten diferenciar cepas sensibles (S) de cepas con sensibilidad intermedia, y estas últimas de cepas resistentes (R), son las siguientes: S < 4 mg/l y R > 4 mg/l.

Son sensibles al fármaco: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. El metronidazol inhibe el desarrollo de protozoos: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. Son moderadamente sensibles: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Cepas de microorganismos insensibles: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Farmacocinética.

Después de la administración vaginal, la penetración sistémica es mínima.

El período de semivida en plasma es de 8–10 horas.

La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante (menos del 20 %).

Difusión rápida y marcada hacia pulmones, riñones, hígado, bilis, líquido cefalorraquídeo, piel, saliva y secreción vaginal. Atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

El metabolismo ocurre principalmente en el hígado: se forman dos metabolitos activos oxidados no conjugados (5–30 % de la actividad).

La excreción se realiza principalmente por vía renal: el 35–65 % de la dosis administrada se elimina por orina en forma de metronidazol y sus metabolitos oxidados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de la vaginitis tricomónica y no específica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol o a la grasa sólida.

Hipersensibilidad a los derivados del imidazol.

Combinación de metronidazol con disulfiram, bebidas alcohólicas o medicamentos que contienen alcohol. (Véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Disulfiram. Se han notificado casos de trastornos agudos transitorios con delirio (episodio agudo de delirio, confusión mental) en pacientes que recibieron metronidazol y disulfiram simultáneamente.

Alcohol. Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y la administración de medicamentos que contengan alcohol debido al riesgo de aparición de un efecto antabús (rubor, eritema, vómitos, taquicardia). Debe tenerse en cuenta el tiempo necesario para la eliminación completa del medicamento del organismo, considerando su período de semivida, antes de iniciar el consumo de bebidas alcohólicas o la administración de medicamentos que contengan alcohol.

Busulfán. En el caso de administración de busulfán en dosis altas: aumento del doble de las concentraciones de busulfán en pacientes que reciben metronidazol.

Combinaciones que requieren precauciones durante la administración.

Terapia oral con anticoagulantes. Potenciación de los efectos de los anticoagulantes orales y aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas. Es necesario controlar con mayor frecuencia los niveles de protrombina y realizar un seguimiento de los valores de INR (índice normalizado internacional). Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazol y durante los 8 días posteriores a su suspensión.

Fármacos anticonvulsivantes que son inductores enzimáticos (carbamazepina, fosfenitoína, fenobarbital, fenitoína, primidona). Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido a la estimulación de su metabolismo hepático por el inductor.

Durante y tras el tratamiento con el inductor, debe realizarse un monitoreo clínico. Puede ser necesario ajustar la dosis de metronidazol.

Rifampicina. Disminución de las concentraciones plasmáticas de metronidazol debido a la estimulación de su metabolismo hepático por la rifampicina.

Durante y tras el tratamiento con rifampicina, debe realizarse un monitoreo clínico. Puede ser necesario ajustar la dosis de metronidazol.

Litio. Aumento de la concentración de litio en sangre, que puede alcanzar niveles tóxicos, con manifestaciones de sobredosis de litio. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas de litio y, si es necesario, ajustar la dosis del medicamento con litio.

Ciclosporina. Existe riesgo de aumento de los niveles séricos de ciclosporina. Si es necesario administrar ambos medicamentos simultáneamente, deben controlarse cuidadosamente los niveles de ciclosporina y de creatinina.

Combinaciones que requieren especial atención.

Fluorouracilo (así como tegafur y capecitabina). La disminución del aclaramiento del fluorouracilo provoca un aumento de su toxicidad.

Alteración del equilibrio del INR (índice normalizado internacional). En pacientes que recibieron terapia antibacteriana, se han registrado numerosos casos de aumento de la actividad de los anticoagulantes orales. Entre los factores de riesgo que predisponen a esta complicación se encuentran la presencia de infección o inflamación marcada, la edad del paciente y su estado general de salud. En estas circunstancias, resulta difícil determinar en qué medida la propia infección o su tratamiento influyen en la alteración del equilibrio del INR. Sin embargo, algunos grupos de antibióticos tienen un papel más destacado en este fenómeno, especialmente: fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas.

Resultados de pruebas de laboratorio. El metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que conduce a un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

Características de uso.

En pacientes con enfermedades graves, crónicas o progresivas del sistema nervioso periférico o central, existe el riesgo de empeoramiento del estado neurológico.

A los pacientes con antecedentes de trastornos hematológicos o que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, se les debe realizar periódicamente un análisis de sangre, especialmente determinación del contenido de leucocitos.

Durante el tratamiento prolongado con el medicamento, se debe realizar un seguimiento del paciente para detectar signos de reacciones adversas, tales como neuropatía central o periférica (parestesia, ataxia, mareos, convulsiones).

Se debe informar a los pacientes de que el metronidazol puede provocar oscurecimiento de la orina (debido a la presencia de un metabolito activo).

La utilización de óvulos vaginales con preservativos o diafragmas aumenta el riesgo de rotura del látex.

Hipersensibilidad/trastornos de la piel y tejidos adyacentes. Pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo shock anafiláctico, que pueden poner en peligro la vida (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe suspender el tratamiento con metronidazol e iniciar la terapia adecuada.

Si al inicio del tratamiento el paciente desarrolla eritema generalizado y erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, se debe sospechar de un eritema multiforme agudo generalizado (ver sección «Reacciones adversas»); si se desarrolla esta reacción, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse y en adelante queda contraindicado el uso de metronidazol, tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos.

Se han asociado reacciones cutáneas agudas con la administración de metronidazol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell y el eritema multiforme agudo generalizado. Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas de estas reacciones y se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la piel.

Si el paciente presenta síntomas del síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (por ejemplo, aparición progresiva de erupciones, ampollas cutáneas o lesiones en las membranas mucosas) o eritema generalizado con erupciones pustulosas acompañadas de fiebre, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse inmediatamente y queda contraindicado el uso posterior de metronidazol, tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos.

Trastornos del sistema nervioso central. Si aparecen síntomas característicos de encefalopatía o síndrome cerebeloso, se debe revisar inmediatamente el tratamiento del paciente y suspender el uso de metronidazol.

Se han notificado casos de encefalopatía durante la vigilancia poscomercialización del medicamento. Además, se han observado cambios en la resonancia magnética (RM) relacionados con encefalopatía (ver sección «Reacciones adversas»). Las lesiones suelen localizarse principalmente en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el cuerpo calloso. En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los cambios en la RM desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales.

Se debe realizar un monitoreo del estado de los pacientes para detectar posibles signos de encefalopatía o empeoramiento de los síntomas en caso de trastornos del SNC.

Si se desarrolla meningitis aséptica durante el tratamiento con el medicamento, no se recomienda la readministración de metronidazol; en pacientes con infecciones graves, se debe realizar una nueva evaluación del balance beneficio-riesgo.

Trastornos del sistema nervioso periférico. Se debe realizar un monitoreo del estado de los pacientes para detectar posibles signos de neuropatía periférica, especialmente durante tratamientos prolongados o en caso de neuropatía periférica grave, crónica o progresiva.

Trastornos psíquicos. Tras la administración de la primera dosis del medicamento, pueden presentarse reacciones psicóticas, incluyendo conductas de automutilación, especialmente en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, se debe suspender el tratamiento con metronidazol, informar al médico y adoptar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Efectos hematológicos. En pacientes con antecedentes de trastornos sanguíneos y en aquellos que reciben el medicamento en dosis altas y/o durante un período prolongado, se debe realizar periódicamente un análisis de sangre, especialmente control del recuento de leucocitos.

La continuación del tratamiento con el medicamento en pacientes con leucopenia dependerá de la gravedad de la enfermedad infecciosa.

Interacción con otros medicamentos. La administración concomitante de metronidazol con bebidas alcohólicas o con medicamentos que contengan alcohol está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se recomienda la administración concomitante de metronidazol con busulfán (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de metronidazol con disulfiram está contraindicada (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Otras interacciones. La duración máxima del tratamiento con metronidazol no debe exceder los 10 días, y el número de ciclos de tratamiento no debe superar los 2-3 por año.

La utilización de óvulos con preservativos o diafragmas aumenta el riesgo de rotura del látex.

En pacientes con síndrome de Cockayne se han observado casos de insuficiencia hepática aguda de rápida evolución, incluyendo casos fatales, tras la administración de medicamentos que contienen metronidazol por vía sistémica. El metronidazol no debe administrarse a estos pacientes, salvo cuando se considere que el beneficio supera el riesgo y solo si no existe ningún tratamiento alternativo.

Los análisis de función hepática deben realizarse inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante su administración y tras su finalización, hasta que los valores regresen a la normalidad o al estado inicial. Si durante el tratamiento los análisis de función hepática muestran un aumento significativo, se debe suspender el medicamento.

Se debe recomendar a los pacientes con síndrome de Cockayne que, ante la aparición de cualquier síntoma de posible alteración de la función hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan el uso de metronidazol (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los estudios en animales no han demostrado efecto teratogénico. Dado que no se observa efecto teratogénico en animales, no se espera que ocurran malformaciones en humanos. Según datos disponibles, las sustancias que causan malformaciones en humanos también presentan efecto teratogénio en animales en estudios adecuadamente realizados en dos especies. Los datos clínicos no han demostrado efectos teratogénicos o fetotóxicos específicos relacionados con la administración de metronidazol durante el embarazo. Sin embargo, la ausencia de riesgo solo puede confirmarse mediante estudios epidemiológicos. Por ello, el medicamento debe usarse únicamente bajo prescripción médica.

Lactancia. El metronidazol se excreta en la leche materna. Por este motivo, se debe evitar el uso de este medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de mareos, confusión mental, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales. Si aparecen estos síntomas, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está permitido utilizarlo para el tratamiento únicamente en pacientes adultos.

Metronidazol-Farmex, óvulos, generalmente se utilizan junto con tabletas de metronidazol.

Vaginitis tricomonásica. Administrar 1 óvulo una vez al día durante 10 días. Introducir el óvulo profundamente en la vagina. El tratamiento debe realizarse simultáneamente con la administración oral de tabletas de metronidazol.

Vaginitis inespecíficas. Introducir 1 óvulo profundamente en la vagina una vez al día durante 7 días. Si es necesario, se pueden recetar tabletas de metronidazol por vía oral. Es absolutamente necesario tratar simultáneamente al compañero sexual de la paciente, incluso si no presenta síntomas de infección.

La duración máxima del tratamiento con el medicamento Metronidazol-Farmex no debe superar los 10 días, y el número de ciclos de tratamiento debe ser de 2–3 por año.

Niños.

El medicamento está contraindicado en el tratamiento de niños.

Sobredosis .

Se han registrado casos de ingestión de una dosis única de hasta 12 g durante intentos de suicidio y sobredosis accidentales. Pueden observarse ataxia, vómitos, ligera desorientación. Dado que no se conoce un antídoto específico para el metronidazol, se recomienda realizar terapia sintomática.

Reacciones adversas.

Por sistema gastrointestinal:

− alteraciones gastrointestinales leves (dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea);

− glossitis con sequedad bucal, estomatitis, alteraciones del gusto, anorexia;

− casos de pancreatitis de carácter reversible;

− cambios en el color o en el aspecto externo de la lengua (muguet).

Por piel y tejidos anexos:

− sofocos con hiperemia, prurito, erupciones cutáneas que pueden acompañarse de fiebre;

− urticaria, angioedema, shock anafiláctico (ver sección «Instrucciones de uso»);

− casos muy raros de pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección «Instrucciones de uso»);

− necrólisis epidérmica tóxica;

− dermatitis fija medicamentosa;

− síndrome de Lyell;

− síndrome de Stevens-Johnson.

Por sistema nervioso:

− neuropatía sensitiva periférica;

− cefalea, mareo, confusión, convulsiones;

− meningitis aséptica (ver sección «Instrucciones de uso»);

− encefalopatía, que puede acompañarse de alteraciones en la resonancia magnética (RM), generalmente de carácter reversible. Muy raramente se han notificado casos fatales (ver sección «Instrucciones de uso»);

− síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Por sistema psíquico:

− alucinaciones;

− reacciones psicóticas con paranoia y/o delirio, que en casos aislados pueden ir acompañadas de pensamientos o intentos de suicidio (ver sección «Instrucciones de uso»);

− estado de ánimo depresivo.

Por órganos de la vista:

− alteraciones visuales transitorias, tales como diplopía, miopía, pérdida de nitidez visual, disminución de la agudeza visual, alteraciones en la percepción de los colores;

− neuropatía óptica/neuritis óptica.

Por sangre:

− agranulocitosis, neutropenia, trombocitopenia.

Alteraciones hepatobiliares:

− elevación de los niveles de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina); muy raramente se han notificado casos de hepatitis colestásica aguda o mixta y de daño hepático hepatocelular, a veces con aparición de ictericia. Se han notificado casos aislados de insuficiencia hepática hepatocelular, en los que puede surgir la necesidad de trasplante hepático.

Alteraciones por órganos auditivos y del equilibrio:

− alteración de la audición/pérdida auditiva (incluida la de tipo neurosensorial);

− acúfenos.

Otros:

− orina de color rojizo-marrón, debida a pigmentos solubles en agua formados durante el metabolismo de este medicamento.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible/insuficiencia hepática aguda, incluidos casos con desenlace fatal y evolución muy rápida tras el inicio de la administración sistémica de metronidazol, en pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es fundamental. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 comprimidos en blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.L. «FARMEX GROUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

Todos los casos de reacciones adversas deben notificarse al fabricante:

S.L. «FARMEX GROUP», Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100,
tel. +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18, o mediante el formulario en la página web: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/forma-137-o/