Метронидазол-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТРОНИДАЗОЛ-ДАРНИЦА (METRONIDAZOLE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: metronidazole;

1 мл раствора содержит метронидазола − 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия фосфат додекагидрат, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество лекарственного средства — метронидазол — относится к группе производных нитроимидазола. Метронидазол способен проникать в микроорганизмы и в анаэробных условиях с участием микробной пируват-ферредоксиноксидоредуктазы, окисляя ферредоксин и флаводоксин, образует нитрорадикалы. Нитрорадикалы образуют продукты присоединения с основаниями ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели бактериальных клеток.

Минимальная подавляющая концентрация (MIC) метронидазола установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности; точки разрыва, разделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Список чувствительных и резистентных микроорганизмов:

° В первичной литературе приведены вероятные стандартные референтные значения и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих видов.

Δ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения метронидазол широко метаболизируется в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 20 %, видимый объём распределения — 36 литров. Определяется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и вагинальные выделения, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Также проникает через плаценту и в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме крови.

Метронидазол метаболизируется в печени путём окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основным метаболитом в плазме крови является 2-гидроксиметилметронидазол, а основным метаболитом в моче — кислотный.

Приблизительно 80 % метронидазола выводится почками, из них до 10 % — в неизменённой форме. Незначительное количество метронидазола выводится через печень. Период полувыведения составляет 8 (6–10) часов.

При почечной недостаточности выведение задерживается лишь в незначительной степени.

При тяжёлых заболеваниях печени следует ожидать снижения плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из плазмы крови (до 30 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (преимущественно анаэробными бактериями):

• инфекции центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);
• инфекции лёгких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс лёгкого);
• эндокардит;
• инфекции желудочно-кишечного тракта и брюшной полости (включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения брюшной или тазовой полости);
• гинекологические инфекции (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, послеродовую лихорадку, септический аборт);
• инфекции ЛОР-органов и полости рта (включая ангину

Симановского – Плаута – Винсента);

• инфекции костей и суставов (включая остеомиелит);
• газовая гангрена;
• септицемия с тромбофлебитом.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует дополнительно применять соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему использованию антимикробных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или к другим компонентам лекарственного средства, органические поражения центральной нервной системы, заболевания кроветворной системы, печеночная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата). Пациенты с синдромом Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с амиодароном – сообщалось о удлинении интервала QT и torsades de pointes; при одновременном применении препаратов рекомендуется мониторинг интервала QT на электрокардиограмме, а при появлении симптомов, которые могут указывать на torsades de pointes, таких как головокружение, учащённое сердцебиение или потеря сознания, – обратиться к врачу;

с барбитуратами – усиление печеночного метаболизма метронидазола и снижение периода его полувыведения из плазмы крови до 3 часов;

с бусульфаном, карбамазепином, литием, фторурацилом – повышение концентрации последних в плазме крови; при одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом отмечались повышенные сывороточные концентрации лития. Следует избегать применения комбинации метронидазола с бусульфаном из-за потенциального риска тяжёлой токсичности и летального исхода;

с дисульфирамом – состояние спутанности сознания или даже психотические реакции; следует избегать применения этой комбинации препаратов; метронидазол не следует назначать пациентам, которые в течение последних двух недель принимали дисульфирам;

с такролимусом – одновременное применение с метронидазолом может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм – подавление печеночного метаболизма такролимуса посредством СYP ЗА4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответствующим образом корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом у пациентов, стабилизированных на режиме приёма такролимуса;

с циклоспорином – при одновременном лечении с метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина;

с контрацептивами – некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол;

с микофенолата мофетилом – снижение пероральной биодоступности; при одновременном применении лекарственных средств рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления снижения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты;

с производными кумарина – усиление антикоагулянтного эффекта производных кумарина и повышение риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени. По возможности необходимо избегать их совместного применения. Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приёма метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Взаимодействие с антикоагулянтами гепаринового типа зарегистрировано не было. Однако антикоагулянтную активность следует постоянно контролировать;

с фенитоином – подавление печеночного метаболизма фенитоина и снижение его плазменной концентрации, а также снижение эффективности метронидазола;

с примидоном – ускоряет метаболизм метронидазола, приводит к снижению концентрации в плазме крови;

с циметидином – увеличение концентрации в плазме крови метронидазола вследствие снижения его выведения;

влияние на параклинические тесты: метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.

Метронидазол ингибирует алкогольдегидрогеназу и другие ферменты, окисляющие этанол.

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков и по крайней мере 48 часов после окончания лечения, из-за возможного развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Особенности применения.

Препарат следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, у пациентов с тяжелыми поражениями печени, нарушениями гемопоэза (включая гранулоцитопению), а также при активных или хронических тяжелых заболеваниях периферической или центральной нервной системы.

Во время применения лекарственного средства возможно развитие конвульсивных припадков и периферической нейропатии, проявляющейся онемением или парестезией конечностей.

При появлении неврологических симптомов необходимо срочно провести оценку соотношения польза/риск для продолжения терапии метронидазолом.

Лечение лекарственным средством может сопровождаться развитием тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок). При развитии таких реакций следует прекратить применение лекарственного средства и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, которая может развиться во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile) (см. раздел «Побочные реакции»). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Во время лечения метронидазолом не следует применять препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

Длительная терапия метронидазолом может привести к нарушению гемопоэза вследствие угнетения функции костного мозга. Симптомы этого состояния приведены в разделе «Побочные реакции». При длительном применении лекарственного средства следует тщательно контролировать формулу крови.

При развитии лейкопении лечение следует продолжать только в том случае, если ожидаемая польза значительно превышает потенциальную опасность.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней.

Только в особых случаях при острой необходимости период лечения может быть продлен при соответствующем клиническом и лабораторном мониторинге. Повторное лечение следует максимально ограничить отдельными случаями. Необходимо строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможную мутагенную активность метронидазола, связанную с увеличением частоты развития определенных опухолей, зафиксированную в исследованиях на животных.

Метронидазол может влиять на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Метронидазол может влиять на определение печеночных ферментов при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения восстановленного NADH. Могут наблюдаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Неиспользованные остатки следует утилизировать.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данный лекарственный препарат содержит соединения натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышенную частоту врожденных пороков развития. В исследованиях на животных тератогенные эффекты метронидазола не выявлены.

В I триместре метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, в случае отсутствия более безопасной альтернативы.

Во II и III триместрах метронидазол также можно применять для лечения других инфекций (например, трихомониаза), если ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода, однако в этих случаях не следует использовать короткие схемы с высокими дозировками.

Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Возобновлять кормление можно не ранее чем через 2–3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами. Эти эффекты чаще всего проявляются в начале лечения.

Способ применения и дозы.

Препарат применять в виде медленной внутривенной инфузии (то есть максимум 100 мл не менее чем за 20 минут, обычно в течение 1 часа).

Препарат можно разводить перед введением, добавляя другие лекарственные средства или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Дозу следует корректировать в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует соблюдать приведённые ниже рекомендации по дозировке препарата.

Лечение.

Взрослым и детям в возрасте от 12 лет.

Обычная доза препарата составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Детям в возрасте от 2 до 12 лет.

Обычная доза препарата составляет 7–10 мг/кг массы тела каждые 8 часов, что соответствует суточной дозе 20–30 мг/кг массы тела.

Пациентам с почечной недостаточностью.

Отсутствует необходимость в коррекции дозы препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациентам с печеночной недостаточностью.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция дозы препарата из-за удлинения его периода полувыведения и снижения плазменного клиренса (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточен 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продлено (см. раздел «Особенности применения»).

Профилактика до и после операции.

Взрослым и детям в возрасте от 11 лет.

Обычная доза препарата составляет 500 мг. Введение метронидазола завершать примерно за 1 час до операции. Препарат повторно вводят в той же дозе через 8 и 16 часов.

Детям в возрасте от 2 до 11 лет.

Обычная доза препарата составляет 15 мг/кг массы тела. Введение метронидазола следует завершать примерно за 1 час до операции. Препарат повторно вводят в дозе 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ применения

Не вставлять иглу(-ы) в не предназначенные для этого места полимерного флакона, только в стерильные порты!

Для проведения инфузионного лечения необходимо соблюдать следующий алгоритм:

1. Снять защитную пластиковую крышку с контролем первого вскрытия (если таковая имеется).
2. Сорвать защитный(-е) клапан(-ы) № 1, как показано на рис. 1 и рис. 2 (производитель может использовать различные типы и материалы для защитных клапанов).
3. Снять колпачок с иглы и вставить в любой из специальных портов № 2 флакона с инфузионным лекарственным средством (см. рис. 1 и рис. 2).
4. Другой стерильный порт может использоваться для введения в инфузионный флакон других лекарственных средств (№ 4, см. рис. 3), или, в случае недостаточной скорости потока — для иглы-воздуховода (№ 4, см. рис. 3).
5. Подвесить флакон с раствором, используя специальное кольцо № 3, расположенное на дне флакона (см. рис. 3).

Дети.

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы: развитие побочных реакций, описанных ниже.

Лечение: при необходимости метронидазол можно эффективно выводить путём гемодиализа. Специфического лечения или антидота не существует. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Наиболее часто наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск нейропатии при длительном применении.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи).

Со стороны респираторной системы: синусит, фарингит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка горьким, боль и ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, налет на языке, панкреатит (отдельные случаи), оральный мукоцит, абдоминальные спазмы, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатобилиарные расстройства, аномальные показатели печеночных ферментов и билирубина, отклонения от нормы показателей функции печени, гепатит, желтуха. Указанные проявления носят обратимый характер и обычно исчезают после завершения лечения или отмены лекарственного средства. Частота неизвестна: у пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности или острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы с очень быстрым течением после системного применения метронидазола (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: темный цвет мочи (вследствие выделения метаболита метронидазола), дизурия, цистит и недержание мочи.

Со стороны нервной системы: раздражительность, головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия (симптомами которой являются парестезии, боль, ощущение тяжести и покалывание в конечностях), энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии необходимо немедленно сообщить врачу.

Со стороны психики: спутанность сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации, подавленное настроение, снижение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на электрокардиограмме, подобные уплощению зубца T, гипотензия.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении лекарственного средства необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции повышенной чувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (зуд, крапивница, мультиформная эритема), ангионевротический отек, лекарственная лихорадка, тяжелые системные реакции гиперчувствительности (анафилаксия вплоть до анафилактического шока); синдром Стивенса–Джонсона (отдельные сообщения), синдром Лайелла (отдельные сообщения).

Тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла, требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: дисменорея.

Общие расстройства и реакции в месте введения: гиперемия, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, зуд, боль, пустулезная сыпь; слабость.

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции (вызванные Candida), псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в виде тяжелой персистирующей диареи.

Описание неотложной помощи приведено в разделе «Особенности применения».

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке; по 100 мл во флаконах.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.