Metronidazol-Darnytsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METRONIDAZOL-DARNITSA (METRONIDAZOL-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: metronidazol;

1 ml de solución contiene metronidazol − 5 mg;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, fosfato disódico dodecahidrato, ácido cítrico monohidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Derivados del imidazol. Metronidazol.

Código ATC J01X D01.

Propiedades farmacodinámicas.

Sustancia activa del medicamento: metronidazol, pertenece al grupo de los derivados del nitroimidazol. El metronidazol es capaz de penetrar en los microorganismos y, en condiciones anaeróbicas, forma radicales nitroso mediante la oxidación de ferredoxina y flavodoxina con la enzima microbiana piruvato-ferredoxina oxidorreductasa. Estos radicales nitroso forman productos de adición con los pares básicos del ADN, lo que conduce a la ruptura de las cadenas de ADN y a la muerte de las células bacterianas.

La concentración inhibitoria mínima (CIM) del metronidazol ha sido establecida por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST). Los puntos de corte que separan los organismos sensibles (S) de los resistentes (R) son los siguientes:

• Anaerobios grampositivos (S: ≤ 4 mg/ml, R: > 4 mg/ml);
• Anaerobios gramnegativos (S: ≤ 4 mg/ml, R: > 4 mg/ml).

Lista de microorganismos sensibles y resistentes:

° En la literatura primaria se proporcionan referencias estándar probables y recomendaciones terapéuticas de referencia sobre la sensibilidad de las especies correspondientes.

Δ Solo puede utilizarse en pacientes con alergia a la penicilina.

Farmacocinética.

Después de la administración intravenosa, el metronidazol se metaboliza ampliamente en los tejidos del organismo. La unión a las proteínas plasmáticas es inferior al 20 %, y el volumen aparente de distribución es de 36 litros. Se detecta en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo bilis, huesos, absceso cerebral, líquido cefalorraquídeo, hígado, saliva, semen y secreciones vaginales, donde se alcanzan concentraciones cercanas a las concentraciones plasmáticas. También atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna en concentraciones equivalentes a las plasmáticas.

El metronidazol se metaboliza en el hígado mediante oxidación de las cadenas laterales y formación de glucurónido. Sus metabolitos incluyen el producto de oxidación ácida, el derivado hidroxilo y el glucurónido. El principal metabolito en plasma es el 2-hidroximetilmetronidazol, mientras que el principal metabolito en orina es el ácido.

Aproximadamente el 80 % del metronidazol se excreta por los riñones, de los cuales hasta el 10 % se elimina sin cambios. Una pequeña cantidad de metronidazol se excreta por el hígado. El periodo de semivida es de 8 (6–10) horas.

La insuficiencia renal retrasa la excreción solo ligeramente.

En enfermedades hepáticas graves, se espera una reducción del aclaramiento plasmático y un alargamiento del periodo de semivida en plasma (hasta 30 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de infecciones causadas por microorganismos sensibles a metronidazol (principalmente bacterias anaerobias):

• infecciones del sistema nervioso central (incluyendo absceso cerebral, meningitis);

• infecciones de pulmón y pleura (incluyendo neumonía necrotizante, neumonía por aspiración, absceso pulmonar);

• endocarditis;

• infecciones del tracto digestivo y cavidad abdominal (incluyendo peritonitis, absceso hepático, infecciones tras cirugía del colon o recto, lesiones purulentas de la cavidad abdominal o pélvica);

• infecciones ginecológicas (incluyendo endometritis tras histerectomía o cesárea, fiebre puerperal, aborto séptico);

• infecciones de oído, nariz y garganta y cavidad bucal (incluyendo la angina de Vincent);

• infecciones de huesos y articulaciones (incluyendo osteomielitis);

• gangrena gaseosa;

• septicemia con tromboflebitis.

El uso profiláctico siempre está indicado antes de cirugías con alto riesgo de infecciones anaerobias (cirugías ginecológicas e intraabdominales).

En infecciones mixtas aerobias y anaerobias, se debe administrar adicionalmente antibióticos adecuados para tratar las infecciones aerobias.

Al utilizar metronidazol, se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales e internacionales sobre el uso adecuado de agentes antimicrobianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol, a otros derivados nitroimidazólicos o a cualquiera de los componentes del medicamento, lesiones orgánicas del sistema nervioso central, enfermedades del sistema hematopoyético, insuficiencia hepática (si es necesario administrar altas dosis del medicamento). Pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al administrar el medicamento conjuntamente con otros fármacos, pueden producirse las siguientes interacciones:

con amiodarona – se han notificado alargamiento del intervalo QT y torsades de pointes; durante la administración conjunta de estos medicamentos se recomienda monitorización del intervalo QT en el electrocardiograma, y ante la aparición de síntomas que puedan indicar torsades de pointes, como mareo, taquicardia o pérdida de conciencia, debe consultarse al médico;

con barbitúricos – aumento del metabolismo hepático del metronidazol y reducción del periodo de semivida plasmática hasta 3 horas;

con busulfán, carbamazepina, litio, fluorouracilo – aumento de la concentración plasmática de estos últimos; durante la administración conjunta de metronidazol con sales de litio se debe tener precaución, ya que durante el tratamiento con metronidazol se han observado concentraciones séricas elevadas de litio. Debe evitarse la combinación de metronidazol con busulfán debido al riesgo potencial de toxicidad grave y consecuencias letales;

con disulfiram – estado de confusión o incluso reacciones psicóticas; debe evitarse la administración conjunta de estos fármacos; no se debe administrar metronidazol a pacientes que hayan tomado disulfiram durante las dos últimas semanas;

con tacrolimus – la administración conjunta con metronidazol puede provocar un aumento de la concentración sanguínea de tacrolimus. El mecanismo probable es la inhibición del metabolismo hepático de tacrolimus mediado por CYP3A4. Se debe monitorizar frecuentemente los niveles sanguíneos de tacrolimus y la función renal, y ajustar la dosis en consecuencia, especialmente tras iniciar o suspender el tratamiento con metronidazol en pacientes estabilizados con tacrolimus;

con ciclosporina – durante el tratamiento conjunto con metronidazol existe riesgo de aumento de las concentraciones séricas de ciclosporina. Es necesario un monitoreo frecuente de los niveles de ciclosporina y de creatinina;

con anticonceptivos – algunos antibióticos pueden, en casos aislados, reducir la eficacia de los anticonceptivos orales al afectar la hidrólisis bacteriana de los conjugados esteroides en el intestino, disminuyendo así la reabsorción de esteroides no conjugados y reduciendo los niveles plasmáticos de esteroides activos. Esta interacción inusual puede observarse en mujeres con alta excreción biliar de conjugados esteroides. Se han descrito casos de fallo de anticonceptivos orales asociados con el uso de diversos antibióticos, incluyendo ampicilina, amoxicilina, tetraciclinas y también metronidazol;

con micofenolato mofetilo – reducción de la biodisponibilidad oral; durante la administración conjunta de estos medicamentos se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio cuidadoso para detectar una disminución del efecto inmunosupresor del ácido micofenólico;

con derivados cumarínicos – potenciación del efecto anticoagulante de los derivados cumarínicos y aumento del riesgo de hemorragia debido a la reducción de su degradación hepática. Siempre que sea posible, debe evitarse su uso combinado. Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazol y durante al menos 8 días tras su suspensión. No se han registrado interacciones con anticoagulantes del tipo heparina. Sin embargo, la actividad anticoagulante debe monitorizarse continuamente;

con fenitoína – inhibición del metabolismo hepático de fenitoína y reducción de su concentración plasmática, así como disminución de la eficacia del metronidazol;

con primidona – acelera el metabolismo del metronidazol, provocando una reducción de su concentración plasmática;

con cimetidina – aumento de la concentración plasmática de metronidazol debido a la reducción de su eliminación;

efecto sobre pruebas paraclínicas: metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.

Metronidazol inhibe la alcohol deshidrogenasa y otras enzimas que oxidan el etanol.

Durante el tratamiento con metronidazol debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y al menos durante 48 horas tras finalizar el tratamiento, debido al riesgo de reacciones adversas como mareo y náuseas (efecto tipo disulfiram).

Características de aplicación.

El medicamento debe administrarse únicamente a pacientes con enfermedad hepática grave, alteraciones en la hematopoyesis (incluyendo granulocitopenia) o trastornos graves activos o crónicos del sistema nervioso periférico o central cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial.

Durante el tratamiento con este medicamento puede desarrollarse crisis convulsivas y neuropatía periférica caracterizada por entumecimiento o parestesia en las extremidades.

En caso de aparición de signos neurológicos, debe evaluarse inmediatamente la relación beneficio/riesgo para continuar la terapia con metronidazol.

El tratamiento con este medicamento puede provocar reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico). Si se desarrollan tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzarse tratamiento de emergencia general.

La diarrea grave y persistente, cuyo desarrollo es posible durante el tratamiento o en las semanas siguientes, puede ser consecuencia de colitis pseudomembranosa (en muchos casos causada por Clostridium difficile) (véase la sección «Reacciones adversas»). Esta enfermedad intestinal inducida por antibióticos puede poner en peligro la vida y requiere tratamiento inmediato. Durante el tratamiento con metronidazol no deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

La terapia prolongada con metronidazol puede provocar alteraciones en la hematopoyesis debido a la supresión de la médula ósea. Sus manifestaciones se describen en la sección «Reacciones adversas». Durante el tratamiento prolongado con el medicamento debe controlarse cuidadosamente el recuento sanguíneo.

Si se desarrolla leucopenia, el tratamiento solo debe continuar si el beneficio esperado supera significativamente el peligro potencial.

La duración del tratamiento con metronidazol o con medicamentos que contengan otros nitroimidazoles no debe exceder los 10 días.

Solo en casos especiales y por necesidad urgente, el período de tratamiento puede prolongarse bajo adecuado monitoreo clínico y de laboratorio. La terapia repetida debe limitarse al mínimo posible y solo en casos excepcionales. Estas restricciones deben cumplirse estrictamente, ya que no puede descartarse la posible actividad mutagénica del metronidazol, debido al aumento en la frecuencia de ciertos tumores observado en estudios en animales.

El metronidazol puede influir en los resultados del análisis enzimático-espectrofotométrico de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, triglicéridos y glucocinasa, reduciendo sus valores (posiblemente hasta cero).

El metronidazol puede interferir en la determinación de enzimas hepáticos mediante el método de flujo continuo basado en la medición del punto final de reducción del NADH. Pueden observarse concentraciones inusualmente bajas de enzimas hepáticos, incluyendo valores nulos.

El medicamento está indicado únicamente para uso único. Los residuos no utilizados deben eliminarse.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene compuestos de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La seguridad del uso de metronidazol durante el embarazo no ha sido suficientemente estudiada. En particular, los informes sobre su uso son contradictorios. Algunos estudios han encontrado un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas. En estudios realizados en animales no se han observado efectos teratogénicos del metronidazol.

Durante el primer trimestre del embarazo, el metronidazol debe administrarse únicamente para tratar infecciones graves que pongan en peligro la vida, cuando no exista una alternativa más segura.

Durante el segundo y tercer trimestre, el metronidazol también puede usarse para tratar otras infecciones (por ejemplo, tricomoniasis), siempre que el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Sin embargo, en estas situaciones no deben emplearse regímenes de dosis altas y corta duración.

Dado que el metronidazol atraviesa la leche materna, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento. La lactancia puede reanudarse no antes de 2 a 3 días después de finalizar el tratamiento, ya que el metronidazol tiene un período de semivida prolongado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, mareo, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, que pueden afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Este efecto generalmente se presenta al comienzo del tratamiento.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta (es decir, un máximo de 100 ml durante al menos 20 minutos, normalmente durante 1 hora).

El medicamento puede diluirse antes de la administración, añadiendo otros medicamentos o soluciones para dilución, tales como solución de cloruro de sodio al 0,9 % para perfusión o solución de glucosa al 5 % para perfusión.

Los antibióticos que se prescriban simultáneamente deben administrarse por separado.

La dosis debe ajustarse según la respuesta individual del paciente al tratamiento, su edad y peso corporal, así como el tipo y gravedad de la enfermedad.

Debe seguirse las siguientes instrucciones sobre la dosificación del medicamento.

Tratamiento.

Adultos y niños a partir de 12 años.

La dosis habitual del medicamento es de 500 mg cada 8 horas. En caso de indicaciones médicas, puede administrarse una dosis de carga inicial de 15 mg/kg de peso corporal.

Niños de 2 a 12 años de edad.

La dosis habitual del medicamento es de 7-10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas, lo que corresponde a una dosis diaria de 20-30 mg/kg de peso corporal.

Pacientes con insuficiencia renal.

No es necesaria la corrección de la dosis del medicamento (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con insuficiencia hepática.

Puede ser necesaria la corrección de la dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave debido al alargamiento del período de semivida y a la reducción del aclaramiento plasmático (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

La duración del tratamiento depende de su eficacia. En la mayoría de los casos, un curso de 7 días será suficiente. Si existen indicaciones clínicas, el tratamiento puede prolongarse (véase la sección «Precauciones de uso»).

Profilaxis preoperatoria y postoperatoria.

Adultos y niños a partir de 11 años.

La dosis habitual del medicamento es de 500 mg. La administración de metronidazol debe finalizarse aproximadamente 1 hora antes de la cirugía. El medicamento debe administrarse nuevamente en la misma dosis a las 8 y 16 horas.

Niños de 2 a 11 años de edad.

La dosis habitual del medicamento es de 15 mg/kg de peso corporal. La administración de metronidazol debe finalizarse aproximadamente 1 hora antes de la cirugía. El medicamento debe administrarse nuevamente en dosis de 7,5 mg/kg de peso corporal a las 8 y 16 horas.

Vía de administración

¡No insertar la(s) aguja(s) en zonas no previstas del frasco polimérico, sino únicamente en los puertos estériles!

Para realizar el tratamiento por infusión, debe seguirse el siguiente procedimiento:

1. Retirar la tapa plástica protectora con control de primera apertura (si está presente).
2. Romper la(s) válvula(s) protectora(s) Nº 1, tal como se muestra en la fig. 1 y fig. 2 (el fabricante puede utilizar diferentes tipos y materiales para las válvulas protectoras).
3. Retirar la tapa de la aguja e insertarla en cualquiera de los puertos especiales Nº 2 del frasco con el medicamento para perfusión (véase fig. 1 y fig. 2).
4. El otro puerto estéril puede utilizarse para introducir otros medicamentos en el frasco de perfusión (Nº 4, véase fig. 3), o, en caso de flujo insuficiente, como aguja de ventilación (Nº 4, véase fig. 3).
5. Colgar el frasco con la solución utilizando el anillo especial Nº 3 situado en la base del frasco (véase fig. 3).

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: desarrollo de reacciones adversas descritas más adelante.

Tratamiento: en caso necesario, el metronidazol puede eliminarse eficazmente mediante hemodiálisis. No existe tratamiento específico ni antídoto. En caso de sospecha de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Los efectos indeseables están principalmente asociados con la administración prolongada de dosis altas. Con mayor frecuencia se observan náuseas, alteraciones del gusto y riesgo de neuropatía en caso de uso prolongado.

Por parte de los órganos de la visión: trastornos visuales, visión doble, miopía, crisis oculogénica (casos aislados).

Por parte del sistema respiratorio: sinusitis, faringitis, tos.

Por parte del tubo digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, glossitis y estomatitis, eructos con sabor amargo, dolor y sensación de pesadez en la región epigástrica, pérdida de apetito, sabor metálico en la boca, lengua saburrosa, pancreatitis (casos aislados), mucositis oral, espasmo abdominal, estreñimiento.

Por parte del hígado y las vías biliares: trastornos hepatobiliares, alteraciones en los valores de enzimas hepáticas y bilirrubina, desviaciones de los parámetros normales de la función hepática, hepatitis, ictericia. Estas manifestaciones son reversibles y generalmente desaparecen tras la finalización del tratamiento o la interrupción del medicamento. Frecuencia desconocida: en pacientes con síndrome de Cockayne se han observado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible o insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con desenlace letal de evolución muy rápida tras la administración sistémica de metronidazol (ver sección «Contraindicaciones»).

Por parte de los riñones y el sistema urinario: orina de color oscuro (debido a la excreción del metabolito del metronidazol), disuria, cistitis e incontinencia urinaria.

Por parte del sistema nervioso: irritabilidad, cefalea, mareo, somnolencia o insomnio, convulsiones, neuropatía periférica (cuyos síntomas incluyen parestesias, dolor, sensación de pesadez y hormigueo en las extremidades), encefalopatía, desarrollo de un síndrome cerebeloso subagudo (cuyos síntomas incluyen ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor).

Ante la aparición de convulsiones o signos de neuropatía periférica, debe informarse inmediatamente al médico.

Por parte de la esfera psíquica: confusión mental, irritabilidad, depresión, trastornos psicóticos, incluyendo alucinaciones, estado depresivo, disminución de la libido.

Por parte del sistema cardiovascular: alteraciones en el electrocardiograma, similares al aplanamiento de la onda T, hipotensión.

Por parte de la sangre y el sistema linfático: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica.

Durante el uso prolongado del medicamento, debe realizarse obligatoriamente un control regular del hemograma.

Por parte del sistema inmunitario, la piel y el tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad de leve a moderada intensidad, incluyendo reacciones cutáneas (picazón, urticaria, eritema multiforme), angioedema, fiebre medicamentosa, reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad (anafilaxia hasta shock anafiláctico); síndrome de Stevens-Johnson (informes aislados), síndrome de Lyell (informes aislados).

Las reacciones graves, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell, requieren intervención terapéutica inmediata.

Por parte del sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia.

Por parte del sistema reproductivo: dismenorrea.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: hiperemia, irritación venosa (hasta tromboflebitis) tras la administración intravenosa, picazón, dolor, erupción pustulosa; debilidad.

Infecciones e infestaciones: superinfecciones genitales (provocadas por Candida), colitis pseudomembranosa, que puede aparecer durante o después del tratamiento y se manifiesta como diarrea grave y persistente.

La descripción del tratamiento de emergencia se encuentra en la sección «Instrucciones especiales de uso».

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el monitoreo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

100 ml en un frasco; 1 frasco por caja; 100 ml en frascos.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Empresa Farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispol'ska, 13.