ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТРОГИЛ® (METROGYL®)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора содержит метронидазола 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола.

Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол — это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует нитрорадикалы с микробной пируват-ферредоксиноксидоредуктазой путем окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности. Точки разрыва, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

Обычно чувствительные штаммы

Анаэробы

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile°

Clostridium perfringens°∆

Eubacterium

Fusobacterium spp. °

Peptoniphilus spp. °

Peptostreptococcus spp. °

Porphyromonas spp. °

Prevotella spp.

Veillonella spp. °

Другие микроорганизмы

Entamoeba histolytica °

Gardnerella vaginalis °

Giardia lamblia °

Trichomonas vaginalis °

Естественно-резистентные микроорганизмы

Все облигатные аэробы

Грамположительные микроорганизмы

Enterococcus spp.

Staphylococcus spp.

Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacteriaceae

Haemophilus spp.

° На момент публикации этих таблиц достоверных данных не существовало. В первоисточниках приведены вероятные стандартные референсные значения и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

∆ Применение возможно только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу изучены лишь частично.

Штаммы Bacteroides, резистентные к метронидазолу, обладают генами, кодирующими нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, в результате чего подавляется образование антибактериально активных нитрорадикалов.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространенность приобретенной чувствительности отдельных штаммов может варьироваться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае сомнений в эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует проконсультироваться со специалистом. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая идентификацию штаммов микроорганизмов и определение их чувствительности к метронидазолу, особенно при тяжелых инфекциях или неэффективности терапии.

Фармакокинетика.

Поскольку Метрогил® вводится внутривенно, его биодоступность составляет 100 %.

Распределение

Метронидазол после введения широко распределяется по тканям организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и вагинальные выделения, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20 %, видимый объем распределения — 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основным метаболитом в сыворотке крови является гидроксилированный метаболит, а основным метаболитом в моче — кислотный.

Выведение

Около 80 % вещества выводится с мочой, из них менее 10 % — в неизменённой форме. Небольшая часть выводится через печень. Период полувыведения составляет 8 (6–10) часов.

Характеристики у специальных групп пациентов

При почечной недостаточности выведение замедляется лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать снижения плазменного клиренса и удлинения периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

инфекций центральной нервной системы (ЦНС), включая абсцесс мозга, менингит;
инфекций лёгких и плевры, включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс лёгкого;
эндокардита;
инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения брюшной или тазовой полости;
гинекологических инфекций, включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт;
инфекций ЛОР-органов и полости рта, включая ангину Симановского-Плаута-Винсента;
инфекций костей и суставов, включая остеомиелит;
газовой гангрены;
септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует дополнительно применять соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему использованию антимикробных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к другим нитроимидазольным производным, или к любому вспомогательному веществу препарата, органические поражения ЦНС, заболевания кроветворной системы, печеночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы препарата).

Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Пациенты с синдромом Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих спирт, из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона отмечено удлинение интервала QT и развитие torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, получающим лечение амбулаторно, следует порекомендовать обращаться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащённое сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды

Антимикробное действие препарата Метрогил® усиливается в комбинации с антибиотиками и сульфаниламидами.

Барбитураты

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с повышением плазменных уровней бусульфана, следует избегать одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может ингибировать метаболизм карбамазепина и, как следствие, повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту его концентраций в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике, тем самым снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Данная необычная взаимосвязь может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения их деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами

Метронидазол усиливает эффекты пероральных антикоагулянтов и повышает риск геморрагических осложнений за счёт замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще проводить мониторинг уровней МНО (международного нормализованного отношения). Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приёма метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы по МНО

Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдались у пациентов, получавших антибиотики. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и её лечения в развитии дисбаланса МНО. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, клотримазола и некоторых цефалоспоринов.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск повышения сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Следует избегать комбинации этих препаратов.

Фторурацил

Метронидазол ингибирует метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила повышаются.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития. Лечение литием необходимо завершить или отменить перед применением метронидазола. Если пациенты принимают литий одновременно с метронидазолом, следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.

Микофенолят мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противомикробными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления снижения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин

Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к повышению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм — подавление печеночного метаболизма такролимуса посредством CYP3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответствующим образом корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом у пациентов, стабилизированных на режиме приёма такролимуса.

Влияние на параклинические пробы

Следует помнить, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что может привести к ложно-положительному тесту Нельсона.

Особенности применения.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушениями гемопоэза (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени, клиренс метронидазола может снижаться у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной энцефалопатией возможно значительное накопление метронидазола. Вследствие повышения концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно снизить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.

При наличии в анамнезе гематологических расстройств или при лечении высокими дозами метронидазола и/или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов. При развитии лейкопении важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск.

При длительном лечении следует быть внимательными к развитию побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение или судорожный приступ).

Пациентам с порфирией применение метронидазола не рекомендуется.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Важно помнить о возможном риске ухудшения неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными расстройствами центральной или периферической нервной системы.

Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

При длительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis сохраняется возможность гонококковой инфекции.

Метронидазол и его метаболиты выводятся при гемодиализе в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применять метронидазол.

Метронидазол может приводить к ложноотрицательным результатам определения уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, возникающая во время лечения или в течение последующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при острой необходимости период лечения может быть продлен при соответствующем клиническом и лабораторном мониторинге. Повторную терапию следует максимально ограничить до отдельных случаев. Необходимо строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможную мутагенную активность метронидазола, а также из-за увеличения частоты развития определенных опухолей, зафиксированного в исследованиях на животных.

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи быстрого развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и при отсутствии какой-либо альтернативной терапии. Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, во время его применения и после завершения лечения препаратом до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Длительная терапия метронидазолом может быть связана с подавлением функции костного мозга, что может привести к нарушению гемопоэза. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». При длительной терапии следует тщательно контролировать формулу крови.

Этот лекарственный препарат содержит 325,9 мг натрия на 100 мл. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Применение препарата может вызвать иммобилизацию Treponema и, таким образом, привести к ложноположительному тесту Нельсона.

Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Метрогил®, раствор для инфузий, можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует соблюдать обычные меры асептики.

Раствор следует применять только в том случае, если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Не следует извлекать внутренний контейнер из упаковки до применения. Внешняя упаковка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После извлечения внешней упаковки необходимо надавить на контейнер, чтобы проверить, нет ли частичной утечки препарата. Если утечка имеет место, флакон необходимо заменить.

Непосредственно перед применением флакон с препаратом необходимо нагреть до комнатной температуры или еще лучше — до 37 °С.

При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний препарата к пероральному приему препарата (200–400 мг 3 раза в сутки).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Период лактации

Поскольку метронидазол экскретируется в грудное молоко, во время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Грудное вскармливание следует возобновлять не ранее чем через 2–3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов следует предупреждать о возможном появлении сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных нарушений зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу корректируют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует соблюдать следующие указания по дозировке:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7–10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20–30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс замедляется, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продлено (см. также раздел «Особенности применения»).

Профилактика инфекций до и после операции

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

500 мг, введение завершать примерно за 1 час до операции. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение завершать примерно за 1 час до операции, затем — по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Содержимое 1 флакона следует вводить внутривенно медленно, т.е. максимум 100 мл в течение не менее чем 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Препарат можно также разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Дети

Препарат можно применять детям с 2 лет по показаниям.

Передозировка

Симптомы

При передозировке могут возникать побочные эффекты, описанные в разделе «Побочные реакции», такие как тошнота, рвота, головокружение, атаксия, парестезия, судороги.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится из организма при гемодиализе.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Наиболее часто наблюдаются тошнота, изменение вкусовых ощущений и риск развития нейропатии при длительном применении.

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции, вызванные Candida; псевдомембранозный колит, который может развиваться во время или после терапии и проявляется в виде тяжелой персистирующей диареи. См. также раздел «Особенности применения».

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, апластическая анемия.

При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), заложенность носа, ангионевротический отек и лекарственную лихорадку; тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных ткани»).

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны обмена веществ: анорексия.

Со стороны психики: спутанность сознания, раздражительность, повышенная возбудимость, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации, нарушение либидо.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, бессонница, судороги, периферическая нейропатия, проявляющаяся парестезией, болью, ощущением тяжести и покалывания в конечностях, энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, галлюцинации, паралич, фотосенсибилизация, нарушение зрения и подвижности, ригидность затылочных мышц), развитие подострого мозжечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия, нарушение ходьбы, нистагм, тремор), нарушение координации движений, асептический менингит, транзиторные эпилептические припадки.

При появлении побочных явлений со стороны ЦНС или признаков периферической нейропатии следует немедленно прекратить прием препарата и сообщить врачу.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз, невропатия зрительного нерва.

Со стороны сердца: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца T.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея, запор, глоссит, стоматит, отрыжка с горьким привкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, боль в эпигастральной области, потеря аппетита, металлический привкус во рту, сухость во рту, обложенный язык, панкреатит, обесцвечивание языка, волосатый язык (например, вследствие избыточного развития грибковой флоры), дисфагия (вызванная влиянием метронидазола на ЦНС).

Со стороны гепатобилиарной системы: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха, поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, требовавшие проведения трансплантации печени, у пациентов, получавших метронидазол в комбинации с другими антибиотиками. Частота неизвестна: у пациентов с синдромом Коккейна отмечались случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности или острой печеночной недостаточности, включая летальные случаи с очень быстрым течением после системного применения метронидазола (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические кожные реакции, включая зуд, сыпь, гиперемию кожи, крапивницу, многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: темный цвет мочи (вследствие выделения метаболита метронидазола), дизурия, цистит, ощущение жжения в мочеиспускательном канале, полиурия, энурез, недержание мочи, увеличение вероятности развития грибковой флоры влагалища (кандидоз).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: синусит, фарингит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезная сыпь, слабость.

Срок годности.

Срок годности лекарственного средства — в предлагаемой упаковке.

3 года.

Неиспользованное содержимое контейнера следует уничтожить, его нельзя хранить для дальнейшего применения.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделах «Особенности применения», «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл в одноразовых пластиковых флаконах, упакованных в целлофановые пакеты.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

«Юнік Фармасьютикал Лабораторіз» (подразделение компании «Дж. Б. Кемикалз энд Фармасьютикалз Лтд.»)/Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 4, Фаза-IV, Дж. Ай. Д. Си. Промышленная зона, город Паноли – 394 116, район Бхарух, Индия/Plot No. 4, Phase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, City: Panoli – 394 116, Dist: Bharuch, India.