Metrogil®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METROGYL®
Composición:
Principio activo: metronidazol;
1 ml de solución contiene 5 mg de metronidazol;
Excipientes: cloruro de sodio; ácido cítrico, monohidrato; fosfato de sodio anhidro; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para infusión.
Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente, incolora a ligeramente amarilla.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Derivados del imidazol.
Código ATC J01X D01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El metronidazol es un compuesto estable capaz de penetrar en los microorganismos. En condiciones anaerobias, el metronidazol forma radicales nitrosos mediante la oxidación de ferredoxina y flavodoxina, catalizada por la piruvato-ferredoxina oxidorreductasa microbiana. Los radicales nitrosos forman productos de adición con pares básicos del ADN, lo que conduce a rupturas en las cadenas del ADN y a la muerte celular.
La concentración inhibitoria mínima (CIM) ha sido establecida por el Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana. Los puntos de corte que separan los microorganismos sensibles (S) de los resistentes (R) son los siguientes:
Anaerobios grampositivos (S: ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l);
Anaerobios gramnegativos (S: ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l).
Lista de microorganismos sensibles y resistentes
Estirpes habitualmente sensibles
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile°
Clostridium perfringens°∆
Eubacterium
Fusobacterium spp. °
Peptoniphilus spp. °
Peptostreptococcus spp. °
Porphyromonas spp. °
Prevotella spp.
Veillonella spp. °
Otros microorganismos
Entamoeba histolytica °
Gardnerella vaginalis °
Giardia lamblia °
Trichomonas vaginalis °
Microorganismos naturalmente resistentes
Todos los aerobios obligados
Microorganismos grampositivos
Enterococcus spp.
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Microorganismos gramnegativos
Enterobacteriaceae
Haemophilus spp.
° En el momento de la publicación de estas tablas no había datos disponibles. En la literatura primaria se incluyen referencias estándar probables y recomendaciones terapéuticas sobre la sensibilidad de las cepas correspondientes.
∆ Solo puede utilizarse en pacientes con alergia a la penicilina.
Mecanismos de resistencia al metronidazol
Los mecanismos de resistencia al metronidazol solo han sido investigados parcialmente hasta ahora.
Las cepas de Bacteroides resistentes al metronidazol poseen genes que codifican nitroimidazol reductasas, las cuales convierten los nitroimidazoles en aminoimidazoles, inhibiendo así la formación de radicales nitrosos con actividad antibacteriana.
Existe una resistencia cruzada completa entre el metronidazol y otros derivados nitroimidazólicos (tinidazol, ornidazol, nimorazol).
La prevalencia de sensibilidad adquirida de cepas individuales puede variar según la región y el tiempo. Por ello, es necesario utilizar datos locales específicos, especialmente para el tratamiento eficaz de infecciones graves. En caso de dudas sobre la eficacia del metronidazol relacionadas con el perfil local de resistencia, se debe consultar con un experto. Debe establecerse un diagnóstico microbiológico, incluyendo la identificación de cepas microbianas y su sensibilidad al metronidazol, especialmente en caso de infección grave o falta de respuesta al tratamiento.
Farmacocinética.
Dado que Metrogyl® se administra por vía intravenosa, su biodisponibilidad es del 100 %.
Distribución
El metronidazol se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo tras su administración. Se ha detectado metronidazol en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo bilis, hueso, absceso cerebral, líquido cefalorraquídeo, hígado, saliva, semen y secreciones vaginales, donde se alcanzan concentraciones similares a las plasmáticas. También atraviesa la placenta y se detecta en la leche materna en concentraciones equivalentes a las del suero sanguíneo. El grado de unión a proteínas es inferior al 20 %, y el volumen aparente de distribución es de 36 litros.
Biocatransformación
El metronidazol se metaboliza en el hígado mediante oxidación de las cadenas laterales y formación de glucurónido. Sus metabolitos incluyen un producto de oxidación ácida, un derivado hidroxilado y un glucurónido. El metabolito principal en suero es el metabolito hidroxilado, mientras que el principal en orina es el ácido.
Eliminación
Aproximadamente el 80 % de la sustancia se elimina por orina, de los cuales menos del 10 % se excreta sin cambios. Una pequeña cantidad se elimina por vía hepática. El periodo de semieliminación es de 8 (6-10) horas.
Características en grupos especiales de pacientes
La insuficiencia renal retrasa la eliminación solo en grado leve.
En enfermedades hepáticas graves, se espera un descenso del aclaramiento plasmático y un alargamiento del periodo de semieliminación en suero (hasta 30 horas).
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento y profilaxis de infecciones causadas por microorganismos sensibles a metronidazol (principalmente bacterias anaerobias).
El tratamiento es eficaz en los siguientes casos:
- infecciones del sistema nervioso central (SNC), incluyendo absceso cerebral, meningitis;
- infecciones pulmonares y de la pleura, incluyendo neumonía necrotizante, neumonía por aspiración, absceso pulmonar;
- endocarditis;
- infecciones del tracto gastrointestinal y de la cavidad abdominal, incluyendo peritonitis, absceso hepático, infecciones tras cirugía en el colon o recto, lesiones purulentas de la cavidad abdominal o pélvica;
- infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis tras histerectomía o cesárea, fiebre puerperal, aborto séptico;
- infecciones de oído, nariz y garganta (ORL) y de la cavidad bucal, incluyendo angina de Vincent;
- infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis;
- gangrena gaseosa;
- septicemia con tromboflebitis.
En infecciones mixtas aeróbicas y anaeróbicas, debe administrarse adicionalmente un antibiótico adecuado para tratar la infección aerobia.
La administración profiláctica está siempre indicada antes de cirugías con alto riesgo de infecciones anaeróbicas (antes de intervenciones ginecológicas e intraabdominales).
Al utilizar metronidazol, debe tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales e internacionales sobre el uso adecuado de agentes antimicrobianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al metronidazol o a otros derivados nitroimidazólicos, o a cualquier excipiente del medicamento; alteraciones orgánicas del SNC; enfermedades del sistema hematopoyético; insuficiencia hepática (excepto cuando sea necesario administrar altas dosis del medicamento).
No se recomienda el uso del medicamento en combinación con disulfiram o alcohol.
Pacientes con síndrome de Cockayne (ver sección «Reacciones adversas»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Alcohol
Durante el tratamiento con metronidazol, debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y medicamentos que contengan alcohol, debido al riesgo de reacciones adversas como mareo y náuseas (efecto tipo disulfiram).
Amiodarona
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y torsade de pointes con la administración concomitante de metronidazol y amiodarona. Cuando se administre amiodarona en combinación con metronidazol, puede ser conveniente realizar un monitoreo del intervalo QT mediante ECG. A los pacientes tratados ambulatoriamente se les debe aconsejar que consulten al médico ante la aparición de síntomas que puedan indicar torsade de pointes, como mareo, taquicardia o pérdida de conciencia.
Antibióticos y sulfamidas
La acción antimicrobiana del medicamento Metrogil® se potencia en combinación con antibióticos y sulfamidas.
Barbitúricos
El fenobarbital puede aumentar el metabolismo hepático del metronidazol, reduciendo su período de semivida en plasma hasta 3 horas.
Busulfán
La administración concomitante de metronidazol puede aumentar significativamente la concentración plasmática de busulfán. El mecanismo de esta interacción no está descrito. Debido al riesgo potencial de toxicidad grave e incluso fatal asociado con el aumento de los niveles plasmáticos de busulfán, debe evitarse la administración concomitante de busulfán con metronidazol.
Carbamazepina
El metronidazol puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina y, como consecuencia, elevar sus concentraciones plasmáticas.
Cimetidina
La administración concomitante de cimetidina en algunos casos puede reducir la eliminación del metronidazol y, por tanto, provocar un aumento de sus concentraciones séricas.
Anticonceptivos
Algunos antibióticos pueden en casos aislados reducir la eficacia de los anticonceptivos orales, al afectar la hidrólisis bacteriana de los conjugados esteroides en el intestino, disminuyendo así la reabsorción de esteroides no conjugados y reduciendo los niveles plasmáticos de esteroides activos. Esta interacción inusual puede observarse en mujeres con alta excreción biliar de conjugados esteroides. Se han descrito casos de fallo de anticonceptivos orales asociados con el uso de diversos antibióticos, incluyendo ampicilina, amoxicilina, tetraciclinas y también metronidazol.
Derivados de cumarina
La administración concomitante de metronidazol puede potenciar el efecto anticoagulante de los derivados de cumarina y aumentar el riesgo de hemorragia debido a la reducción de su degradación hepática. Puede ser necesario ajustar la dosis de los anticoagulantes.
Terapia oral con anticoagulantes
El metronidazol potencia los efectos de los anticoagulantes orales y aumenta el riesgo de complicaciones hemorrágicas al ralentizar su metabolismo hepático. Es necesario realizar un seguimiento más frecuente de los niveles de INR (Relación Normalizada Internacional). Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante el tratamiento con metronidazol y durante los 8 días posteriores a su suspensión.
Problemas especiales relacionados con el INR
Se han observado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes tratados con antibióticos. Factores como enfermedades infecciosas, inflamatorias y el estado general de salud pueden influir. Es difícil determinar el papel exacto de la patología infecciosa y su tratamiento en el desequilibrio del INR. Sin embargo, ciertos antibacterianos requieren especial atención, como las fluoroquinolonas, macrólidos, ciclinas, clotrimazol y algunas cefalosporinas.
Ciclosporina
Existe riesgo de aumento de las concentraciones séricas de ciclosporina con el tratamiento concomitante con metronidazol. Es necesario realizar un monitoreo frecuente de los niveles de ciclosporina y creatinina.
Disulfiram
La administración concomitante de disulfiram puede provocar confusión mental o incluso reacciones psicóticas. Debe evitarse la combinación de estos medicamentos.
Fluorouracilo
El metronidazol inhibe el metabolismo del fluorouracilo cuando se administra simultáneamente, es decir, las concentraciones plasmáticas de fluorouracilo aumentan.
Litio
Debe tenerse precaución al administrar metronidazol junto con sales de litio, ya que durante el tratamiento con metronidazol se han observado aumentos en las concentraciones séricas de litio. El tratamiento con litio debe finalizarse o suspenderse antes de iniciar metronidazol. Si los pacientes toman litio simultáneamente con metronidazol, deben controlarse las concentraciones de litio, creatinina y electrolitos en plasma.
Micofenolato mofetilo
Las sustancias que alteran la flora gastrointestinal (por ejemplo, antibióticos) pueden reducir la biodisponibilidad oral de los medicamentos de ácido micofenólico. Durante el tratamiento con agentes antiinfecciosos, se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio cuidadoso para detectar una disminución del efecto inmunosupresor del ácido micofenólico.
Fenitoína
El metronidazol inhibe el metabolismo de la fenitoína cuando se administra simultáneamente, es decir, las concentraciones plasmáticas de fenitoína disminuyen. Por otro lado, la eficacia del metronidazol se reduce cuando se administra junto con fenitoína.
Tacrolimus
La administración concomitante de metronidazol puede provocar un aumento de la concentración de tacrolimus en sangre. El mecanismo probable es la inhibición del metabolismo hepático de tacrolimus mediado por CYP3A4. Deben verificarse frecuentemente los niveles de tacrolimus en sangre y la función renal, y ajustar la dosis en consecuencia, especialmente tras iniciar la suspensión del tratamiento con metronidazol en pacientes estabilizados con tacrolimus.
Efecto sobre pruebas paracĺínicas
Debe tenerse en cuenta que el metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.
Características de uso.
El metronidazol debe administrarse a pacientes con enfermedad hepática grave o con alteraciones de la hematopoyesis (incluyendo granulocitopenia) únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.
Dado que el metronidazol se metaboliza principalmente por vía de oxidación en el hígado, el aclaramiento del metronidazol puede reducirse en pacientes con alteraciones de la función hepática. Una acumulación significativa de metronidazol puede ocurrir en pacientes con encefalopatía hepática. Debido al aumento de la concentración de metronidazol en plasma, pueden agravarse los síntomas de encefalopatía. Si es necesario, la dosis diaria puede reducirse a un tercio y administrarse una vez al día.
En la insuficiencia renal, el período de semivida del metronidazol permanece inalterado, por lo que no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, los metabolitos del metronidazol pueden acumularse en estos pacientes. El significado clínico de esto es desconocido.
El metronidazol debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades de la médula ósea o del SNC, así como a pacientes de edad avanzada.
Si existe antecedente de trastornos hematológicos o si el tratamiento implica dosis altas y/o una administración prolongada de metronidazol, se recomienda realizar un monitoreo regular del recuento de leucocitos. Si se desarrolla leucopenia, es fundamental evaluar cuidadosamente el beneficio esperado del tratamiento frente al riesgo potencial.
En caso de tratamiento prolongado, debe estar atento al desarrollo de efectos adversos como neuropatía central y periférica (parestesia, ataxia, mareo o crisis convulsivas).
No se recomienda el uso de metronidazol en pacientes con porfiria.
Debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento si aparece ataxia, mareo o confusión.
Es importante tener en cuenta el posible riesgo de empeoramiento del estado neurológico en pacientes con trastornos graves, crónicos o activos del sistema nervioso central o periférico.
El metronidazol no es eficaz contra microorganismos aerobios ni anaerobios facultativos.
En caso de tratamiento prolongado (más de 10 días), debe realizarse un análisis de sangre y pruebas hepáticas.
Después del tratamiento de Trichomonas vaginalis, persiste la posibilidad de infección gonocócica.
Los metabolitos del metronidazol y el propio fármaco se eliminan mediante hemodiálisis durante 8 horas. Por lo tanto, a los pacientes se les debe administrar nuevamente metronidazol inmediatamente después de la hemodiálisis.
El metronidazol puede provocar resultados falsos negativos en la determinación del nivel de aspartato aminotransferasa en suero sanguíneo.
Debido a que se ha informado sobre la carcinogenicidad del metronidazol, no se recomienda su uso prolongado.
En caso de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico), el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse terapia de soporte general.
La diarrea grave y persistente que aparece durante el tratamiento o en las semanas siguientes puede ser consecuencia de colitis pseudomembranosa (en muchos casos causada por Clostridium difficile), véase la sección «Reacciones adversas». Esta enfermedad intestinal inducida por antibióticos puede poner en peligro la vida y requiere tratamiento inmediato y adecuado. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
La duración del tratamiento con metronidazol o con medicamentos que contienen otros nitroimidazoles no debe exceder los 10 días. Solo en casos especiales y cuando sea absolutamente necesario, el período de tratamiento puede prolongarse bajo supervisión clínica y de laboratorio adecuada. La terapia repetida debe limitarse al mínimo y solo en casos excepcionales. Estas restricciones deben cumplirse estrictamente, ya que no puede descartarse la posible actividad mutagénica del metronidazol, ni tampoco el aumento en la frecuencia de ciertos tumores observado en estudios con animales.
En pacientes con síndrome de Cockayne se han descrito casos de desarrollo rápido de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con desenlace letal, tras la administración de medicamentos que contienen metronidazol por vía sistémica. El metronidazol no debe administrarse a pacientes de este grupo, excepto cuando se considere que el beneficio supera el riesgo y no exista ningún tratamiento alternativo. El control de la función hepática debe realizarse inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante su administración y tras finalizarlo, hasta que los valores de función hepática regresen a la normalidad o a los valores iniciales. Si durante el tratamiento los análisis de función hepática muestran un aumento significativo, debe interrumpirse la administración del medicamento. A los pacientes con síndrome de Cockayne se les debe aconsejar que, ante la aparición de cualquier síntoma que sugiera alteración de la función hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan el uso de metronidazol (véase la sección «Reacciones adversas»).
El tratamiento prolongado con metronidazol puede asociarse con supresión de la función de la médula ósea, lo que puede provocar alteraciones en la hematopoyesis. Sus manifestaciones se describen en la sección «Reacciones adversas». Durante un tratamiento prolongado, debe realizarse un control riguroso del hemograma.
Este medicamento contiene 325,9 mg de sodio por 100 ml. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.
Efecto sobre los parámetros de laboratorio
El metronidazol afecta los resultados de la determinación enzimática espectrofotométrica de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, triglicéridos y glucocinasa, reduciendo sus valores (posiblemente hasta cero).
El metronidazol presenta altos valores de absorción a la longitud de onda utilizada para determinar el nicotinamidoadenina dinucleótido (NADH). Por lo tanto, en la medición del NADH mediante el método de flujo continuo, basado en la determinación del punto final de la disminución del NADH reducido, el metronidazol puede enmascarar concentraciones elevadas de enzimas hepáticas. Pueden observarse concentraciones inusualmente bajas de enzimas hepáticas, incluyendo valores nulos.
La administración del medicamento puede provocar inmovilización de Treponema y, por lo tanto, dar lugar a un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.
Solo para uso individual. Desechar cualquier sobrante no utilizado.
Metrogyl®, solución para perfusión, puede diluirse en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %. Durante el procedimiento de dilución, deben tomarse las medidas de asepsia habituales.
La solución debe administrarse únicamente si es transparente y si el recipiente o el envase no presentan signos visibles de daño.
No debe retirarse el recipiente interno del envoltorio hasta el momento de su uso. El envoltorio externo protege al medicamento de la humedad. El recipiente interno garantiza la esterilidad del producto. Tras retirar el envoltorio externo, debe presionarse el recipiente para verificar si existe alguna fuga parcial. Si se detecta fuga, el frasco debe reemplazarse.
Inmediatamente antes de la administración, el frasco con el medicamento debe calentarse hasta temperatura ambiente o, preferiblemente, hasta 37 °C.
Tan pronto como sea posible, debe pasarse de la administración intravenosa del medicamento a la vía oral (200-400 mg tres veces al día).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
La administración del medicamento está contraindicada durante el embarazo.
Período de lactancia
Dado que el metronidazol se excreta en la leche materna, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento. La lactancia puede reanudarse no antes de 2-3 días tras finalizar la terapia, ya que el metronidazol tiene un período de semivida prolongado.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Se debe advertir a los pacientes sobre la posibilidad de somnolencia, mareo, confusión, alucinaciones, convulsiones o trastornos visuales transitorios, que pueden afectar negativamente su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La dosis se ajusta según la respuesta individual del paciente al tratamiento, su edad y peso corporal, así como el tipo y gravedad de la enfermedad.
Se deben seguir las siguientes indicaciones sobre la dosificación:
Adultos y niños a partir de 12 años
La dosis habitual es de 500 mg cada 8 horas. Al comienzo del tratamiento, en caso de existir indicaciones médicas, puede administrarse una dosis de carga de 15 mg/kg de peso corporal.
Niños de 2 a 12 años de edad
Cada 8 horas, 7-10 mg de metronidazol/kg de peso corporal, lo que corresponde a una dosis diaria de 20-30 mg de metronidazol/kg de peso corporal.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario reducir la dosis (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Pacientes con insuficiencia hepática
Dado que en la insuficiencia hepática grave el periodo de semivida plasmática del metronidazol se prolonga y el aclaramiento plasmático se reduce, estos pacientes requieren dosis más bajas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende de su eficacia. En la mayoría de los casos, un tratamiento de 7 días es suficiente. Si existen indicaciones clínicas, el tratamiento puede prolongarse (ver también la sección «Precauciones de uso»).
Profilaxis de infecciones preoperatoria y posoperatoria
Adultos y niños a partir de 11 años
500 mg, finalizando la administración aproximadamente 1 hora antes de la cirugía. La dosis debe repetirse a las 8 y 16 horas.
Niños de 2 a 11 años de edad
15 mg/kg de peso corporal, finalizando la administración aproximadamente 1 hora antes de la cirugía, seguido de 7,5 mg/kg de peso corporal a las 8 y 16 horas.
Vía de administración
Se debe administrar mediante infusión intravenosa.
El contenido de un frasco debe administrarse lentamente por vía intravenosa, es decir, un máximo de 100 ml durante al menos 20 minutos, aunque normalmente durante 1 hora.
El medicamento también puede diluirse antes de la administración, añadiendo otros medicamentos o soluciones para dilución, tales como solución de cloruro de sodio al 0,9 % para perfusión o solución de glucosa al 5 % para perfusión.
Los antibióticos que se administren simultáneamente deben administrarse por separado.
Niños
El medicamento puede administrarse a niños a partir de 2 años según las indicaciones.
Sobredosificación.
Síntomas
En caso de sobredosificación, pueden presentarse efectos adversos descritos en la sección «Reacciones adversas», tales como náuseas, vómitos, mareo, ataxia, parestesia y convulsiones.
Tratamiento: terapia sintomática. No existe antídoto específico. El metronidazol puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Los efectos indeseables están principalmente asociados con la administración prolongada de dosis altas. Los más frecuentes son náuseas, alteraciones del gusto y riesgo de neuropatía en caso de tratamiento prolongado.
Infecciones e infestaciones: superinfecciones genitales debidas a Candida; colitis pseudomembranosa, que puede presentarse durante o después del tratamiento y que se manifiesta como diarrea grave y persistente. Véase también la sección «Precauciones de uso».
Sistema sanguíneo y sistema linfático: granulocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia aplásica.
Durante el tratamiento prolongado, es imprescindible realizar controles sanguíneos regulares del recuento celular.
Sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad de leve a moderada, incluyendo reacciones cutáneas (véase «Piel y tejidos subcutáneos»), congestión nasal, angioedema y fiebre medicamentosa; reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad: anafilaxia hasta shock anafiláctico; reacciones cutáneas graves (véase «Piel y tejidos subcutáneos»).
Las reacciones graves requieren intervención terapéutica inmediata.
Trastornos del metabolismo y nutrición: anorexia.
Trastornos psiquiátricos: confusión, irritabilidad, excitabilidad aumentada, depresión, trastornos psicóticos, incluyendo alucinaciones, alteraciones del libido.
Sistema nervioso: cefalea, vértigo, alteraciones del sueño, somnolencia, insomnio, convulsiones, neuropatía periférica que se manifiesta como parestesia, dolor, sensación de pesadez y hormigueo en las extremidades, encefalopatía (confusión, fiebre, alucinaciones, parálisis, fotosensibilización, alteraciones visuales y del movimiento, rigidez de los músculos nucales), desarrollo de síndrome cerebeloso subagudo (cuyos síntomas incluyen ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor), alteraciones de la coordinación motora, meningitis aséptica, crisis epilépticas transitorias.
Ante la aparición de efectos adversos neurológicos o signos de neuropatía periférica, se debe suspender inmediatamente el medicamento y notificar al médico.
Órganos de la visión: alteraciones visuales, visión doble, miopía, crisis oculogira, neuropatía del nervio óptico.
Corazón: cambios en el ECG, similares al aplanamiento de la onda T.
Aparato gastrointestinal: vómitos, náuseas, diarrea, estreñimiento, glossitis, estomatitis, eructos con sabor amargo, sensación de pesadez en la región epigástrica, dolor epigástrico, pérdida de apetito, sabor metálico en la boca, sequedad bucal, lengua saburrosa, lengua vellosa (por ejemplo, debido al crecimiento excesivo de la flora fúngica), disfagia (provocada por el efecto del metronidazol sobre el SNC).
Sistema hepatobiliar: valores anormales de enzimas hepáticas y bilirrubina, hepatitis, ictericia, lesión hepatocelular, casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos. Frecuencia desconocida: en pacientes con síndrome de Cockayne se han observado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible o insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos fatales con evolución muy rápida tras la administración sistémica de metronidazol (véase la sección «Precauciones de uso»).
Piel y tejidos subcutáneos: reacciones cutáneas alérgicas, incluyendo prurito, erupciones cutáneas, hiperemia de la piel, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Las dos últimas reacciones requieren intervención terapéutica inmediata.
Aparato locomotor y tejidos conectivos: artralgia, mialgia.
Riñones y vías urinarias: orina oscura (debido a la excreción del metabolito del metronidazol), disuria, cistitis, sensación de ardor en el canal uretral, poliuria, enuresis, incontinencia urinaria, aumento del riesgo de desarrollo de flora fúngica vaginal (candidiasis).
Sistema endocrino: dismenorrea.
Aparato respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos: sinusitis, faringitis.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: dolor, hiperemia o edema en el lugar de inyección, irritación venosa (hasta tromboflebitis) tras administración intravenosa, erupciones pustulosas, debilidad.
Período de validez.
El período de validez del medicamento es de 3 años en el envase original.
El contenido no utilizado del recipiente debe desecharse; no debe conservarse para usos posteriores.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en las secciones «Precauciones de uso» y «Posología y forma de administración».
Envase.
100 ml en frascos de plástico de un solo uso, empaquetados en bolsas de celofán.
1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
«Unique Pharmaceutical Laboratories» (división de J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Plot No. 4, Phase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, City: Panoli – 394 116, Dist: Bharuch, India.