Metrogil®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO METROGIL® (METROGYL®)
Composizione:
Principio attivo: metronidazolo;
1 ml di soluzione contiene 5 mg di metronidazolo;
Eccipienti: sodio cloruro; acido citrico monoidrato; sodio fosfato bibasico anidro; acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, da incolore a giallo pallido.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo.
Codice ATC J01X D01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Il metronidazolo è un composto stabile in grado di penetrare nei microrganismi. In condizioni anaerobiche, il metronidazolo forma radicali nitrosi attraverso l'ossidazione della ferredossina e della flavodossina, mediata dalla piruvato-ferredossina ossidoreduttasi microbica. I radicali nitrosi formano prodotti di addizione con le coppie di basi del DNA, causando la rottura della doppia elica e la morte cellulare.
La concentrazione inibitoria minima (MIC) è stata stabilita dal Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici (EUCAST). I punti di interruzione che distinguono gli organismi sensibili (S) da quelli resistenti (R) sono i seguenti:
anaerobi Gram-positivi (S: ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l);
anaerobi Gram-negativi (S: ≤ 4 mg/l, R > 4 mg/l).
Elenco di microrganismi sensibili e resistenti
Stirpi generalmente sensibili
Anaerobi
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile°
Clostridium perfringens°∆
Eubacterium
Fusobacterium spp. °
Peptoniphilus spp. °
Peptostreptococcus spp. °
Porphyromonas spp. °
Prevotella spp.
Veillonella spp. °
Altri microrganismi
Entamoeba histolytica °
Gardnerella vaginalis °
Giardia lamblia °
Trichomonas vaginalis °
Microrganismi naturalmente resistenti
Tutti gli aerobi obbligati
Microrganismi Gram-positivi
Enterococcus spp.
Staphylococcus spp.
Streptococcus spp.
Microrganismi Gram-negativi
Enterobacteriaceae
Haemophilus spp.
° Al momento della pubblicazione di queste tabelle, non erano disponibili dati. Nella letteratura primaria sono riportati i probabili riferimenti standard e le raccomandazioni terapeutiche relative alla sensibilità di questi ceppi.
Δ Può essere utilizzato solo in pazienti con allergia alla penicillina.
Mecanismi di resistenza al metronidazolo
I meccanismi di resistenza al metronidazolo sono stati finora solo parzialmente chiariti.
Gli ceppi di Bacteroides resistenti al metronidazolo possiedono geni che codificano per nitroimidazoloreduttasi, enzimi che trasformano i nitroimidazoli in aminoimidazoli, inibendo così la formazione di radicali nitrosi con attività antibatterica.
Esiste una completa resistenza crociata tra metronidazolo e altri derivati nitroimidazolici (tinidazolo, ornidazolo, nimorazolo).
La diffusione della sensibilità acquisita può variare in base alla regione geografica e al tempo. È pertanto necessario fare riferimento a dati locali specifici, soprattutto per garantire un trattamento efficace delle infezioni gravi. In caso di dubbi sull'efficacia del metronidazolo legati al profilo locale di resistenza, è opportuno consultare un esperto. È fondamentale stabilire una diagnosi microbiologica, compresa l'identificazione dei ceppi microbici e la loro sensibilità al metronidazolo, specialmente in caso di infezioni gravi o di mancata risposta al trattamento.
Farmacocinetica
Poiché il Metrogil® deve essere somministrato per via endovenosa, la sua biodisponibilità è del 100%.
Distribuzione
Dopo la somministrazione, il metronidazolo si distribuisce ampiamente nei tessuti corporei. Il metronidazolo è stato rilevato nella maggior parte dei tessuti e dei liquidi corporei, inclusi bile, ossa, ascesso cerebrale, liquido cerebrospinale, fegato, saliva, liquido seminale e secrezioni vaginali, dove vengono raggiunte concentrazioni simili a quelle del plasma. Il farmaco attraversa anche la placenta ed è presente nel latte materno a concentrazioni equivalenti a quelle del siero ematico. Il legame alle proteine plasmatiche è inferiore al 20%, mentre il volume di distribuzione apparente è di 36 litri.
Biotrasformazione
Il metronidazolo viene metabolizzato nel fegato attraverso l'ossidazione delle catene laterali e la formazione di un glucuronide. I suoi metaboliti includono un prodotto dell'ossidazione acida, un derivato idrossilato e un glucuronide. Il metabolita principale nel siero è il metabolita idrossilato, mentre nel sangue il principale metabolita è quello acido.
Eliminazione
Circa l'80% della sostanza viene escreto con le urine, di cui meno del 10% in forma invariata. Una piccola quantità viene eliminata attraverso il fegato. L'emivita di eliminazione è di 8 (6-10) ore.
Caratteristiche in gruppi speciali di pazienti
L'insufficienza renale ritarda solo in modo lieve l'escrezione.
In caso di gravi malattie epatiche, ci si aspetta un rallentamento della clearance plasmatica e un prolungamento dell'emivita sierica (fino a 30 ore).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Trattamento e profilassi delle infezioni causate da microrganismi sensibili al metronidazolo (principalmente batteri anaerobi).
Il trattamento è efficace nei seguenti casi:
- infezioni del sistema nervoso centrale (SNC), compresi ascesso cerebrale e meningite;
- infezioni polmonari e pleuriche, comprese polmonite necrotizzante, polmonite da aspirazione, ascesso polmonare;
- endocardite;
- infezioni del tratto gastrointestinale e della cavità addominale, comprese peritonite, ascesso epatico, infezioni post-operatorie dopo interventi sul colon o retto, lesioni purulente dell’addome o della pelvi;
- infezioni ginecologiche, comprese endometrite dopo isterectomia o taglio cesareo, febbre puerperale, aborto settico;
- infezioni dell’orecchio, del naso e della gola (ORL) e della cavità orale, compresa angina di Vincent (Vincent-Simannowsky);
- infezioni ossee e articolari, compresa osteomielite;
- gangrena gassosa;
- setticemia con tromboflebite.
Nelle infezioni miste aerobiche e anaerobiche, si devono somministrare contemporaneamente antibiotici appropriati per il trattamento delle infezioni aerobiche.
L’uso profilattico è sempre indicato prima di interventi chirurgici ad alto rischio di infezioni anaerobiche (interventi ginecologici e intra-addominali).
Nell’uso del metronidazolo si devono rispettare le raccomandazioni nazionali e internazionali riguardo all’uso appropriato degli agenti antimicrobici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al metronidazolo o ad altri derivati nitroimidazolici, o a qualsiasi eccipiente del medicinale, lesioni organiche del SNC, malattie del sistema ematopoietico, insufficienza epatica (quando è necessario somministrare alte dosi del medicinale).
Non è raccomandato l’uso del medicinale in combinazione con disulfiram o alcol.
Pazienti con sindrome di Cockayne (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Alcol
Durante la terapia con metronidazolo si deve evitare l’assunzione di bevande alcoliche e medicinali contenenti alcol, a causa della possibile comparsa di effetti indesiderati come vertigini e nausea (effetto simile al disulfiram).
Amiodarone
È stato riportato un allungamento dell’intervallo QT e torsade de pointes con l’uso concomitante di metronidazolo e amiodarone. Quando si somministra amiodarone in combinazione con metronidazolo, può essere utile monitorare l’intervallo QT tramite ECG. Ai pazienti in trattamento ambulatoriale si deve raccomandare di rivolgersi al medico in caso di comparsa di sintomi che potrebbero indicare torsade de pointes, come vertigini, palpitazioni o perdita di coscienza.
Antibiotici e sulfamidici
L’azione antimicrobica del medicinale Metrogil® è potenziata in combinazione con antibiotici e sulfamidici.
Barbiturici
Il fenobarbital può aumentare il metabolismo epatico del metronidazolo, riducendo il suo emivita plasmatico fino a 3 ore.
Bussulfano
L’uso concomitante di metronidazolo può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di bussulfano. Il meccanismo di questa interazione non è descritto. A causa del rischio potenziale di tossicità grave e di esito letale legato all’aumento dei livelli plasmatici di bussulfano, si deve evitare l’uso concomitante con metronidazolo.
Carbamazepina
Il metronidazolo può inibire il metabolismo della carbamazepina e di conseguenza aumentarne le concentrazioni plasmatiche.
Cimetidina
L’uso concomitante di cimetidina in alcuni casi può ridurre l’eliminazione del metronidazolo e quindi portare a un aumento delle concentrazioni ematiche di quest’ultimo.
Contraccettivi
Alcuni antibiotici in singoli casi possono ridurre l’efficacia dei contraccettivi orali, influenzando l’idrolisi batterica dei coniugati steroidei nell’intestino, riducendo così il riassorbimento dei coniugati steroidei non coniugati e determinando una diminuzione dei livelli plasmatici degli steroidi attivi. Questa interazione insolita può verificarsi in donne con elevata escrezione biliare di coniugati steroidei. Sono stati riportati casi di fallimento dei contraccettivi orali in relazione all’uso di diversi antibiotici, inclusi ampicillina, amoxicillina, tetracicline e metronidazolo.
Derivati cumarinici
L’uso concomitante di metronidazolo può potenziare l’effetto anticoagulante dei derivati cumarinici e aumentare il rischio di emorragie a causa della ridotta degradazione epatica. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti.
Terapia orale con anticoagulanti
Il metronidazolo potenzia gli effetti degli anticoagulanti orali e aumenta il rischio di complicanze emorragiche a causa del rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario monitorare più frequentemente i livelli di INR (rapporto normalizzato internazionale). Si raccomanda di aggiustare la dose dell’anticoagulante orale durante il trattamento con metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione.
Problemi particolari relativi all’INR
Molti casi di aumento dell’attività degli anticoagulanti orali sono stati osservati in pazienti in trattamento con antibiotici. Fattori di rischio possono essere infezioni, malattie infiammatorie e lo stato generale di salute. È difficile determinare il ruolo della patologia infettiva e del suo trattamento nello sviluppo di uno squilibrio dell’INR. Tuttavia, alcuni tipi di agenti antibatterici richiedono particolare attenzione. Questi includono fluorochinoloni, macrolidi, cicline, clotrimazolo e alcune cefalosporine.
Ciclosporina
Durante il trattamento concomitante con ciclosporina e metronidazolo esiste il rischio di aumento delle concentrazioni sieriche di ciclosporina. È necessario un monitoraggio frequente dei livelli di ciclosporina e della creatinina.
Disulfiram
L’uso concomitante di disulfiram può causare confusione mentale o addirittura reazioni psicotiche. Si deve evitare la combinazione di questi farmaci.
Fluorouracile
Il metronidazolo inibisce il metabolismo del fluorouracile quando somministrato contemporaneamente, determinando un aumento delle concentrazioni plasmatiche di quest’ultimo.
Litio
Nell’uso concomitante di metronidazolo e sali di litio si deve procedere con cautela, poiché durante il trattamento con metronidazolo sono state osservate concentrazioni sieriche elevate di litio. Il trattamento con litio deve essere concluso o sospeso prima di iniziare il metronidazolo. Se i pazienti assumono litio contemporaneamente al metronidazolo, si deve monitorare la concentrazione di litio, creatinina ed elettroliti nel plasma.
Micofenolato mofetile
Sostanze che alterano la flora gastrointestinale (ad esempio, antibiotici) possono ridurre la biodisponibilità orale dei farmaci contenenti acido micofenolico. Durante la terapia con agenti anti-infettivi si raccomanda un attento monitoraggio clinico e di laboratorio per rilevare una riduzione dell’effetto immunosoppressivo dell’acido micofenolico.
Fenitoina
Il metronidazolo inibisce il metabolismo della fenitoina quando somministrato contemporaneamente, cioè le concentrazioni plasmatiche di fenitoina diminuiscono. D’altro canto, l’efficacia del metronidazolo diminuisce quando somministrato insieme alla fenitoina.
Tacrolimus
L’uso concomitante di metronidazolo può causare un aumento della concentrazione ematica di tacrolimus. Il meccanismo probabile è l’inibizione del metabolismo epatico del tacrolimus mediato dal CYP3A4. Si devono controllare frequentemente i livelli ematici di tacrolimus e la funzionalità renale e si deve adeguare la dose di conseguenza, specialmente dopo l’interruzione della terapia con metronidazolo in pazienti stabilizzati con tacrolimus.
Effetto su test paraclinici
Si deve ricordare che il metronidazolo può immobilizzare i treponemi, causando un falso positivo nel test di Nelson.
Caratteristiche d'uso.
Nei pazienti con gravi alterazioni epatiche o con ematopoiesi compromessa (inclusa la granulocitopenia), il metronidazolo deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.
Poiché il metronidazolo viene principalmente metabolizzato per ossidazione nel fegato, la clearance del metronidazolo può risultare ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Un significativo accumulo di metronidazolo può verificarsi nei pazienti con encefalopatia epatica. L'aumento della concentrazione plasmatica di metronidazolo può aggravare i sintomi dell'encefalopatia. Se necessario, la dose giornaliera può essere ridotta a 1/3 e somministrata una volta al giorno.
In caso di insufficienza renale, il tempo di dimezzamento del metronidazolo rimane invariato, pertanto non è necessaria alcuna correzione posologica. Tuttavia, i metaboliti del metronidazolo possono accumularsi in questi pazienti. Il significato clinico di questo fenomeno è sconosciuto.
Il metronidazolo deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie del midollo osseo o del sistema nervoso centrale (SNC), nonché negli anziani.
Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematologici o durante trattamenti con dosi elevate di metronidazolo e/o con terapie prolungate, si raccomanda un monitoraggio regolare del numero di leucociti. In caso di sviluppo di leucopenia, è fondamentale valutare attentamente il beneficio atteso dal proseguimento della terapia rispetto al rischio potenziale.
Durante un trattamento prolungato, si deve prestare attenzione allo sviluppo di effetti indesiderati come neuropatia centrale e periferica (parestesia, atassia, vertigini o crisi convulsive).
L'uso di metronidazolo è sconsigliato nei pazienti con porfiria.
Il trattamento con il farmaco deve essere interrotto in caso di comparsa di atassia, vertigini o confusione mentale.
È importante considerare il possibile rischio di peggioramento dello stato neurologico nei pazienti con gravi, croniche o attive alterazioni del sistema nervoso centrale o periferico.
Il metronidazolo non è efficace contro microrganismi aerobi e anaerobi facoltativi.
Durante un trattamento prolungato (oltre 10 giorni), è necessario effettuare esami del sangue e test epatici.
Dopo il trattamento di Trichomonas vaginalis, permane la possibilità di infezione gonococcica.
I metaboliti del metronidazolo vengono eliminati mediante emodialisi entro 8 ore. Pertanto, ai pazienti sottoposti ad emodialisi deve essere somministrata immediatamente una dose aggiuntiva di metronidazolo dopo la procedura.
Il metronidazolo può causare risultati falsamente negativi nei test per la determinazione dell'aspartato aminotransferasi nel siero.
Poiché sono stati riportati dati sulla cancerogenicità del metronidazolo, l'uso prolungato del farmaco non è raccomandato.
In caso di gravi reazioni di ipersensibilità (incluso shock anafilattico), il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata una terapia d'urgenza generale.
Una diarrea grave e persistente che si manifesta durante il trattamento o nelle settimane successive può essere sintomo di colite pseudomembranosa (spesso causata da Clostridium difficile), vedi sezione «Effetti indesiderati». Questa condizione intestinale indotta da antibiotici può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato e appropriato. Non devono essere assunti farmaci che inibiscono la peristalsi.
La durata del trattamento con metronidazolo o con farmaci contenenti altri nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Solo in casi particolari e in caso di necessità urgente, il periodo di trattamento può essere prolungato sotto stretto monitoraggio clinico e di laboratorio. La terapia ripetuta deve essere limitata al minimo indispensabile. È necessario rispettare rigorosamente questi limiti, poiché non può essere esclusa un'eventuale attività mutagenica del metronidazolo e a causa dell'aumento dell'insorgenza di alcuni tumori osservato negli studi sugli animali.
Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di rapido sviluppo di grave epatotossicità/insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, durante l'assunzione di farmaci contenenti metronidazolo per uso sistemico. Il metronidazolo non deve essere somministrato a questi pazienti, salvo nei casi in cui il beneficio supera il rischio e in assenza di alternative terapeutiche. Il controllo della funzionalità epatica deve essere effettuato immediatamente prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento stesso e dopo la sua interruzione, fino al ritorno dei parametri epatici ai livelli normali o a quelli iniziali. Se durante il trattamento i test di funzionalità epatica mostrano un significativo aumento, il farmaco deve essere sospeso. Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere l'assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di sintomi suggerenti un possibile danno epatico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Una terapia prolungata con metronidazolo può essere associata a soppressione della funzione del midollo osseo, con conseguente alterazione dell'ematopoiesi. I sintomi sono descritti nella sezione «Effetti indesiderati». Durante un trattamento prolungato, è necessario monitorare attentamente la formula ematica.
Questo medicinale contiene 325,9 mg di sodio per 100 ml. Si raccomanda cautela nell'uso del farmaco nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.
Effetto sugli esami di laboratorio
Il metronidazolo influenza i risultati degli esami enzimatici-spettrofotometrici dell'aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, lattato deidrogenasi, trigliceridi e glucosio esochinasi, riducendone i valori (fino a zero).
Il metronidazolo presenta elevati valori di assorbimento alla lunghezza d'onda utilizzata per la determinazione del nicotinammide adenina dinucleotide (NADH). Pertanto, durante la misurazione del NADH con metodi a flusso costante basati sulla determinazione del punto finale della riduzione del NADH ridotto, il metronidazolo può mascherare concentrazioni elevate di enzimi epatici. Possono essere osservate concentrazioni insolitamente basse di enzimi epatici, compresi valori pari a zero.
L'uso del farmaco può causare immobilizzazione del Treponema, determinando così un test di Nelson falsamente positivo.
Solo per uso monouso. I residui non utilizzati devono essere eliminati.
Metrogil®, soluzione per infusione, può essere diluito in soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione di glucosio al 5 %. Durante la procedura di diluizione devono essere adottate le normali misure di asepsi.
La soluzione deve essere utilizzata solo se limpida e se il contenitore o l'imballaggio non presentano danni visibili.
Il contenitore interno non deve essere estratto dalla confezione prima dell'uso. L'involucro esterno protegge il farmaco dall'umidità. Il contenitore interno garantisce la sterilità del prodotto. Dopo aver rimosso l'involucro esterno, è necessario premere sul contenitore per verificare la presenza di eventuali perdite. In caso di perdita, il flacone deve essere sostituito.
Immediatamente prima dell'uso, il flacone contenente il farmaco deve essere riscaldato a temperatura ambiente o, meglio ancora, a 37 °C.
Non appena possibile, si deve passare dalla somministrazione endovenosa del farmaco alla somministrazione orale (200-400 mg tre volte al giorno).
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
L'uso del farmaco è controindicato durante la gravidanza.
Allattamento
Poiché il metronidazolo viene escreto nel latte materno, durante il trattamento deve essere interrotto l'allattamento. L'allattamento può essere ripreso non prima di 2-3 giorni dopo la fine della terapia, poiché il metronidazolo ha un tempo di dimezzamento prolungato.
Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
I pazienti devono essere avvertiti della possibile comparsa di sonnolenza, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, crisi convulsive o disturbi visivi temporanei, che possono compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione
La dose deve essere adattata in base alla risposta individuale del paziente al trattamento, all'età, al peso corporeo e al tipo e alla gravità della malattia.
Si devono seguire le seguenti indicazioni per la posologia:
Adulti e bambini a partire da 12 anni di età
La dose abituale è di 500 mg ogni 8 ore. All'inizio del trattamento, in caso di indicazioni mediche, può essere somministrata una dose di carico pari a 15 mg/kg di peso corporeo.
Bambini da 2 a 12 anni di età
Ogni 8 ore, 7-10 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo, corrispondente a una dose giornaliera di 20-30 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo.
Pazienti con insufficienza renale
Non è necessaria alcuna riduzione della dose (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).
Pazienti con insufficienza epatica
Poiché nei pazienti con grave insufficienza epatica l’emivita plasmatica del metronidazolo è prolungata e la clearance plasmatica ridotta, tali pazienti richiedono dosi inferiori (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).
Durata del trattamento
La durata del trattamento dipende dall’efficacia terapeutica. Nella maggior parte dei casi, un trattamento di 7 giorni è sufficiente. Se vi sono indicazioni cliniche, il trattamento può essere prolungato (vedere anche il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Profilassi delle infezioni perioperatoria
Adulti e bambini a partire da 11 anni di età
500 mg, con completamento dell’infusione circa 1 ora prima dell’intervento chirurgico. La dose deve essere ripetuta dopo 8 e 16 ore.
Bambini da 2 a 11 anni di età
15 mg/kg di peso corporeo, con completamento dell’infusione circa 1 ora prima dell’intervento chirurgico, seguiti da 7,5 mg/kg di peso corporeo dopo 8 e 16 ore.
Modalità di somministrazione
Deve essere somministrato come infusione endovenosa.
Il contenuto di 1 flacone deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, cioè al massimo 100 ml in almeno 20 minuti, ma di solito nell’arco di 1 ora.
Il prodotto può anche essere diluito prima della somministrazione, aggiungendo altri farmaci o soluzioni diluenti, come soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione o soluzione al 5 % di glucosio per infusione.
Gli antibiotici somministrati contemporaneamente devono essere iniettati separatamente.
Uso pediatrico
Il prodotto può essere utilizzato nei bambini a partire da 2 anni di età, in base alle indicazioni.
Sovradosaggio
Sintomi
In caso di sovradosaggio possono manifestarsi effetti indesiderati descritti nel paragrafo «Effetti indesiderati», come nausea, vomito, capogiri, atassia, parestesia, convulsioni.
Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. Il metronidazolo può essere eliminato dall’organismo mediante emodialisi.
Effetti indesiderati.
Gli effetti indesiderati sono principalmente associati all'uso prolungato di dosi elevate. I più comuni sono nausea, alterazioni del gusto e rischio di neuropatia in caso di trattamento prolungato.
Infezioni e infestazioni: superinfezioni genitali da Candida; colite pseudomembranosa, che può manifestarsi durante o dopo la terapia e presentarsi come diarrea grave e persistente. Vedere anche la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego».
Sistema emolinfopoietico: granulocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia aplastica.
Durante un trattamento prolungato è necessario effettuare regolarmente controlli ematici.
Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità da lieve a moderata, comprese reazioni cutanee (vedere «Tessuto cutaneo e sottocutaneo»), ostruzione nasale, angioedema e febbre da farmaco; reazioni sistemiche gravi di ipersensibilità: anafilassi fino allo shock anafilattico; gravi reazioni cutanee (vedere «Tessuto cutaneo e sottocutaneo»).
Le reazioni gravi richiedono un intervento terapeutico immediato.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.
Patologie del sistema nervoso: cefalea, capogiri, disturbi del sonno, sonnolenza, insonnia, convulsioni, neuropatia periferica, manifestata da parestesie, dolore, sensazione di pesantezza e formicolio agli arti; encefalopatia (confusione mentale, febbre, allucinazioni, paralisi, fotosensibilizzazione, disturbi visivi e della motilità, rigidità dei muscoli nucale), sviluppo di sindrome cerebellare subacuta (i cui sintomi includono atassia, disartria, disturbi della deambulazione, nistagmo, tremore), alterazioni della coordinazione motoria, meningite asettica, crisi epilettiche transitorie.
In caso di comparsa di effetti indesiderati a carico del SNC o segni di neuropatia periferica, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e il medico deve essere avvertito.
Patologie dell'occhio: disturbi visivi, sdoppiamento della vista, miopia, crisi oculogena, neuropatia del nervo ottico.
Patologie cardiache: alterazioni dell'ECG simili all'appiattimento dell'onda T.
Patologie gastrointestinali: vomito, nausea, diarrea, stitichezza, glossite, stomatite, eruttazioni con sapore amaro, sensazione di pesantezza nell'area epigastrica, dolore epigastrico, perdita di appetito, gusto metallico in bocca, secchezza orale, lingua patinata, lingua pelosa (ad esempio, a causa di eccessiva crescita della flora fungina), disfagia (causata dall'effetto del metronidazolo sul SNC).
Sistema epatobiliare: valori anomali degli enzimi epatici e della bilirubina, epatite, ittero, lesioni epatiche, casi di insufficienza epatica che hanno richiesto trapianto epatico in pazienti trattati con metronidazolo in combinazione con altri antibiotici. Frequenza sconosciuta: in pazienti con sindrome di Cockayne sono stati osservati casi di grave tossicità epatica irreversibile o di insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito fatale e decorso rapidissimo dopo somministrazione sistemica di metronidazolo (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Tessuto cutaneo e sottocutaneo: reazioni allergiche cutanee, comprese prurito, eruzioni cutanee, iperemia cutanea, orticaria, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
Le ultime due reazioni richiedono un intervento terapeutico immediato.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgia, mialgia.
Patologie renali e delle vie urinarie: colore scuro dell'urina (dovuto all'escrezione di un metabolita del metronidazolo), disuria, cistite, sensazione di bruciore all'uretra, poliuria, enuresi, incontinenza urinaria, aumento del rischio di sviluppo di flora fungina vaginale (candidiasi).
Sistema endocrino: dismenorrea.
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: sinusite, faringite.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: dolore, iperemia o gonfiore nel sito di iniezione, irritazione venosa (fino a tromboflebite) dopo somministrazione endovenosa, eruzioni pustolose, debolezza.
Periodo di validità.
Periodo di validità del medicinale: 3 anni nella confezione indicata.
Il contenuto non utilizzato del contenitore deve essere eliminato; non conservare per un uso successivo.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nelle sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego» e «Modalità e tempo di somministrazione».
Confezione.
100 ml in flaconi di plastica monouso, confezionati in sacchetti di cellophane.
1 flacone per confezione di cartone.
Categoria di vendita.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
«Uniq Pharmaceuticals Laboratories» (divisione della società «J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.»)/Unique Pharmaceutical Laboratories (a division of J. B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd.).
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Plot No. 4, Phase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, City: Panoli – 394 116, Dist: Bharuch, India.