ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТРЕССА (METRESSA)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора содержат метронидазола 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный компонент препарата — метронидазол — представляет собой синтетическое (производное 5-нитроимидазола) антипротозойное и антибактериальное средство. Механизм его действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными белками анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК микроорганизмов, подавляя её синтез, что приводит к гибели микроорганизмов.

Метронидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов: Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ovatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (P. bivia, P. buccae, P. disins) и некоторых грамположительных микроорганизмов: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

В комбинации с амоксициллином метронидазол активен в отношении Helicobacter pylori, поскольку амоксициллин ингибирует развитие резистентности к метронидазолу.

Аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы к метронидазолу нечувствительны.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения пациентам с анаэробными инфекциями 500 мг метронидазола (в течение 20 минут) концентрация препарата в сыворотке крови составляла через 1 час 35,2 мкг/мл, через 4 часа — 33,9 мкг/мл и через 8 часов — 25,7 мкг/мл. Концентрация метронидазола в желчи желчного пузыря после внутривенного введения 500 мг пациентам с нормальной функцией желчевыводящих путей значительно выше, чем в сыворотке крови. Метронидазол достигает бактерицидной концентрации в большинстве тканей и жидкостей организма человека, включая мозг, спинномозговую жидкость, полости абсцессов, слюну, желчь, половые выделения, амниотическую жидкость и грудное молоко.

В организме человека 30–60 % метронидазола метаболизируется путем окисления боковой цепи, гидроксилирования и глюкуронизации. Основным продуктом метаболизма является 1-(2-гидроксиэтил)-2-гидроксиметил-5-нитроимидазол, который вместе с глюкуронидом составляет от 40 % до 50 % вещества, выделяемого с мочой.

У пациентов с нормальной функцией печени после однократного введения препарата период полувыведения метронидазола составляет в среднем 8 часов (6–12 часов). При алкоголь-индуцированном нарушении функции печени период полувыведения увеличивается до 18 часов (10–29 часов).

Связывание метронидазола с белками плазмы незначительное — не превышает 10–20 %. Он легко проникает в ткани, объём его распределения составляет 70–95 % массы тела.

В течение 24 часов с мочой выделяется от 35 % до 65 % всех нитропроизводных препарата. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У пациентов с нарушением функции почек при повторных введениях препарата отмечается накопление метронидазола в сыворотке крови. Поэтому пациентам с острой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить частоту введения препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

инфекций центральной нервной системы (ЦНС) (включая абсцесс мозга, менингит);
инфекций лёгких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс лёгкого);
эндокардита;
инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения брюшной или тазовой полости;
гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт);
инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);
инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);
газовой гангрены;
септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует дополнительно применять к препарату Метресс соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему использованию антимикробных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу, другим препаратам с подобной химической структурой (нитроимидазолы) или к любому другому компоненту препарата. Органические поражения ЦНС (включая эпилепсию); заболевания крови; печеночная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата).

Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Беременность.

Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метронидазол ни в коем случае нельзя вводить одновременно с любыми другими веществами, кроме амикацина сульфата, ампициллина натрия, карбенициллина натрия, цефазолина натрия, цефотаксима натрия, церфоксима натрия, цефалотина натрия, хлорамфеникола натрия сукцината, клиндамицина фосфата, гентамицина сульфата, гидрокортизона натрия сукцината, латамоксефа динатрия, нетилмицина сульфата и тобрамицина сульфата.

Алкоголь

Во время терапии метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после её окончания следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможного развития побочных реакций, таких как приливы, тахикардия, головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о удлинении интервала QT и развитии torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, получающим лечение амбулаторно, следует порекомендовать обращаться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащённое сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды.

Антимикробное действие препарата Метресс усиливается в комбинации с антибиотиками и сульфаниламидами.

Фенитоин и фенобарбитал

Усиливают печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов. Подобный эффект наблюдается и с другими лекарственными средствами, которые включают микросомальные ферменты печени.

Бусульфан

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжёлой токсичности и летального исхода, связанного с повышением плазменных уровней бусульфана, следует избегать одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и, как следствие, повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту его концентраций в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимосвязь может наблюдаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов, связанные с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Производные кумарина

Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще проводить мониторинг уровней международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется корректировать дозу перорального антикоагулянта во время приёма метронидазола и в течение 8 дней после его отмены. Взаимодействие с гепарином не выявлено.

Особые проблемы в отношении МНО

Множество случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, получавших антибиотики. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и её лечения в частоте МНО. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. К ним относятся фторхинолоны, макролиды, циклины, клотримазол и некоторые цефалоспорины.

Циклоспорин

При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск повышения сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам

Одновременное применение дисульфирама может вызвать спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов следует избегать; метронидазол можно назначать не ранее чем через 2 недели после завершения терапии дисульфирамом.

Фторурацил

Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила повышаются.

Литий

При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития, что сопровождалось признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием следует ограничить или отменить. Пациентам, получающим литий, необходимо проводить мониторинг плазменных концентраций лития, креатинина и электролитов в период лечения метронидазолом.

Микофенолат мофетил

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противомикробными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления снижения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к повышению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм — подавление печеночного метаболизма такролимуса с помощью CYP3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответствующим образом корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом у пациентов, стабилизированных на режиме приёма такролимуса.

Влияние на параклинические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может привести к ложноположительному результату теста Нельсона.

Особенности применения.

Не следует извлекать внутренний контейнер из упаковки до момента применения. Внешняя обертка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней обертки необходимо надавить на контейнер, чтобы проверить, нет ли частичной утечки препарата. Если утечка имеет место, контейнер следует заменить.

Непосредственно перед применением контейнер с препаратом необходимо нагреть до комнатной температуры или, еще лучше, до 37 °С. Только для однократного применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Раствор следует применять только в том случае, если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний препарата Метресса к пероральному приему препарата (200–400 мг 3 раза в сутки).

Во время применения препарата не следует употреблять алкоголь, поскольку возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции: спастическая боль в животе, тошнота, рвота, головная боль, приливы.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушением гемопоэза (включая гранулоцитопению) метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Поскольку метронидазол в основном метаболизируется в печени, клиренс метронидазола может снижаться у пациентов с нарушением функции печени. Следует тщательно оценить соотношение «польза/риск» применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. У пациентов с печеночной энцефалопатией может наблюдаться значительное накопление метронидазола. Вследствие повышения концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно снизить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или ЦНС, а также пациентам пожилого возраста.

Сообщалось о случаях развития судорожных припадков, миоклонуса и периферической нейропатии, характеризующейся преимущественно онемением или парестезией конечностей у пациентов, получавших метронидазол. Появление аномальных неврологических симптомов требует немедленной оценки соотношения «польза/риск» для продолжения терапии.

Интенсивную или продолжительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста.

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

При наличии в анамнезе гематологических расстройств при лечении высокими дозами метронидазола и/или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

При развитии лейкопении важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. При длительном лечении следует наблюдать за появлением побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатия (парестезии, атаксия, головокружение или судорожный криз). Периферическая нейропатия и лейкопения, как правило, обратимы. Следует с осторожностью применять метронидазол пациентам с активным заболеванием ЦНС, за исключением абсцесса мозга.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми активными или хроническими расстройствами периферической и центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Если у пациентов на фоне приема метронидазола развивается асептический менингит, повторное назначение препарата не рекомендуется или решение о повторном назначении препарата следует принимать с учетом результатов оценки соотношения «польза/риск» у пациентов с серьезными инфекциями.

При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента необходимо немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

В рамках послерегистрационного наблюдения за метронидазолом сообщалось о случаях развития энцефалопатии с соответствующими изменениями на МРТ (см. раздел «Побочные реакции»). Области поражений чаще всего локализуются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Очень редко сообщалось о летальных исходах.

Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов на предмет возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны ЦНС.

Длительное применение метронидазола может привести к избыточному росту нечувствительных бактерий и простейших.

Тяжелая стойкая диарея, возникающая во время лечения или в течение последующих недель, может быть обусловлена псевдомембранозным колитом (в большинстве случаев вызванным Clostridium difficile). Это заболевание кишечника, причиной которого является лечение антибиотиками, может быть опасным для жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Длительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при острой необходимости период лечения может быть продлен, обязательно с проведением соответствующего клинического и лабораторного мониторинга (особенно количества лейкоцитов). Возможность повторного курса инфузионной терапии метронидазолом следует рассматривать только в отдельных клинических ситуациях. Необходимо строго соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключить возможную мутагенную активность метронидазола, а также из-за увеличения частоты развития определенных опухолей, зафиксированного в исследованиях на животных. Особое внимание следует уделить таким нежелательным реакциям, как периферическая или центральная нейропатия (симптомами которой являются парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки).

При длительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis сохраняется возможность гонококковой инфекции.

Метронидазол и его метаболиты выводятся при помощи гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Коррекция дозы метронидазола не требуется пациентам с почечной недостаточностью во время прерывистого перитонеального диализа (ИПД) или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (БАПД). Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

Метронидазол может приводить к ложноотрицательным результатам определения уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

В течение курса лечения метронидазолом и не менее 2 дней после его окончания пациентам не следует употреблять алкогольные напитки из-за возможного появления реакций, подобных синдрому при применении антабуса (головокружение, рвота).

Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.

Метронидазол и его метаболиты проявляли мутагенность в некоторых тестах с клетками не млекопитающих.

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда летальных, таких как синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) при применении метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»). О большинстве случаев ССД сообщалось в первые 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При наличии симптомов ССД, ТЕН и ОГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующие высыпания на коже, часто с пузырями или поражениями слизистых оболочек) лечение необходимо немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатотоксичность у пациентов с синдромом Коккейна

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи быстрого развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения.

Пациентам этой группы метронидазол не следует применять, за исключением случаев, когда считается, что польза превышает риск, и только при отсутствии какой-либо альтернативной терапии.

Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения препаратом до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Особые предостережения относительно некоторых компонентов препарата

Пациентам, соблюдающим диету с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе препарата содержится 790 мг натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метресса может оказывать незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя в период лечения. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и нарушений зрения, которые проходят. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания.

Следует соблюдать следующие указания по дозированию:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7–10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе 20–30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс замедляется, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение можно продлить (см. также раздел «Особенности применения»).

Профилактика инфекций в пред- и послеоперационном периоде

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

500 мг, введение завершить примерно за 1 час до операции. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение завершить примерно за 1 час до операции, затем по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Препарат применять только внутривенно в виде инфузии со скоростью 5 мл/мин. Как правило, парентеральное введение Метрессы осуществляют в течение 7 дней, а после этого, при необходимости, пациенту назначают Метрессу в виде таблеток перорально.

Раствор для инфузий Метресса также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или 5 % раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Дети.

Применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота и головокружение, в более тяжелых случаях — атаксия, парестезии и судороги.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся при гемодиализе.

Побочные реакции.

Побочные реакции при применении препарата Метресса, инфузии, наблюдаются редко. Наиболее часто отмечаются тошнота, изменение вкуса. Врачам, рассматривающим возможность применения метронидазола для лечения хронических заболеваний более рекомендованного срока применения, следует учитывать риск развития периферической нейропатии. При длительном лечении высокими дозами препарата (что может быть необходимо для лечения тяжелых инфекций) описаны следующие побочные реакции:

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции, вызванные Candida, псевдомембранозный колит, который может развиваться во время или после терапии и проявляется в виде тяжелой персистирующей диареи. Подробное описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и лекарственную лихорадку; тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока, тяжелые кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), длительная гиперемия, фебрильные проявления, реакция Герксхеймера.

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны обмена веществ: анорексия.

Психические расстройства: раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, подавленное настроение, психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, судороги, периферическая нейропатия (миалгия, парестезия), ощущение тяжести и покалывания в конечностях, энцефалопатия и подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, нистагм, тремор), которые исчезают после отмены препарата; диплопия, миопия, фебрильные проявления, нейропатия зрительного нерва/неврит.

Во время интенсивной и/или поддерживающей терапии метронидазолом может развиваться периферическая сенсорная нейропатия или транзиторные эпилептические припадки. В большинстве случаев нейропатия исчезает после прекращения лечения или снижения дозы. Очень редко сообщали о летальных исходах (см. раздел «Особенности применения»).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии необходимо немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения: временные нарушения зрения, такие как нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения восприятия цветов, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи).

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, нарушение слуха/глухота (включая нейросенсорную), звон в ушах.

Со стороны сердца: изменения на кардиограмме (выравнивание зубца T).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение вкуса, мукозит слизистой оболочки полости рта, рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка горьким, ощущение тяжести в эпигастральной области, эпигастральная боль, отсутствие аппетита, сухость или металлический привкус во рту, налет на языке, панкреатит, обесцвечивание языка, волосатый язык (например, вследствие избыточного развития фунгальной флоры).

Со стороны эндокринной системы: нарушения либидо, дисменорея.

Гепатобилиарные расстройства: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха, поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, требовавшие проведения трансплантации печени, у пациентов, получавших метронидазол в комбинации с другими антибиотиками.

У пациентов с синдромом Коккейна описаны случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, мультиформную эритему, сыпь, пустулезную сыпь; крапивница, гиперемия кожи, приливы, ГГЕП, фиксированная токсидермия, СДС (отдельные сообщения), ТЕН (отдельные сообщения).

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей: артралгии, миалгии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (обусловлено присутствием водорастворимых пигментов, являющихся продуктами метаболизма метронидазола), дизурия, цистит, энурез, ощущение жжения в мочеиспускательном канале, увеличение вероятности развития грибковой флоры влагалища (кандидозы).

Со стороны половых органов и молочных желез: гинекомастия, ощущение жжения в уретре или влагалище.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль, длительная гиперемия, гиперемия или отек в месте инъекции, тромбофлебит (местно), пустулезная сыпь, повышение температуры тела.

Прочие: синусит, фарингит, асептический менингит.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Неиспользованный лекарственный препарат, оставшийся после применения, необходимо уничтожить.

Несовместимость.

Метрессу для внутривенных вливаний не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Одновременное введение с препаратом Метресса смеси 10 % декстрозы, пенициллина G, калия, лактозы и раствора Рингера противопоказано, поскольку эти вещества химически несовместимы.

Упаковка. По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидауар, Уттаракханд, Индия.

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Уорф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Великобритания.