Metressa

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO METRESSA (METRESSA)

Composizione:

principio attivo: metronidazolo;

100 ml di soluzione contengono 500 mg di metronidazolo;

eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D01.

Proprietà farmacodinamiche.

Il componente attivo del medicinale, il metronidazolo, è un agente sintetico (derivato del 5-nitroimidazolo) con attività antiprotozoaria e antibatterica. Il meccanismo d'azione consiste nella riduzione biochimica del gruppo 5-nitro del metronidazolo da parte di proteine intracellulari di trasporto dei microrganismi anaerobi e dei protozoi. Il gruppo 5-nitro ridotto del metronidazolo interagisce con il DNA dei microrganismi, inibendone la sintesi e provocando la morte dei microrganismi stessi.

Il metronidazolo è efficace nei confronti di Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp., nonché nei confronti degli anaerobi obbligati: Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ovatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (P. bivia, P. buccae, P. disins) e di alcuni microrganismi Gram-positivi: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

In associazione con amoxicillina, il metronidazolo risulta attivo nei confronti di Helicobacter pylori, poiché l'amoxicillina inibisce lo sviluppo della resistenza al metronidazolo.

I microrganismi aerobi e gli anaerobi facoltativi sono insensibili al metronidazolo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa di 500 mg di metronidazolo in pazienti con infezioni anaerobiche (in 20 minuti), la concentrazione del farmaco nel plasma era di 35,2 µg/ml dopo 1 ora, di 33,9 µg/ml dopo 4 ore e di 25,7 µg/ml dopo 8 ore. La concentrazione di metronidazolo nella bile della colecisti, dopo somministrazione endovenosa di 500 mg in pazienti con funzionalità biliare normale, è significativamente più elevata rispetto a quella nel plasma. Il metronidazolo raggiunge concentrazioni battericide nella maggior parte dei tessuti e dei liquidi corporei, inclusi cervello, liquido cerebrospinale, cavità degli ascessi, saliva, bile, secrezioni genitali, liquido amniotico e latte materno.

Nell'organismo umano, dal 30% al 60% del metronidazolo viene metabolizzato attraverso l'ossidazione della catena laterale, idrossilazione e glucuronizzazione. Il principale metabolita è il 1-(2-idrossietil)-2-idrossimetil-5-nitroimidazolo, che insieme al suo glucuronide rappresenta dal 40% al 50% della sostanza escreta con le urine.

In pazienti con normale funzionalità epatica, dopo somministrazione di una dose singola, la semivita di eliminazione del metronidazolo è mediamente di 8 ore (6-12 ore). In caso di alterazione della funzionalità epatica indotta dall'alcol, la semivita aumenta fino a 18 ore (10-29 ore).

Il legame del metronidazolo con le proteine plasmatiche è trascurabile, non superando il 10-20%. Il farmaco penetra facilmente nei tessuti, con un volume di distribuzione pari al 70-95% della massa corporea.

Entro 24 ore, dal 35% al 65% di tutti i derivati nitro del farmaco viene escreto con le urine. La clearance renale è di 10,2 ml/min. In pazienti con alterata funzionalità renale, dopo somministrazioni ripetute si osserva un accumulo di metronidazolo nel plasma. Pertanto, nei pazienti con insufficienza renale acuta si raccomanda di ridurre la frequenza di somministrazione del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento e profilassi di infezioni causate da microrganismi sensibili al metronidazolo (principalmente batteri anaerobi).

Il trattamento è efficace nei seguenti casi:

• infezioni del sistema nervoso centrale (SNC) (inclusi ascesso cerebrale, meningite);
• infezioni polmonari e pleuriche (inclusi polmonite necrotizzante, polmonite da aspirazione, ascesso polmonare);
• endocardite;
• infezioni del tratto gastrointestinale e della cavità addominale, inclusi peritonite, ascesso epatico, infezioni post-operatorie del colon o del retto, lesioni purulente addominali o pelviche;
• infezioni ginecologiche (inclusi endometrite dopo isterectomia o taglio cesareo, febbre puerperale, aborto settico);
• infezioni dell'orecchio, del naso, della gola e della cavità orale (inclusa angina di Plaut-Vincent);
• infezioni ossee e articolari (inclusa osteomielite);
• gangrena gassosa;
• setticemia con tromboflebite.

Nelle infezioni miste aerobiche e anaerobiche, si deve somministrare contemporaneamente al farmaco Metressa un antibiotico appropriato per il trattamento delle infezioni aerobiche.

L'uso profilattico è sempre indicato prima di interventi chirurgici ad alto rischio di infezioni anaerobiche (prima di interventi ginecologici e intra-addominali).

Nell'uso del metronidazolo si devono rispettare le raccomandazioni nazionali e internazionali riguardo all'uso appropriato degli agenti antimicrobici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo, ad altri farmaci con struttura chimica simile (nitroimidazoli) o a qualsiasi altro componente del prodotto. Lesioni organiche del SNC (inclusa epilessia); malattie ematiche; insufficienza epatica (se necessario somministrare alte dosi del farmaco).

Non è raccomandato l'uso del farmaco in combinazione con disulfiram o alcol.

Gravidanza.

Allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il metronidazolo non deve in alcun caso essere somministrato contemporaneamente ad altre sostanze, eccetto amikacina solfato, ampicillina sodica, carbenicillina sodica, cefazolina sodica, cefotaxima sodica, cefuroxima sodica, cefalotina sodica, cloramfenicolo sodio succinato, clindamicina fosfato, gentamicina solfato, idrocortisone sodio succinato, latamoxef dinatrio, netilmicina solfato e tobramicina solfato.

Alcol

Durante la terapia con metronidazolo e per almeno 48 ore dopo, si deve evitare l'assunzione di bevande alcoliche a causa del rischio di reazioni avverse come vampate, tachicardia, capogiri e nausea (effetto simile al disulfiram).

Amiodarone

Con l'uso concomitante di metronidazolo e amiodarone sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e sviluppo di torsade de pointes. Quando si utilizza amiodarone in combinazione con metronidazolo, può essere opportuno monitorare l'intervallo QT con ECG. Ai pazienti in trattamento ambulatoriale si deve raccomandare di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi che possano indicare torsade de pointes, come capogiri, battito cardiaco accelerato o perdita di coscienza.

Antibiotici e sulfamidici

L'attività antimicrobica del farmaco Metressa è potenziata in combinazione con antibiotici e sulfamidici.

Fenitoina e fenobarbital

Aumentano il metabolismo epatico del metronidazolo, riducendo il suo emivita plasmatico a 3 ore. Un effetto simile si osserva con altri farmaci che inducono gli enzimi microsomiali epatici.

Busulfan

L'uso concomitante di metronidazolo può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di busulfan. Il meccanismo di questa interazione non è descritto. A causa del rischio potenziale di tossicità grave ed esito letale associato all'aumento dei livelli plasmatici di busulfan, si deve evitare l'uso concomitante di metronidazolo e busulfan.

Carbamazepina

Il metronidazolo può inibire il metabolismo della carbamazepina e di conseguenza aumentarne le concentrazioni plasmatiche.

Cimetidina

L'uso concomitante di cimetidina in alcuni casi può ridurre l'eliminazione del metronidazolo e quindi portare ad un aumento delle concentrazioni ematiche di quest'ultimo.

Contraccettivi

Alcuni antibiotici in singoli casi possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali, influenzando l'idrolisi batterica dei coniugati steroidei nell'intestino e riducendo così il riassorbimento degli steroidi non coniugati, con conseguente diminuzione dei livelli plasmatici degli steroidi attivi. Questa interazione insolita può verificarsi in donne con elevata escrezione biliare di coniugati steroidei. Sono stati riportati casi di inefficacia di contraccettivi orali associati all'uso di diversi antibiotici, inclusi ampicillina, amoxicillina, tetracicline e anche metronidazolo.

Derivati cumarinici

L'uso concomitante di metronidazolo può potenziare l'effetto anticoagulante dei derivati cumarinici e aumentare il rischio di emorragie a causa della ridotta degradazione epatica. Può essere necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti.

Terapia orale con anticoagulanti: potenziamento degli effetti degli anticoagulanti orali e aumento del rischio di complicanze emorragiche a causa del rallentamento del loro metabolismo epatico. È necessario monitorare più frequentemente i livelli del rapporto internazionalmente normalizzato (INR). Si raccomanda di aggiustare la dose dell'anticoagulante orale durante l'assunzione di metronidazolo e per 8 giorni dopo la sua sospensione. Non è stata riscontrata alcuna interazione con l'eparina.

Problemi particolari riguardo all'INR

Molti casi di aumento dell'attività degli anticoagulanti orali sono stati osservati in pazienti in trattamento con antibiotici. Fattori di rischio possono essere infezioni, malattie infiammatorie e lo stato generale di salute. È difficile determinare il ruolo della patologia infettiva e del suo trattamento nella frequenza di alterazioni dell'INR. Tuttavia, alcuni tipi di agenti antibatterici richiedono particolare attenzione, tra cui fluorochinoloni, macrolidi, cicline, clotrimazolo e alcune cefalosporine.

Ciclosporina

Con il trattamento concomitante con ciclosporina e metronidazolo esiste il rischio di aumento delle concentrazioni sieriche di ciclosporina. È necessario un monitoraggio frequente dei livelli di ciclosporina e creatinina.

Disulfiram

L'uso concomitante di disulfiram può causare confusione mentale o addirittura reazioni psicotiche. Si deve evitare la combinazione di questi farmaci; il metronidazolo può essere somministrato non prima di 2 settimane dopo la fine della terapia con disulfiram.

Fluorouracile

Il metronidazolo inibisce il metabolismo del fluorouracile quando somministrato contemporaneamente, cioè le concentrazioni plasmatiche di fluorouracile aumentano.

Litio

Nell'uso concomitante di metronidazolo con sali di litio si deve procedere con cautela, poiché durante la terapia con metronidazolo sono state osservate concentrazioni sieriche elevate di litio, associate a segni di possibile danno renale. Prima dell'assunzione di metronidazolo, la terapia con litio deve essere limitata o sospesa. Nei pazienti in trattamento con litio è necessario effettuare un monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di litio, creatinina ed elettroliti durante la terapia con metronidazolo.

Micofenolato mofetile

Sostanze che alterano la flora gastrointestinale (ad esempio antibiotici) possono ridurre la biodisponibilità orale dei farmaci contenenti acido micofenolico. Durante la terapia con agenti anti-infettivi si raccomanda un attento monitoraggio clinico e di laboratorio per rilevare una riduzione dell'effetto immunosoppressivo dell'acido micofenolico.

Tacrolimus

L'uso concomitante di metronidazolo può portare ad un aumento della concentrazione di tacrolimus nel sangue. Il meccanismo probabile è l'inibizione del metabolismo epatico di tacrolimus mediato dal CYP3A4. Si devono controllare frequentemente i livelli ematici di tacrolimus e la funzionalità renale, e si deve adeguare il dosaggio, specialmente dopo l'interruzione della terapia con metronidazolo nei pazienti stabilizzati con tacrolimus.

Effetto su test paraclinici

Si deve ricordare che il metronidazolo è in grado di immobilizzare i treponemi, il che può portare a un test di Nelson falso positivo.

Caratteristiche di impiego.

Non rimuovere il contenitore interno dall'involucro prima dell'uso. L'involucro esterno protegge il medicinale dall'umidità. Il contenitore interno garantisce la sterilità del prodotto. Dopo aver rimosso l'involucro esterno, premere sul contenitore per verificare che non vi sia fuoriuscita parziale del medicinale. Se si verifica una fuoriuscita, il contenitore deve essere sostituito.

Immediatamente prima dell'uso, il contenitore con il medicinale deve essere riscaldato alla temperatura ambiente o, ancora meglio, a 37 °C. Uso esclusivamente monouso. Eliminare qualsiasi residuo non utilizzato.

Il soluto deve essere utilizzato solo se risulta limpido e se il contenitore o l'imballaggio non presentano segni visibili di danneggiamento.

Non appena possibile, si raccomanda di passare dalle somministrazioni endovenose di Metressa alla somministrazione orale del medicinale (200–400 mg 3 volte al giorno).

Durante il trattamento con questo medicinale non si deve assumere alcol, poiché potrebbe verificarsi una reazione simile a quella del disulfiram: dolore addominale di tipo spastico, nausea, vomito, cefalea, vampate di calore.

Nei pazienti con gravi alterazioni epatiche o con alterazioni dell'emopoiesi (inclusa la granulocitopenia), il metronidazolo deve essere utilizzato solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

Poiché il metronidazolo viene principalmente metabolizzato nel fegato, la sua clearance può risultare ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. È necessario valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio nell'uso del metronidazolo per il trattamento della tricomoniasi in questi pazienti. Un significativo accumulo di metronidazolo può verificarsi nei pazienti con encefalopatia epatica. L'aumento della concentrazione plasmatica di metronidazolo può aggravare i sintomi dell'encefalopatia. Se necessario, la dose giornaliera può essere ridotta a un terzo della dose normale e assunta una volta al giorno.

Nel caso di insufficienza renale, il periodo di emivita del metronidazolo rimane invariato, pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose. Tuttavia, i metaboliti del metronidazolo possono accumularsi in questi pazienti. L'importanza clinica di questo fenomeno non è nota.

Il metronidazolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con malattie del midollo osseo o del sistema nervoso centrale (SNC), nonché negli anziani.

Sono stati riportati casi di crisi convulsive, mioclonus e neuropatia periferica, caratterizzata principalmente da intorpidimento o parestesia degli arti, in pazienti trattati con metronidazolo. L'insorgenza di sintomi neurologici anomali richiede una valutazione immediata del rapporto beneficio/rischio per la prosecuzione della terapia.

La terapia intensiva o prolungata con metronidazolo deve essere effettuata solo in condizioni di rigorosa sorveglianza clinica e biologica e sotto la supervisione di un esperto.

Il metronidazolo non è raccomandato nei pazienti con porfiria.

Nei pazienti con anamnesi di disturbi ematologici, durante il trattamento con alte dosi di metronidazolo e/o con un uso prolungato, si raccomanda un monitoraggio regolare del numero di leucociti.

In caso di insorgenza di leucopenia, è fondamentale valutare attentamente il beneficio atteso dalla prosecuzione del trattamento rispetto al rischio potenziale. Nel caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare l'insorgenza di effetti indesiderati come neuropatie centrali e periferiche (parestesie, atassia, vertigini o crisi convulsive). La neuropatia periferica e la leucopenia sono generalmente reversibili. Il metronidazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con disturbi attivi del SNC, ad eccezione dell'ascesso cerebrale.

Il trattamento deve essere interrotto se insorgono atassia, vertigini o confusione mentale.

Il metronidazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con gravi disturbi attivi o cronici del sistema nervoso centrale e periferico, a causa del rischio di peggioramento neurologico.

Se nei pazienti in trattamento con metronidazolo si sviluppa meningite asettica, la re-somministrazione del medicinale non è raccomandata oppure la decisione di ripetere il trattamento deve essere presa considerando attentamente il rapporto beneficio/rischio nei pazienti con infezioni gravi.

In caso di comparsa di sintomi tipici di encefalopatia o di sindrome cerebellare, il trattamento deve essere immediatamente rivalutato e l'uso di metronidazolo deve essere interrotto.

Nel contesto della sorveglianza post-commercializzazione del metronidazolo sono stati riportati casi di encefalopatia con corrispondenti alterazioni alla risonanza magnetica (RM) (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le lesioni si localizzano più frequentemente nel cervelletto (in particolare nel nucleo dentato) e nel corpo calloso. Nella maggior parte dei casi, l'encefalopatia e le alterazioni alla RM si risolvono dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati riportati molto raramente casi con esito fatale.

È necessario monitorare i pazienti per possibili segni di encefalopatia o per un peggioramento dei sintomi nei pazienti con disturbi del SNC.

Un uso prolungato di metronidazolo può portare a una crescita eccessiva di batteri e protozoi resistenti.

Una diarrea grave e persistente che si manifesta durante il trattamento o nelle settimane successive può essere dovuta a colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da Clostridium difficile). Questa condizione intestinale, indotta dal trattamento antibiotico, può essere potenzialmente letale e richiede un trattamento immediato. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi.

La durata del trattamento con metronidazolo o con altri farmaci contenenti nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Solo in casi particolari e in caso di necessità urgente, il periodo di trattamento può essere prolungato, con un rigoroso monitoraggio clinico e di laboratorio (in particolare del numero di leucociti). La possibilità di un nuovo ciclo di terapia per infusione con metronidazolo deve essere considerata solo in situazioni cliniche specifiche. È necessario rispettare rigorosamente questi limiti, poiché non si può escludere un'eventuale attività mutagenica del metronidazolo e a causa dell'aumento dell'insorgenza di determinati tumori osservato negli studi sugli animali. Particolare attenzione deve essere prestata alla comparsa di effetti indesiderati come neuropatia periferica o centrale (sintomi quali parestesie, atassia, vertigini, crisi convulsive).

Nel caso di trattamento prolungato (oltre 10 giorni), si raccomanda di effettuare un esame ematico e test epatici.

Dopo il trattamento di Trichomonas vaginalis, la possibilità di infezione gonococcica permane.

Il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati mediante emodialisi entro 8 ore. Pertanto, ai pazienti sottoposti a emodialisi deve essere somministrata immediatamente una nuova dose di metronidazolo.

Non è necessaria alcuna correzione della dose di metronidazolo nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (IPD) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Il metronidazolo non è efficace contro i microrganismi aerobi e anaerobi facoltativi.

Il metronidazolo può causare risultati falsamente negativi nei test del livello di aspartato aminotransferasi nel siero.

Durante il trattamento con metronidazolo e per almeno 2 giorni dopo la sua interruzione, i pazienti non devono assumere bevande alcoliche a causa del rischio di reazioni simili al disulfiram (vertigini, vomito).

Poiché è stata riportata la cancerogenicità del metronidazolo, non è raccomandato un uso prolungato del medicinale.

Il metronidazolo e i suoi metaboliti hanno dimostrato attività mutagena in alcuni test con cellule non appartenenti a mammiferi.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee bollose, talvolta letali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e l'esantema pustoloso acuto generalizzato (AGEP) durante l'uso di metronidazolo (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte dei casi di SSJ è stata riportata entro le prime 7 settimane dall'inizio del trattamento con metronidazolo. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per reazioni cutanee. Se compaiono sintomi di SSJ, TEN o AGEP (ad esempio sintomi simil-influenzali, eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o coinvolgimento delle mucose), il trattamento deve essere immediatamente interrotto (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Epatotossicità nei pazienti con sindrome di Cockayne

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati osservati casi di rapido sviluppo di epatotossicità grave/insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, durante l'assunzione di farmaci contenenti metronidazolo per uso sistemico.

Il metronidazolo non deve essere somministrato a questi pazienti, tranne nei casi in cui il beneficio supera il rischio e solo in assenza di alternative terapeutiche.

Il controllo della funzionalità epatica deve essere effettuato immediatamente prima dell'inizio del trattamento, durante il trattamento e dopo la sua interruzione, fino al ritorno dei parametri epatici ai valori normali o iniziali. Se durante il trattamento i test di funzionalità epatica mostrano un aumento significativo, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi di possibile alterazione della funzionalità epatica e di interrompere l'assunzione di metronidazolo (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Avvertenze particolari riguardo ad alcuni componenti del medicinale

I pazienti che seguono una dieta con controllo dell'assunzione di sodio devono tenere presente che una dose del medicinale contiene 790 mg di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale è controindicato durante la gravidanza.

L'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con il medicinale.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Metressa può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari, specialmente se si assume alcol durante il trattamento. I pazienti devono essere informati sulla possibile comparsa di sonnolenza, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, convulsioni e disturbi visivi, anche transitori. Il medico deve richiamare l'attenzione del paziente su questi effetti e raccomandare di non guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

La dose deve essere adattata in base alla risposta individuale del paziente al trattamento, all'età e al peso corporeo, nonché al tipo e alla gravità della malattia.

Si devono seguire le seguenti indicazioni per la posologia:

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età

La dose abituale è di 500 mg ogni 8 ore. All'inizio del trattamento, in presenza di indicazioni mediche, può essere somministrata una dose di carico pari a 15 mg/kg di peso corporeo.

Bambini tra i 2 e i 12 anni di età

7–10 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo ogni 8 ore, corrispondenti a una dose giornaliera di 20–30 mg di metronidazolo/kg di peso corporeo.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario ridurre la dose (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza epatica

Poiché in caso di grave insufficienza epatica la semivita di eliminazione del metronidazolo dal plasma si prolunga e la clearance plasmatica è ridotta, a tali pazienti devono essere somministrate dosi più basse (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'efficacia terapeutica. Nella maggior parte dei casi, un trattamento di sette giorni è sufficiente. Se vi sono indicazioni cliniche, il trattamento può essere prolungato (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Profilassi pre- e post-operatoria delle infezioni

Adulti e bambini a partire dagli 11 anni di età

500 mg, somministrati per infusione terminata circa 1 ora prima dell'intervento chirurgico. Ripetere la dose dopo 8 e 16 ore.

Bambini tra i 2 e gli 11 anni di età

15 mg/kg di peso corporeo, somministrati per infusione terminata circa 1 ora prima dell'intervento chirurgico, seguiti da 7,5 mg/kg di peso corporeo dopo 8 e 16 ore.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere utilizzato solo per somministrazione endovenosa sotto forma di infusione, con velocità di 5 ml/min. Generalmente, la somministrazione parenterale di Metressa viene effettuata per 7 giorni, dopodiché, se necessario, al paziente può essere prescritta Metressa sotto forma di compresse per via orale.

Il medicinale Metressa, soluzione per infusione, può essere diluito prima della somministrazione aggiungendo altri medicinali o soluzioni diluenti, come soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro per infusione o soluzione al 5 % di glucosio per infusione.

Gli antibiotici somministrati contemporaneamente devono essere iniettati separatamente.

Bambini

Può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età, in base alle indicazioni.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito e capogiri; nei casi più gravi: atassia, parestesie e convulsioni.

Trattamento: sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. Il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono rapidamente eliminati mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati durante l'uso del medicinale Metressa, infusione, si verificano raramente. I più comuni sono nausea e alterazione del gusto. I medici che prendono in considerazione l'uso di metronidazolo per il trattamento di malattie croniche oltre il periodo raccomandato di trattamento devono considerare il rischio di neuropatia periferica. Durante un trattamento prolungato con dosi elevate del medicinale (necessario per il trattamento di infezioni gravi) sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:

Infezioni e infestazioni: superinfezioni genitali causate da Candida, colite pseudomembranosa, che può manifestarsi durante o dopo la terapia e si presenta come diarrea grave e persistente. Una descrizione dettagliata del trattamento di emergenza è riportata nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Patologie del sangue e del sistema linfatico: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, agranulocitosi, anemia aplastica.

Durante un trattamento prolungato è necessario effettuare regolarmente il controllo della formula ematica.

Patologie del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità da lievi a moderate, comprese reazioni cutanee (vedi «Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo»), angioedema e febbre da farmaci; reazioni sistemiche gravi di ipersensibilità: anafilassi fino allo shock anafilattico, gravi reazioni cutanee (vedi «Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo»), iperemia prolungata, manifestazioni febbrili, reazione di Herxheimer.

Le reazioni gravi richiedono un intervento terapeutico immediato.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia.

Disturbi psichiatrici: irritabilità, depressione, aumento dell'eccitabilità, debolezza, umore abbattuto, disturbi psicotici, inclusi confusione mentale, allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso: cefalea, capogiri, disturbi del sonno, convulsioni, neuropatia periferica (mialgia, parestesia), sensazione di pesantezza e formicolio agli arti, encefalopatia e sindrome cerebellare subacuta (atassia, disartria, alterazione della coordinazione motoria, nistagmo, tremore), che regrediscono dopo l'interruzione del medicinale; diplopia, miopia, manifestazioni febbrili, neuropatia ottica/neurite ottica.

Durante una terapia intensiva e/o di mantenimento con metronidazolo può svilupparsi una neuropatia sensoriale periferica o crisi epilettiche transitorie. Nella maggior parte dei casi la neuropatia regredisce dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Molto raramente sono stati riportati esiti letali (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In caso di comparsa di convulsioni o segni di neuropatia periferica, si deve informare immediatamente il medico.

Patologie dell'occhio: disturbi visivi temporanei, come offuscamento della vista, riduzione dell'acuità visiva, alterazioni della percezione dei colori, visione doppia, miopia, crisi oculogira (casi isolati).

Patologie dell'orecchio e del labirinto: vertigini, alterazioni dell'udito/perdita dell'udito (inclusa la forma neurosensoriale), acufene.

Patologie cardiache: alterazioni dell'elettrocardiogramma (appiattimento dell'onda T).

Patologie gastrointestinali: alterazione del gusto, mucosite della mucosa orale, vomito, nausea, diarrea, glossite e stomatite, eruttazione con sapore amaro, sensazione di pesantezza nell'area epigastrica, dolore epigastrico, mancanza di appetito, secchezza o sapore metallico in bocca, rivestimento della lingua, pancreatite, decolorazione della lingua, lingua pelosa (ad esempio, dovuta a eccessivo sviluppo della flora fungina).

Patologie del sistema endocrino: alterazioni della libido, dismenorrea.

Patologie epatobiliari: valori anomali degli enzimi epatici e della bilirubina, epatite, ittero, danno epatocellulare, casi di insufficienza epatica che hanno richiesto trapianto epatico in pazienti trattati con metronidazolo in combinazione con altri antibiotici.

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di grave epatotossicità irreversibile/insufficienza epatica acuta, inclusi casi con esito letale e decorso molto rapido dopo l'inizio dell'uso sistemico di metronidazolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee allergiche, compresi prurito, orticaria, eritema multiforme, eruzioni cutanee, eruzioni pustolose; orticaria, iperemia cutanea, vampate di calore, epatite da farmaci (HDS), eritema fisso da farmaci, sindrome di Stevens-Johnson (SGS) (segnalazioni isolate), necrolisi epidermica tossica (TEN) (segnalazioni isolate).

Le reazioni gravi richiedono un intervento terapeutico immediato.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: artralgie, mialgie.

Patologie renali e urinarie: colorazione urinaria in rosso-bruna (dovuta alla presenza di pigmenti solubili in acqua, prodotti del metabolismo del metronidazolo), disuria, cistite, enuresi, sensazione di bruciore nell'uretra, aumento del rischio di sviluppo di flora fungina vaginale (candidosi).

Patologie dell'apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia, sensazione di bruciore nell'uretra o nella vagina.

Patologie generali e condizioni in sede di somministrazione: dolore, iperemia prolungata, iperemia o gonfiore nel sito di iniezione, tromboflebite (locale), eruzione pustolosa, aumento della temperatura corporea.

Altri: sinusite, faringite, meningite asettica.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivanti dal suo uso devono essere smaltiti secondo le normative locali.

Incompatibilità.

Metressa per infusione endovenosa non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». È controindicata la somministrazione contemporanea con la miscela di Metressa contenente glucosio al 10%, penicillina G, potassio, lattosio e soluzione di Ringer, poiché queste sostanze sono chimicamente incompatibili.

Confezione. 100 ml di medicinale in contenitori. 1 contenitore in pellicola di polivinilcloruro insieme al foglio illustrativo in confezione esterna.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. EuroLife Healthcare Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

H.No. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Richiedente. Ananta Medicare Ltd.

Sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.