Metressa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento METRESSA (METRESSA)
Composición:
Principio activo: metronidazol;
100 ml de solución contienen 500 mg de metronidazol;
Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos de uso sistémico. Derivados del imidazol. Código ATC J01X D01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El componente activo del medicamento, el metronidazol, es un agente sintético (derivado del 5-nitroimidazol) con propiedades antiprotozoarias y antibacterianas. Su mecanismo de acción consiste en la reducción bioquímica del grupo 5-nitro del metronidazol por proteínas transportadoras intracelulares de microorganismos anaerobios y protozoos. El grupo 5-nitro reducido del metronidazol interacciona con el ADN de los microorganismos, inhibiendo su síntesis y provocando la muerte de estos.
El metronidazol es eficaz frente a Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp., así como frente a anaerobios obligados: Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ovatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (P. bivia, P. buccae, P. disins) y algunos microorganismos grampositivos: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.
En combinación con amoxicilina, el metronidazol es activo frente a Helicobacter pylori, ya que la amoxicilina inhibe el desarrollo de resistencia al metronidazol.
Los microorganismos aerobios y los anaerobios facultativos son insensibles al metronidazol.
Farmacocinética.
Tras la administración intravenosa de 500 mg de metronidazol (durante 20 minutos) en pacientes con infecciones anaerobias, la concentración del fármaco en suero fue de 35,2 µg/ml a la 1 hora, 33,9 µg/ml a las 4 horas y 25,7 µg/ml a las 8 horas. La concentración de metronidazol en la bilis de la vesícula biliar tras la administración intravenosa de 500 mg en pacientes con función biliar normal es considerablemente más alta que en suero sanguíneo. El metronidazol alcanza concentraciones bactericidas en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo cerebro, líquido cefalorraquídeo, cavidades de abscesos, saliva, bilis, secreciones genitales, líquido amniótico y leche materna.
En el organismo humano, entre el 30 % y el 60 % del metronidazol se metaboliza mediante oxidación de la cadena lateral, hidroxilación y glucuronidación. El principal producto del metabolismo es el 1-(2-hidroxietil)-2-hidroximetil-5-nitroimidazol, que junto con su glucurónido representa entre el 40 % y el 50 % de la sustancia excretada en la orina.
En pacientes con función hepática normal, tras la administración de una dosis única, el periodo de semidesintegración del metronidazol es en promedio de 8 horas (6–12 horas). En caso de alteración hepática inducida por alcohol, el periodo de semidesintegración aumenta hasta 18 horas (10–29 horas).
La unión del metronidazol a las proteínas plasmáticas es insignificante, no superando el 10–20 %. Penetra fácilmente en los tejidos, siendo su volumen de distribución del 70–95 % del peso corporal.
En las primeras 24 horas se excreta por orina entre el 35 % y el 65 % de todos los compuestos nitroderivados del fármaco. El aclaramiento renal es de 10,2 ml/min. En pacientes con alteraciones de la función renal, tras administraciones repetidas del fármaco, se observa acumulación de metronidazol en suero sanguíneo. Por ello, en pacientes con insuficiencia renal aguda se recomienda reducir la frecuencia de administración del fármaco.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento y profilaxis de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la metronidazola (principalmente bacterias anaerobias).
El tratamiento es eficaz en los siguientes casos:
- infecciones del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo absceso cerebral, meningitis);
- infecciones pulmonares y de la pleura (incluyendo neumonía necrotizante, neumonía por aspiración, absceso pulmonar);
- endocarditis;
- infecciones del tracto gastrointestinal y de la cavidad abdominal, incluyendo peritonitis, absceso hepático, infecciones tras cirugía en el colon o recto, lesiones purulentas en la cavidad abdominal o pélvica;
- infecciones ginecológicas (incluyendo endometritis tras histerectomía o cesárea, fiebre puerperal, aborto séptico);
- infecciones de otorrinolaringología y cavidad bucal (incluyendo angina de Vincent);
- infecciones óseas y articulares (incluyendo osteomielitis);
- gangrena gaseosa;
- septicemia con tromboflebitis.
En infecciones mixtas aeróbicas y anaeróbicas, debe administrarse junto al medicamento Metressa un antibiótico adicional adecuado para el tratamiento de infecciones aeróbicas.
La administración profiláctica está siempre indicada antes de cirugías con alto riesgo de infecciones anaeróbicas (antes de intervenciones ginecológicas e intraabdominales).
Al utilizar metronidazol, debe tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales e internacionales sobre el uso adecuado de agentes antimicrobianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al metronidazol, a otros medicamentos con estructura química similar (nitroimidazoles) o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Alteraciones orgánicas del SNC (incluyendo epilepsia); enfermedades hematológicas; insuficiencia hepática (cuando sea necesario administrar dosis altas del medicamento).
No se recomienda administrar el medicamento en combinación con disulfiram o alcohol.
Embarazo.
Periodo de lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
El metronidazol no debe administrarse en ningún caso simultáneamente con otras sustancias, excepto con amikacina sulfato, ampicilina sódica, carbenicilina sódica, cefazolina sódica, cefotaxima sódica, cefuroxima sódica, cefalotina sódica, cloranfenicol succinato sódico, clindamicina fosfato, gentamicina sulfato, hidrocortisona succinato sódico, latamoxef dinatrico, netilmicina sulfato y tobramicina sulfato.
Alcohol
Durante la terapia con metronidazol y al menos durante 48 horas después, debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas debido al riesgo de reacciones adversas como sofocos, taquicardia, mareo y náuseas (efecto tipo disulfiram).
Amiodarona
Al administrar simultáneamente metronidazol y amiodarona, se han notificado prolongación del intervalo QT y desarrollo de torsade de pointes. Cuando se utiliza amiodarona en combinación con metronidazol, puede ser conveniente realizar un monitoreo del intervalo QT mediante ECG. A los pacientes tratados ambulatoriamente se les debe aconsejar que consulten al médico ante la aparición de síntomas que puedan indicar torsade de pointes, como mareo, palpitaciones o pérdida de conciencia.
Antibióticos y sulfamidas.
La actividad antimicrobiana del medicamento Metressa se potencia en combinación con antibióticos y sulfamidas.
Fenitoína y fenobarbital
Aumentan el metabolismo hepático del metronidazol, reduciendo su semivida plasmática hasta 3 horas. Un efecto similar se observa con otros medicamentos que inducen enzimas microsomales hepáticos.
Busulfán
La administración simultánea de metronidazol puede aumentar significativamente la concentración plasmática de busulfán. El mecanismo de esta interacción no está descrito. Debido al riesgo potencial de toxicidad grave y consecuencias letales asociadas con el aumento de los niveles plasmáticos de busulfán, debe evitarse su administración conjunta con metronidazol.
Carbamazepina
El metronidazol puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina y, como consecuencia, elevar sus concentraciones plasmáticas.
Cimetidina
La administración simultánea de cimetidina en algunos casos puede reducir la eliminación del metronidazol y, por lo tanto, provocar un aumento de sus concentraciones séricas.
Anticonceptivos
Algunos antibióticos, en casos aislados, pueden reducir la eficacia de los anticonceptivos orales al afectar la hidrólisis bacteriana de los conjugados esteroides en el intestino, reduciendo así la reabsorción de esteroides no conjugados y disminuyendo los niveles plasmáticos de esteroides activos. Esta interacción inusual puede observarse en mujeres con alta excreción biliar de conjugados esteroides. Se han descrito casos de fallo de anticonceptivos orales asociados con el uso de diversos antibióticos, incluyendo ampicilina, amoxicilina, tetraciclinas y también metronidazol.
Derivados cumarínicos
La administración simultánea de metronidazol puede potenciar el efecto anticoagulante de los derivados cumarínicos y aumentar el riesgo de hemorragias debido a la reducción de su degradación hepática. Puede ser necesaria una corrección de la dosis de anticoagulantes.
Terapia oral con anticoagulantes: potenciación de los efectos de los anticoagulantes orales y aumento del riesgo de complicaciones hemorrágicas debido al metabolismo hepático más lento. Es necesario realizar un seguimiento más frecuente de los niveles de la razón normalizada internacional (INR). Se recomienda ajustar la dosis del anticoagulante oral durante la administración de metronidazol y durante 8 días tras su suspensión. No se ha detectado ninguna interacción con heparina.
Problemas especiales relacionados con el INR
Numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales se han observado en pacientes tratados con antibióticos. Los factores de riesgo pueden incluir enfermedades infecciosas, inflamatorias y el estado general de salud. Es difícil determinar el papel exacto de la patología infecciosa y su tratamiento en la frecuencia de alteraciones del INR. Sin embargo, algunos tipos de agentes antibacterianos requieren especial atención, como las fluoroquinolonas, macrólidos, ciclinas, clotrimazol y algunas cefalosporinas.
Ciclosporina
Al tratar simultáneamente con ciclosporina y metronidazol existe el riesgo de aumento de las concentraciones séricas de ciclosporina. Es necesario realizar un monitoreo frecuente de los niveles de ciclosporina y creatinina.
Disulfiram
La administración simultánea de disulfiram puede provocar confusión mental o incluso reacciones psicóticas. Debe evitarse la combinación de estos medicamentos; el metronidazol puede administrarse no antes de 2 semanas tras finalizar el tratamiento con disulfiram.
Fluorouracilo
El metronidazol inhibe el metabolismo del fluorouracilo cuando ambos se administran simultáneamente, es decir, las concentraciones plasmáticas de fluorouracilo aumentan.
Litio
Al administrar metronidazol junto con sales de litio debe procederse con precaución, ya que durante el tratamiento con metronidazol se han observado concentraciones séricas elevadas de litio, acompañadas de signos de posible daño renal. Antes de administrar metronidazol, debe limitarse o suspenderse el tratamiento con litio. En pacientes tratados con litio, es necesario realizar monitoreo de las concentraciones plasmáticas de litio, creatinina y electrolitos durante el tratamiento con metronidazol.
Ácido micofenólico (micofenolato mofetilo)
Sustancias que alteran la flora gastrointestinal (por ejemplo, antibióticos) pueden reducir la biodisponibilidad oral de los medicamentos que contienen ácido micofenólico. Durante la terapia con agentes antiinfecciosos, se recomienda un monitoreo clínico y de laboratorio cuidadoso para detectar una posible reducción del efecto inmunosupresor del ácido micofenólico.
Tacrolimus
La administración simultánea de metronidazol puede provocar un aumento de la concentración sanguínea de tacrolimus. El mecanismo probable es la inhibición del metabolismo hepático de tacrolimus mediado por CYP3A4. Deben realizarse controles frecuentes de los niveles sanguíneos de tacrolimus y de la función renal, y ajustar la dosis en consecuencia, especialmente tras iniciar la suspensión del tratamiento con metronidazol en pacientes estabilizados con tacrolimus.
Efecto sobre pruebas paramédicas
Debe tenerse en cuenta que el metronidazol puede inmovilizar las treponemas, lo que puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de Nelson.
Características de uso.
No se debe extraer el recipiente interior del envoltorio hasta el momento de su uso. El envoltorio exterior protege el medicamento de la humedad. El recipiente interior garantiza la esterilidad del medicamento. Tras retirar el envoltorio exterior, se debe presionar el recipiente para comprobar si existe alguna fuga parcial del medicamento. Si se detecta fuga, el recipiente debe sustituirse.
Inmediatamente antes de la administración, el recipiente con el medicamento debe calentarse hasta temperatura ambiente o, preferiblemente, hasta 37 °C. Solo para uso único. Los restos no utilizados deben eliminarse.
La solución debe administrarse únicamente si es transparente y si el recipiente o el envase no presentan signos visibles de daño.
Tan pronto como sea posible, se debe pasar de la infusión intravenosa del medicamento Metressa a la administración oral del mismo (200–400 mg 3 veces al día).
Durante el tratamiento no se debe consumir alcohol, ya que puede producirse una reacción tipo disulfiram: dolor abdominal de carácter espasmódico, náuseas, vómitos, cefalea y sofocos.
En pacientes con lesiones hepáticas graves o alteraciones en la hematopoyesis (incluida la granulocitopenia), el metronidazol debe administrarse únicamente si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.
Dado que el metronidazol se metaboliza principalmente en el hígado, el aclaramiento del metronidazol puede reducirse en pacientes con disfunción hepática. Debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del uso de metronidazol para el tratamiento de la tricomoniasis en estos pacientes. Puede observarse una acumulación significativa de metronidazol en pacientes con encefalopatía hepática. Debido al aumento de la concentración de metronidazol en plasma, pueden intensificarse los síntomas de la encefalopatía. Si fuera necesario, la dosis diaria puede reducirse a un tercio y administrarse una vez al día.
En la insuficiencia renal, el periodo de semivida del metronidazol permanece inalterado, por lo que no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, en estos pacientes los metabolitos del metronidazol pueden acumularse. El significado clínico de este hecho es desconocido.
El metronidazol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades de la médula ósea o del sistema nervioso central (SNC), así como en pacientes de edad avanzada.
Se han notificado casos de convulsiones, mioclonus y neuropatía periférica, caracterizada principalmente por entumecimiento o parestesia en las extremidades, en pacientes que recibieron metronidazol. La aparición de síntomas neurológicos anormales requiere una evaluación inmediata de la relación beneficio/riesgo para continuar el tratamiento.
El tratamiento intensivo o prolongado con metronidazol debe realizarse únicamente bajo observación cuidadosa de los efectos clínicos y biológicos y bajo la supervisión de un especialista.
No se recomienda el uso de metronidazol en pacientes con porfiria.
En pacientes con antecedentes de trastornos hematológicos, durante el tratamiento con dosis altas de metronidazol y/o tratamiento prolongado, se recomienda realizar un monitoreo regular del recuento de leucocitos.
Si se desarrolla leucopenia, es fundamental evaluar cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo potencial del tratamiento. En caso de tratamiento prolongado, debe vigilarse la aparición de efectos adversos como neuropatía central y periférica (parestesias, ataxia, mareos o crisis convulsivas). La neuropatía periférica y la leucopenia suelen ser reversibles. El metronidazol debe usarse con precaución en pacientes con trastornos activos del SNC, excepto en el caso de absceso cerebral.
Debe interrumpirse el tratamiento si aparecen ataxia, mareos o confusión.
El metronidazol debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos graves, activos o crónicos, del sistema nervioso periférico y central, debido al riesgo de exacerbación neurológica.
Si en pacientes durante el tratamiento con metronidazol se desarrolla meningitis aséptica, no se recomienda la reutilización del medicamento, o la decisión de reutilizarlo debe tomarse tras evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo en pacientes con infecciones graves.
En caso de aparición de síntomas característicos de encefalopatía o síndrome cerebeloso, debe revisarse inmediatamente el tratamiento del paciente y suspenderse el uso de metronidazol.
En el marco del seguimiento poscomercialización del metronidazol, se han notificado casos de desarrollo de encefalopatía con cambios correspondientes en la resonancia magnética (RM) (ver sección «Reacciones adversas»). Las lesiones suelen localizarse en el cerebelo (especialmente en el núcleo dentado) y en el cuerpo calloso. En la mayoría de los casos, la encefalopatía y los cambios en la RM desaparecen tras la interrupción del tratamiento. Muy raramente se han notificado casos fatales.
Debe realizarse un monitoreo de los pacientes para detectar posibles signos de encefalopatía o empeoramiento de síntomas en pacientes con trastornos del SNC.
El uso prolongado de metronidazol puede provocar un crecimiento excesivo de bacterias y protozoos resistentes.
La diarrea grave y persistente que aparece durante el tratamiento o en las semanas siguientes puede deberse a colitis pseudomembranosa (en la mayoría de los casos causada por Clostridium difficile). Esta enfermedad intestinal, provocada por el tratamiento con antibióticos, puede poner en peligro la vida y requiere tratamiento inmediato y adecuado. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
La duración del tratamiento con metronidazol o con medicamentos que contengan otros nitroimidazoles no debe exceder los 10 días. Solo en casos especiales y por necesidad clara, el periodo de tratamiento puede prolongarse, realizando obligatoriamente un monitoreo clínico y de laboratorio adecuado (especialmente del recuento de leucocitos). La posibilidad de un nuevo curso de terapia por infusión con metronidazol debe considerarse únicamente en situaciones clínicas específicas. Deben respetarse estrictamente estas limitaciones, ya que no puede descartarse la posible actividad mutagénica del metronidazol, ni el aumento en la frecuencia de ciertos tumores observado en estudios en animales. Debe prestarse especial atención a reacciones adversas como neuropatía periférica o central (cuyos síntomas incluyen parestesia, ataxia, mareos y convulsiones).
En tratamientos prolongados (más de 10 días), debe realizarse un análisis de sangre y pruebas hepáticas.
Tras el tratamiento de Trichomonas vaginalis, persiste la posibilidad de infección gonocócica.
El metronidazol y sus metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis durante 8 horas. Por lo tanto, tras la hemodiálisis, debe administrarse inmediatamente una dosis adicional de metronidazol.
No se requiere ajuste de dosis de metronidazol en pacientes con insuficiencia renal durante la diálisis peritoneal intermitente (DPI) o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC). El metronidazol no es eficaz contra microorganismos aerobios ni anaerobios facultativos.
El metronidazol puede provocar resultados falsos negativos en la determinación de aspartato aminotransferasa en suero sanguíneo.
Durante el tratamiento con metronidazol y al menos 2 días después de finalizarlo, los pacientes no deben consumir bebidas alcohólicas debido al riesgo de reacciones similares al síndrome de Antabuse (mareos, vómitos).
Dado que se ha notificado la carcinogenicidad del metronidazol, no se recomienda su uso prolongado.
El metronidazol y sus metabolitos han demostrado mutagenicidad en algunas pruebas con células no mamíferas.
Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, a veces fatales, como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG) con el uso de metronidazol (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de los casos de SSJ se notificaron durante las primeras 7 semanas de tratamiento con metronidazol. Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y vigilarse cuidadosamente por reacciones cutáneas. Si aparecen síntomas de SSJ, NET o EPAG (por ejemplo, síntomas similares a los de la gripe, erupciones progresivas en la piel, frecuentemente con ampollas o lesiones en las membranas mucosas), el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente (ver sección «Reacciones adversas»).
Hepatotoxicidad en pacientes con síndrome de Cockayne
En pacientes con síndrome de Cockayne se han observado casos de desarrollo rápido de hepatotoxicidad grave/insuficiencia hepática aguda, incluidos casos fatales, tras la administración de medicamentos que contienen metronidazol por vía sistémica.
El metronidazol no debe administrarse a pacientes de este grupo, excepto cuando se considere que el beneficio supera el riesgo, y únicamente si no existe ningún tratamiento alternativo.
Debe realizarse un control de la función hepática inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante su administración y tras su finalización, hasta que los valores de función hepática regresen a la normalidad o a los valores iniciales. Si durante el tratamiento los análisis de función hepática muestran un aumento significativo, debe suspenderse el medicamento. A los pacientes con síndrome de Cockayne se les debe aconsejar que, ante la aparición de cualquier síntoma de posible alteración de la función hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan el metronidazol (ver sección «Reacciones adversas»).
Precauciones especiales respecto a ciertos componentes del medicamento
Los pacientes que siguen una dieta con control del consumo de sodio deben tener en cuenta que una dosis del medicamento contiene 790 mg de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso del medicamento está contraindicado durante el embarazo.
Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con el medicamento.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Metressa puede tener un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente si se consume alcohol durante el tratamiento. Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de somnolencia, mareos, confusión, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales, que son transitorios. El médico debe advertir al paciente sobre estos efectos y recomendar que no conduzca vehículos ni trabaje con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
La dosis debe ajustarse según la respuesta individual del paciente al tratamiento, su edad y peso corporal, así como según el tipo y gravedad de la enfermedad.
Se deben seguir las siguientes instrucciones de dosificación:
Adultos y niños a partir de 12 años
La dosis habitual es de 500 mg cada 8 horas. Al comienzo del tratamiento, si existen indicaciones médicas, puede administrarse una dosis de carga de 15 mg/kg de peso corporal.
Niños de 2 a 12 años de edad
Cada 8 horas, 7–10 mg de metronidazol/kg de peso corporal, lo que equivale a una dosis diaria de 20–30 mg de metronidazol/kg de peso corporal.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario reducir la dosis (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Pacientes con insuficiencia hepática
Dado que en la insuficiencia hepática grave el periodo de semivida del metronidazol en suero se prolonga y el aclaramiento plasmático se reduce, dichos pacientes requieren dosis más bajas (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende de su eficacia. En la mayoría de los casos, un tratamiento de siete días es suficiente. Si existen indicaciones clínicas, el tratamiento puede prolongarse (ver también la sección «Precauciones de uso»).
Profilaxis de infecciones en el período pre- y posoperatorio
Adultos y niños a partir de 11 años
500 mg, finalizando la administración aproximadamente una hora antes de la cirugía. La dosis debe repetirse a las 8 y 16 horas.
Niños de 2 a 11 años de edad
15 mg/kg de peso corporal, finalizando la administración aproximadamente una hora antes de la cirugía, seguido de 7,5 mg/kg de peso corporal a las 8 y 16 horas.
Vía de administración
El medicamento debe administrarse únicamente por vía intravenosa en forma de infusión con una velocidad de 5 ml/min. Por lo general, la administración parenteral de Metressa se realiza durante 7 días, y posteriormente, si es necesario, al paciente se le puede recetar Metressa en forma de comprimidos por vía oral.
La solución para infusión de Metressa también puede diluirse antes de la administración, añadiendo otros medicamentos o soluciones diluyentes, tales como solución de cloruro sódico al 0,9 % para infusión o solución de glucosa al 5 % para infusión.
Los antibióticos que se administren simultáneamente deben administrarse por separado.
Niños
Puede administrarse a niños a partir de 2 años según las indicaciones.
Sobredosificación.
Síntomas: náuseas, vómitos y vértigo; en casos más graves, ataxia, parestesias y convulsiones.
Tratamiento: tratamiento sintomático. No existe antídoto específico. El metronidazol y sus metabolitos se eliminan rápidamente mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas durante la administración del medicamento Metressa, perfusión, se presentan raramente. Las más frecuentes son náuseas y alteración del gusto. Los médicos que consideren la posibilidad de utilizar metronidazol para el tratamiento de enfermedades crónicas más allá del periodo recomendado deben tener en cuenta el riesgo de desarrollar neuropatía periférica. Se han descrito las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento prolongado con dosis altas del medicamento (lo cual puede ser necesario para el tratamiento de infecciones graves):
Infecciones e infestaciones: superinfecciones genitales provocadas por Candida, colitis pseudomembranosa que puede presentarse durante o después del tratamiento y que se manifiesta como diarrea grave y persistente. Una descripción detallada del tratamiento de emergencia se encuentra en la sección «Precauciones de uso».
Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, neutropenia, pancitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica.
Durante el tratamiento prolongado es necesario realizar controles regulares del recuento sanguíneo.
Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad de leve a moderada, incluyendo reacciones cutáneas (ver «De la piel y tejidos subcutáneos»), angioedema y fiebre medicamentosa; reacciones sistémicas graves de hipersensibilidad: anafilaxia hasta anafilactic shock, reacciones cutáneas graves (ver «De la piel y tejidos subcutáneos»), hiperemia prolongada, manifestaciones febriles, reacción de Herxheimer.
Las reacciones graves requieren intervención terapéutica inmediata.
Del metabolismo: anorexia.
Alteraciones psiquiátricas: irritabilidad, depresión, excitabilidad aumentada, debilidad, estado de ánimo deprimido, trastornos psicóticos, incluyendo confusión mental, alucinaciones.
Del sistema nervioso: cefalea, mareo, alteraciones del sueño, convulsiones, neuropatía periférica (mialgia, parestesia), sensación de pesadez y hormigueo en las extremidades, encefalopatía y síndrome cerebeloso subagudo (ataxia, disartria, alteración de la coordinación motora, nistagmo, temblor), que desaparecen tras la interrupción del tratamiento; diplopía, miopía, manifestaciones febriles, neuropatía óptica/neuritis.
Durante la terapia intensiva y/o de mantenimiento con metronidazol puede desarrollarse neuropatía sensorial periférica o crisis epilépticas transitorias. En la mayoría de los casos, la neuropatía desaparece tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis. Muy raramente se han notificado consecuencias fatales (ver sección «Precauciones de uso»).
Ante la aparición de convulsiones o signos de neuropatía periférica, debe informarse inmediatamente al médico.
De los órganos de la visión: trastornos visuales temporales, como visión borrosa, disminución de la agudeza visual, alteraciones en la percepción del color, visión doble, miopía, crisis oculogiratoria (casos aislados).
Del oído y del laberinto: vértigo, alteraciones de la audición/pérdida auditiva (incluyendo la neurosensorial), tinnitus.
Del corazón: alteraciones en el electrocardiograma (aplanamiento de la onda T).
Del tubo digestivo: alteración del gusto, mucositis de la mucosa oral, vómitos, náuseas, diarrea, glossitis y estomatitis, eructos con sabor amargo, sensación de pesadez en la región epigástrica, dolor epigástrico, falta de apetito, sequedad o sabor metálico en la boca, revestimiento de la lengua, pancreatitis, decoloración de la lengua, lengua pilosa (por ejemplo, debido al crecimiento excesivo de la flora fúngica).
Del sistema endocrino: alteraciones de la libido, dismenorrea.
Alteraciones hepatobiliares: valores anómalos de enzimas hepáticas y bilirrubina, hepatitis, ictericia, lesión celular hepática, casos de insuficiencia hepática que requirieron trasplante hepático en pacientes tratados con metronidazol en combinación con otros antibióticos.
En pacientes con síndrome de Cockayne se han notificado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible/insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos fatales con evolución muy rápida tras el inicio de la administración sistémica de metronidazol (ver sección «Precauciones de uso»).
De la piel y tejidos subcutáneos: reacciones cutáneas alérgicas, incluyendo prurito, urticaria, eritema multiforme, erupciones cutáneas, erupciones pustulosas; urticaria, hiperemia cutánea, sofocos, reacción de hipersensibilidad generalizada (GHHR), dermatitis tóxica fija, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) (casos aislados), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) (casos aislados).
Las reacciones graves requieren intervención terapéutica inmediata.
Del aparato musculoesquelético y tejidos conectivos: artralgia, mialgia.
De los riñones y vías urinarias: coloración de la orina en tono rojo-marrón (debido a pigmentos solubles en agua, productos del metabolismo del metronidazol), disuria, cistitis, enuresis, sensación de ardor en el canal urinario, aumento del riesgo de desarrollo de flora fúngica vaginal (candidiasis).
De los órganos reproductores y glándulas mamarias: ginecomastia, sensación de ardor en la uretra o en la vagina.
Trastornos generales y en el lugar de administración: dolor, hiperemia prolongada, hiperemia o edema en el lugar de inyección, tromboflebitis (local), erupción pustulosa, fiebre.
Otros: sinusitis, faringitis, meningitis aséptica.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.
Mantener fuera del alcance de los niños.
El medicamento no utilizado que quede debe ser destruido.
Incompatibilidades.
No se recomienda mezclar Metressa para perfusión intravenosa con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». Está contraindicada la administración simultánea con la mezcla de Metressa con glucosa al 10 %, penicilina G, potasio, lactato y solución de Ringer, ya que estas sustancias son químicamente incompatibles.
Envase. 100 ml del medicamento en bolsas. 1 bolsa en película de cloruro de polivinilo junto con el prospecto en caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
H.No. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.
Titular del registro. Ananta Medikear Ltd.
Domicilio del titular y/o representante del titular.
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