Metressa

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Metressa (Metressa)

Skład:

substancja czynna: metronidazol;

100 ml roztworu zawiera metronidazolu 500 mg;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewania.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub bladożółty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Pochodne imidazolu. Kod ATC J01X D01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Czynny składnik leku – metronidazol – jest syntetycznym (pochodną 5-nitroimidazolu) środkiem przeciwprotozoalnym i przeciwbakteryjnym. Mechanizm jego działania polega na biochemicznym redukcji grupy 5-nitro metronidazolu przez wewnątrzkomórkowe białka transportowe mikroorganizmów beztlenowych i pierwotniaków. Zredukowana grupa 5-nitro metronidazolu oddziałuje z DNA mikroorganizmów, hamując jej synteza, co prowadzi do ich śmierci.

Metronidazol jest skuteczny wobec Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp., a także obligatorycznych beztlenowców: Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ovatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (P. bivia, P. buccae, P. disins) oraz niektórych bakterii Gram-dodatnich: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

W połączeniu z amoksycyliną metronidazol działa skutecznie wobec Helicobacter pylori, ponieważ amoksycylina hamuje rozwój oporności na metronidazol.

Tlenowce i fakultatywne beztlenowce są odporne na działanie metronidazolu.

Farmakokinetyka.

Po dożylnej infuzji 500 mg metronidazolu (przez 20 minut) u chorych z infekcjami beztlenowcowymi stężenie leku w osoczu wynosiło po 1 godzinie 35,2 μg/ml, po 4 godzinach – 33,9 μg/ml, a po 8 godzinach – 25,7 μg/ml. Stężenie metronidazolu w żółci pęcherza żółciowego po dożylnej infuzji 500 mg u chorych z prawidłową funkcją przewodu żółciowego jest znacznie wyższe niż w osoczu. Metronidazol osiąga stężenie bakteriobójcze w większości tkanek i płynów ustrojowych, w tym w mózgu, płynie mózgowo-rdzeniowym, jamach zakaźnych, ślinie, żółci, wydzielinie narządów płciowych, płynie owodniowym i mleku matki.

W organizmie człowieka 30–60% metronidazolu ulega metabolizmowi poprzez utlenianie łańcucha bocznego, hydroksylację i glukuronidację. Głównym produktem metabolizmu jest 1-(2-oxyetylo)-2-oxyetylo-5-nitroimidazol, który wraz z glukuronidem stanowi od 40% do 50% substancji wydalonej z moczem.

U pacjentów z prawidłową funkcją wątroby po podaniu dawki jednorazowej okres półtrwania metronidazolu wynosi średnio 8 godzin (6–12 godzin). W przypadku zaburzeń funkcji wątroby wywołanych przez alkohol okres półtrwania wydłuża się do 18 godzin (10–29 godzin).

Łączenie metronidazolu z białkami osocza jest niewielkie – nie przekracza 10–20%. Lek łatwo przenika do tkanek, a objętość jego rozkładu wynosi 70–95% masy ciała.

W ciągu 24 godzin z moczem wydala się od 35% do 65% wszystkich pochodnych nitro leku. Klirens nerkowy wynosi 10,2 ml/min. U chorych z zaburzeniami funkcji nerek po wielokrotnych podaniach leku stwierdza się jego akumulację w osoczu. Dlatego chorym z ostrą niewydolnością nerek zaleca się zmniejszenie liczby podawanych dawek.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie i profilaktyka infekcji wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na metronidazol (głównie bakteriami beztlenowymi).

Leczenie skuteczne w przypadkach:

• infekcji układu nerwowego środkowego (UKŚ) (w tym zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ropnia mózgu);
• infekcji płuc i opłucnej (w tym zapalenia płuc z martwicą, zapalenia płuc aspiracyjnego, ropnia płuc);
• zapalenia wsierdzia;
• infekcji przewodu pokarmowego i jamy brzusznej, w tym zapalenia otrzewnej, ropnia wątroby, infekcji po zabiegach na okrężnicy lub odbytnicy, ropnych zmian jamy brzusznej lub miednicy;
• infekcji ginekologicznych (w tym zapalenia endometrium po histerectomii lub cesarskim cięciu, gorączki porodowej, septycznego aborcesu);
• infekcji ucha, nosa i gardła oraz jamy ustnej (w tym anginy Simanowskiego-Plauta-Vincent’a);
• infekcji kości i stawów (w tym osteomielitu);
• gangreny gazowej;
• sepsy z towarzyszącym zatorowym zapaleniem żył.

W przypadku infekcji mieszanych tlenowych i beztlenowych należy dodatkowo stosować odpowiednie antybiotyki w celu leczenia infekcji tlenowych.

Zastosowanie profilaktyczne jest zawsze wskazane przed zabiegami operacyjnymi z wysokim ryzykiem infekcji beztlenowych (przed zabiegami ginekologicznymi i wewnątrzbrzusznymi).

Przy stosowaniu metronidazolu należy uwzględniać krajowe i międzynarodowe zalecenia dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na metronidazol, inne leki o podobnej budowie chemicznej (nitroimidazole) lub na którykolwiek inny składnik preparatu. Organiczne uszkodzenia UKŚ (w tym padaczka); choroby krwi; niewydolność wątroby (jeśli konieczne jest podanie wysokich dawek leku).

Nie zaleca się stosowania preparatu w połączeniu z disulfiramem lub alkoholem.

Ciąża.

Okres karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Metronidazolu nie należy w żadnym razie podawać jednocześnie z żadnymi innymi substancjami oprócz siarczanu amikacyny, ampiciliny sodowej, karbencyliny sodowej, cefazoliny sodowej, cefotaksymu sodowego, cefuroksymu sodowego, cefalotyny sodowej, bursztynianu chloramfenikolu sodowego, fosforanu klin damycyny, siarczanu gentamycyny, bursztynianu hydroksykortyzonu sodowego, latamoksefu dinatrowego, siarczanu netylmycyny, siarczanu tobramycyny.

Alkohol

Podczas terapii metronidazolem oraz przez co najmniej 48 godzin po jej zakończeniu należy unikać spożycia napojów alkoholowych ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych, takich jak rumień, tachykardia, zawroty głowy i nudności (efekt podobny do disulfiramowego).

Amiodaron

Podczas jednoczesnego stosowania metronidazolu i amiodaronu opisywano wydłużenie odcinka QT oraz rozwój torsade de pointes. W przypadku stosowania amiodaronu w połączeniu z metronidazolem może być wskazane monitorowanie odcinka QT w EKG. Pacjentom leczonym ambulatoryjnie należy zalecić zgłoszenie się do lekarza w przypadku wystąpienia objawów mogących wskazywać na torsade de pointes, takich jak zawroty głowy, przyspieszone bicie serca lub utrata przytomności.

Antybiotyki i sulfonamidy

Działanie przeciwbakteryjne preparatu Metressa wzmacnia się w połączeniu z antybiotykami i sulfonamidami.

Fenytoina i fenobarbital

Wzmacniają metabolizm wątrobowy metronidazolu, skracając okres półwylu z osocza krwi do 3 godzin. Podobny efekt obserwuje się z innymi lekami, które indukują mikrosomalne enzymy wątrobowe.

Busulfan

Jednoczesne stosowanie metronidazolu może istotnie zwiększać stężenie busulfanu we krwi. Mechanizm tej interakcji nie jest opisany. Ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiej toksyczności i śmiertelnego skutku związanego ze wzrostem stężenia busulfanu we krwi, należy unikać jednoczesnego stosowania metronidazolu z busulfanem.

Karbamazepina

Metronidazol może hamować metabolizm karbamazepiny i w konsekwencji zwiększać jej stężenie we krwi.

Cymetydyna

Jednoczesne stosowanie cymetydyny w niektórych przypadkach może zmniejszać wydalanie metronidazolu i prowadzić do wzrostu jego stężenia w surowicy krwi.

Środki zapobiegające przedwczesnemu zajściu w ciążę

Niektóre antybiotyki w pojedynczych przypadkach mogą obniżać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych, wpływając na bakteryjną hydrolizę koniugatów steroidowych w przewodzie pokarmowym i tym samym zmniejszając ponowne wchłanianie niekoniugowanych steroidów, co prowadzi do obniżenia stężenia aktywnych steroidów we krwi. Ta nietypowa interakcja może występować u kobiet z wysokim poziomem wydzielania koniugatów steroidowych z żółcią. Znane są przypadki nieskuteczności doustnych środków antykoncepcyjnych związane z zastosowaniem różnych antybiotyków, w tym ampiciliny, amoksycyliny, tetracyklin oraz metronidazolu.

Pochodne kumaryny

Jednoczesne stosowanie metronidazolu może nasilać działanie przeciwkrzepliwe pochodnych kumaryny i zwiększać ryzyko krwawień w wyniku spowolnienia ich degradacji w wątrobie. Może być konieczna korekta dawki leków przeciwkrzepliwych.

Terapia doustna lekami przeciwkrzepliwymi: nasilenie działania doustnych leków przeciwkrzepliwych i zwiększenie ryzyka powikłań krwotocznych z powodu spowolnienia ich metabolizmu w wątrobie. Należy częściej prowadzić nadzór nad poziomami Międzynarodowego Znormalizowanego Stosunku (MNS). Zaleca się dostosowanie dawki doustnego leku przeciwkrzepliwego podczas przyjmowania metronidazolu oraz przez 8 dni po jego odstawieniu. Nie stwierdzono żadnej interakcji z heparyną.

Osobliwe problemy związane z MNS

Wiele przypadków zwiększonej aktywności doustnych leków przeciwkrzepliwych obserwowano u pacjentów leczonych antybiotykami. Czynnikami ryzyka mogą być infekcyjne i zapalne choroby oraz ogólny stan zdrowia. Trudno określić rolę choroby infekcyjnej i jej leczenia w częstości występowania zaburzeń MNS. Jednak niektóre rodzaje środków przeciwbakteryjnych wymagają szczególnej uwagi. Dotyczy to fluorochinolonów, makrolidów, cyklin, klotrymazolu oraz niektórych cefalosporyn.

Cyklosporyna

Podczas jednoczesnego leczenia cyklosporyną i metronidazolem istnieje ryzyko wzrostu stężenia cyklosporyny w surowicy. Wymagany jest częsty monitoring poziomów cyklosporyny i kreatyniny.

Disulfiram

Jednoczesne stosowanie disulfiramu może powodować dezorientację lub nawet reakcje psychiczne. Należy unikać łączenia tych leków; metronidazol można podawać nie wcześniej niż 2 tygodnie po zakończeniu terapii disulfiramem.

Fluorouracyl

Metronidazol hamuje metabolizm fluorouracylu podczas jednoczesnego stosowania, co prowadzi do wzrostu stężenia fluorouracylu we krwi.

Lity

Podczas jednoczesnego stosowania metronidazolu z solami litu należy zachować ostrożność, ponieważ podczas terapii metronidazolem obserwowano podwyższone stężenie litu w surowicy, towarzyszone objawami możliwego uszkodzenia nerek. Przed podaniem metronidazolu należy ograniczyć lub odstawić leczenie litem. U pacjentów leczonych litem należy prowadzić monitorowanie stężenia litu, kreatyniny i elektrolitów w osoczu podczas terapii metronidazolem.

Mikofenolanu mofetylu

Substancje wpływające na florę przewodu pokarmowego (np. antybiotyki) mogą obniżać doustną biodostępność leków zawierających kwas mikofenolowy. Podczas terapii lekami przeciwinfekcyjnymi zaleca się staranne monitorowanie kliniczne i laboratoryjne w celu wykrycia osłabienia działania immunosupresyjnego kwasu mikofenolowego.

Takrolimus

Jednoczesne stosowanie metronidazolu może prowadzić do wzrostu stężenia takrolimusu we krwi. Prawdopodobny mechanizm polega na hamowaniu wątrobowego metabolizmu takrolimusu przez CYP 3A4. Należy często kontrolować poziomy takrolimusu we krwi i funkcję nerek oraz dostosować dawkowanie, szczególnie po rozpoczęciu odstawiania terapii metronidazolem u pacjentów stabilizowanych na terapii takrolimusem.

Wpływ na badania pozakliniczne

Należy pamiętać, że metronidazol może powodować imobilizację trąbców, co może prowadzić do fałszywie dodatniego wyniku testu Nielsona.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Nie należy usuwać pojemnika wewnętrznego z opakowania zewnętrznego przed zastosowaniem. Zewnętrzne opakowanie chroni lek przed wilgocią. Pojemnik wewnętrzny zapewnia sterylność leku. Po usunięciu zewnętrznego opakowania należy nacisnąć pojemnik, aby sprawdzić, czy nie ma częściowej utraty zawartości. W przypadku wycieku pojemnik należy wymienić.

Bezpośrednio przed zastosowaniem pojemnik z lekiem należy ogrzać do temperatury pokojowej lub jeszcze lepiej – do 37 °C. Wyłącznie do jednorazowego użytku. Nieużywane resztki należy zniszczyć.

Roztwór należy stosować tylko wtedy, gdy jest przezroczysty, a pojemnik lub opakowanie nie wykazują widocznych uszkodzeń.

Należy możliwie jak najszybciej przejść od wlewu dożylnego Metressa do doustnego przyjmowania leku (200–400 mg 3 razy dziennie).

W trakcie stosowania leku nie należy spożywać alkoholu, ponieważ może wystąpić reakcja typu disulfiramowa: ból brzucha o charakterze spastycznym, nudności, wymioty, ból głowy, zaczerwienienie.

Metronidazolu należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi uszkodzeniami wątroby, zaburzeniami hematopoezy (w tym z granulocytopenią), wyłącznie wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko.

Ponieważ metronidazol jest głównie metabolizowany w wątrobie, klirens metronidazolu może być zmniejszony u pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby. Należy dokładnie ocenić stosunek korzyści do ryzyka stosowania metronidazolu w leczeniu trichomoniazy u tych pacjentów. U pacjentów z encefalopatią wątrobą może występować istotne nagromadzenie metronidazolu. W wyniku wzrostu stężenia metronidazolu we krwi mogą nasilać się objawy encefalopatii. W razie potrzeby dawkę dobową można zmniejszyć do 1/3 i podawać 1 raz dziennie.

W przypadku niewydolności nerek okres półwydalenia metronidazolu pozostaje niezmieniony, dlatego nie jest wymagana korekta dawki. Jednak metabolity metronidazolu mogą się gromadzić u tych pacjentów. Kliniczne znaczenie tego zjawiska jest nieznane.

Metronidazol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami szpiku kostnego lub układu nerwowego oraz u pacjentów w wieku podeszłym.

Zgłaszano napady padaczkowe, mioklonus oraz neuropatię obwodową charakteryzującą się głównie mrowieniem lub parestezjami kończyn u pacjentów przyjmujących metronidazol. Pojawienie się nieprawidłowych objawów neurologicznych wymaga natychmiastowej oceny stosunku korzyści do ryzyka w celu kontynuacji terapii.

Intensywną lub długotrwałą terapię metronidazolem należy prowadzić wyłącznie w warunkach ścisłego monitorowania efektów klinicznych i biologicznych oraz pod nadzorem specjalisty.

Nie zaleca się stosowania metronidazolu u pacjentów z porfirią.

U pacjentów z wywiadem hematologicznych zaburzeń, w trakcie leczenia dużymi dawkami metronidazolu i/lub przy długotrwałym stosowaniu, zaleca się regularne monitorowanie liczby leukocytów.

W przypadku rozwoju leukopenii ważne jest dokładne porównanie oczekiwanej korzyści z kontynuacji leczenia z możliwym ryzykiem. Przy długotrwałym leczeniu należy obserwować rozwój działań niepożądanych, takich jak neuropatia ośrodkowa i obwodowa (parestezje, ataksja, zawroty głowy lub napady padaczkowe). Neuropatia obwodowa i leukopenia są zazwyczaj odwracalne. Metronidazol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z aktywnym zaburzeniem układu nerwowego, z wyjątkiem ropnia mózgu.

Leczenie należy przerwać, jeśli wystąpią ataksja, zawroty głowy lub dezorientacja.

Metronidazol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ciężkimi aktywnymi lub przewlekłymi zaburzeniami układu nerwowego obwodowego i ośrodkowego ze względu na ryzyko nasilenia objawów neurologicznych.

W przypadku wystąpienia u pacjentów aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych na tle stosowania metronidazolu, ponowne przepisanie leku nie jest zalecane lub decyzję o ponownym przepisaniu należy podejmować po ocenie stosunku korzyści do ryzyka u pacjentów z ciężkimi infekcjami.

W przypadku pojawienia się objawów charakterystycznych dla encefalopatii lub zespołu móżdżkowego należy natychmiast przeanalizować leczenie pacjenta i przerwać stosowanie metronidazolu.

W ramach nadzoru po rejestracji metronidazolu zgłaszano przypadki rozwoju encefalopatii z odpowiednimi zmianami w badaniu MRI (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Obszary zmian lokalizują się najczęściej w móżdżku (szczególnie w jądrze zębatym) oraz w pręciku ciałąkowym. W większości przypadków encefalopatia i zmiany w badaniu MRI ustępują po przerwaniu leczenia. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne.

Należy monitorować stan pacjentów pod kątem możliwych objawów encefalopatii lub nasilenia objawów u pacjentów z zaburzeniami układu nerwowego.

Długotrwałe stosowanie metronidazolu może prowadzić do nadmiernej proliferacji bakterii i pierwotniaków opornych.

Ciężka, trwała biegunka, która pojawia się w trakcie leczenia lub w ciągu kilku kolejnych tygodni, może wynikać z kolitu pseudobłoniastego (w większości przypadków spowodowanego przez Clostridium difficile). To choroba jelita wywołana przez leczenie antybiotykami może zagrozić życiu i wymaga natychmiastowego odpowiedniego leczenia. Nie należy przepisywać leków hamujących perystaltykę.

Czas trwania leczenia metronidazolem lub lekami zawierającymi inne nitroimidazole nie powinien przekraczać 10 dni. Tylko w wyjątkowych przypadkach, w razie pilnej potrzeby, czas leczenia można wydłużyć, koniecznie z odpowiednim monitorowaniem klinicznym i laboratoryjnym (szczególnie liczby leukocytów). Możliwość ponownego cyklu terapii dożylnej metronidazolem należy rozważać wyłącznie w wyjątkowych sytuacjach klinicznych. Należy ściśle przestrzegać tych ograniczeń, ponieważ nie można wykluczyć możliwego działania mutagennego metronidazolu oraz zwiększonego ryzyka rozwoju niektórych nowotworów zaobserwowanego w badaniach na zwierzętach. Należy zwrócić szczególną uwagę na występowanie takich działań niepożądanych jak neuropatia obwodowa lub ośrodkowa (objawy: parestezje, ataksja, zawroty głowy, napady padaczkowe).

W przypadku długotrwałego leczenia (ponad 10 dni) należy wykonać morfologię krwi i badania wątrobowe.

Po leczeniu Trichomonas vaginalis nadal istnieje ryzyko zakażenia gonokokowego.

Metronidazol i jego metabolity są usuwane przez hemodializę w ciągu 8 godzin. Dlatego pacjentom po hemodializie należy natychmiast ponownie podać metronidazol.

Korekta dawki metronidazolu nie jest wymagana u pacjentów z niewydolnością nerek podczas przerywanego dializy otrzewnowej (PD) lub ciągłej ambulatoryjnej dializy otrzewnowej (CAPD). Metronidazol jest nieefektywny wobec drobnoustrojów tlenowych i fakultatywnie beztlenowych.

Metronidazol może powodować fałszywie negatywne wyniki oznaczenia aktywności asparaginianaminotransferazy (AST) w surowicy krwi.

W trakcie leczenia metronidazolem i przez co najmniej 2 dni po jego zakończeniu pacjenci nie powinni spożywać napojów alkoholowych ze względu na możliwość wystąpienia reakcji przypominających działanie antabusu (zawroty głowy, wymioty).

Ze względu na zgłaszane przypadki kancerogenności metronidazolu, długotrwałe stosowanie leku nie jest zalecane.

Metronidazol i jego metabolity wykazywały działanie mutagenne w niektórych testach z komórkami niemieszczyniowcami.

Zgłaszano przypadki ciężkich reakcji pęcherzowych na skórę, czasem śmiertelnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny epidermalny nekroliz (TEN) oraz ostrą ogólnoustrojową egzantematyczną pustulozę (AGEP) podczas stosowania metronidazolu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość przypadków ZSJ zgłaszano w ciągu pierwszych 7 tygodni od rozpoczęcia leczenia metronidazolem. Pacjentów należy poinstruować o objawach i objawach reakcji skórnych i dokładnie monitorować. W przypadku wystąpienia objawów ZSJ, TEN lub AGEP (np. objawy przypominające grypę, postępujące wysypki na skórze, często z pęcherzami lub zmianami błon śluzowych) leczenie należy natychmiast przerwać (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Hepatotoksyczność u pacjentów z zespołem Cockayne’a

U pacjentów z zespołem Cockayne’a obserwowano przypadki szybkiego rozwoju ciężkiej hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym zakończonej śmiercią, po przyjmowaniu leków zawierających metronidazol przeznaczonych do stosowania systemowego.

Metronidazol nie powinien być stosowany u pacjentów z tą grupą, z wyjątkiem sytuacji, gdy korzyść przewyższa ryzyko i wyłącznie w przypadku braku jakiejkolwiek alternatywy terapeutycznej.

Kontrolę funkcji wątroby należy przeprowadzać bezpośrednio przed rozpoczęciem stosowania leku, w trakcie jego stosowania oraz po zakończeniu leczenia aż do powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy lub wartości wyjściowych. Jeśli podczas stosowania leku badania funkcji wątroby wykażą istotne podwyższenie wskaźników, należy przerwać leczenie. Pacjentom z zespołem Cockayne’a należy zalecić, aby w przypadku pojawienia się jakichkolwiek objawów możliwego zaburzenia funkcji wątroby natychmiast powiadomić lekarza i przerwać przyjmowanie metronidazolu (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Ostrzeżenia dotyczące niektórych składników leku

Pacjenci stosujący dietę z kontrolowanym spożyciem sodu powinni wziąć pod uwagę, że w jednej dawce leku znajduje się 790 mg sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w czasie ciąży.

Należy przerwać karmienie piersią na czas leczenia lekiem.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami.

Metressa może mieć nieznaczny lub umiarkowany wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi urządzeniami, szczególnie w przypadku spożycia alkoholu w trakcie leczenia. Pacjentów należy ostrzec przed możliwym wystąpieniem senności, zawrotów głowy, dezorientacji, halucynacji, napadów padaczkowych i zaburzeń wzroku, które są przemijające. Lekarz powinien zwrócić na to uwagę pacjenta i zalecić, aby nie prowadził pojazdów mechanicznych ani nie pracował z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkę należy dostosować indywidualnie w zależności od odpowiedzi pacjenta na leczenie, jego wieku i masy ciała, a także od rodzaju i ciężkości choroby.

Należy przestrzegać następujących wskazówek dotyczących dawkowania:

Dorośli i dzieci od 12. roku życia

Standardowa dawka wynosi 500 mg co 8 godzin. W przypadku wskazań medycznych na początku leczenia można podać dawkę ładującą 15 mg/kg masy ciała.

Dzieci w wieku od 2 do 12 lat

Co 8 godzin 7–10 mg metronidazolu/kg masy ciała, co odpowiada dawce dobowej 20–30 mg metronidazolu/kg masy ciała.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Nie ma potrzeby zmniejszania dawki (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Ponieważ w przypadku ciężkiej niewydolności wątroby okres półtrwania metronidazolu w surowicy jest wydłużony, a klirens osoczowy opóźniony, pacjenci tacy wymagają niższych dawek (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Czas trwania leczenia

Czas trwania leczenia zależy od jego skuteczności. W większości przypadków wystarczy 7-dniowy cykl. W przypadku wskazań klinicznych leczenie można przedłużyć (patrz również sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Profilaktyka zakażeń przed- i pooperacyjna

Dorośli i dzieci od 11. roku życia

500 mg, podanie należy zakończyć około 1 godziny przed zabiegiem. Dawkę należy powtórzyć po 8 i 16 godzinach.

Dzieci w wieku od 2 do 11 lat

15 mg/kg masy ciała, podanie należy zakończyć około 1 godziny przed zabiegiem, następnie 7,5 mg/kg masy ciała po 8 i 16 godzinach.

Sposób podania

Lek stosuje się wyłącznie dożylnie w postaci wlewu z szybkością 5 ml/min. Ogólnie wlewy Metressy stosuje się do 7 dni, a następnie, w razie potrzeby, pacjentowi podaje się Metressę w postaci tabletek doustnie.

Roztwór do wlewu Metressa można rozcieńczać przed podaniem, dodając inne leki lub roztwory do rozcieńczania, takie jak 0,9 % roztwór chlorku sodu do wlewu lub 5 % roztwór glukozy do wlewu.

Antybiotyki podawane jednocześnie należy wprowadzać oddzielnie.

Dzieci.

Lek wskazany u dzieci od 2. roku życia w przypadku istnienia wskazań.

Przedawkowanie.

Objawy: nudności, wymioty i zawroty głowy; w cięższych przypadkach – ataksja, parestezje i drgawki.

Leczenie: objawowe. Nie istnieje specyficzny antydotum. Metronidazol i jego metabolity są szybko usuwane przez hemodializę.

Reakcje niepożądane.

Reakcje niepożądane po stosowaniu leku Metressa, infuzji, występują rzadko. Najczęściej obserwuje się nudności, zaburzenia smaku. Lekarze rozważający możliwość stosowania metronidazolu w leczeniu chorób przewlekłych przez okres dłuższy niż zalecany, powinni wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia neuropatii obwodowej. Podczas długotrwałego leczenia wysokimi dawkami leku (co może być konieczne w leczeniu ciężkich infekcji) opisano następujące reakcje niepożądane:

Infekcje i inwazje: nadkażenie narządów rodnych wywołane przez Candida, kolit pseudobłoniasty, który może wystąpić podczas lub po terapii i objawia się ciężką, trwającą biegunką. Szczegółowy opis leczenia nagłego podano w rozdziale „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Z udziałem krwi i układu chłonnego: leukopenia, granulocytopenia, trombocytopenia, neutropenia, pancytopenia, agranulocytoza, anemia aplastyczna.

Podczas długotrwałego stosowania konieczne jest regularne monitorowanie morfologii krwi.

Z udziałem układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości od łagodnego do umiarkowanego stopnia, w tym reakcje skórne (patrz „Z udziałem skóry i tkanek podskórnych”), obrzęk naczynioruchowy i gorączka lekowa, ciężkie reakcje nadwrażliwości systemowych: od anafilaksji aż po wstrząs anafilaktyczny, ciężkie reakcje skórne (patrz „Z udziałem skóry i tkanek podskórnych”), trwała hiperemia, objawy febrylne, reakcja Herxheimera.

Ciężkie reakcje wymagają natychmiastowego włączenia leczenia.

Z udziałem przemiany materii: anoreksja.

Zaburzenia psychiczne: drażliwość, depresja, podwyższona pobudliwość, osłabienie, przygnębienie nastroju, zaburzenia psychiczne, w tym dezorientacja, halucynacje.

Z udziałem układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia snu, drgawki, neuropatia obwodowa (mialgia, parestezje), uczucie ciężkości i mrowienia w kończynach, encefalopatia oraz podostre zapalenie móżdżku (ataksja, dysartria, zaburzenia koordynacji ruchów, niestagmus, drżenie), które ustępują po odstawieniu leku; podwójne widzenie, krótkowzroczność, objawy febrylne, neuropatia nerwu wzrokowego/zapalenie nerwu wzrokowego.

Podczas intensywnej i/lub wspomagającej terapii metronidazolem może wystąpić obwodowa neuropatia czuciowa lub przejściowe napady padaczkowe. W większości przypadków neuropatia ustępuje po zakończeniu leczenia lub po zmniejszeniu dawki. Bardzo rzadko zgłaszano przypadki śmiertelne (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

W przypadku wystąpienia drgawek lub objawów neuropatii obwodowej należy natychmiast powiadomić lekarza.

Z udziałem narządów wzroku: tymczasowe zaburzenia widzenia, takie jak nieostre widzenie, obniżenie ostrości wzroku, zmiany postrzegania kolorów, podwójne widzenie, krótkowzroczność, kryz okulogirny (pojedyncze przypadki).

Z udziałem narządów słuchu i błędnika: zawroty głowy, zaburzenia słuchu/utrata słuchu (w tym neurosenzoryczne), szumy w uszach.

Z udziałem serca: zmiany w zapisie EKG (spłaszczenie fali T).

Z udziałem przewodu pokarmowego: zaburzenia wrażenia smaku, mukocytoza błony śluzowej jamy ustnej, wymioty, nudności, biegunka, glosyt i stomatyt, odbijanie się gorzkim smakiem, uczucie ciężkości w nadbrzuszu, ból w nadbrzuszu, brak apetytu, suchość lub metaliczny posmak w ustach, odczucie języka, zapalenie trzustki, wybielenie języka, owłosienie języka (np. z powodu nadmiernego rozwoju flory grzybiczej).

Z udziałem układu endokrynnego: zaburzenia libido, algomenorea.

Zaburzenia hepatobiliopochodne: nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych i bilirubiny, zapalenie wątroby, żółtaczka, uszkodzenie komórek wątroby, przypadki niewydolności wątroby, wymagające przeszczepienia wątroby u pacjentów leczonych metronidazolem w połączeniu z innymi antybiotykami.

U pacjentów z zespołem Cockayne’a opisywano przypadki ciężkiej, nieodwracalnej hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki śmiertelne o bardzo szybkim przebiegu po rozpoczęciu systemowego stosowania metronidazolu (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Z udziałem skóry i tkanek podskórnych: alergiczne reakcje skórne, w tym swędzenie, pokrzywkę, rumień wielopostaciowy, wysypkę, wysypkę pęcherzykową; krosty, zaczerwienienie skóry, napływy gorąca, GGEP, toksykodermię stałą, SDZ (pojedyncze doniesienia), TEN (pojedyncze doniesienia).

Ciężkie reakcje wymagają natychmiastowego włączenia leczenia.

Z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego i tkanek łącznych: artralgie, mialgie.

Z udziałem nerek i dróg moczowych: zabarwienie moczu na czerwono-brązowy kolor (spowodowane obecnością rozpuszczalnych w wodzie pigmentów, będących produktami metabolizmu metronidazolu), dysuria, zapalenie pęcherza, enureza, uczucie pieczenia w cewce moczowej, zwiększone ryzywo rozwoju grzybiczej flory pochwy (kandydoza).

Z udziałem narządów płciowych i gruczołów mlekowych: ginekomastia, uczucie pieczenia w cewce moczowej lub pochwie.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania: ból, trwała hiperemia, zaczerwienienie lub obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie żył (lokalnie), wysypka pęcherzykowa, podwyższona temperatura ciała.

Inne: zapalenie zatok, zapalenie gardła, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Nieużywany lek należy zniszczyć.

Niezgodność.

Metressy do wlewania dożylnych nie należy mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w rozdziale „Sposób stosowania i dawki”. Wprowadzanie jednocześnie z lekiem Metressa mieszanek zawierających 10% glukozę, penicylinę G, potas, laktozę i roztwór Ringera jest przeciwwskazane, ponieważ te substancje są chemicznie niezgodne.

Opakowanie. 100 ml leku w pojemnikach. 1 pojemnik w folii poliwinylchlorowej razem z instrukcją dla lekarza w pudełku.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. Eurulife Healthcare Pvt. Ltd.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Haszra nr 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, Indie.

Wnioskodawca. Ananta Medikear Ltd.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy i/lub przedstawiciela wnioskodawcy.

Sute 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londyn, Wielka Brytania.