Метоклопрамида гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТОКЛОПРАМИДА ГИДРОХЛОРИД (METOCLOPRAMIDE HYDROCHLORIDE)

Состав:

действующее вещество: метоклопрамида гидрохлорид;

1 мл препарата содержит 5 мг метоклопрамида гидрохлорида (в виде моногидрата);

вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный (Е 221), динатрия эдетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Специфический блокатор дофаминовых (D2) и серотониновых (5-НТ3) рецепторов, подавляет хеморецепторы триггерной зоны ствола головного мозга, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передающих импульсы от пилоруса и двенадцатиперстной кишки к рвотному центру. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему (иннервация желудочно-кишечного тракта) оказывает регулирующее и координирующее влияние на тонус и двигательную активность органов пищеварения.

Повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гиперацидный стаз, предотвращает пилорический и эзофагеальный рефлюкс, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонуса, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Стимулирует секрецию пролактина (подобно другим блокаторам дофаминовых рецепторов).

Фармакокинетика.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 10–15 минут после внутримышечного введения и через 1–3 минуты — после внутривенного, что проявляется ускорением эвакуации содержимого желудка (примерно в течение 3 часов) и противорвотным эффектом (продолжается 12 часов).

При парентеральном введении быстро и полностью всасывается. В незначительной степени метаболизируется в печени путем связывания с серной и глюкуроновой кислотами. Период полувыведения составляет 2,5–6 часов. Около 85 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов в течение 72 часов, остальная часть — с калом. У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения увеличен.

Легко проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.

Симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая связанную с острыми мигренями.

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией.

Дети. Препарат второй линии для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Препарат второй линии для лечения уже развившейся послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любым другим компонентам препарата;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая кишечная непроходимость;
• перфорация желудочно-кишечного тракта;
• подтверждённая или подозреваемая феохромоцитома из-за риска развития тяжёлых приступов артериальной гипертензии;
• анамнез поздней дискинезии, вызванной нейролептиками или метоклопрамидом;
• эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);
• болезнь Паркинсона;
• одновременное применение с леводопой или допаминергическими агонистами;
• установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефицит NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;
• пролактинзависимые опухоли;
• повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);
• применение детям в возрасте до 1 года из-за риска развития экстрапирамидных нарушений.

Меры предосторожности.

В связи с содержанием сульфита натрия инъекционный раствор гидрохлорида метоклопрамида нельзя назначать пациентам с бронхиальной астмой и повышенной чувствительностью к сульфитам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном применении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, гидрохлорид метоклопрамида может изменять их абсорбцию вследствие влияния метоклопрамида на моторику желудка.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, анксиолитики, нейролептики, седативные антигистаминные блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и аналогичные препараты): усиливают седативное действие метоклопрамида.

Нейролептики: при применении метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками возможно развитие кумулятивного эффекта и экстрапирамидных расстройств.

Серотонинергические препараты: применение метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), повышает риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может снижать биодоступность дигоксина. Необходим тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46 % и AUC на 22 %). Необходим тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не установлены.

Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может удлинить продолжительность нервно-мышечной блокады (вследствие ингибирования плазменной холинэстеразы).

Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно неизвестна, за пациентами необходимо наблюдать на предмет побочных реакций.

Метоклопрамид может удлинить действие сукцинилхолина.

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), симпатомиметики: метоклопрамид может влиять на их действие.

Тиамин (витамин В1): в связи с содержанием в инъекционном растворе метоклопрамида сульфита натрия одновременный приём может привести к быстрому разрушению тиамина в организме.

Особенности применения.

Ампулы, извлечённые из упаковки, нельзя оставлять под прямыми солнечными лучами в течение длительного времени.

2 мл раствора гидрохлорида метоклопрамида содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия, практически без натрия.

Неврологические нарушения. Возможны экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно наблюдаются в начале лечения и могут возникать после однократного применения. При развитии экстрапирамидных симптомов метоклопрамид следует немедленно отменить. Как правило, эти эффекты полностью исчезают после прекращения лечения, однако может потребоваться симптоматическая терапия (бензодиазепины детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства взрослым).

Между введениями метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, для предотвращения передозировки необходимо соблюдать интервал не менее 6 часов.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у пожилых пациентов. Лечение не должно превышать 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии. Лечение следует прекратить при появлении клинических признаков поздней дискинезии.

При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. При возникновении симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

С осторожностью применять метоклопрамид пациентам с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентам, получающим лечение другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему.

При применении метоклопрамида могут также усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях следует немедленно и окончательно прекратить приём метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, приём метиленового синего).

Сердечные расстройства. Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжёлой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, наблюдавшиеся после приёма метоклопрамида в виде инъекций, особенно после внутривенного введения.

Особую осторожность следует соблюдать при применении метоклопрамида, особенно при внутривенном введении, пожилым пациентам, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), с нарушением электролитного баланса, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Внутривенно препарат следует вводить медленно болюсно (не менее чем за 3 минуты), чтобы уменьшить риск побочных реакций (например, гипотонии, акатизии).

Нарушения функции почек и печени. Пациентам с нарушением функции почек или тяжёлым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам из групп риска, а именно: пожилым пациентам, пациентам с нарушениями сердечной проводимости, с артериальной гипертензией, с сахарным диабетом, с депрессией в анамнезе (только если ожидаемая польза превышает потенциальные риски), с некорригированным дисбалансом электролитов или брадикардией, пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, а также в качестве дополнительного средства при проведении хирургических или рентгенологических процедур.

Если тошнота и рвота сохраняются на фоне терапии метоклопрамидом, необходимо исключить возможность церебральных расстройств.

Препарат не назначать после операций на ЖКТ (пилоропластика или кишечный анастомоз), поскольку энергичные мышечные сокращения препятствуют заживлению швов.

Препарат содержит в своем составе сульфит натрия, поэтому его нельзя назначать пациентам с бронхиальной астмой и повышенной чувствительностью к сульфитам. Редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм, которые могут угрожать жизни.

Неэффективен при рвоте вестибулярного генеза.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные клинических исследований указывают на отсутствие токсичности, приводящей к мальформациям или фетонеонатальной токсичности. Метоклопрамид можно применять в период беременности, если есть клиническая необходимость. В связи с фармакологическими свойствами (как и у других нейролептиков) при применении метоклопрамида на поздних сроках беременности нельзя исключить появление экстрапирамидного синдрома у новорождённого. Необходимо избегать применения метоклопрамида на поздних сроках беременности. При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорождённым.

Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Возможное влияние метоклопрамида на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, не исключено. Поэтому применение метоклопрамида в период грудного вскармливания не рекомендуется. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Раствор для инъекций вводить внутримышечно или медленно внутривенно.

Метоклопрамид для внутривенного введения следует применять в виде медленной болюсной инъекции в течение не менее 3 минут.

Взрослые. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, включая связанные с острыми мигренями, а также для профилактики тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени с максимально быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.

Дети. При применении для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. При продолжении применения препарата интервал между приемами должен составлять не менее 6 часов.

Схема дозирования

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, составляет 5 суток.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы пациентам пожилого возраста из-за снижения функции почек и печени, обусловленных возрастом.

Пациентам с терминальной стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75 %.

Пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %.

В зависимости от клинической эффективности и безопасности применения дозировку можно увеличить или уменьшить.

Пациентам с клинически выраженной печеночной недостаточностью из-за увеличения периода полувыведения сначала назначают половинную дозу, следующая доза зависит от индивидуальной реакции на метоклопрамид.

Дети.

Метоклопрамида гидрохлорид, раствор для инъекций, противопоказан детям в возрасте до 1 года.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, галлюцинации, дезориентация, двигательное беспокойство, судороги, экстрапирамидно-моторные расстройства, дистонические реакции, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией, повышением или снижением артериального давления, остановка дыхания и сердечной деятельности. Возможное развитие метгемоглобинемии, особенно у детей.

Лечение: при развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства у взрослых).

В соответствии с клиническим состоянием необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при внутривенном применении), бронхоспазм, особенно у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Кроветворная система и лимфатическая система: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у новорождённых, сульфгемоглобинемия, главным образом связанная с одновременным применением высоких доз препаратов, выделяющих серу.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца вскоре после инъекции, которая может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, остановка синусового узла, особенно при внутривенном введении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия (преимущественно при внутривенном введении), шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Эндокринная система*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла.

Пищеварительная система: тошнота, сухость во рту, запор, диарея.

Нервная система: злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: лихорадка, мышечная ригидность, потеря сознания, колебания артериального давления), судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией); головная боль, головокружение, сонливость, угнетённый уровень сознания.

Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендованной дозы (см. раздел «Особенности применения»):

• дискинетический синдром (непроизвольные спастические движения, особенно в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм мышц глотки и языка, неестественные положения головы и шеи, напряжение позвоночника, спастическое сгибание рук, спастическое разгибание ног);
• паркинсонизм (тремор, ригидность, акинезия);
• острая дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз);
• поздняя дискинезия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов);
• акатизия.

Кожа и подкожная клетчатка: сыпь, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отёк (в том числе отёки гортани, языка).

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство, чувство страха.

Гепатобилиарная система: случаи гепатотоксичности, характеризующиеся такими проявлениями, как желтуха, повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, обычно при введении метоклопрамидом с другими потенциально гепатотоксичными препаратами.

Мочевыделительная система: частое мочеиспускание, недержание мочи.

Расстройства в месте введения: воспалительные процессы в месте инъекции, включая флебит.

Общие расстройства: астения, нарушения зрения, шум в ушах, порфирия, повышенная утомляемость.

У подростков и пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которых ослабляется выведение метоклопрамида, необходимо особенно внимательно следить за развитием побочных реакций. При их возникновении применение лекарственного средства немедленно прекращают.

* Эндокринные расстройства при длительном лечении связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение препарата необходимо прекратить.

Сообщалось о развитии тяжёлых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например, в виде наджелудочковой экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца).

Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, который выше у детей, и поздней дискинезии — у пожилых пациентов. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно):

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков;

− сонливость, угнетённый уровень сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Инъекционный раствор Метоклопрамид гидрохлорид нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами. Метоклопрамид гидрохлорид, раствор для инъекций, несовместим с такими препаратами, как: хлорамфеникол, цисплатин, эритромицин, фуросемид, глюконат кальция, метотрексат, гидрокарбонат натрия, пенициллин G.

Упаковка. По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в кассете; по 2 кассеты в пачке;

по 2 мл в ампуле, по 10 ампул в кассете, по 1 кассете в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.