Metoclopramide cloridrato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO (METOCLOPRAMIDE HYDROCHLORIDE)

Composizione:

Principio attivo: metoclopramide cloridrato;

1 ml di medicinale contiene 5 mg di metoclopramide cloridrato (come monoidrato);

Eccipienti: sodio solfito anidro (E 221), edetato disodico, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente, incolore.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci che agiscono sull'apparato digerente e sul metabolismo. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Bloccante specifico dei recettori dopaminergici (D2) e serotoninergici (5-HT3), inibisce i chemioricettori della zona di attivazione del tronco encefalico, riduce la sensibilità dei nervi viscerali che trasmettono gli impulsi dal piloro e dal duodeno al centro del vomito. Attraverso l'ipotalamo e il sistema nervoso parasimpatico (innervazione del tratto gastrointestinale) esercita un effetto regolatore e coordinatore sul tono e sull'attività motoria degli organi digestivi.

Aumenta il tono dello stomaco e dell'intestino, accelera lo svuotamento gastrico, riduce lo stasi iperacida, previene il reflusso pilorico ed esofageo, stimola la peristalsi intestinale. Normalizza la secrezione biliare, riduce lo spasmo dello sfintere di Oddi senza alterarne il tono, elimina la discinesia della cistifellea.

Stimola la secrezione di prolattina (come altri bloccanti dei recettori dopaminergici).

Farmacocinetica

L'inizio dell'azione sul tratto gastrointestinale si manifesta entro 10-15 minuti dopo somministrazione intramuscolare e entro 1-3 minuti dopo somministrazione endovenosa, con accelerazione dell'evacuazione del contenuto gastrico (per circa 3 ore) ed effetto antiemetico (che persiste per 12 ore).

Dopo somministrazione parenterale, viene rapidamente e completamente assorbito. Viene metabolizzato in misura minima nel fegato attraverso coniugazione con acido solforico e acido glucuronico. L'emivita di eliminazione è di 2,5-6 ore. Circa l'85 % della dose viene escreto nelle urine in forma invariata o come metaboliti entro 72 ore, il resto nelle feci. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'emivita di eliminazione è prolungata.

Attraversa facilmente la barriera ematoencefalica e quella placentaria, nonché nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti. Prevenzione della nausea e del vomito postoperatori.

Trattamento sintomatico della nausea e del vomito, compresi quelli associati a emicrania acuta.

Prevenzione della nausea e del vomito indotti da radioterapia.

Bambini. Come farmaco di seconda linea per la prevenzione della nausea e del vomito ritardati indotti da chemioterapia.

Come farmaco di seconda linea per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori già presenti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al metoclopramide o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• emorragia gastrointestinale;
• ostruzione intestinale meccanica;
• perforazione gastrointestinale;
• feocromocitoma confermato o sospettato, a causa del rischio di gravi episodi di ipertensione arteriosa;
• discinesia tardiva indotta da neurolettici o metoclopramide, in anamnesi;
• epilessia (incremento della frequenza e intensità delle crisi);
• malattia di Parkinson;
• somministrazione concomitante con levodopa o agonisti dopaminergici;
• metemoglobinemia documentata in seguito all’uso di metoclopramide o deficit di NADH-citocromo-b5-reduttasi in anamnesi;
• tumori dipendenti dalla prolattina;
• maggiore predisposizione alle convulsioni (disturbi extrapiramidali);
• somministrazione ai bambini di età inferiore a 1 anno a causa del rischio di sviluppare disturbi extrapiramidali.

Precauzioni.

A causa della presenza di solfite di sodio, la soluzione iniettabile di metoclopramide cloridrato non deve essere somministrata ai pazienti affetti da asma bronchiale con ipersensibilità ai solfiti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

Levodopa o agonisti dopaminergici e metoclopramide si caratterizzano per un reciproco antagonismo.

Combinazioni da evitare.

L’alcol potenzia l’effetto sedativo del metoclopramide.

Combinazioni da considerare con cautela.

Nell’assunzione contemporanea con medicinali per via orale, ad esempio il paracetamolo, il cloridrato di metoclopramide può alterarne l’assorbimento a causa dell’effetto del metoclopramide sulla motilità gastrica.

Farmaci anticolinergici e derivati della morfina: i farmaci anticolinergici e i derivati della morfina si caratterizzano per un reciproco antagonismo con il metoclopramide riguardo all’effetto sulla motilità gastrointestinale.

Farmaci depressivi del sistema nervoso centrale (derivati della morfina, ansiolitici, neurolettici, antistaminici sedativi bloccanti i recettori H1, antidepressivi sedativi, barbiturici, clonidina e farmaci simili): potenziano l’effetto sedativo del metoclopramide.

Neurolettici: l’uso concomitante di metoclopramide con altri neurolettici può causare effetto cumulativo e disturbi extrapiramidali.

Farmaci serotoninergici: l’uso di metoclopramide in combinazione con farmaci serotoninergici, ad esempio inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), aumenta il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico.

Digossina: il metoclopramide può ridurre la biodisponibilità della digossina. È necessario effettuare un attento monitoraggio della concentrazione plasmatica di digossina.

Ciclosporina: il metoclopramide aumenta la biodisponibilità della ciclosporina (Cmax del 46% e AUC del 22%). È necessario effettuare un attento monitoraggio della concentrazione plasmatica di ciclosporina. Le conseguenze cliniche di questo fenomeno non sono ancora state completamente definite.

Mivacurio e succinilcolina: l’iniezione di metoclopramide può prolungare la durata del blocco neuromuscolare (a causa dell’inibizione della colinesterasi plasmatica).

Potenti inibitori del CYP2D6: i livelli di esposizione al metoclopramide aumentano quando somministrato contemporaneamente a forti inibitori del CYP2D6, ad esempio fluoxetina e paroxetina. Sebbene il significato clinico di questo fenomeno non sia esattamente noto, è necessario monitorare attentamente i pazienti per eventuali reazioni avverse.

Il metoclopramide può prolungare l’azione della succinilcolina.

Antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi (MAO), simpaticomimetici: il metoclopramide può influenzare il loro effetto.

Tiamina (vitamina B1): a causa della presenza di solfito di sodio nella soluzione iniettabile di metoclopramide, l’assunzione contemporanea può portare a una rapida degradazione della tiamina nell’organismo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Le fiale prelevate dalla confezione non devono essere lasciate al sole per un periodo prolungato.

2 ml di soluzione di Metoclopramide cloridrato contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, praticamente privo di sodio.

Disturbi neurologici. Possono manifestarsi disturbi extrapiramidali, specialmente nei bambini e/o con l’uso di dosi elevate. Tali reazioni si osservano generalmente all’inizio del trattamento e possono insorgere anche dopo una singola somministrazione. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali, la metoclopramide deve essere immediatamente sospesa. In generale, questi effetti scompaiono completamente dopo l’interruzione del trattamento, ma potrebbero richiedere un trattamento sintomatico (benzodiazepine nei bambini e/o farmaci antiparkinsoniani anticolinergici negli adulti).

Tra ogni somministrazione di metoclopramide, anche in caso di vomito e rigetto della dose, per evitare un sovradosaggio, deve essere rispettato un intervallo minimo di almeno 6 ore.

Un trattamento prolungato con metoclopramide può portare a discinesia tardiva, potenzialmente irreversibile, in particolare negli anziani. Il trattamento non deve superare i 3 mesi a causa del rischio di sviluppare discinesia tardiva. Il trattamento deve essere interrotto se compaiono segni clinici di discinesia tardiva.

È stato riportato lo sviluppo del sindrome neurolettico maligno sia con l’uso concomitante di metoclopramide e neurolettici, sia con la monoterapia con metoclopramide. In caso di comparsa di sintomi da sindrome neurolettico maligno, l’uso di metoclopramide deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

La metoclopramide deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con patologie neurologiche concomitanti e nei pazienti in trattamento con altri medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale.

Con l’uso di metoclopramide possono inoltre aggravarsi i sintomi della malattia di Parkinson.

Methemoglobinemia. Sono stati riportati casi di methemoglobinemia, che possono essere associati a deficit di NADH-citocromo-b5-reduttasi. In tali casi, l’assunzione di metoclopramide deve essere immediatamente e definitivamente interrotta e devono essere adottate misure appropriate (ad esempio, somministrazione di blu di metilene).

Disturbi cardiaci. Sono state riportate gravi reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare, inclusi casi di insufficienza vascolare acuta, grave bradicardia, arresto cardiaco e allungamento dell’intervallo QT, osservati dopo somministrazione di metoclopramide per via iniettabile, in particolare per via endovenosa.

La metoclopramide deve essere utilizzata con particolare attenzione, specialmente quando somministrata per via endovenosa, nei pazienti anziani, nei pazienti con alterazioni della conduzione cardiaca (incluso allungamento dell’intervallo QT), nei pazienti con squilibrio elettrolitico, bradicardia, nonché nei pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa mediante iniezione lenta in bolo (almeno per 3 minuti) per ridurre il rischio di reazioni avverse (ad esempio, ipotensione, akatizia).

Alterazioni della funzionalità renale ed epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o grave compromissione della funzionalità epatica si raccomanda una riduzione della dose.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti a rischio, ovvero: pazienti anziani, pazienti con alterazioni della conduzione cardiaca, ipertensione arteriosa, diabete mellito, depressione anamnestica (solo se il beneficio atteso supera i potenziali rischi), squilibrio elettrolitico non corretto o bradicardia, nonché nei pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Il farmaco non deve essere utilizzato per il trattamento di malattie croniche, come gastroparesi, dispepsia e malattia da reflusso gastroesofageo, né come coadiuvante in interventi chirurgici o procedure radiologiche.

Se nausea e vomito persistono nonostante la terapia con metoclopramide, è necessario escludere la possibilità di disturbi cerebrali.

Il farmaco non deve essere somministrato dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale (piloro-plastica o anastomosi intestinale), poiché le contrazioni muscolari intense ostacolerebbero la guarigione delle suture.

Il farmaco contiene solfito di sodio nella sua composizione e pertanto non deve essere somministrato a pazienti affetti da asma bronchiale o con ipersensibilità ai solfiti. Raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo, potenzialmente letali.

È inefficace nel vomito di origine vestibolare.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati degli studi clinici indicano l’assenza di tossicità teratogena o fetoneonatale. La metoclopramide può essere utilizzata durante la gravidanza se clinicamente necessario. A causa delle proprietà farmacologiche (come per altri neurolettici), l’uso di metoclopramide negli stadi finali della gravidanza non esclude la comparsa di sindrome extrapiramidale nel neonato. È necessario evitare l’uso di metoclopramide negli stadi finali della gravidanza. Durante il trattamento con metoclopramide, è necessario monitorare il neonato.

La metoclopramide passa in quantità minime nel latte materno. Non può essere escluso un effetto della metoclopramide sul neonato allattato al seno. Pertanto, non è raccomandato l’uso di metoclopramide durante l’allattamento. Deve essere valutata la possibilità di interrompere l’uso di metoclopramide nelle donne che allattano.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

La metoclopramide può causare sonnolenza, capogiri, discinesia e distonie, che possono influire sulla vista, nonché sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare altre macchine automatizzate.

Modalità e dosi di somministrazione.

La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via intramuscolare o per via endovenosa lentamente.

Metoclopramide cloridrato per somministrazione endovenosa deve essere utilizzato come iniezione lenta in bolo per un periodo di almeno 3 minuti.

Adulti. Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, la dose singola raccomandata di metoclopramide è di 10 mg.

Per il trattamento sintomatico della nausea e del vomito, compresi quelli associati a emicrania acuta, nonché per la prevenzione della nausea e del vomito indotti da radioterapia, la dose singola raccomandata di metoclopramide è di 10 mg fino a 3 volte al giorno.

La dose giornaliera massima raccomandata è di 30 mg oppure 0,5 mg/kg di peso corporeo.

L’uso di forme iniettabili deve avvenire per il periodo di tempo più breve possibile, passando il più rapidamente possibile alle forme orali o rettali di metoclopramide.

Bambini. Quando utilizzato per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, il metoclopramide deve essere somministrato dopo la fine dell’intervento chirurgico.

La dose raccomandata di metoclopramide è di 0,1-0,15 mg/kg di peso corporeo fino a 3 volte al giorno. La dose giornaliera massima è di 0,5 mg/kg di peso corporeo. In caso di trattamento prolungato, l’intervallo tra le somministrazioni non deve essere inferiore a 6 ore.

Schemi posologici

La durata massima di utilizzo della metoclopramide per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori stabiliti è di 48 ore.

La durata massima di utilizzo della metoclopramide per la prevenzione della nausea e del vomito ritardati indotti da chemioterapia è di 5 giorni.

Va presa in considerazione la possibilità di ridurre la dose nei pazienti anziani a causa della ridotta funzionalità renale ed epatica legata all'età.

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina ≤ 15 ml/min) la dose di metoclopramide deve essere ridotta del 75%.

Nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave (clearance della creatinina 15-60 ml/min) la dose di metoclopramide deve essere ridotta del 50%.

In base all'efficacia e alla sicurezza clinica, il dosaggio può essere aumentato o ridotto.

Nei pazienti con insufficienza epatica clinicamente significativa, a causa dell'aumentato tempo di emivita, si deve iniziare con metà della dose raccomandata; la successiva somministrazione dipenderà dalla risposta individuale alla metoclopramide.

Pediatria.

Il cloridrato di metoclopramide, soluzione iniettabile, è controindicato nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, abbassamento del livello di coscienza, confusione mentale, irritabilità, allucinazioni, disorientamento, agitazione motoria, convulsioni, disturbi extrapiramidali, reazioni distoniche, alterazioni della funzione cardiovascolare con bradicardia, aumento o diminuzione della pressione arteriosa, arresto respiratorio e arresto cardiaco. È possibile lo sviluppo di metemoglobinemia, specialmente nei bambini.

Trattamento: in caso di comparsa di sintomi extrapiramidali, indipendentemente dal sovradosaggio, si effettua solo un trattamento sintomatico (benzodiazepine nei bambini e/o farmaci antiparkinsoniani anticolinergici negli adulti).

In base alle condizioni cliniche del paziente, è necessario effettuare un trattamento sintomatico e un monitoraggio continuo delle funzioni cardiovascolari e respiratorie.

Effetti indesiderati.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico, specialmente in caso di somministrazione endovenosa), broncospasmo, in particolare nei pazienti con anamnesi di asma bronchiale.

Sistema ematico e sistema linfatico: metemoglobinemia, che può essere associata alla carenza di NADH-citocromo-b5-reduttasi, in particolare nei neonati; sulfemoglobinemia, principalmente legata all’uso concomitante di farmaci ad alto contenuto di zolfo.

Sistema cardiovascolare: bradicardia, in particolare in caso di somministrazione endovenosa; arresto cardiaco a breve distanza di tempo dall’iniezione, che può essere conseguenza della bradicardia (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»); blocco atrioventricolare; arresto del nodo del seno, in particolare in caso di somministrazione endovenosa; prolungamento dell’intervallo QT; tachicardia ventricolare di tipo "torsades de pointes"; ipotensione arteriosa (principalmente in caso di somministrazione endovenosa); shock; sincope in caso di somministrazione parenterale; ipertensione arteriosa acuta in pazienti con feocromocitoma; aumento transitorio della pressione arteriosa.

Sistema endocrino*: amenorrea, iperprolattinemia, galattorrea, ginecomastia, alterazioni del ciclo mestruale.

Apparato digerente: nausea, bocca secca, stitichezza, diarrea.

Sistema nervoso: sindrome neurolettica maligna (sintomi caratteristici: febbre, rigidità muscolare, perdita di coscienza, fluttuazioni della pressione arteriosa); convulsioni (soprattutto in pazienti con epilessia); cefalea, vertigini, sonnolenza, depressione del livello di coscienza.

Disturbi extrapiramidali, che possono manifestarsi anche dopo una singola dose, soprattutto in bambini e adolescenti e/o in caso di superamento della dose raccomandata (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»):

• sindrome discinetica (movimenti spasmodici involontari, in particolare a livello della testa, del collo e delle spalle; blefarospasmo tonico; spasmo dei muscoli facciali e masticatori; deviazione della lingua; spasmo dei muscoli faringei e della lingua; posizioni innaturali della testa e del collo; ipertono della colonna vertebrale; flessione spasmodica delle braccia; estensione spasmodica delle gambe);
• parkinsonismo (tremore, rigidità, akinèsia);
• distonia acuta (inclusi disturbi visivi e crisi oculogira);
• discinesia tardiva (può essere permanente durante o dopo un trattamento prolungato, in particolare negli anziani);
• acatisia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, iperemia e prurito cutaneo, edema angioneurotico (inclusi edemi della laringe e della lingua).

Disturbi psichici: depressione, allucinazioni, confusione mentale, ansia, agitazione, sensazione di paura.

Sistema epatobiliare: casi di epatotossicità, caratterizzati da manifestazioni come itterizia, aumento dei livelli delle transaminasi epatiche nel siero, generalmente in seguito alla somministrazione di metoclopramide insieme ad altri farmaci potenzialmente epatotossici.

Apparato urinario: minzione frequente, incontinenza urinaria.

Reazioni nel sito di somministrazione: processi infiammatori nel sito di iniezione, incluso flebite.

Disturbi generali: astenia, disturbi visivi, acufene, porfiria, aumento della stanchezza.

Nei pazienti adolescenti e in quelli con gravi disturbi della funzionalità renale (insufficienza renale), a causa dei quali l’eliminazione della metoclopramide è ridotta, è necessario prestare particolare attenzione al possibile sviluppo di effetti indesiderati. In caso di comparsa di tali effetti, il farmaco deve essere immediatamente interrotto.

* I disturbi endocrini durante un trattamento prolungato sono legati all’iperprolattinemia (amenorrea, galattorrea, ginecomastia). In tali casi, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cardiovascolari indotte dalla somministrazione endovenosa di metoclopramide (aritmie, ad esempio extrasistolia sopraventricolare, extrasistolia ventricolare, tachicardia, dalla bradicardia fino all’arresto cardiaco).

Esiste un rischio maggiore di disturbi neurologici acuti (a breve termine) nei bambini e di discinesia tardiva negli anziani. Il rischio di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso aumenta con l’uso di dosi elevate e con un trattamento prolungato.

Con l’uso di dosi elevate, le seguenti reazioni si verificano più frequentemente (a volte contemporaneamente):

− sintomi extrapiramidali: distonia acuta e discinesia, sindrome di Parkinson, acatisia, anche dopo una singola dose del farmaco, in particolare nei bambini e negli adolescenti;

− sonnolenza, depressione del livello di coscienza, confusione mentale, allucinazioni.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione iniettabile di Metoclopramide cloridrato non deve essere miscelata con soluzioni infusionali alcaline. Il cloridrato di metoclopramide, soluzione iniettabile, è incompatibile con i seguenti farmaci: cloramfenicolo, cisplatino, eritromicina, furosemide, calcio gluconato, metotrexate, bicarbonato di sodio, penicillina G.

Confezione. 2 ml in una fiala, 5 fiale in un astuccio; 2 astucci in una confezione;

2 ml in una fiala, 10 fiale in un astuccio, 1 astuccio in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Pubblica «Centro Scientifico e Produttivo «Fabbrica Chimico-Farmaceutica di Borsciagov».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.