Metoclopramida hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE METOCLOPRAMIDA (METOCLOPRAMIDE HYDROCHLORIDE)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de metoclopramida;

1 ml del preparado contiene 5 mg de clorhidrato de metoclopramida (en forma de monohidrato);

Sustancias auxiliares: sulfito sódico anhidro (E 221), edetato disódico, cloruro sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03F A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Bloqueador específico de los receptores dopaminérgicos (D2) y serotoninérgicos (5-HT3), suprime los quimiorreceptores de la zona desencadenante del tronco encefálico, reduce la sensibilidad de los nervios viscerales que transmiten impulsos desde el píloro y el duodeno hacia el centro del vómito. A través del hipotálamo y del sistema nervioso parasimpático (innervación del tracto gastrointestinal), ejerce un efecto regulador y coordinador sobre el tono y la actividad motora de los órganos digestivos.

Aumenta el tono del estómago y del intestino, acelera el vaciamiento gástrico, reduce el estasis hiperácido, previene el reflujo pilórico y esofágico, estimula la peristalsis intestinal. Normaliza la secreción biliar, reduce el espasmo del esfínter de Oddi sin alterar su tono, elimina la discinesia de la vesícula biliar.

Estimula la secreción de prolactina (de forma similar a otros bloqueadores de los receptores dopaminérgicos).

Farmacocinética.

El inicio de acción sobre el tracto gastrointestinal se observa a los 10-15 minutos tras la administración intramuscular y a los 1-3 minutos tras la administración intravenosa, manifestándose como una aceleración del vaciamiento del contenido gástrico (aproximadamente durante 3 horas) y un efecto antiemético (que dura 12 horas).

Tras la administración parenteral, se absorbe rápida y completamente. Se metaboliza en escasa medida en el hígado mediante conjugación con ácido sulfúrico y ácido glucurónico. El período de semivida es de 2,5-6 horas. Aproximadamente el 85 % de la dosis se elimina por orina en forma inalterada o como metabolitos durante 72 horas; el resto se excreta en las heces. En pacientes con alteraciones de la función renal, el período de semivida se prolonga.

Penetra fácilmente a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, así como también en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos. Prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios.

Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo aquellos asociados con migraña aguda.

Prevención de las náuseas y vómitos provocados por radioterapia.

Niños. Como medicamento de segunda línea para la prevención de náuseas y vómitos retardados provocados por quimioterapia.

Como medicamento de segunda línea para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios ya presentes.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al metoclopramida o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• hemorragia gastrointestinal;
• obstrucción intestinal mecánica;
• perforación gastrointestinal;
• feocromocitoma confirmado o sospechado, debido al riesgo de episodios graves de hipertensión arterial;
• disquinesia tardía previa provocada por neurolépticos o metoclopramida;
• epilepsia (aumento de la frecuencia e intensidad de los episodios);
• enfermedad de Parkinson;
• uso concomitante con levodopa o agonistas dopaminérgicos;
• metahemoglobinemia previa inducida por metoclopramida o deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa en la historia clínica;
• tumores dependientes de prolactina;
• predisposición convulsiva aumentada (trastornos extrapiramidales);
• uso en niños menores de 1 año debido al riesgo de trastornos extrapiramidales.

Precauciones.

Debido al contenido de sulfito de sodio, la solución inyectable de metoclopramida hidrocloruro no debe administrarse a pacientes con asma bronquial y sensibilidad aumentada al sulfito.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones contraindicadas.

Levodopa o agonistas dopaminérgicos y metoclopramida presentan antagonismo mutuo.

Combinaciones que deben evitarse.

Alcohol: potencia el efecto sedante de la metoclopramida.

Combinaciones que requieren atención.

Al administrarse simultáneamente con medicamentos orales, por ejemplo paracetamol, el clorhidrato de metoclopramida puede alterar su absorción debido al efecto de la metoclopramida sobre la motilidad gástrica.

Anticolinérgicos y derivados de la morfina: los anticolinérgicos y derivados de la morfina presentan antagonismo mutuo con la metoclopramida respecto al efecto sobre la actividad motora del tracto digestivo.

Inhibidores del sistema nervioso central (derivados de la morfina, ansiolíticos, neurolépticos, antihistamínicos sedantes bloqueadores de los receptores H1, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y medicamentos similares): potencian el efecto sedante de la metoclopramida.

Neurolépticos: cuando se administra metoclopramida en combinación con otros neurolépticos, puede producirse un efecto acumulativo y trastornos extrapiramidales.

Medicamentos serotoninérgicos: el uso combinado de metoclopramida con medicamentos serotoninérgicos, por ejemplo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), aumenta el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.

Digoxina: la metoclopramida puede reducir la biodisponibilidad de la digoxina. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de digoxina.

Ciclosporina: la metoclopramida aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina (Cmax en un 46 % y área bajo la curva en un 22 %). Se requiere un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de ciclosporina. Las consecuencias clínicas de este fenómeno no están completamente definidas.

Mivacurio y succinilcolina: la inyección de metoclopramida puede prolongar la duración del bloqueo neuromuscular (por inhibición de la colinesterasa del plasma).

Inhibidores potentes del CYP2D6: los niveles de exposición a la metoclopramida aumentan cuando se administra simultáneamente con inhibidores fuertes del CYP2D6, por ejemplo fluoxetina y paroxetina. Aunque la relevancia clínica de esta interacción no está completamente determinada, se debe observar al paciente cuidadosamente por posibles reacciones adversas.

La metoclopramida puede prolongar el efecto de la succinilcolina.

Antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), simpaticomiméticos: la metoclopramida puede influir en su acción.

Tiamina (vitamina B1): debido al contenido de sulfito de sodio en la solución inyectable de metoclopramida, la administración simultánea puede provocar una rápida degradación de la tiamina en el organismo.

Características de uso.

Las ampollas extraídas del envase no deben dejarse al sol durante mucho tiempo.

2 ml de solución de clorhidrato de metoclopramida contienen menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, prácticamente libre de sodio.

Alteraciones neurológicas. Pueden observarse trastornos extrapiramidales, especialmente en niños y/o con el uso de dosis altas. Estas reacciones generalmente ocurren al comienzo del tratamiento y pueden manifestarse tras una sola dosis. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales, se debe suspender inmediatamente el metoclopramido. En general, estos efectos desaparecen completamente tras la interrupción del tratamiento, aunque pueden requerir tratamiento sintomático (benzodiazepinas en niños y/o fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).

Entre cada administración de metoclopramido, incluso si ocurre vómito y rechazo de la dosis, para evitar sobredosis, debe respetarse un intervalo mínimo de 6 horas.

El tratamiento prolongado con metoclopramido puede provocar discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento no debe prolongarse más de 3 meses debido al riesgo de discinesia tardía. Debe suspenderse el tratamiento si aparecen signos clínicos de discinesia tardía.

Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno con el uso de metoclopramido en combinación con neurolépticos, así como con metoclopramido en monoterapia. En caso de presentarse síntomas de síndrome neuroléptico maligno, debe suspenderse inmediatamente el uso de metoclopramido y comenzar el tratamiento adecuado.

Debe administrarse con precaución el metoclopramido a pacientes con enfermedades neurológicas concomitantes y a pacientes que reciben tratamiento con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central.

Con el uso de metoclopramido también pueden agravarse los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Methemoglobinemia. Se han notificado casos de methemoglobinemia, que pueden estar relacionados con déficit de NADH-citocromo-b5-reductasa. En tales casos, se debe suspender definitivamente e inmediatamente el metoclopramido y tomar las medidas adecuadas (por ejemplo, administración de azul de metileno).

Alteraciones cardíacas. Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo casos de insuficiencia vascular aguda, bradicardia grave, paro cardíaco y prolongación del intervalo QT, que se han observado tras la administración de metoclopramido en forma de inyección, especialmente tras administración intravenosa.

Debe administrarse el metoclopramido con especial precaución, especialmente cuando se administra por vía intravenosa, en pacientes de edad avanzada, pacientes con alteraciones de la conducción cardíaca (incluyendo prolongación del intervalo QT), pacientes con desequilibrio electrolítico, bradicardia, así como en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El fármaco debe administrarse por vía intravenosa mediante inyección intravenosa lenta (mínimo durante 3 minutos) para reducir el riesgo de reacciones adversas (por ejemplo, hipotensión, acatisia).

Alteraciones de la función renal y hepática. En pacientes con alteración de la función renal o alteración grave de la función hepática, se recomienda reducir la dosis.

Debe administrarse el fármaco con precaución en grupos de riesgo, es decir: pacientes de edad avanzada, pacientes con trastornos de la conducción cardíaca, hipertensión arterial, diabetes mellitus, antecedentes de depresión (solo si el beneficio esperado supera los riesgos potenciales), desequilibrio electrolítico no corregido o bradicardia, así como en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El fármaco no debe utilizarse para el tratamiento de enfermedades crónicas, tales como gastroparesia, dispepsia o enfermedad por reflujo gastroesofágico, ni como agente adicional durante procedimientos quirúrgicos o radiológicos.

Si las náuseas y el vómito persisten durante el tratamiento con metoclopramido, debe descartarse la posibilidad de trastornos cerebrales.

El fármaco no debe administrarse tras cirugías del tracto gastrointestinal (piloroplastia o anastomosis intestinal), ya que las contracciones musculares intensas pueden interferir con la cicatrización de las suturas.

El fármaco contiene sulfito sódico en su composición, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con asma bronquial o hipersensibilidad al sulfito. Rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo, que pueden poner en peligro la vida.

No es eficaz en el vómito de origen vestibular.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos de estudios clínicos indican ausencia de toxicidad que conduzca a malformaciones o toxicidad feto-neonatal. El metoclopramido puede utilizarse durante el embarazo si existe necesidad clínica. Debido a sus propiedades farmacológicas (como ocurre con otros neurolépticos), no puede descartarse la aparición de síndrome extrapiramidal en el recién nacido si se administra metoclopramido en las últimas etapas del embarazo. Debe evitarse el uso de metoclopramido en las últimas etapas del embarazo. Tras su administración, debe vigilarse al recién nacido.

El metoclopramido pasa en cantidades mínimas a la leche materna. No puede descartarse el efecto del metoclopramido sobre el lactante amamantado. Por ello, no se recomienda el uso de metoclopramido durante la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de suspender el metoclopramido en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El metoclopramido puede provocar somnolencia, mareo, discinesia y distonías, que pueden afectar la visión, así como la capacidad para conducir vehículos o manejar otros sistemas automatizados.

Vía de administración y dosis.

El medicamento para inyección se debe administrar por vía intramuscular o intravenosa lenta.

La metoclopramida para administración intravenosa debe aplicarse como inyección intravenosa lenta durante un período de al menos 3 minutos.

Adultos. Para la prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada de metoclopramida es de 10 mg como dosis única.

Para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo aquellos asociados con migraña aguda, así como para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por radioterapia, la dosis recomendada de metoclopramida es de 10 mg hasta 3 veces al día.

La dosis diaria máxima recomendada es de 30 mg o 0,5 mg/kg de peso corporal.

La administración de formas inyectables debe realizarse durante el período más breve posible, con transición tan rápida como sea posible al uso de formas orales o rectales de metoclopramida.

Niños. Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios, la metoclopramida debe administrarse tras la finalización de la cirugía.

La dosis recomendada de metoclopramida es de 0,1-0,15 mg/kg de peso corporal hasta 3 veces al día. La dosis diaria máxima es de 0,5 mg/kg de peso corporal. Si se continúa el tratamiento, el intervalo entre dosis debe ser de al menos 6 horas.

Esquema de dosificación

La duración máxima de uso de metoclopramida para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos es de 48 horas.

La duración máxima de uso de metoclopramida para prevenir náuseas y vómitos retardados provocados por quimioterapia es de 5 días.

Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis en pacientes de edad avanzada debido a la disminución de la función renal y hepática asociada con la edad.

En pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal (aclaramiento de creatinina ≤ 15 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 75 %.

En pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (aclaramiento de creatinina 15-60 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

Según la eficacia y seguridad clínicas, la dosificación puede aumentarse o reducirse.

En pacientes con insuficiencia hepática clínicamente manifiesta, debido al aumento del periodo de semivida, se debe administrar inicialmente la mitad de la dosis; la dosis siguiente dependerá de la respuesta individual al metoclopramida.

Niños.

El clorhidrato de metoclopramida, solución inyectable, está contraindicado en niños menores de 1 año de edad.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, disminución del nivel de conciencia, confusión mental, irritabilidad, alucinaciones, desorientación, inquietud motora, convulsiones, trastornos extrapiramidales, reacciones distónicas, alteraciones cardiovasculares con bradicardia, aumento o disminución de la presión arterial, paro respiratorio y paro cardíaco. Puede desarrollarse metahemoglobinemia, especialmente en niños.

Tratamiento: en caso de aparición de síntomas extrapiramidales, relacionados o no con sobredosis, solo se debe aplicar tratamiento sintomático (benzodiazepinas en niños y/o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos en adultos).

De acuerdo con el estado clínico, debe administrarse tratamiento sintomático y vigilancia continua de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Reacciones adversas.

Sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico, especialmente con administración intravenosa), broncoespasmo, especialmente en pacientes con antecedentes de asma bronquial.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: metahemoglobinemia, que puede estar relacionada con deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa, especialmente en lactantes; sulfhemoglobinemia, principalmente asociada con el uso concomitante de altas dosis de medicamentos que liberan azufre.

Sistema cardiovascular: bradicardia, especialmente con administración intravenosa; paro cardíaco poco después de la inyección, que puede ser consecuencia de la bradicardia (ver sección «Precauciones de uso»); bloqueo auriculoventricular; paro del nódulo sinusal, especialmente con administración intravenosa; prolongación del intervalo QT; taquicardia ventricular tipo torsade de pointes; hipotensión arterial (principalmente con administración intravenosa); shock; síncope con administración parenteral; hipertensión arterial aguda en pacientes con feocromocitoma; aumento transitorio de la presión arterial.

Sistema endocrino: amenorrea, hiperprolactinemia, galactorrea, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual.

Tracto gastrointestinal: náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, diarrea.

Sistema nervioso: síndrome neuroléptico maligno (síntomas característicos: fiebre, rigidez muscular, pérdida de conciencia, fluctuaciones de la presión arterial); convulsiones (principalmente en pacientes con epilepsia); cefalea, mareo, somnolencia, depresión del nivel de conciencia.

Trastornos extrapiramidales, que pueden ocurrir incluso tras una sola dosis, principalmente en niños y adolescentes y/o al superar la dosis recomendada (ver sección «Precauciones de uso»):

• síndrome discinético (movimientos espasmódicos involuntarios, especialmente en la cabeza, cuello y hombros; blefaroespasmo tónico; espasmo de los músculos faciales y masticatorios; protrusión de la lengua; espasmo de los músculos faríngeos y linguales; posiciones anormales de la cabeza y el cuello; tensión espinal; flexión espasmódica de los brazos; extensión espasmódica de las piernas);
• parkinsonismo (temblor, rigidez, acinesia);
• distonía aguda (incluyendo alteraciones visuales y crisis oculogira);
• discinesia tardía (puede ser permanente durante o después del tratamiento prolongado, especialmente en pacientes de edad avanzada);
• acatisia.

Piel y tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, urticaria, hiperemia y picazón de la piel, edema angioneurótico (incluyendo edema de laringe y lengua).

Trastornos psíquicos: depresión, alucinaciones, confusión mental, ansiedad, inquietud, sensación de miedo.

Sistema hepatobiliar: casos de hepatotoxicidad, caracterizados por manifestaciones como ictericia, aumento de los niveles de transaminasas hepáticas en suero, generalmente con la administración de metoclopramida junto con otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos.

Sistema urinario: micción frecuente, incontinencia urinaria.

Alteraciones en el sitio de administración: procesos inflamatorios en el sitio de inyección, incluyendo flebitis.

Alteraciones generales: astenia, alteraciones visuales, acúfenos, porfiria, fatiga excesiva.

En adolescentes y pacientes con alteraciones graves de la función renal (insuficiencia renal), lo que reduce la eliminación de metoclopramida, debe vigilarse especialmente la aparición de reacciones adversas. En caso de presentarse, el uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

* Los trastornos endocrinos durante el tratamiento prolongado están relacionados con hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia). En tales casos, el uso del medicamento debe suspenderse.

Se han notificado casos de reacciones cardiovasculares graves provocadas por la administración intravenosa de metoclopramida (arritmias, por ejemplo, extrasístoles supraventriculares, extrasístoles ventriculares, taquicardia, desde bradicardia hasta paro cardíaco).

Existe un mayor riesgo de trastornos neurológicos agudos (de corta duración) en niños, y de discinesia tardía en pacientes de edad avanzada. El riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso aumenta con el uso de dosis altas y con tratamiento prolongado.

Con el uso de dosis altas, las reacciones descritas a continuación ocurren con mayor frecuencia (a veces simultáneamente):

− síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome de Parkinson, acatisia, incluso tras una sola dosis del medicamento, especialmente en niños y adolescentes;

− somnolencia, depresión del nivel de conciencia, confusión mental, alucinaciones.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento. En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución inyectable de clorhidrato de metoclopramida no debe mezclarse con soluciones infusibles alcalinas. El clorhidrato de metoclopramida, solución inyectable, es incompatible con los siguientes medicamentos: cloranfenicol, cisplatino, eritromicina, furosemida, gluconato de calcio, metotrexato, bicarbonato de sodio, penicilina G.

Envase. 2 ml en ampolla, 5 ampollas por cinta; 2 cintas por caja;

2 ml en ampolla, 10 ampollas por cinta, 1 cinta por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Empresa Accionaria Pública «Centro Científico-Productivo «Fábrica Farmacéutico-Química de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.