Метоклопрамид-здоровья

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТОКЛОПРАМИД-ЗДОРОВЬЕ (METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: metoclopramide;

1 таблетка содержит метоклопрамида гидрохлорида гидрат в пересчете на метоклопрамида гидрохлорид 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, полиэтиленгликоль 4000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Код АТХ А03F А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метоклопрамид является центральным дофаминергическим антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.

Метоклопрамид оказывает два основных эффекта: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения содержимого через тонкую кишку.

Противорвотное действие обусловлено действием на центральный участок ствола головного мозга (хеморецепторную зону — активирующую область рвотного центра), вероятно, за счёт блокады дофаминергических нейронов.

Усиление перистальтики частично регулируется высшими центрами, но также может быть задействован механизм периферического действия, включающий активацию постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, подавление дофаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди без изменения его тонуса, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты в основном связаны с экстрапирамидными симптомами, обусловленными механизмом блокады дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к повышению концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушений менструального цикла, у мужчин — гинекомастии. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика. После приёма внутрь препарат быстро и полностью всасывается. Биодоступность перорального метоклопрамида в среднем составляет 60–80 %. Незначительная часть принятой дозы метоклопрамида связывается с белками плазмы крови. Объём распределения колеблется от 2,2 до 3,4 л/кг. Cmax в плазме крови достигается через 30–120 минут, в среднем — через 1 час. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 20–40 минут после приёма внутрь. Противорвотное действие сохраняется в течение 12 часов. Метаболизируется в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. T½ составляет от 2,6 до 4,6 часов. Часть дозы (около 20 %) выводится в неизменённом виде, остальная часть (около 80 %) после метаболических превращений в печени выводится почками в виде соединений с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью Cl_кр снижается до 70 %, а T½ из плазмы крови увеличивается (около 10 часов при Cl_кр 10–50 мл/мин и 15 часов при Cl_кр < 10 мл/мин).

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением клиренса плазмы крови на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания. Взрослым метоклопрамид показан для профилактики тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, включая случаи, связанные с острыми мигренями (в комбинации с пероральными анальгетиками для улучшения их всасывания).

Детям метоклопрамид следует применять только как препарат второй линии для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любому другому компоненту лекарственного средства; желудочно-кишечное кровотечение; механическая кишечная непроходимость; перфорация желудочно-кишечного тракта; подтвержденная/предполагаемая феохромоцитома — из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии; поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками/метоклопрамидом, в анамнезе; эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов); болезнь Паркинсона; одновременное применение с леводопой/допаминергическими агонистами; установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефицит NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе; пролактинзависимые опухоли; повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства). Применение детям в возрасте до 1 года — в связи с повышенным риском возникновения экстрапирамидных расстройств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанная комбинация. Леводопа/допаминергические агонисты и метоклопрамид являются взаимными антагонистами.

Комбинация, которой следует избегать. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.

Комбинации, относительно которых имеются предупреждения.

Прокинетическое действие метоклопрамида может влиять на абсорбцию некоторых лекарственных средств.

С антихолинергическими средствами и производными морфина — возможен взаимный антагонизм с метоклопрамидом в отношении влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта.

С ингибиторами центральной нервной системы (производными морфина, нейролептиками, седативными H1-гистаминоблокаторами, седативными антидепрессантами, барбитуратами, клонидином и родственными препаратами) — потенцирование седативного действия метоклопрамида.

С нейролептиками — кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

С серотонинергическими препаратами [например, с ингибиторами обратного захвата серотонина (сертралин, флуоксетин)] — повышение риска серотонинового синдрома.

С дигоксином — снижение биодоступности дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

С циклоспорином — увеличение биодоступности последнего (Cmax — на 46 %, экспозиция — на 22 %). Необходим тщательный мониторинг плазменной концентрации циклоспорина. Клиническое значение не определено.

С мивакурием и суксаметонием — возможное удлинение продолжительности нервно-мышечной блокады за счет ингибирования холинэстеразы плазмы.

С мощными ингибиторами CYP2D6 (такими как флуоксетин и пароксетин) — увеличение экспозиции метоклопрамида. Хотя клиническое значение не определено, за пациентами необходимо наблюдать на предмет возможного возникновения побочных реакций.

С сукцинилхолином — удлинение эффекта последнего.

Метоклопрамид может влиять на процесс всасывания других веществ. Например, он может замедлять всасывание циметидина, ускорять всасывание парацетамола, различных антибиотиков (в частности, тетрациклина, пиовампициллина), лития. Одновременный прием таблеток метоклопрамида и лития может приводить к повышению плазменных уровней лития.

Особенности применения.

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюксный синдром, а также в качестве дополнительного средства при проведении хирургических или рентгенологических процедур.

Могут наблюдаться экстрапирамидные расстройства, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно возникают в начале лечения и могут появляться после однократного применения. Метоклопрамид следует немедленно отменить при появлении экстрапирамидных симптомов. Эти симптомы, как правило, полностью обратимы после прекращения лечения, однако может потребоваться симптоматическая терапия (бензодиазепины детям и/или антихолинергические антипаркинсонические препараты взрослым).

Необходимо соблюдать временной интервал не менее 6 часов между каждым применением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, с целью предотвращения передозировки.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимого характера, особенно у пожилых пациентов. Лечение не должно превышать 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии. Лечение должно быть прекращено при появлении клинических признаков поздней дискинезии.

Сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома при применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии. Метоклопрамид следует немедленно отменить при появлении симптомов злокачественного нейролептического синдрома и начать соответствующее лечение.

Особое внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими осложнениями и пациентам, получающим другие препараты, действующие на центральную нервную систему.

Симптомы болезни Паркинсона могут усугубляться под действием метоклопрамида.

Сообщалось о метгемоглобинемии, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно отменить метоклопрамид и применить соответствующие меры (например, лечение метиленовым синим).

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы.

С осторожностью следует применять метоклопрамид, особенно при внутривенном введении, пожилым пациентам, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением электролитного баланса, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента диагностирована непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или грудного вскармливания. Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 задокументированных случаев) указывает на отсутствие токсичности, приводящей к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид может применяться во время беременности, если существует клиническая необходимость. С учетом фармакологических свойств (как и у других нейролептиков) при введении метоклопрамида в конце срока беременности экстрапирамидный синдром у новорожденного не может быть исключен. Применение метоклопрамида следует избегать в конце срока беременности. При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорожденным.

Метоклопрамид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Поэтому применение метоклопрамида во время грудного вскармливания не рекомендуется. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, что может повлиять на зрение и способность управлять автомобилем и механизмами.

Способ применения и дозы.

Принимать внутрь до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

С целью сведения к минимуму риска побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных реакций метоклопрамид следует назначать только для кратковременного лечения (до 5 дней).

Взрослым: обычная терапевтическая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Детям: рекомендуемая доза метоклопрамида для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 0,5 мг/кг массы тела.

Лекарственное средство можно применять детям при условии возможности получения соответствующей дозировки при делении таблетки.

Для пациентов пожилого возраста следует рассмотреть возможность уменьшения дозы из-за снижения функции почек и печени, обусловленного возрастом.

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ClCR ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75 %. Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (ClCR 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за увеличения Т½ необходимо применять половинную дозу.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 суток.

Дети. Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском развития экстрапирамидных расстройств. Детям с массой тела < 30 кг метоклопрамид следует применять в лекарственных формах, позволяющих обеспечить соответствующую дозировку.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением/снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.

Лечение. При развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины для детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства для взрослых).

В зависимости от клинического состояния необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, связанная главным образом с одновременным применением высоких доз препаратов, выделяющих серу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия вплоть до остановки сердца, особенно при внутривенном применении, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия, шок, острое артериальное повышение давления у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: после более продолжительной терапии препаратом в связи со стимуляцией секреции пролактина могут возникать аменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея или нарушения менструального цикла; при развитии этих явлений применение метоклопрамида следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, запор, диарея.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), преимущественно при внутривенном введении.

Со стороны нервной системы: дискинетический синдром, главным образом у детей (непроизвольные спастические движения, особенно в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм мышц глотки и языка, неправильное положение головы и шеи, напряжение позвоночника, спастическое сгибание рук, спастическое разгибание ног), головная боль, головокружение, сонливость, экстрапирамидные расстройства (которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендованной дозы), паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия), акатизия, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз), дискинезия, снижение уровня сознания, поздняя дискинезия (которая может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов), злокачественный нейролептический синдром [характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией)].

Со стороны кожи: сыпь, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня ферментов печени.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

Особое внимание следует уделять возникновению побочных реакций у подростков и пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие чего ослабляется выведение метоклопрамида. При их появлении применение лекарственного средства немедленно прекращают.

Существует повышенный риск острых (кратковременных) неврологических расстройств у детей и поздней дискинезии — у пожилых пациентов. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении лекарственного средства в высоких дозах и в течение длительного периода.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно):

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после однократного применения лекарственного средства, особенно у детей;

− сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10×2, № 10×5 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.