Metoclopramida-Zdorovya

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METOCLOROPRAMIDA-ZDOROVYE (METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: metoclopramida;

Cada tableta contiene 10 mg de clorhidrato de metoclopramida monohidrato, calculado como clorhidrato de metoclopramida;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de patata, polietilenglicol 4000, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, de forma cilíndrica plana, con una ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis (propulsivos). Código ATC A03FA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia. La metoclopramida es un antagonista dopaminérgico central que también presenta actividad colinérgica periférica.

La metoclopramida tiene dos efectos principales: antiemético y aceleración del vaciamiento gástrico y del tránsito intestinal.

El efecto antiemético se debe a la acción sobre el centro bulbar del cerebro (zona de activación de los quimiorreceptores del centro del vómito), probablemente mediante la inhibición de las neuronas dopaminérgicas.

El aumento de la peristalsis también está parcialmente controlado por centros superiores, pero puede estar además implicado un mecanismo de acción periférica, junto con la activación de los receptores colinérgicos postganglionares y, posiblemente, la inhibición de los receptores dopaminérgicos en el estómago y el intestino delgado. A través del hipotálamo y del sistema nervioso parasimpático, regula y coordina la actividad motora del tracto gastrointestinal superior: aumenta el tono del estómago y del intestino, acelera el vaciamiento gástrico, reduce la gastroparesia, previene el reflujo pilórico y esofágico, y estimula la peristalsis intestinal. Normaliza la secreción biliar, disminuye el espasmo del esfínter de Oddi sin alterar su tono y elimina la disquinesia de la vesícula biliar.

Los efectos adversos afectan principalmente a los síntomas extrapiramidales, cuyo mecanismo subyacente es la acción bloqueadora de los receptores de dopamina sobre el sistema nervioso central.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede provocar un aumento de la concentración de prolactina en suero sanguíneo debido a la ausencia de inhibición dopaminérgica de la secreción de prolactina. En mujeres se han descrito casos de galactorrea y alteraciones del ciclo menstrual, y en hombres, ginecomastia. Sin embargo, estos síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética. Tras la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y completamente. La biodisponibilidad oral de la metoclopramida oscila entre el 60 % y el 80 %. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución varía entre 2,2 y 3,4 l/kg. La concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza entre los 30 y 120 minutos, en promedio a la 1 hora. El inicio de la acción sobre el tracto gastrointestinal se observa entre 20 y 40 minutos tras la administración oral. La acción antiemética persiste durante 12 horas. Se metaboliza en el hígado. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, y también se excreta en la leche materna. La semivida (T½) oscila entre 2,6 y 4,6 horas. Una parte de la dosis (aproximadamente el 20 %) se excreta sin cambios, y el resto (aproximadamente el 80 %) se excreta después del metabolismo hepático, principalmente en forma de conjugados con ácido glucurónico o ácido sulfúrico, a través de los riñones.

En pacientes con insuficiencia renal grave, la depuración de creatinina (ClCR) se reduce hasta un 70 %, y la semivida en plasma aumenta (aproximadamente 10 horas cuando la ClCR es de 10-50 ml/min, y 15 horas cuando la ClCR es < 10 ml/min).

En pacientes con cirrosis hepática se ha observado acumulación de metoclopramida, acompañada de una reducción del aclaramiento plasmático en un 50 %.

Características clínicas.

Indicaciones. En adultos, el metoclopramido está indicado para la prevención de náuseas y vómitos provocados por radioterapia, para la prevención de náuseas y vómitos retardados provocados por quimioterapia, así como para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo los asociados con migraña aguda (en combinación con analgésicos orales para mejorar su absorción).

En niños, el metoclopramido debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea para la prevención de náuseas y vómitos retardados provocados por quimioterapia.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al metoclopramido o a cualquiera de los excipientes del medicamento; hemorragia gastrointestinal; obstrucción intestinal mecánica; perforación gastrointestinal; feocromocitoma confirmado o sospechado (por el riesgo de episodios graves de hipertensión arterial); discinesia tardía inducida por neurolépticos/metoclopramido en la historia clínica; epilepsia (aumento de la frecuencia e intensidad de las crisis); enfermedad de Parkinson; administración concomitante con levodopa/agonistas dopaminérgicos; metahemoglobinemia inducida por metoclopramido o deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa en la historia clínica; tumores dependientes de prolactina; predisposición aumentada a convulsiones (trastornos extrapiramidales). Uso en niños menores de 1 año: debido al riesgo aumentado de trastornos extrapiramidales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinación contraindicada. La levodopa/los agonistas dopaminérgicos y el metoclopramido son antagonistas mutuos.

Combinación que debe evitarse. El alcohol potencia el efecto sedante del metoclopramido.

Combinaciones con advertencias.

La acción procinética del metoclopramido puede influir en la absorción de ciertos medicamentos.

Con agentes anticolinérgicos y derivados de la morfina: posible antagonismo mutuo respecto al efecto sobre la motilidad gastrointestinal.

Con depresores del sistema nervioso central (derivados de la morfina, neurolépticos, antihistamínicos H1 sedantes, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y fármacos afines): potenciación del efecto sedante del metoclopramido.

Con neurolépticos: efecto acumulativo y aparición de trastornos extrapiramidales.

Con fármacos serotoninérgicos [por ejemplo, inhibidores de la recaptación de serotonina (sertralina, fluoxetina)]: aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico.

Con digoxina: disminución de la biodisponibilidad de la digoxina. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de digoxina.

Con ciclosporina: aumento de la biodisponibilidad de esta última (Cmáx en un 46 %, exposición en un 22 %). Se requiere monitoreo riguroso de la concentración plasmática de ciclosporina. El significado clínico no está definido.

Con mivacurio y succinilcolina: posible prolongación de la duración del bloqueo neuromuscular mediante la inhibición de la colinesterasa plasmática.

Con inhibidores potentes del CYP2D6 (como fluoxetina y paroxetina): aumento de la exposición al metoclopramido. Aunque el significado clínico no está claro, se debe observar al paciente por si aparecen reacciones adversas.

Con succinilcolina: prolongación del efecto de este último.

El metoclopramido puede influir en el proceso de absorción de otras sustancias. Por ejemplo, puede ralentizar la absorción de cimetidina, acelerar la absorción de paracetamol, diferentes antibióticos (en particular, tetraciclina, pivampicilina) y litio. La administración simultánea de tabletas de metoclopramido y litio puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de litio.

Características de aplicación.

No se debe utilizar el medicamento para el tratamiento de enfermedades crónicas, tales como gastroparesia, dispepsia y enfermedad por reflujo gastroesofágico, ni como tratamiento adicional durante procedimientos quirúrgicos o radiológicos.

Pueden observarse trastornos extrapiramidales, especialmente en niños y/o con el uso de dosis altas. Estas reacciones suelen aparecer al comienzo del tratamiento y pueden manifestarse incluso tras una sola dosis. El metoclopramido debe suspenderse inmediatamente si aparecen síntomas extrapiramidales. Dichos síntomas son generalmente completamente reversibles tras la interrupción del tratamiento, aunque puede ser necesaria una terapia sintomática (benzodiazepinas en niños y/o fármacos anti-Parkinson anticolinérgicos en adultos).

Debe respetarse un intervalo de tiempo de al menos 6 horas entre cada administración de metoclopramido, incluso en caso de vómitos o expulsión de la dosis, con el fin de evitar una sobredosis.

El tratamiento prolongado con metoclopramido puede provocar discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento no debe superar los 3 meses debido al riesgo de discinesia tardía. El tratamiento debe interrumpirse si aparecen signos clínicos de discinesia tardía.

Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno con el uso de metoclopramido, tanto en combinación con neurolépticos como en monoterapia. El metoclopramido debe suspenderse inmediatamente si aparecen síntomas de síndrome neuroléptico maligno y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Debe prestarse especial atención a los pacientes con complicaciones neurológicas concomitantes y a aquellos que reciben otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central.

Los síntomas de la enfermedad de Parkinson pueden empeorar con el metoclopramido.

Se han notificado casos de metahemoglobinemia, que puede estar relacionada con deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa. En tales casos, el metoclopramido debe suspenderse inmediata y definitivamente, y deben aplicarse medidas adecuadas (como tratamiento con azul de metileno).

En pacientes con alteración de la función renal o con alteración grave de la función hepática, se recomienda reducir la dosis.

Debe tenerse precaución al administrar metoclopramido, especialmente por vía intravenosa, en pacientes de edad avanzada, en pacientes con alteraciones de la conducción cardíaca (incluyendo prolongación del intervalo QT), en aquellos con desequilibrio electrolítico, bradicardia, así como en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia. Existe una gran cantidad de datos sobre mujeres embarazadas (más de 1000 resultados documentados) que indican la ausencia de toxicidad que cause malformaciones o fetotoxicidad. El metoclopramido puede utilizarse durante el embarazo si es clínicamente necesario. Debido a sus propiedades farmacológicas (como ocurre con otros neurolépticos), no puede descartarse la posibilidad de un síndrome extrapiramidal en el recién nacido si se administra metoclopramido en las últimas etapas del embarazo. Debe evitarse el uso de metoclopramido en las últimas etapas del embarazo. Tras la administración de metoclopramido, debe vigilarse al recién nacido.

El metoclopramido pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de suspender el metoclopramido en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El metoclopramido puede provocar somnolencia, mareo, discinesia y distonias, lo que puede afectar la visión y la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Tomar por vía oral antes de las comidas, sin masticar y acompañado de suficiente cantidad de líquido.

Con el fin de minimizar al máximo el riesgo de reacciones adversas sobre el sistema nervioso y otros efectos adversos, el metoclopramido debe administrarse únicamente para tratamiento de corta duración (hasta 5 días).

Adultos: la dosis terapéutica habitual de metoclopramida es de 10 mg hasta 3 veces al día. La dosis máxima diaria es de 30 mg o 0,5 mg/kg de peso corporal.

Niños: la dosis recomendada de metoclopramida para prevenir las náuseas y vómitos retardados inducidos por quimioterapia es de 0,1–0,15 mg/kg de peso corporal hasta 3 veces al día. La dosis máxima diaria es de 0,5 mg/kg de peso corporal.

El medicamento puede administrarse a niños siempre que sea posible obtener una dosificación adecuada mediante la división del comprimido.

En pacientes de edad avanzada, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis debido a la disminución de la función renal y hepática asociada a la edad.

En pacientes con insuficiencia renal en fase terminal (aclaramiento de creatinina ClCR ≤ 15 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 75 %. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (ClCR 15-60 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, debido al aumento del tiempo de semivida (T½), debe administrarse la mitad de la dosis.

La duración máxima del tratamiento con metoclopramida es de 5 días.

Niños.
La metoclopramida está contraindicada en niños menores de 1 año debido al mayor riesgo de trastornos extrapiramidales. En niños con peso corporal < 30 kg, la metoclopramida debe administrarse en formas farmacéuticas que permitan una dosificación adecuada.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, descenso del nivel de conciencia, confusión, irritabilidad, inquietud y su agravamiento, convulsiones, trastornos extrapiramidales, alteraciones de la función cardiovascular con bradicardia y aumento/disminución de la presión arterial, alucinaciones, paro respiratorio y paro cardíaco, reacciones distónicas.

Tratamiento. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales, relacionados o no con sobredosis, se realiza únicamente tratamiento sintomático (benzodiazepinas para niños y/o fármacos antiparkinsonianos antiocolinérgicos para adultos).

De acuerdo con el estado clínico, debe realizarse tratamiento sintomático y vigilancia continua de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: metahemoglobinemia, que puede estar relacionada con el déficit de NADH-citocromo-b5-reductasa, especialmente en lactantes; sulfhemoglobinemia, principalmente asociada al uso concomitante de altas dosis de medicamentos que liberan azufre.

Del sistema cardiovascular: bradicardia hasta paro cardíaco, especialmente tras la administración intravenosa; bloqueo auriculoventricular; bloqueo del nódulo sinusal, especialmente tras la administración intravenosa; prolongación del intervalo QT; taquicardia ventricular tipo "torsade de pointes"; hipotensión arterial; shock; hipertensión arterial aguda en pacientes con feocromocitoma; aumento transitorio de la presión arterial.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: tras un tratamiento prolongado con el medicamento, debido a la estimulación de la secreción de prolactina, pueden aparecer amenorrea, hiperprolactinemia, ginecomastia, galactorrea o alteraciones del ciclo menstrual; ante la aparición de estos fenómenos, debe interrumpirse el uso de metoclopramida.

Del tubo digestivo: náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, diarrea.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico), principalmente tras la administración intravenosa.

Del sistema nervioso: síndrome discinético, principalmente en niños (movimientos espasmódicos involuntarios, especialmente en la cabeza, cuello y hombros; blefaroespasmo tónico; espasmo de los músculos faciales y masticatorios; desviación de la lengua; espasmo de los músculos faríngeos y linguales; postura anormal de la cabeza y el cuello; tensión de la columna vertebral; flexión espasmódica de los brazos; extensión espasmódica de las piernas); cefalea; vértigo; somnolencia; trastornos extrapiramidales (que pueden aparecer incluso tras una sola dosis, principalmente en niños y adolescentes y/o al superar la dosis recomendada); parkinsonismo (temblor, rigidez muscular, acinesia); acatisia; distonía (incluyendo alteraciones visuales y crisis oculogira); discinesia; disminución del nivel de conciencia; discinesia tardía (que puede ser permanente durante o tras un tratamiento prolongado, especialmente en pacientes de edad avanzada); síndrome neuroléptico maligno [síntomas característicos: fiebre, rigidez muscular, pérdida de conciencia, fluctuaciones de la presión arterial, convulsiones (principalmente en pacientes con epilepsia)].

De la piel: erupciones cutáneas, urticaria, hiperemia y picor de la piel, edema angioneurótico.

Alteraciones psíquicas: depresión, alucinaciones, confusión mental, ansiedad, inquietud.

Estudios de laboratorio: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Alteraciones generales: astenia, fatiga excesiva.

Debe vigilarse especialmente la aparición de reacciones adversas en adolescentes y en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que esta condición reduce la eliminación de metoclopramida. En caso de presentarse tales reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento.

Existe un riesgo mayor de trastornos neurológicos agudos (de corta duración) en niños, y de discinesia tardía en pacientes de edad avanzada. El riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso aumenta con el uso de dosis altas y durante períodos prolongados de tratamiento.

Al utilizar dosis altas, las siguientes reacciones ocurren con mayor frecuencia (a veces simultáneamente):

− síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome de Parkinson, acatisia, incluso tras una sola dosis del medicamento, especialmente en niños;

− somnolencia, disminución del nivel de conciencia, confusión mental, alucinaciones.

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas Nº 10×2, Nº 10×5 en blísters dentro de la caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.