Metoclopramide-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE (METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: metoclopramide;

1 compressa contiene 10 mg di cloridrato di metoclopramide idrato, calcolato come cloridrato di metoclopramide;

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di patate, polietilenglicole 4000, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, di forma cilindrica con facce piatte, con linea di incisione e smussatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Stimolanti della peristalsi (propulsivi). Codice ATC A03FA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Il metoclopramide è un antagonista dopaminergico centrale che esercita anche un'attività colinergica periferica.

Il metoclopramide ha due effetti principali: antiemetico e stimolante dello svuotamento gastrico e del transito intestinale.

L'effetto antiemetico è dovuto all'azione a livello del tronco encefalico (zona di attivazione chemorecettoriale del centro del vomito), probabilmente attraverso l'inibizione dei neuroni dopaminergici.

L'aumento della peristalsi è controllato in parte dai centri superiori, ma può essere coinvolto anche un meccanismo di azione periferica, con attivazione dei recettori colinergici postgangliari e, probabilmente, inibizione dei recettori dopaminergici nello stomaco e nell'intestino tenue. Attraverso l'ipotalamo e il sistema nervoso parasimpatico, regola e coordina la motilità della parte superiore del tratto gastrointestinale: aumenta il tono gastrico e intestinale, accelera lo svuotamento gastrico, riduce il gastrostasi, ostacola il reflusso pilorico ed esofageo, stimola la peristalsi intestinale. Normalizza l'escrezione della bile, riduce lo spasmo dello sfintere di Oddi senza alterarne il tono, elimina la discinesia della colecisti.

Gli effetti indesiderati riguardano principalmente i sintomi extrapiramidali, la cui base è rappresentata dal meccanismo di blocco dei recettori della dopamina a livello del sistema nervoso centrale.

Un trattamento prolungato con metoclopramide può causare un aumento della concentrazione plasmatica di prolattina, a causa dell'assenza di inibizione dopaminergica della secrezione di prolattina. Nelle donne sono stati riportati casi di galattorrea e alterazioni del ciclo mestruale, negli uomini ginecomastia. Tuttavia, questi sintomi scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, il farmaco viene rapidamente e completamente assorbito. La biodisponibilità orale del metoclopramide è mediamente del 60-80%. Solo una piccola parte della dose assunta si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione varia da 2,2 a 3,4 l/kg. La Cmax nel plasma viene raggiunta entro 30-120 minuti, mediamente dopo 1 ora. L'inizio dell'azione sul tratto gastrointestinale si osserva entro 20-40 minuti dall'assunzione orale. L'effetto antiemetico persiste per circa 12 ore. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato. Attraversa la barriera emato-encefalica e quella placentare, ed è escreto nel latte materno. L'emivita (T½) varia da 2,6 a 4,6 ore. Circa il 20% della dose viene escreto in forma invariata, mentre la restante parte (circa l'80%) viene escreta dai reni dopo metabolizzazione epatica, sotto forma di coniugati con acido glucuronico o solforico.

Nei pazienti con grave insufficienza renale, la clearance della creatinina (ClCR) si riduce fino al 70% e l'emivita plasmatica aumenta (circa 10 ore con ClCR di 10-50 ml/min e 15 ore con ClCR < 10 ml/min).

Nei pazienti con cirrosi epatica si è osservato un accumulo di metoclopramide, accompagnato da una riduzione del 50% del clearance plasmatico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Negli adulti il metoclopramide è indicato per la prevenzione di nausea e vomito indotti da radioterapia, per la nausea e il vomito ritardati indotti da chemioterapia, nonché per il trattamento sintomatico di nausea e vomito, anche associati a emicrania acuta (in associazione ad analgesici orali per migliorarne l’assorbimento).

Nei bambini il metoclopramide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea per la prevenzione della nausea e del vomito ritardati indotti da chemioterapia.

Controindicazioni. Ipersensibilità al metoclopramide o a qualsiasi altro componente del medicinale; emorragia gastrointestinale; ostruzione intestinale meccanica; perforazione gastrointestinale; feocromocitoma confermato/sospettato – a causa del rischio di gravi episodi di ipertensione arteriosa; discinesia tardiva indotta da neurolettici/metoclopramide in anamnesi; epilessia (aumento della frequenza e intensità delle crisi); malattia di Parkinson; somministrazione concomitante con levodopa/agonisti dopaminergici; metemoglobinemia documentata in seguito all’uso di metoclopramide o deficit di NADH-citocromo-b5-reduttasi in anamnesi; tumori dipendenti dalla prolattina; maggiore predisposizione alle convulsioni (disturbi extrapiramidali). L’uso nei bambini di età inferiore a 1 anno è controindicato a causa del rischio aumentato di disturbi extrapiramidali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazione controindicata. Levodopa/agonisti dopaminergici e metoclopramide sono antagonisti reciproci.

Combinazione da evitare. L’alcol potenzia l’effetto sedativo del metoclopramide.

Combinazioni per le quali è necessaria cautela.

L’azione procinetica del metoclopramide può influenzare l’assorbimento di alcuni farmaci.

Con agenti anticolinergici e derivati della morfina – possibile antagonismo reciproco con il metoclopramide riguardo all’effetto sulla motilità gastrointestinale.

Con inibitori del sistema nervoso centrale (derivati della morfina, neurolettici, antistaminici H1 sedativi, antidepressivi sedativi, barbiturici, clonidina e farmaci affini) – potenziamento dell’effetto sedativo del metoclopramide.

Con neurolettici – effetto cumulativo e insorgenza di disturbi extrapiramidali.

Con farmaci serotoninergici [ad esempio, inibitori del reuptake della serotonina (sertralina, fluoxetina)] – aumento del rischio di sindrome serotoninergica.

Con digossina – riduzione della biodisponibilità della digossina. È necessario effettuare un attento monitoraggio della concentrazione plasmatica di digossina.

Con ciclosporina – aumento della biodisponibilità di quest’ultima (Cmax +46%, esposizione +22%). È necessario un attento monitoraggio della concentrazione plasmatica di ciclosporina. Il significato clinico non è definito.

Con mivacurio e succinilcolina – possibile prolungamento della durata del blocco neuromuscolare attraverso inibizione della colinesterasi plasmatica.

Con potenti inibitori del CYP2D6 (come fluoxetina e paroxetina) – aumento dell’esposizione al metoclopramide. Sebbene il significato clinico non sia definito, è necessario monitorare attentamente il paziente per eventuali reazioni avverse.

Con succinilcolina – prolungamento dell’effetto di quest’ultima.

Il metoclopramide può influenzare il processo di assorbimento di altre sostanze. Ad esempio, può rallentare l’assorbimento del cimetidina, accelerare l’assorbimento del paracetamolo, di diversi antibiotici (in particolare tetraciclina, pivampicillina) e del litio. L’assunzione contemporanea di compresse di metoclopramide e litio può causare un aumento dei livelli plasmatici di litio.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di malattie croniche, come gastroparesi, dispepsia e malattia da reflusso gastroesofageo, né come ausilio aggiuntivo durante procedure chirurgiche o radiologiche.

Possono verificarsi disturbi extrapiramidali, specialmente nei bambini e/o con l'uso di dosi elevate. Tali reazioni si manifestano generalmente all'inizio del trattamento e possono insorgere anche dopo una singola somministrazione. Il metoclopramide deve essere immediatamente sospeso in caso di comparsa di sintomi extrapiramidali. Tali sintomi sono generalmente completamente reversibili dopo l'interruzione del trattamento, ma potrebbe essere necessario un trattamento sintomatico (benzodiazepine per i bambini e/o anticolinergici antiparkinsoniani per gli adulti).

È necessario rispettare un intervallo di tempo di almeno 6 ore tra ogni somministrazione di metoclopramide, anche in caso di vomito o rigetto della dose, al fine di evitare un sovradosaggio.

Un trattamento prolungato con metoclopramide può portare a discinesia tardiva, potenzialmente irreversibile, specialmente negli anziani. Il trattamento non deve superare i 3 mesi a causa del rischio di discinesia tardiva. Il trattamento deve essere interrotto se compaiono segni clinici di discinesia tardiva.

È stato riportato il sindrome neurolettico maligno con l'uso di metoclopramide sia in combinazione con neurolettici che come monoterapia. Il metoclopramide deve essere immediatamente sospeso in caso di comparsa di sintomi del sindrome neurolettico maligno e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con complicanze neurologiche concomitanti e ai pazienti trattati con altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale.

I sintomi della malattia di Parkinson possono essere aggravati dal metoclopramide.

È stata riportata metemoglobinemia, che può essere associata a carenza di NADH-citocromo-b5-reduttasi. In tali casi, il metoclopramide deve essere immediatamente e definitivamente sospeso e devono essere adottate misure appropriate (ad esempio trattamento con blu di metilene).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o grave compromissione della funzionalità epatica, si raccomanda una riduzione della dose.

Il metoclopramide deve essere somministrato con cautela, specialmente per via endovenosa, nei pazienti anziani, nei pazienti con alterazioni della conduzione cardiaca (incluso allungamento dell'intervallo QT), nei pazienti con squilibrio elettrolitico, bradicardia, nonché nei pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Il medicinale contiene lattosio. Se al paziente è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. Un gran numero di dati riguardanti donne in gravidanza (più di 1000 esiti documentati) indica l'assenza di tossicità che porti a malformazioni o fetotossicità. Il metoclopramide può essere utilizzato durante la gravidanza se clinicamente necessario. Considerando le proprietà farmacologiche (come per altri neurolettici), l'amministrazione di metoclopramide verso la fine della gravidanza non esclude la possibilità di sindrome extrapiramidale nel neonato. L'uso di metoclopramide deve essere evitato verso la fine della gravidanza. È necessario monitorare il neonato in caso di somministrazione di metoclopramide.

Il metoclopramide passa in quantità minime nel latte materno. Pertanto, non è raccomandato l'uso di metoclopramide durante l'allattamento. Si deve considerare la possibilità di interrompere il metoclopramide nelle donne che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Il metoclopramide può causare sonnolenza, capogiri, discinesia e distonie, che possono influire sulla vista e sulla capacità di guidare autoveicoli o macchinari.

Modalità e posologia.

Assumere per via orale prima dei pasti, senza masticare, con un'adeguata quantità di liquido.

Per ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse a carico del sistema nervoso e altre reazioni avverse, il metoclopramide deve essere somministrato solo per un trattamento a breve termine (fino a 5 giorni).

Adulti: la dose terapeutica abituale di metoclopramide è di 10 mg fino a 3 volte al giorno. Dose massima giornaliera: 30 mg oppure 0,5 mg/kg di peso corporeo.

Bambini: la dose raccomandata di metoclopramide per la prevenzione di nausea e vomito ritardati indotti dalla chemioterapia è di 0,1‒0,15 mg/kg di peso corporeo fino a 3 volte al giorno. Dose massima giornaliera: 0,5 mg/kg di peso corporeo.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a condizione che sia possibile ottenere una dose appropriata mediante frazionamento della compressa.

Nei pazienti anziani si deve considerare la possibilità di ridurre la dose a causa del declino dell'attività renale ed epatica legato all'età.

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina ClCR ≤ 15 ml/min) la dose di metoclopramide deve essere ridotta del 75%. Nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave (ClCR 15-60 ml/min) la dose di metoclopramide deve essere ridotta del 50%.

Nei pazienti con grave insufficienza epatica, a causa dell'aumento della semivita (T½), deve essere somministrata la metà della dose.

La durata massima di trattamento con metoclopramide è di 5 giorni.

Bambini. Il metoclopramide è controindicato nei bambini di età inferiore a 1 anno a causa del rischio aumentato di sviluppare disturbi extrapiramidali. Nei bambini con peso corporeo < 30 kg, il metoclopramide deve essere somministrato in forme farmaceutiche che consentano un dosaggio appropriato.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, riduzione del livello di coscienza, confusione mentale, irritabilità, agitazione e peggioramento dell'agitazione, convulsioni, disturbi extrapiramidali, alterazioni della funzione cardiovascolare con bradicardia e aumento/diminuzione della pressione arteriosa, allucinazioni, arresto respiratorio e arresto cardiaco, reazioni distoniche.

Trattamento. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali, correlati o meno al sovradosaggio, si effettua solo un trattamento sintomatico (benzodiazepine per i bambini e/o farmaci antiparkinsoniani anticolinergici per gli adulti).

In base allo stato clinico, è necessario effettuare un trattamento sintomatico e un monitoraggio costante delle funzioni cardiovascolari e respiratorie.

Effetti indesiderati.

Dal sistema emolinfopoietico: metemoglobinemia, che può essere associata a carenza di NADH-citocromo-b5-reduttasi, specialmente nei neonati; sulfemoglobinemia, principalmente legata all'uso concomitante di farmaci che liberano zolfo.

Dal sistema cardiovascolare: bradicardia fino all'arresto cardiaco, specialmente dopo somministrazione endovenosa; blocco atrioventricolare; blocco del nodo del seno, specialmente dopo somministrazione endovenosa; allungamento dell'intervallo QT; tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta; ipotensione arteriosa; shock; ipertensione arteriosa acuta in pazienti con feocromocitoma; aumento transitorio della pressione arteriosa.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: dopo un trattamento prolungato con il farmaco, a causa della stimolazione della secrezione di prolattina, possono manifestarsi amenorrea, iperprolattinemia, ginecomastia, galattorrea o alterazioni del ciclo mestruale; in caso di comparsa di tali effetti, l'uso di metoclopramide deve essere interrotto.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, secchezza della bocca, stitichezza, diarrea.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico), prevalentemente dopo somministrazione endovenosa.

Dal sistema nervoso: sindrome discinetica, soprattutto nei bambini (movimenti spasmodici involontari, specialmente a livello della testa, collo e spalle; blefarospasmo tonico; spasmo dei muscoli facciali e masticatori; deviazione della lingua; spasmo dei muscoli faringei e della lingua; postura anomala della testa e del collo; ipertono spinale; flessione spasmodica delle braccia; estensione spasmodica delle gambe); cefalea; capogiri; sonnolenza; disturbi extrapiramidali (che possono manifestarsi anche dopo una singola dose, soprattutto nei bambini e adolescenti e/o in caso di superamento della dose raccomandata); parkinsonismo (tremore, rigidità muscolare, akinèsia); acatisia; distonia (inclusi disturbi visivi e crisi oculogira); discinesia; riduzione del livello di coscienza; discinesia tardiva (che può essere persistente durante o dopo un trattamento prolungato, specialmente negli anziani); sindrome neurolettica maligna [sintomi caratteristici: febbre, rigidità muscolare, perdita di coscienza, fluttuazioni della pressione arteriosa, convulsioni (soprattutto nei pazienti con epilessia)].

Da parte della cute: eruzioni cutanee, orticaria, eritema, prurito, angioedema.

Disturbi psichici: depressione, allucinazioni, confusione mentale, ansia, agitazione.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Disturbi generali: astenia, affaticamento accentuato.

È necessario monitorare con particolare attenzione l'insorgenza di effetti indesiderati negli adolescenti e nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale), poiché in tali condizioni l'eliminazione del metoclopramide risulta ridotta. In caso di comparsa di tali effetti, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto.

Esiste un rischio maggiore di disturbi neurologici acuti (a breve termine) nei bambini e di discinesia tardiva negli anziani. Il rischio di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso aumenta con l'uso di dosi elevate e per periodi prolungati.

Con l'uso di dosi elevate, le seguenti reazioni si verificano più frequentemente (a volte contemporaneamente):

− sintomi extrapiramidali: distonia acuta e discinesia, sindrome di Parkinson, acatisia, anche dopo una singola dose del medicinale, specialmente nei bambini;

− sonnolenza, riduzione del livello di coscienza, confusione mentale, allucinazioni.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse n. 10×2, n. 10×5 in blister nella scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Sede del produttore e suo indirizzo. Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.