Метоклопрамид-здоровья

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТОКЛОПРАМИД-ЗДОРОВЬЕ (METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: metoclopramide;

1 мл раствора содержит метоклопрамида гидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит (Е 223), динатрия эдетат, пропиленгликоль, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики (пропульсанты). Код АТХ А03F A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Метоклопрамид является центральным дофаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта метоклопрамида: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения содержимого через тонкий кишечник.

Противорвотный эффект обусловлен действием на центральную точку ствола головного мозга (хеморецепторную зону — активирующую область рвотного центра), вероятно, за счёт торможения дофаминергических нейронов.

Усиление перистальтики частично регулируется высшими центрами, но также может участвовать механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, подавлением дофаминергических рецепторов желудка и тонкого кишечника. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты распространяются главным образом на экстрапирамидные симптомы, в основе которых лежит механизм дофамин-рецептор-блокирующего действия на центральную нервную систему.

Длительное лечение метоклопрамидом может вызывать повышение концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин — гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1–3 минуты после внутривенного введения и через 10–15 минут после внутримышечного введения. Противорвотное действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13–30 % препарата. Объём распределения — 3,5 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Метаболизируется в печени. T½ — 4–6 часов. Часть дозы (около 20 %) выводится в неизменённой форме, а остальная часть (около 80 %) после метаболических превращений в печени выводится почками в соединениях с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью Cl_CR снижается до 70 %, а T½ из плазмы крови увеличивается (около 10 часов при Cl_CR 10–50 мл/мин и 15 часов при Cl_CR < 10 мл/мин).

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением клиренса плазмы крови на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания. Взрослым метоклопрамид показан для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т.ч. связанных с острыми мигренями.

Детям метоклопрамид следует применять только как препарат второй линии для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, и для лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любому другому компоненту лекарственного средства; желудочно-кишечное кровотечение; механическая кишечная непроходимость; желудочно-кишечная перфорация; подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома — из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии; поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе; эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов); болезнь Паркинсона; одновременное применение с леводопой или допаминергическими агонистами; установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефицит NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе; пролактинзависимые опухоли; повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства); бронхиальная астма при повышенной чувствительности к сульфитам. Применение детям в возрасте до 1 года — из-за риска развития экстрапирамидных нарушений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанная комбинация. Леводопа/допаминергические агонисты и метоклопрамид являются взаимными антагонистами.

Комбинация, которой следует избегать. Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.

Комбинации, относительно которых имеются предупреждения.

С пероральными лекарственными средствами (например, парацетамолом) метоклопрамид может влиять на их абсорбцию из-за своего влияния на моторику желудка.

С антихолинергическими средствами и производными морфина — возможен взаимный антагонизм в отношении влияния на моторную активность ЖКТ.

С ингибиторами центральной нервной системы (производными морфина, анксиолитиками, седативными H1-гистаминоблокаторами, седативными антидепрессантами, барбитуратами, клонидином и родственными препаратами) — потенцирование седативного действия метоклопрамида.

С нейролептиками — кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

С серотонинергическими препаратами [например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)] — повышение риска развития серотонинового синдрома.

С дигоксином — снижение биодоступности дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

С циклоспорином — увеличение биодоступности последнего (Cmax — на 46 %, экспозиция — на 22 %). Необходим тщательный мониторинг плазменной концентрации циклоспорина. Клиническое значение не определено.

С мивакурием и суксаметонием — возможное удлинение продолжительности нервно-мышечной блокады за счёт ингибирования плазменной холинэстеразы.

С мощными ингибиторами CYP2D6 (такими как флуоксетин и пароксетин) — увеличение экспозиции метоклопрамида. Хотя клиническое значение не определено, за пациентами необходимо наблюдать на случай возникновения побочных реакций.

С сукцинилхолином — удлинение эффекта последнего.

В связи с содержанием в лекарственной форме натрия метабисульфита одновременный приём с тиамином (витамин В1) может привести к быстрому расщеплению последнего в организме.

Особенности применения.

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, а также в качестве дополнительного средства при проведении хирургических или рентгенологических процедур.

Могут наблюдаться экстрапирамидные расстройства, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно возникают в начале лечения и могут проявляться после однократного применения. Метоклопрамид следует немедленно отменить при появлении экстрапирамидных симптомов. Эти симптомы, как правило, полностью обратимы после прекращения лечения, однако может потребоваться симптоматическая терапия (бензодиазепины детям и/или антихолинергические антипаркинсонические препараты взрослым).

Необходимо соблюдать временной интервал не менее 6 часов между каждым применением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, с целью предотвращения передозировки.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимого характера, особенно у пожилых пациентов. Лечение не должно превышать 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии. Лечение следует прекратить при появлении клинических признаков поздней дискинезии.

Сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома при применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии. Метоклопрамид следует немедленно отменить при появлении симптомов злокачественного нейролептического синдрома и начать соответствующее лечение.

Особое внимание следует уделять пациентам с сопутствующими неврологическими осложнениями и пациентам, получающим другие препараты, действующие на центральную нервную систему.

Симптомы болезни Паркинсона могут усиливаться под действием метоклопрамида.

Сообщалось о метгемоглобинемии, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно отменить метоклопрамид и применить соответствующие меры (например, лечение метиленовым синим).

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, наблюдавшиеся после применения метоклопрамида в виде инъекций, особенно после внутривенного введения.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы.

С осторожностью следует применять метоклопрамид, особенно при внутривенном введении, пожилым пациентам, пациентам с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением электролитного баланса, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Натрия метабисульфит (Е 223) редко может вызывать реакции повышенной чувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или лактации. Большая совокупность данных у беременных женщин (более 1000 задокументированных случаев) указывает на отсутствие каких-либо токсических эффектов, приводящих к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид может применяться во время беременности, если есть клиническая необходимость. С учетом фармакологических свойств (как и у других нейролептиков) при введении метоклопрамида в конце беременности экстрапирамидный синдром у новорожденного не может быть исключен. Применение метоклопрамида следует избегать в конце беременности. При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорожденным.

Метоклопрамид в незначительных количествах проникает в грудное молоко. Поэтому применение метоклопрамида во время грудного вскармливания не рекомендуется. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, что может повлиять на зрение и способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат вводить внутримышечно или медленно внутривенно.

В качестве растворителя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы.

Для снижения риска побочных реакций (в т. ч. артериальной гипотензии, акатизии) метоклопрамид при внутривенном введении следует применять в виде медленной болюсной инъекции в течение не менее 3 минут.

Применение инъекционных форм должно происходить в течение как можно более короткого промежутка времени с максимально быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамидa.

Взрослым: для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая доза метоклопрамидa составляет 10 мг однократно.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в т. ч. связанных с острой мигренью, рекомендуемая доза метоклопрамидa составляет 10 мг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза – 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Детям: рекомендуемая доза метоклопрамидa составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. При применении для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует соблюдать интервалы не менее 6 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, составляет 5 дней.

Для пациентов пожилого возраста следует рассмотреть возможность уменьшения дозы в связи со снижением функции почек и печени, обусловленным возрастом.

Для пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (Cl_кр ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75 %. Для пациентов со среднетяжелой степенью нарушения функции почек (Cl_кр 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %.

Дети. Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском развития экстрапирамидных расстройств.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции.

Лечение. При развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическая терапия (бензодиазепины для детей и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства для взрослых).

В зависимости от клинического состояния необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при внутривенном применении).

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, связанная главным образом с одновременным применением высоких доз препаратов, выделяющих серу.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, остановка сердца в течение короткого времени после инъекции, которая может быть следствием брадикардии, атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия, шок, синкопе при внутривенном введении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: после более длительной терапии препаратом в связи со стимуляцией секреции пролактина могут возникать аменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея или нарушения менструального цикла; при развитии этих явлений применение метоклопрамида следует прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, запор, диарея.

Со стороны нервной системы: злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги) преимущественно у пациентов с эпилепсией, головная боль, головокружение, сонливость, угнетённый уровень сознания, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз), в том числе острая.

Экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендованной дозы:

• дискинетический синдром (непроизвольные спастические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм мышц глотки и языка, неправильное положение головы и шеи, напряжение спины, спастическое сгибание рук, спастическое разгибание ног);
• паркинсонизм (тремор, ригидность, акинезия);
• поздняя дискинезия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов);
• акатизия.

Со стороны кожи: сыпь, крапивница, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отёк.

Психические расстройства: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Лабораторные исследования: повышение уровня ферментов печени.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

Следует особенно внимательно наблюдать за развитием побочных реакций у подростков и пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которой ослабляется выведение метоклопрамида. При их возникновении применение лекарственного средства немедленно прекращают.

Сообщалось о развитии тяжёлых сердечно-сосудистых реакций, обусловленных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например, в виде наджелудочковой экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, тахикардии, начиная от брадикардии до остановки сердца).

Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, который выше у детей, и поздней дискинезии — у пожилых пациентов. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении лекарственного средства в высоких дозах и в течение длительного периода.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно):

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей;

− сонливость, угнетённый уровень сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не смешивать со щелочными инфузионными растворами.

Упаковка. По 2 мл в ампулах № 10 в коробке; № 5×2, № 10 в блистерах в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Шевченко, д. 22.