Metoclopramida-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METOCLOROPRAMIDA-ZDOROVYE (METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: metoclopramida;

1 ml de solución contiene clorhidrato de metoclopramida 5 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, metabisulfito de sodio (E 223), edetato de disodio, propilenglicol, ácido clorhídrico concentrado, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis (propulsivos). Código ATC A03FA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. La metoclopramida es un antagonista dopaminérgico central que también presenta actividad colinérgica periférica.

Se reconocen dos efectos principales de la metoclopramida: antiemético y efecto acelerador del vaciamiento gástrico y del tránsito a través del intestino delgado.

El efecto antiemético se debe a la acción sobre el centro bulbar del cerebro (zona de activación del receptor químico – área activadora del centro vomitivo), probablemente mediante la inhibición de las neuronas dopaminérgicas.

El aumento de la peristalsis también está parcialmente regulado por centros superiores, pero puede intervenir asimismo un mecanismo de acción periférica junto con la activación de los receptores colinérgicos postganglionares y, posiblemente, la inhibición de los receptores dopaminérgicos del estómago y del intestino delgado. A través del hipotálamo y del sistema nervioso parasimpático, regula y coordina la actividad motora del tracto gastrointestinal superior: aumenta el tono del estómago y del intestino, acelera el vaciamiento gástrico, reduce el gastreo, previene el reflujo pilórico y esofágico, estimula la peristalsis intestinal. Normaliza la secreción biliar, reduce el espasmo del esfínter de Oddi sin alterar su tono, elimina la disquinesia de la vesícula biliar.

Los efectos adversos afectan principalmente a los síntomas extrapiramidales, cuyo mecanismo subyacente es la acción bloqueante de los receptores de dopamina en el sistema nervioso central.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede provocar un aumento en la concentración sérica de prolactina debido a la ausencia de inhibición dopaminérgica de la secreción de prolactina. En mujeres se han descrito casos de galactorrea y alteraciones del ciclo menstrual, y en hombres, ginecomastia. Sin embargo, estos síntomas desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética. El inicio de acción sobre el tracto gastrointestinal se observa a los 1-3 minutos tras la administración intravenosa y a los 10-15 minutos tras la administración intramuscular. El efecto antiemético se mantiene durante 12 horas. El 13-30 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 3,5 l/kg. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, y pasa a la leche materna. Se metaboliza en el hígado. La semivida (T½) es de 4-6 horas. Una parte de la dosis (aproximadamente el 20 %) se excreta en forma inalterada, y el resto (aproximadamente el 80 %) se excreta por los riñones tras su transformación metabólica en el hígado, en forma de compuestos conjugados con ácido glucurónico o sulfúrico.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el aclaramiento de creatinina (ClCR) disminuye hasta el 70 %, y la semivida plasmática aumenta (aproximadamente 10 horas cuando el ClCR es de 10-50 ml/min y 15 horas cuando el ClCR es < 10 ml/min).

En pacientes con cirrosis hepática se ha observado acumulación de metoclopramida, acompañada de una reducción del 50 % en el aclaramiento plasmático.

Características clínicas.

Indicaciones. En adultos, el metoclopramida está indicado para la prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios, así como de las náuseas y vómitos provocados por radioterapia, y también para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluidos los asociados con migraña aguda.

En niños, la metoclopramida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea para la prevención de náuseas y vómitos retardados provocados por quimioterapia, y para el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al metoclopramida o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; hemorragia gastrointestinal; obstrucción intestinal mecánica; perforación gastrointestinal; feocromocitoma confirmado o sospechado ‒ debido al riesgo de episodios graves de hipertensión arterial; disquinesia tardía provocada por neurolépticos o metoclopramida en la historia clínica; epilepsia (aumento de la frecuencia e intensidad de las crisis); enfermedad de Parkinson; uso concomitante con levodopa o agonistas dopaminérgicos; metahemoglobinemia inducida por metoclopramida o deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa en la historia clínica; tumores dependientes de prolactina; mayor predisposición a convulsiones (trastornos extrapiramidales); asma bronquial en caso de hipersensibilidad a los sulfitos. Uso en niños menores de 1 año de edad — debido al riesgo de desarrollar trastornos extrapiramidales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinación contraindicada. La levodopa / agonistas dopaminérgicos y la metoclopramida son antagonistas mutuos.

Combinación que debe evitarse. El alcohol potencia el efecto sedante de la metoclopramida.

Combinaciones respecto a las cuales existen advertencias.

Con medicamentos orales (por ejemplo, paracetamol): la metoclopramida puede afectar su absorción debido a su influencia sobre la motilidad gástrica.

Con agentes anticolinérgicos y derivados de la morfina: posible antagonismo mutuo respecto al efecto sobre la actividad motora del tracto digestivo.

Con depresores del sistema nervioso central (derivados de la morfina, ansiolíticos, antihistamínicos H1 sedantes, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y fármacos afines): potenciación del efecto sedante de la metoclopramida.

Con neurolépticos: efecto acumulativo y aparición de trastornos extrapiramidales.

Con fármacos serotoninérgicos [por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)]: aumento del riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.

Con digoxina: disminución de la biodisponibilidad de la digoxina. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de digoxina.

Con ciclosporina: aumento de la biodisponibilidad de esta última (Cmáx ‒ en un 46 %, exposición ‒ en un 22 %). Se requiere monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de ciclosporina. El significado clínico es incierto.

Con mivacurio y succinilcolina: posible prolongación de la duración del bloqueo neuromuscular por inhibición de la colinesterasa plasmática.

Con inhibidores potentes del CYP2D6 (como fluoxetina y paroxetina): aumento de la exposición a la metoclopramida. Aunque el significado clínico es incierto, se debe observar al paciente por si aparecen reacciones adversas.

Con succinilcolina: prolongación del efecto de este último.

Debido a la presencia de metabisulfito sódico en la forma farmacéutica, la administración simultánea con tiamina (vitamina B1) puede provocar una rápida degradación de esta última en el organismo.

Características de uso.

No se debe utilizar este medicamento para el tratamiento de enfermedades crónicas, como gastroparesia, dispepsia y enfermedad por reflujo gastroesofágico, ni como tratamiento adicional en el curso de procedimientos quirúrgicos o radiológicos.

Pueden presentarse trastornos extrapiramidales, especialmente en niños y/o con el uso de dosis altas. Estas reacciones generalmente ocurren al comienzo del tratamiento y pueden aparecer incluso tras una sola dosis. Se debe suspender inmediatamente el metoclopramida si aparecen síntomas extrapiramidales. Dichos síntomas son generalmente completamente reversibles tras la interrupción del tratamiento, aunque puede ser necesario tratamiento sintomático (benzodiazepinas para niños y/o fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos para adultos).

Debe respetarse un intervalo de tiempo mínimo de 6 horas entre cada administración de metoclopramida, incluso si ocurre vómito o rechazo de la dosis, con el fin de evitar una sobredosis.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede provocar discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento no debe superar los 3 meses debido al riesgo de discinesia tardía. Debe interrumpirse el tratamiento si aparecen signos clínicos de discinesia tardía.

Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno con el uso de metoclopramida en combinación con neurolépticos, así como en monoterapia. Se debe suspender inmediatamente el metoclopramida si aparecen síntomas de síndrome neuroléptico maligno y comenzar el tratamiento adecuado.

Debe prestarse especial atención a los pacientes con trastornos neurológicos concomitantes y a aquellos que reciben otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central.

Los síntomas de la enfermedad de Parkinson pueden empeorar con el uso de metoclopramida.

Se han notificado casos de metahemoglobinemia, que puede estar relacionada con deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa. En tales casos, se debe suspender inmediata y definitivamente el metoclopramida y aplicar las medidas adecuadas (como tratamiento con azul de metileno).

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo casos de insuficiencia vascular aguda, bradicardia grave, paro cardíaco y prolongación del intervalo QT, observadas tras la administración de metoclopramida en forma de inyección, especialmente tras administración intravenosa.

En pacientes con alteración de la función renal o alteración grave de la función hepática se recomienda reducir la dosis.

Debe usarse con precaución el metoclopramida, especialmente cuando se administra por vía intravenosa, en pacientes de edad avanzada, en aquellos con alteraciones de la conducción cardíaca (incluyendo prolongación del intervalo QT), en pacientes con desequilibrio electrolítico, bradicardia, así como en pacientes que toman fármacos que prolongan el intervalo QT.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

El metabisulfito de sodio (E 223) puede rara vez provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia. Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas (más de 1000 resultados documentados) indica ausencia de toxicidad que conduzca a malformaciones o fetotoxicidad. El metoclopramida puede utilizarse durante el embarazo si existe necesidad clínica. Debido a sus propiedades farmacológicas (como en otros neurolépticos), no puede descartarse la aparición de síndrome extrapiramidal en el recién nacido si se administra metoclopramida en las últimas etapas del embarazo. Se debe evitar el uso de metoclopramida en las últimas fases del embarazo. Cuando se administre metoclopramida, debe vigilarse al recién nacido.

El metoclopramida pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de suspender el metoclopramida en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El metoclopramida puede provocar somnolencia, mareo, discinesia y distonias, lo que puede afectar la visión y la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar por vía intramuscular o intravenosa lenta.

Como disolvente, utilizar solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

Para reducir el riesgo de reacciones adversas (incluyendo hipotensión arterial y acatisia), el metoclopramido debe administrarse por vía intravenosa como inyección intravenosa lenta en bolo durante un período de al menos 3 minutos.

La administración de formas inyectables debe realizarse durante el período de tiempo más corto posible, con transición lo más rápida posible al uso de formas orales o rectales de metoclopramido.

Adultos: para la prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada de metoclopramido es de 10 mg en una sola dosis.

Para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo los asociados con migraña aguda, la dosis recomendada de metoclopramido es de 10 mg tres veces al día.

Dosis máxima diaria: 30 mg o 0,5 mg/kg de peso corporal.

Niños: la dosis recomendada de metoclopramido es de 0,1 a 0,15 mg/kg de peso corporal, hasta tres veces al día. Cuando se utilice para prevenir las náuseas y vómitos postoperatorios, el metoclopramido debe administrarse tras la finalización de la cirugía.

La dosis máxima diaria es de 0,5 mg/kg de peso corporal. Si es necesario continuar el tratamiento, se deben respetar intervalos de al menos 6 horas entre dosis.

La duración máxima del uso de metoclopramida para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios es de 48 horas.

La duración máxima del uso de metoclopramida para la prevención de náuseas y vómitos tardíos inducidos por quimioterapia es de 5 días.

En pacientes de edad avanzada se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis debido a la disminución de la función renal y hepática asociada con la edad.

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (ClCr ≤ 15 ml/min) la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 75 %. En pacientes con alteración renal moderada o grave (ClCr 15-60 ml/min) la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

En pacientes con alteración hepática grave la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

Niños. La metoclopramida está contraindicada en niños menores de 1 año debido al mayor riesgo de trastornos extrapiramidales.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, disminución del nivel de conciencia, confusión, irritabilidad, inquietud y su agravamiento, convulsiones, trastornos extrapiramidales, alteraciones cardiovasculares con bradicardia y aumento o disminución de la presión arterial, alucinaciones, paro respiratorio y paro cardíaco, reacciones distónicas.

Tratamiento. En caso de presentarse síntomas extrapiramidales, relacionados o no con sobredosis, se realiza únicamente tratamiento sintomático (benzodiazepinas para niños y/o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos para adultos).

Dependiendo del estado clínico, es necesario realizar tratamiento sintomático y vigilancia continua de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico, especialmente con la administración intravenosa).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: metemoglobinemia, que puede estar relacionada con el déficit de NADH-citocromo-b5-reductasa, especialmente en lactantes; sulfhemoglobinemia, principalmente asociada con la administración concomitante de altas dosis de fármacos que liberan azufre.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, especialmente con la administración intravenosa; paro cardíaco breve después de la inyección, que puede ser consecuencia de la bradicardia; bloqueo auriculoventricular, bloqueo del nódulo sinusal, especialmente con la administración intravenosa; prolongación del intervalo QT; taquicardia ventricular tipo "torsade de pointes"; hipotensión arterial, shock, síncope con la administración intravenosa; hipertensión arterial aguda en pacientes con feocromocitoma; aumento transitorio de la presión arterial.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: tras un tratamiento prolongado con el medicamento, debido a la estimulación de la secreción de prolactina, pueden aparecer amenorrea, hiperprolactinemia, ginecomastia, galactorrea o alteraciones del ciclo menstrual; si aparecen estos fenómenos, debe interrumpirse el uso de metoclopramida.

Del tubo digestivo: náuseas, sequedad de boca, estreñimiento, diarrea.

Del sistema nervioso: síndrome neuroléptico maligno (síntomas característicos: fiebre, rigidez muscular, pérdida de conciencia, fluctuaciones de la presión arterial, convulsiones), principalmente en pacientes con epilepsia; cefalea, vértigo, somnolencia, nivel de conciencia deprimido, distonía (incluyendo trastornos visuales y crisis oculogira), incluso aguda.

Alteraciones extrapiramidales, que pueden aparecer incluso tras una sola dosis, principalmente en niños y adolescentes y/o al superar la dosis recomendada:

• síndrome discinético (movimientos espasmódicos involuntarios, especialmente en la cabeza, cuello y hombros; blefaroespasmo tónico; espasmo de los músculos faciales y masticatorios; protrusión de la lengua; espasmo de los músculos faríngeos y linguales; postura anormal de la cabeza y el cuello; tensión espinal; flexión espasmódica de los brazos; extensión espasmódica de las piernas);
• parkinsonismo (temblor, rigidez, acinesia);
• discinesia tardía (puede ser permanente durante o después del tratamiento prolongado, especialmente en pacientes de edad avanzada);
• acatisia.

De la piel: erupciones cutáneas, urticaria, hiperemia y picazón de la piel, edema angioneurótico.

Alteraciones psíquicas: depresión, alucinaciones, confusión mental, ansiedad, inquietud.

Pruebas de laboratorio: aumento de las enzimas hepáticas.

Alteraciones generales: astenia, fatiga excesiva.

Debe tenerse especial cuidado en la vigilancia de reacciones adversas en adolescentes y pacientes con alteraciones graves de la función renal (insuficiencia renal), ya que esto reduce la eliminación de metoclopramida. En caso de que aparezcan dichas reacciones, el uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente.

Se han notificado reacciones cardiovasculares graves provocadas por la administración intravenosa de metoclopramida (arritmias, por ejemplo, extrasístoles supraventriculares, extrasístoles ventriculares, taquicardia, desde bradicardia hasta paro cardíaco).

Existe un riesgo mayor de trastornos neurológicos agudos (de corta duración) en niños, y de discinesia tardía en pacientes de edad avanzada. El riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso aumenta con el uso de dosis altas y durante períodos prolongados.

Con el uso de dosis altas, las siguientes reacciones ocurren con mayor frecuencia (a veces simultáneamente):

− síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome de Parkinson, acatisia, incluso tras una sola dosis del medicamento, especialmente en niños;

− somnolencia, nivel de conciencia deprimido, confusión mental, alucinaciones.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. No mezclar con soluciones para perfusión alcalinas.

Envase. 2 ml en ampollas, caja con 10 unidades; cajas con 5×2, 10 en blísters.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.