Metoclopramide-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE (METOCLOPRAMIDE-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: metoclopramide;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di metoclopramide 5 mg;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio metabisolfito (E 223), edetato disodico, propilene glicole, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Stimolanti della peristalsi (propulsivi). Codice ATC A03F A01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Il metoclopramide è un antagonista dopaminergico centrale che esercita anche un'attività colinergica periferica.

Si riconoscono due effetti principali del metoclopramide: l'effetto antiemetico e l'effetto di accelerazione dello svuotamento gastrico e del transito attraverso l'intestino tenue.

L'effetto antiemetico è dovuto all'azione sul centro bulbare del vomito (zona di attivazione recettoriale chemosensibile), probabilmente attraverso l'inibizione dei neuroni dopaminergici.

L'aumento della peristalsi è controllato in parte dai centri superiori, ma può coinvolgere anche un meccanismo di azione periferica insieme all'attivazione dei recettori colinergici postgangliari e, possibilmente, all'inibizione dei recettori dopaminergici dello stomaco e dell'intestino tenue. Attraverso l'ipotalamo e il sistema nervoso parasimpatico, regola e coordina l'attività motoria della parte superiore del tratto gastrointestinale: aumenta il tono gastrico e intestinale, accelera lo svuotamento gastrico, riduce il gastrostato, ostacola il reflusso pilorico ed esofageo, stimola la peristalsi intestinale. Normalizza l'escrezione della bile, riduce lo spasmo dello sfintere di Oddi senza alterarne il tono, elimina la discinesia della cistifellea.

Gli effetti indesiderati riguardano principalmente i sintomi extrapiramidali, la cui base è rappresentata dal meccanismo di blocco dei recettori dopaminergici a livello del sistema nervoso centrale.

Un trattamento prolungato con metoclopramide può causare un aumento della concentrazione di prolattina nel siero ematico, a causa dell'assenza di inibizione dopaminergica della secrezione della prolattina. Sono stati riportati casi di galattorrea e alterazioni del ciclo mestruale nelle donne e ginecomastia negli uomini. Tuttavia, questi sintomi scomparivano dopo l'interruzione del trattamento.

Farmacocinetica. L'inizio dell'azione sul tratto gastrointestinale si verifica entro 1-3 minuti dopo somministrazione endovenosa e entro 10-15 minuti dopo somministrazione intramuscolare. L'effetto antiemetico persiste per circa 12 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 13-30%. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il farmaco attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentaria, e viene escreto nel latte materno. È metabolizzato nel fegato. La semivita (T½) è di 4-6 ore. Una parte della dose (circa il 20%) viene escreta in forma invariata, mentre la restante parte (circa l'80%) viene eliminata dai reni dopo il metabolismo epatico, sotto forma di coniugati con acido glucuronico o solforico.

Nei pazienti con grave insufficienza renale, la clearance della creatinina (ClCR) si riduce fino al 70% e la semivita plasmatica aumenta (circa 10 ore con ClCR di 10-50 ml/min e 15 ore con ClCR < 10 ml/min).

Nei pazienti con cirrosi epatica si è osservato un accumulo di metoclopramide, accompagnato da una riduzione del 50% del clearance plasmatico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Negli adulti il metoclopramide è indicato per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, della nausea e del vomito indotti da radioterapia e per il trattamento sintomatico della nausea e del vomito, compresi quelli associati a emicrania acuta.

Nei bambini il metoclopramide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea per la prevenzione della nausea e del vomito ritardati indotti da chemioterapia e per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Controindicazioni. Ipersensibilità al metoclopramide o a qualsiasi altro componente del medicinale; emorragia gastrointestinale; ostruzione intestinale meccanica; perforazione gastrointestinale; feocromocitoma confermato o sospettato ‒ a causa del rischio di gravi episodi di ipertensione arteriosa; discinesia tardiva indotta da neurolettici o metoclopramide in anamnesi; epilessia (aumento della frequenza e dell'intensità delle crisi); morbo di Parkinson; somministrazione concomitante con levodopa o agonisti dopaminergici; metemoglobinemia documentata in seguito all'uso di metoclopramide o deficit di NADH-citocromo-b5-reduttasi in anamnesi; tumori dipendenti dalla prolattina; maggiore predisposizione alle convulsioni (disturbi motori extrapiramidali); asma bronchiale in caso di ipersensibilità ai solfiti. L'uso nei bambini di età inferiore a 1 anno è controindicato a causa del rischio di sviluppare disturbi extrapiramidali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazione controindicata. Levodopa/agonisti dopaminergici e metoclopramide sono antagonisti reciproci.

Combinazione da evitare. L'alcol potenzia l'effetto sedativo del metoclopramide.

Combinazioni per cui sono necessarie precauzioni.

Con medicinali orali (ad esempio paracetamolo) il metoclopramide può influenzare il loro assorbimento a causa del suo effetto sulla motilità gastrica.

Con agenti anticolinergici e derivati della morfina – possibile antagonismo reciproco riguardo all'effetto sulla motilità gastrointestinale.

Con inibitori del sistema nervoso centrale (derivati della morfina, ansiolitici, antistaminici H1 sedativi, antidepressivi sedativi, barbiturici, clonidina e farmaci analoghi) – potenziamento dell'effetto sedativo del metoclopramide.

Con neurolettici – effetto cumulativo e comparsa di disturbi extrapiramidali.

Con farmaci serotoninergici [ad esempio inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)] – aumento del rischio di sviluppare sindrome serotoninergica.

Con digossina – riduzione della biodisponibilità della digossina. È necessario un rigoroso monitoraggio della concentrazione plasmatica di digossina.

Con ciclosporina – aumento della biodisponibilità (Cmax del 46%, esposizione del 22%). È necessario un rigoroso monitoraggio della concentrazione plasmatica di ciclosporina. Il significato clinico non è definito.

Con mivacurio e succinilcolina – possibile prolungamento della durata del blocco neuromuscolare attraverso l'inibizione della colinesterasi plasmatica.

Con potenti inibitori del CYP2D6 (come fluoxetina e paroxetina) – aumento dell'esposizione al metoclopramide. Sebbene il significato clinico non sia definito, è necessario monitorare attentamente il paziente per eventuali reazioni avverse.

Con succinilcolina – prolungamento dell'effetto di quest'ultima.

A causa della presenza nella forma farmaceutica di metabisolfito di sodio, l'assunzione contemporanea con tiamina (vitamina B1) può portare a una rapida degradazione di quest'ultima nell'organismo.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di malattie croniche, come gastroparesi, dispepsia e malattia da reflusso gastroesofageo, né come coadiuvante in interventi chirurgici o procedure radiologiche.

Possono manifestarsi disturbi extrapiramidali, specialmente nei bambini e/o con l’uso di dosi elevate. Tali reazioni si verificano generalmente all’inizio del trattamento e possono insorgere anche dopo una singola somministrazione. Il metoclopramide deve essere immediatamente sospeso in caso di comparsa di sintomi extrapiramidali. Questi sintomi sono generalmente completamente reversibili dopo l’interruzione del trattamento, ma potrebbe rendersi necessario un trattamento sintomatico (benzodiazepine nei bambini e/o farmaci antiparkinsoniani anticolinergici negli adulti).

È necessario rispettare un intervallo di tempo di almeno 6 ore tra ciascuna somministrazione di metoclopramide, anche in caso di vomito e rigetto della dose, al fine di evitare un sovradosaggio.

Un trattamento prolungato con metoclopramide può portare a discinesia tardiva, potenzialmente irreversibile, in particolare negli anziani. La terapia non deve superare i 3 mesi a causa del rischio di discinesia tardiva. Il trattamento deve essere interrotto se compaiono segni clinici di discinesia tardiva.

È stato riportato il sindrome neurolettico maligno con l’uso di metoclopramide in combinazione con neurolettici, nonché in monoterapia. Il metoclopramide deve essere immediatamente sospeso in caso di comparsa di sintomi del sindrome neurolettico maligno e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con complicanze neurologiche concomitanti e ai pazienti in trattamento con altri farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale.

I sintomi della malattia di Parkinson possono essere aggravati dal metoclopramide.

È stato riportato il caso di metemoglobinemia, che può essere associata a deficit di NADH-citocromo-b5-reduttasi. In tali casi, il metoclopramide deve essere immediatamente e definitivamente sospeso e devono essere adottate misure appropriate (come il trattamento con blu di metilene).

Sono state riportate gravi reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare, inclusi casi di insufficienza vascolare acuta, grave bradicardia, arresto cardiaco e allungamento dell’intervallo QT, osservati dopo somministrazione di metoclopramide per via iniettabile, in particolare per via endovenosa.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o grave compromissione della funzionalità epatica si raccomanda una riduzione della dose.

Il metoclopramide deve essere utilizzato con cautela, specialmente quando somministrato per via endovenosa, negli anziani, nei pazienti con alterazioni della conduzione cardiaca (incluso allungamento dell’intervallo QT), nei pazienti con squilibrio elettrolitico, bradicardia, nonché nei pazienti che assumono farmaci che prolungano l’intervallo QT.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Il metabisolfito di sodio (E 223) raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Un’ampia quantità di dati su donne in gravidanza (più di 1000 esiti documentati) indica l’assenza di tossicità teratogena o fetotossicità. Il metoclopramide può essere utilizzato durante la gravidanza se clinicamente necessario. Tuttavia, considerando le proprietà farmacologiche (come per altri neurolettici), non può essere escluso un sindrome extrapiramidale nel neonato in caso di somministrazione di metoclopramide nei periodi finali della gravidanza. L’uso del metoclopramide deve essere evitato negli ultimi stadi della gravidanza. È necessario monitorare il neonato dopo la somministrazione di metoclopramide.

Il metoclopramide passa in quantità minime nel latte materno. Pertanto, non è raccomandato l’uso di metoclopramide durante l’allattamento. Si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con metoclopramide nelle donne che allattano.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari. Il metoclopramide può causare sonnolenza, capogiri, discinesia e distonie, che possono influire sulla vista e sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il farmaco viene somministrato per via intramuscolare o per infusione endovenosa lenta.

Come solvente utilizzare soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o soluzione al 5 % di glucosio.

Per ridurre il rischio di reazioni avverse (inclusa ipotensione arteriosa e akatizia), il metoclopramide deve essere somministrato per via endovenosa come iniezione bolus lenta, nell'arco di almeno 3 minuti.

L'uso di forme iniettabili deve essere limitato al periodo di tempo più breve possibile, con transizione immediata alle forme orali o rettali di metoclopramide.

Adulti: per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, la dose raccomandata di metoclopramide è di 10 mg in dose singola.

Per il trattamento sintomatico della nausea e del vomito, inclusi quelli associati a emicrania acuta, la dose raccomandata di metoclopramide è di 10 mg tre volte al giorno.

Dose massima giornaliera: 30 mg oppure 0,5 mg/kg di peso corporeo.

Bambini: la dose raccomandata di metoclopramide è di 0,1–0,15 mg/kg di peso corporeo fino a tre volte al giorno. Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, il metoclopramide deve essere somministrato dopo il termine dell'intervento chirurgico.

La dose massima giornaliera è di 0,5 mg/kg di peso corporeo. Se necessario proseguire il trattamento, si devono rispettare intervalli di almeno 6 ore.

La durata massima di utilizzo della metoclopramide per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori è di 48 ore.

La durata massima di utilizzo della metoclopramide per la prevenzione della nausea e del vomito ritardati indotti da chemioterapia è di 5 giorni.

Nei pazienti di età avanzata si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose a causa del declino dell'attività renale ed epatica correlato all'età.

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (Clearance della creatinina ClCR ≤ 15 ml/min) la dose di metoclopramide deve essere ridotta del 75%. Nei pazienti con compromissione renale moderata e grave (ClCR 15-60 ml/min) la dose di metoclopramide deve essere ridotta del 50%.

Nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica la dose di metoclopramide deve essere ridotta del 50%.

Bambini. La metoclopramide è controindicata nei bambini di età inferiore a 1 anno a causa del rischio aumentato di sviluppare disturbi extrapiramidali.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, depressione del livello di coscienza, confusione mentale, irritabilità, agitazione e peggioramento dell'agitazione, convulsioni, disturbi extrapiramidali, alterazioni della funzione cardiovascolare con bradicardia e aumento o diminuzione della pressione arteriosa, allucinazioni, arresto respiratorio e arresto cardiaco, reazioni distoniche.

Trattamento. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali, indipendentemente dal sovradosaggio, viene effettuato solo un trattamento sintomatico (benzodiazepine per i bambini e/o farmaci antiparkinsoniani anticolinergici per gli adulti).

In base alle condizioni cliniche del paziente, è necessario effettuare un trattamento sintomatico e un monitoraggio continuo delle funzioni cardiovascolari e respiratorie.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico, specialmente in caso di somministrazione endovenosa).

Dal sistema emopoietico e linfatico: metemoglobinemia, che può essere associata a carenza di NADH-citocromo-b5-reduttasi, specialmente nei neonati; sulfemoglobinemia, principalmente associata all'uso concomitante di alte dosi di farmaci che liberano zolfo.

Dal sistema cardiovascolare: bradicardia, specialmente in caso di somministrazione endovenosa; arresto cardiaco a breve tempo dall'iniezione, che può essere conseguenza della bradicardia; blocco atrioventricolare, blocco del nodo del seno, specialmente in caso di somministrazione endovenosa; allungamento dell'intervallo QT; tachicardia ventricolare di tipo "torsione di punta"; ipotensione arteriosa; shock; sincope in seguito a somministrazione endovenosa; ipertensione arteriosa acuta in pazienti con feocromocitoma; temporaneo aumento della pressione arteriosa.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: dopo un trattamento prolungato, a causa della stimolazione della secrezione di prolattina, possono manifestarsi amenorrea, iperprolattinemia, ginecomastia, galattorrea o alterazioni del ciclo mestruale; in caso di comparsa di tali manifestazioni, l'uso di metoclopramide deve essere interrotto.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, secchezza della bocca, stitichezza, diarrea.

Dal sistema nervoso: sindrome neurolettica maligna (sintomi caratteristici: febbre, rigidità muscolare, perdita di coscienza, fluttuazioni della pressione arteriosa, convulsioni), soprattutto nei pazienti con epilessia; cefalea; vertigini; sonnolenza; livello di coscienza depresso; distonia (inclusi disturbi della vista e crisi oculogire); anche acuta.

Disturbi extrapiramidali, che possono manifestarsi anche dopo una singola dose, soprattutto nei bambini e negli adolescenti e/o in caso di superamento della dose raccomandata:

• sindrome discinetica (movimenti spasmodici involontari, in particolare a livello della testa, del collo e delle spalle; blefarospasmo tonico; spasmo dei muscoli facciali e masticatori; deviazione della lingua; spasmo dei muscoli faringei e della lingua; posizione anomala di testa e collo; ipertono spinale; flessione spasmodica delle braccia; estensione spasmodica delle gambe);
• parkinsonismo (tremore, rigidità, akinèsia);
• discinesia tardiva (può essere permanente durante o dopo un trattamento prolungato, specialmente negli anziani);
• acatisia.

Dalla cute: eruzioni cutanee, orticaria, eritema e prurito cutaneo, angioedema.

Disturbi psichici: depressione, allucinazioni, confusione mentale, ansia, agitazione.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Disturbi generali: astenia, affaticamento eccessivo.

È necessario monitorare attentamente l'insorgenza di effetti indesiderati negli adolescenti e nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale (insufficienza renale), che riduce l'eliminazione del metoclopramide. In caso di comparsa di tali effetti, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.

Sono stati riportati gravi effetti cardiovascolari indotti dalla somministrazione endovenosa di metoclopramide (aritmie, ad esempio extrasistoli sopraventricolari, extrasistoli ventricolari, tachicardia, dalla bradicardia fino all'arresto cardiaco).

Esiste un rischio maggiore di disturbi neurologici acuti (a breve termine) nei bambini e di discinesia tardiva negli anziani. Il rischio di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso aumenta con l'uso del farmaco ad alte dosi e per periodi prolungati.

Con l'uso di alte dosi, le seguenti reazioni si verificano più frequentemente (a volte contemporaneamente):

− sintomi extrapiramidali: distonia acuta e discinesia, sindrome di Parkinson, acatisia, anche dopo una singola dose del farmaco, specialmente nei bambini;

− sonnolenza, livello di coscienza depresso, confusione mentale, allucinazioni.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 ºC. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non mescolare con soluzioni infusionali alcaline.

Confezione. 2 ml in fiale № 10 in scatola; № 5×2, № 10 in blister in scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.