Метоклопрамид-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства МЕТОКЛОПРАМИД-ДАРНИЦА (METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: metoclopramide;

1 таблетка содержит метоклопрамида гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики (пропульсанты).

Код АТХ А03F А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным дофаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения содержимого через тонкую кишку.

Противорвотное действие обусловлено влиянием на центральную зону ствола головного мозга (хеморецепторную зону — активирующую область рвотного центра), вероятно, за счёт торможения дофаминергических нейронов.

Усиление перистальтики частично контролируется высшими центрами, но также может частично включать механизм периферического действия в сочетании с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, подавлением дофаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты в основном проявляются в виде экстрапирамидных симптомов, механизм которых обусловлен блокадой дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к повышению концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушения менструального цикла, у мужчин — гинекомастия. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь препарат быстро и полностью всасывается. Биологическая доступность в среднем составляет 60–80 %. Только незначительная часть принятой дозы метоклопрамида связывается с белками плазмы крови. Объём распределения колеблется от 2,2 до 3,4 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30–120 минут, в среднем — через 1 час. Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 20–40 минут после приёма внутрь.

Противорвотное действие сохраняется в течение 12 часов. Метаболизируется в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в грудное молоко. Период полувыведения составляет от 2,6 до 4,6 часов. Только незначительная часть принятой дозы метоклопрамида связывается с белками плазмы крови. Часть дозы (около 20 %) выводится в неизменённой форме, а остальная часть (около 80 %) после метаболических превращений в печени выводится почками в виде соединений с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс метоклопрамида снижается на 70 %, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается (около 10 часов при клиренсе креатинина 10–50 мл/мин и 15 часов при клиренсе креатинина <10 мл/мин).

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением клиренса плазмы крови на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым метоклопрамид показан для профилактики тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, а также для симптоматического лечения тошноты и рвоты, включая связанные с острыми мигренями (в комбинации с пероральными анальгетиками для улучшения их всасывания).

Детям метоклопрамид следует применять только как лекарственное средство второй линии для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая кишечная непроходимость;
• желудочно-кишечная перфорация;
• подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома — из-за риска тяжелых приступов артериальной гипертензии;
• поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками или метоклопрамидом, в анамнезе;
• эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);
• болезнь Паркинсона;
• одновременное применение с леводопой или допаминергическими агонистами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефицит НАДФ-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;
• пролактинзависимые опухоли;
• повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);
• применение детям в возрасте до 1 года — из-за повышенного риска возникновения экстрапирамидных расстройств (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

Прокинетическое действие метоклопрамида может повлиять на абсорбцию некоторых лекарственных средств.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, нейролептики, седативные антигистаминные блокаторы рецепторов H1, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): ингибиторы центральной нервной системы потенцируют седативное действие метоклопрамида.

Нейролептики: при применении метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонинергические препараты: применение метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, например, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может уменьшать биодоступность дигоксина. Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46 % и воздействие на 22 %). Необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.

Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может удлинить продолжительность нервно-мышечной блокады (из-за подавления холинэстеразы плазмы крови). Метоклопрамид может удлинить действие сукцинилхолина.

Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно не известна, за пациентами необходимо наблюдать на предмет развития побочных реакций.

Таблетки метоклопрамида могут удлинить действие сукцинилхолина.

Метоклопрамид может влиять на процесс всасывания других веществ. Например, он может замедлять всасывание циметидина, ускорять всасывание парацетамола, различных антибиотиков (в частности, тетрациклина, пиовампициллина), лития. Одновременный прием таблеток метоклопрамида и лития может вызывать повышение плазменных уровней лития.

Особенности применения.

Лекарственное средство не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, а также в качестве вспомогательного средства при проведении хирургических или рентгенологических процедур.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно возникают в начале лечения и могут появляться после однократного применения. При развитии экстрапирамидных симптомов метоклопрамид необходимо немедленно отменить. Как правило, эти эффекты полностью исчезают после прекращения лечения, однако может потребоваться симптоматическая терапия (бензодиазепины — детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства — взрослым).

Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты с выведением дозы лекарственного средства вместе с рвотными массами, для предотвращения передозировки необходимо соблюдать интервал не менее 6 часов.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у пожилых пациентов. Лечение не должно превышать 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии. Лечение необходимо прекратить при появлении клинических признаков поздней дискинезии (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, получающих лечение другими лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему (см. раздел «Противопоказания»).

При применении метоклопрамида также могут усилиться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно прекратить прием метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, лечение метиленовым синим).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжелой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, наблюдавшиеся после применения метоклопрамида в виде инъекций, в частности после внутривенного введения (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует соблюдать осторожность при применении метоклопрамида у пожилых пациентов, особенно при внутривенном введении, у пациентов с нарушением проводимости сердца (включая удлинение интервала QT), у пациентов с электролитным дисбалансом, брадикардией, а также у пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Нарушения функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Учитывая очень редкие сообщения о тяжелых сердечно-сосудистых реакциях, связанных с применением метоклопрамида, следует с особой осторожностью применять его у пожилых пациентов, у пациентов с нарушениями проводимости сердца, с некорригированным электролитным дисбалансом или брадикардией, а также у пациентов, принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом до приема данного лекарственного средства.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам, страдающим такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Большое количество данных, полученных от беременных женщин (более 1000 случаев применения препарата), указывает на отсутствие какой-либо токсичности, приводящей к мальформациям, или фетотоксичности. Метоклопрамид можно применять в период беременности, если есть клиническая необходимость. В связи с фармакологическими свойствами (как и в случае других нейролептиков) при применении метоклопрамида в конце срока беременности нельзя исключить появление экстрапирамидного синдрома у новорожденного. Следует избегать применения метоклопрамида в конце срока беременности. При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорожденным.

Грудное вскармливание. Метоклопрамид в незначительной степени проникает в грудное молоко. Возможное влияние метоклопрамида на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому не рекомендуется применять метоклопрамид во время грудного вскармливания. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонию, что может влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Принимать внутрь до еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости.

С целью сведения к минимуму риска побочных реакций со стороны нервной системы и других побочных реакций метоклопрамид следует назначать только для кратковременного лечения (до 5 суток).

Взрослым.

Обычная терапевтическая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза − 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела. Максимальная продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 суток.

Детям.

Рекомендуемая доза метоклопрамида для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 0,5 мг/кг массы тела.

Схема дозирования

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида составляет 5 суток.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы у пациентов пожилого возраста в связи со снижением функции почек и печени, обусловленным возрастом.

Нарушения функции почек.

Пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75 %.

Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %.

Нарушения функции печени.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять половинную дозу метоклопрамида.

Дети.

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года в связи с повышенным риском развития экстрапирамидных расстройств. Детям с массой тела < 30 кг метоклопрамид следует применять в лекарственных формах, позволяющих обеспечить соответствующую дозировку.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, угнетённый уровень сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности. Сообщалось о единичных случаях метгемоглобинемии.

Лечение. При развитии экстрапирамидных симптомов, связанных с передозировкой, проводится только симптоматическое лечение (бензодиазепины — детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства — взрослым). В случае применения больших доз метоклопрамида его необходимо удалить из желудочно-кишечного тракта путём промывания желудка или приёма активированного угля и сульфата натрия.

В зависимости от клинического состояния необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, диспепсия, запор, диарея.

Со стороны нервной системы: дискинетический синдром, преимущественно у детей (непроизвольные спастические движения, особенно в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм мышц глотки и языка, неправильное положение головы и шеи, напряжение позвоночника, спастическое сгибание рук, спастическое разгибание ног), головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, экстрапирамидные расстройства (которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендованной дозы) (см. раздел «Особенности применения»), паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия), акатизия, дистония (включая нарушение зрения и окулогирный криз), дискинезия, угнетение сознания, поздняя дискинезия (которая может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пациентов пожилого возраста), злокачественный нейролептический синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления, судороги, преимущественно у пациентов с эпилепсией).

Существует риск острых (кратковременных) неврологических расстройств, который выше у детей, и поздней дискинезии — у пациентов пожилого возраста. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении лекарственного средства в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно):

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия, даже после применения одной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков;

− сонливость, угнетение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны психики: астения, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство, растерянность, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, кратковременная остановка сердца вскоре после инъекции, которая может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия, особенно при внутривенном применении, шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой (см. раздел «Противопоказания»), временное повышение артериального давления.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом НАДН-цитохром-b5-редуктазы, особенно у младенцев, сульфгемоглобинемия, связанная в основном с одновременным применением высоких доз лекарственных средств, выделяющих серу.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), преимущественно при внутривенном введении.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, крапивница, гиперемия и зуд кожи.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла. В таких случаях применение лекарственного средства необходимо прекратить.

Лабораторные показатели: повышение уровня ферментов печени, повышенный уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

У подростков и пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которых ослабляется выведение метоклопрамида, следует особенно внимательно наблюдать за развитием побочных реакций. В случае их возникновения применение лекарственного средства немедленно прекратить.

* Эндокринные расстройства при длительном лечении, связанные с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение лекарственного средства необходимо прекратить.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.