Metoclopramide-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METOCLOPRAMIDE-DARNITSA (METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: metoclopramide;

1 compressa contiene cloridrato di metoclopramide 10 mg;

eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, povidone, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura giallastra, di forma cilindrica piatta, con biconcavità.

Gruppo farmacoterapeutico. Stimolanti della peristalsi (propulsivi).

Codice ATC A03FA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Metoclopramide è un antagonista dopaminergico centrale che esercita anche un'attività colinergica periferica.

Si riconoscono due effetti principali: l'effetto antiemetico e l'effetto di accelerazione dello svuotamento gastrico e del transito intestinale.

L'effetto antiemetico è dovuto all'azione sul centro bulbare del vomito (zona di attivazione recettoriale chimica), probabilmente attraverso l'inibizione dei neuroni dopaminergici.

L'aumento della peristalsi è parzialmente controllato dai centri superiori, ma può anche coinvolgere un meccanismo di azione periferica insieme all'attivazione dei recettori colinergici post-gangliari e, possibilmente, all'inibizione dei recettori dopaminergici dello stomaco e dell'intestino tenue. Attraverso l'ipotalamo e il sistema nervoso parasimpatico, regola e coordina la motilità della parte superiore del tratto gastrointestinale: aumenta il tono gastrico e intestinale, accelera lo svuotamento gastrico, riduce il gastrostasi, ostacola il reflusso pilorico ed esofageo, stimola la peristalsi intestinale. Normalizza l'escrezione della bile, riduce lo spasmo dello sfintere di Oddi senza alterarne il tono, elimina la discinesia della cistifellea.

Gli effetti indesiderati riguardano principalmente i sintomi extrapiramidali, la cui base è rappresentata dal meccanismo di blocco dei recettori dopaminergici a livello del sistema nervoso centrale.

Un trattamento prolungato con metoclopramide può causare un aumento della concentrazione plasmatica di prolattina, a causa dell'assenza di inibizione dopaminergica della secrezione di prolattina. Nelle donne sono stati riportati casi di galattorrea e alterazioni del ciclo mestruale, negli uomini ginecomastia. Tuttavia, questi sintomi scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il medicinale viene rapidamente e completamente assorbito. La biodisponibilità è mediamente del 60-80%. Solo una piccola parte della dose assunta di metoclopramide si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione varia da 2,2 a 3,4 l/kg. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 30-120 minuti, mediamente dopo 1 ora. L'inizio dell'azione sul tratto gastrointestinale si osserva entro 20-40 minuti dopo l'assunzione orale.

L'effetto antiemetico persiste per circa 12 ore. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato. Attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare, ed è escreto nel latte materno. La semivita di eliminazione varia da 2,6 a 4,6 ore. Solo una piccola parte della dose assunta di metoclopramide si lega alle proteine plasmatiche. Una parte della dose (circa il 20%) viene escreta in forma immodificata, mentre il resto (circa l'80%) viene eliminato dai reni dopo il metabolismo epatico, sotto forma di coniugati con acido glucuronico o solforico.

Nei pazienti con grave insufficienza renale, la clearance di metoclopramide si riduce del 70% e la semivita plasmatica aumenta (circa 10 ore per una clearance della creatinina di 10–50 ml/min e 15 ore per una clearance della creatinina <10 ml/min).

Nei pazienti con cirrosi epatica si osserva un accumulo di metoclopramide, accompagnato da una riduzione della clearance plasmatica del 50%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Negli adulti il metoclopramide è indicato per la prevenzione di nausea e vomito indotti da radioterapia, per la nausea e il vomito ritardati indotti da chemioterapia, nonché per il trattamento sintomatico della nausea e del vomito, compresi quelli associati a emicrania acuta (in combinazione con analgesici orali per migliorarne l'assorbimento).

Nei bambini il metoclopramide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea per la prevenzione della nausea e del vomito ritardati indotti da chemioterapia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al metoclopramide o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• emorragia gastrointestinale;
• ostruzione intestinale meccanica;
• perforazione gastrointestinale;
• feocromocitoma confermato o sospettato — a causa del rischio di gravi episodi di ipertensione arteriosa;
• discinesia tardiva indotta da neurolettici o dal metoclopramide in anamnesi;
• epilessia (aumento della frequenza e intensità delle crisi);
• malattia di Parkinson;
• associazione con levodopa o agonisti dopaminergici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• metemoglobinemia documentata in seguito all’uso di metoclopramide o deficit di NADH-citocromo-b5-reduttasi in anamnesi;
• tumori dipendenti dalla prolattina;
• predisposizione convulsiva aumentata (disturbi extrapiramidali).
• uso nei bambini di età inferiore a 1 anno — a causa del rischio aumentato di disturbi extrapiramidali (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

Levodopa o agonisti dopaminergici e metoclopramide si caratterizzano per un reciproco antagonismo.

Combinazioni da evitare.

L’alcol potenzia l’effetto sedativo del metoclopramide.

Combinazioni che richiedono attenzione.

L’azione procinetica del metoclopramide può influenzare l’assorbimento di alcuni medicinali.

Agenti anticolinergici e derivati della morfina: gli agenti anticolinergici e i derivati della morfina si caratterizzano per un reciproco antagonismo con il metoclopramide riguardo all’effetto sulla motilità del tratto gastrointestinale.

Inibitori del sistema nervoso centrale (derivati della morfina, neurolettici, antistaminici sedativi antagonisti dei recettori H1, antidepressivi sedativi, barbiturici, clonidina e farmaci correlati): gli inibitori del sistema nervoso centrale potenziano l’effetto sedativo del metoclopramide.

Neurolettici: l’uso concomitante di metoclopramide con altri neurolettici può determinare un effetto cumulativo e l’insorgenza di disturbi extrapiramidali.

Farmaci serotoninergici: l’uso concomitante di metoclopramide con farmaci serotoninergici, ad esempio inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), può aumentare il rischio di sviluppare il sindrome serotoninergico.

Digossina: il metoclopramide può ridurre la biodisponibilità della digossina. È necessario effettuare un monitoraggio accurato della concentrazione plasmatica della digossina.

Ciclosporina: il metoclopramide aumenta la biodisponibilità della ciclosporina (Cmax del 46% e AUC del 22%). È necessario effettuare un monitoraggio accurato della concentrazione plasmatica della ciclosporina. Le conseguenze cliniche di questo fenomeno non sono completamente definite.

Mivacurio e succinilcolina: l’iniezione di metoclopramide può prolungare la durata del blocco neuromuscolare (a causa dell’inibizione della colinesterasi plasmatica). Il metoclopramide può prolungare l’effetto della succinilcolina.

Inibitori potenti del CYP2D6: i livelli di esposizione al metoclopramide aumentano quando viene assunto contemporaneamente a forti inibitori del CYP2D6, ad esempio fluoxetina e paroxetina. Sebbene il significato clinico di questo effetto non sia completamente noto, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di reazioni avverse.

Le compresse di metoclopramide possono prolungare l’effetto della succinilcolina.

Il metoclopramide può influenzare il processo di assorbimento di altre sostanze. Ad esempio, può rallentare l’assorbimento del cimetidina, accelerare l’assorbimento del paracetamolo, di vari antibiotici (in particolare tetraciclina, pivampicillina) e del litio. L’assunzione contemporanea di compresse di metoclopramide e litio può causare un aumento dei livelli plasmatici di litio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di malattie croniche come gastroparesi, dispepsia e malattia da reflusso gastroesofageo, né come terapia aggiuntiva durante procedure chirurgiche o radiologiche.

Disturbi neurologici.

Possono manifestarsi disturbi extrapiramidali, in particolare nei bambini e/o con l’uso di dosi elevate. Queste reazioni si verificano solitamente all’inizio del trattamento e possono insorgere anche dopo una singola somministrazione. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali, il metoclopramide deve essere immediatamente sospeso. Generalmente tali effetti regrediscono completamente dopo l’interruzione del trattamento, ma potrebbero richiedere un trattamento sintomatico (benzodiazepine – nei bambini e/o farmaci anticolinergici antiparkinsoniani – negli adulti).

Tra ogni somministrazione di metoclopramide, anche in caso di vomito con espulsione della dose insieme ai contenuti vomitati, per evitare un sovradosaggio è necessario rispettare un intervallo minimo di 6 ore.

Un trattamento prolungato con metoclopramide può portare a discinesia tardiva, potenzialmente irreversibile, in particolare negli anziani. Il trattamento non deve superare i 3 mesi a causa del rischio di sviluppare discinesia tardiva. Il trattamento deve essere interrotto se compaiono segni clinici di discinesia tardiva (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È stato segnalato lo sviluppo del sindrome neurolettico maligno con l’uso di metoclopramide in combinazione con neurolettici, così come con la monoterapia con metoclopramide (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi del sindrome neurolettico maligno, l’uso di metoclopramide deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Particolare cautela è richiesta nei pazienti con patologie neurologiche concomitanti e nei pazienti in trattamento con altri medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’uso di metoclopramide può inoltre aggravare i sintomi della malattia di Parkinson.

Metemoglobinemia.

Sono stati riportati casi di metemoglobinemia, che possono essere associati a carenza di NADH-citocromo-b5-reduttasi. In tali casi, l’assunzione di metoclopramide deve essere immediatamente e definitivamente interrotta e devono essere adottate le misure opportune (ad esempio, trattamento con blu di metilene).

Disturbi cardiaci.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare, inclusi casi di insufficienza vascolare acuta, bradicardia grave, arresto cardiaco e allungamento dell’intervallo QT, osservati dopo somministrazione di metoclopramide per via iniettabile, in particolare per via endovenosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È necessario prestare particolare attenzione quando si somministra metoclopramide ai pazienti anziani, specialmente se il farmaco viene somministrato per via endovenosa, ai pazienti con alterazioni della conduzione cardiaca (incluso allungamento dell’intervallo QT), squilibrio degli elettroliti, bradicardia, e ai pazienti che assumono medicinali che prolungano l’intervallo QT.

Alterazioni della funzionalità renale ed epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica grave si raccomanda una riduzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Data la rarissima segnalazione di gravi reazioni cardiovascolari associate all’uso di metoclopramide, il farmaco deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti anziani, nei pazienti con alterazioni della conduzione cardiaca, squilibrio elettrolitico non corretto o bradicardia, e nei pazienti che assumono medicinali che prolungano l’intervallo QT.

Se il paziente ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati provenienti da un ampio numero di donne in gravidanza (oltre 1000 esiti di esposizione al farmaco) indicano l’assenza di tossicità teratogena o fetotossica. Il metoclopramide può essere utilizzato durante la gravidanza se clinicamente necessario. A causa delle sue proprietà farmacologiche (così come per altri neurolettici), l’uso di metoclopramide negli ultimi stadi della gravidanza non esclude la comparsa di sindrome extrapiramidale nel neonato. L’uso di metoclopramide negli ultimi stadi della gravidanza deve essere evitato. È necessario monitorare il neonato in caso di somministrazione di metoclopramide.

Allattamento. Il metoclopramide passa in minima quantità nel latte materno. Un possibile effetto del metoclopramide sui neonati allattati al seno non può essere escluso. Pertanto, l’uso di metoclopramide durante l’allattamento non è raccomandato. Si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con metoclopramide nelle donne che allattano.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il metoclopramide può causare sonnolenza, capogiri, discinesia e distonia, che possono influire sulla vista e sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Assumere per via orale prima dei pasti, senza masticare, accompagnando con una quantità sufficiente di liquidi.

Al fine di ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse a carico del sistema nervoso e di altre reazioni avverse, il metoclopramide deve essere somministrato solo per un trattamento di breve durata (fino a 5 giorni).

Adulti.

La dose terapeutica abituale di metoclopramide è di 10 mg fino a 3 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 30 mg oppure 0,5 mg/kg di peso corporeo. La durata massima di trattamento con metoclopramide è di 5 giorni.

Bambini.

La dose raccomandata di metoclopramide per prevenire nausea e vomito ritardati indotti dalla chemioterapia è di 0,1-0,15 mg/kg di peso corporeo fino a 3 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 0,5 mg/kg di peso corporeo.

Schema posologico

La durata massima di utilizzo della metoclopramide è di 5 giorni.

Pazienti di età avanzata.

Si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre la dose nei pazienti anziani a causa della ridotta funzionalità renale ed epatica correlata all'età.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina ≤ 15 ml/min) la dose di metoclopramide deve essere ridotta del 75%.

Nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave (clearance della creatinina 15-60 ml/min) la dose di metoclopramide deve essere ridotta del 50%.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con grave insufficienza epatica deve essere somministrata metà della dose di metoclopramide.

Pediatria.

La metoclopramide è controindicata nei bambini di età inferiore a 1 anno a causa del rischio aumentato di sviluppare disturbi extrapiramidali. Nei bambini con peso corporeo < 30 kg, la metoclopramide deve essere somministrata in forme farmaceutiche che consentano un dosaggio appropriato.

Sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, depressione del livello di coscienza, confusione mentale, irritabilità, agitazione e peggioramento dell'agitazione, convulsioni, disturbi extrapiramidali, alterazioni della funzione cardiovascolare con bradicardia e aumento o diminuzione della pressione arteriosa, allucinazioni, arresto respiratorio e attività cardiaca. Sono stati riportati casi isolati di metemoglobinemia.

Trattamento. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali legati al sovradosaggio, si effettua solo un trattamento sintomatico (benzodiazepine – nei bambini e/o farmaci antiparkinsoniani anticolinergici – negli adulti). In caso di assunzione di dosi elevate di metoclopramide, è necessario rimuoverla dal tratto gastrointestinale mediante lavanda gastrica oppure assumere carbone attivo e solfato di sodio.

In base alle condizioni cliniche del paziente, è necessario effettuare un trattamento sintomatico e un monitoraggio continuo delle funzioni cardiovascolari e respiratorie.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, bocca secca, dispepsia, costipazione, diarrea.

Disturbi del sistema nervoso: sindrome discinetica, soprattutto nei bambini (movimenti spasmodici involontari, in particolare a livello della testa, del collo e delle spalle, blefarospasmo tonico, spasmo dei muscoli facciali e masticatori, deviazione della lingua, spasmo dei muscoli faringei e della lingua, postura anomala della testa e del collo, tensione della colonna vertebrale, flessione spasmodica delle braccia, estensione spasmodica delle gambe), cefalea, vertigini, facile affaticabilità, sonnolenza, disturbi extrapiramidali (che possono manifestarsi anche dopo una singola dose, soprattutto nei bambini e negli adolescenti e/o in caso di superamento della dose raccomandata) (vedere sezione «Avvertenze speciali»), parkinsonismo (tremore, rigidità muscolare, akinèsia), akatizia, distonia (inclusi disturbi visivi e crisi oculogira), discinesia, depressione della coscienza, discinesia tardiva (che può essere permanente durante o dopo un trattamento prolungato, specialmente nei pazienti anziani), sindrome neurolettica maligna (sintomi caratteristici: febbre, rigidità muscolare, perdita di coscienza, fluttuazioni della pressione arteriosa, convulsioni, soprattutto nei pazienti con epilessia).

Esiste un rischio maggiore di disturbi neurologici acuti (a breve termine) nei bambini, mentre il rischio di discinesia tardiva è maggiore nei pazienti anziani. Il rischio di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso aumenta con l’uso di dosi elevate e con un trattamento prolungato.

Con l’uso di dosi elevate, si verificano più frequentemente (a volte contemporaneamente) le seguenti reazioni:

− sintomi extrapiramidali: distonia acuta e discinesia, sindrome da parkinsonismo, akatizia, anche dopo una singola dose del medicinale, in particolare nei bambini e negli adolescenti;

− sonnolen游戏副本