Metoclopramida Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METOCLOROPRAMIDA-DARNITSA (METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: metoclopramida;

Cada tableta contiene 10 mg de clorhidrato de metoclopramida;

Excipientes: almidón de papa, lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, povidona, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con tono amarillento, de forma cilíndrica plana, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis (propulsivos).

Código ATC A03FA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La metoclopramida es un antagonista dopaminérgico central que también presenta actividad colinérgica periférica.

Se destacan dos efectos principales: antiemético y efecto acelerador del vaciamiento gástrico y del tránsito a través del intestino delgado.

El efecto antiemético se debe a la acción sobre el centro bulbar del cerebro (área de activación de los receptores químicos del centro del vómito), probablemente mediante la inhibición de las neuronas dopaminérgicas.

El aumento de la peristalsis también está parcialmente controlado por centros superiores, pero posiblemente también interviene un mecanismo de acción periférica, junto con la activación de los receptores colinérgicos postganglionares y, quizás, la inhibición de los receptores dopaminérgicos del estómago y del intestino delgado. A través del hipotálamo y del sistema nervioso parasimpático, regula y coordina la actividad motora del tracto gastrointestinal superior: aumenta el tono del estómago y del intestino, acelera el vaciamiento gástrico, reduce la gastroparesia, previene el reflujo pilórico y esofágico, y estimula la peristalsis intestinal. Normaliza la secreción biliar, reduce el espasmo del esfínter de Oddi sin alterar su tono, y elimina la discinesia de la vesícula biliar.

Los efectos adversos afectan principalmente a los síntomas extrapiramidales, cuyo mecanismo subyacente es la acción bloqueadora de los receptores de dopamina en el sistema nervioso central.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede provocar un aumento en la concentración de prolactina en el suero sanguíneo debido a la ausencia de inhibición dopaminérgica de la secreción de prolactina. En mujeres se han descrito casos de galactorrea y alteraciones del ciclo menstrual, y en hombres, casos de ginecomastia. Sin embargo, estos síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y completamente. La biodisponibilidad es, en promedio, del 60-80 %. Solo una pequeña parte de la dosis administrada de metoclopramida se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen de distribución oscila entre 2,2 y 3,4 l/kg. La concentración máxima en el plasma sanguíneo se alcanza entre 30 y 120 minutos, en promedio a la 1 hora. El inicio de la acción sobre el tracto gastrointestinal se observa entre 20 y 40 minutos tras la administración oral.

La acción antiemética persiste durante 12 horas. Se metaboliza en el hígado. Penetra a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, así como en la leche materna. El período de semivida de eliminación oscila entre 2,6 y 4,6 horas. Solo una pequeña fracción de la dosis administrada de metoclopramida se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Parte de la dosis (aproximadamente el 20 %) se excreta sin cambios, mientras que el resto (aproximadamente el 80 %) se excreta por vía renal tras su transformación metabólica hepática, en forma de compuestos conjugados con ácido glucurónico o sulfúrico.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el aclaramiento de metoclopramida se reduce hasta en un 70 %, y el período de semivida en plasma aumenta (aproximadamente 10 horas cuando el aclaramiento de creatinina es de 10-50 ml/min, y 15 horas cuando el aclaramiento de creatinina es <10 ml/min).

En pacientes con cirrosis hepática se ha observado acumulación de metoclopramida, acompañada por una reducción del 50 % del aclaramiento plasmático.

Características clínicas.

Indicaciones.

En adultos, el metoclopramida está indicado para prevenir las náuseas y los vómitos provocados por radioterapia, para prevenir las náuseas y los vómitos retardados provocados por quimioterapia, así como para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo los asociados con migraña aguda (en combinación con analgésicos orales para mejorar su absorción).

En niños, el metoclopramida debe utilizarse únicamente como medicamento de segunda línea para prevenir las náuseas y los vómitos retardados provocados por quimioterapia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al metoclopramida o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Hemorragia gastrointestinal;
• Obstrucción intestinal mecánica;
• Perforación gastrointestinal;
• Feocromocitoma confirmado o sospechado — debido al riesgo de episodios graves de hipertensión arterial;
• Disquinesia tardía provocada por neurolépticos o metoclopramida en la historia clínica;
• Epilepsia (aumento de la frecuencia e intensidad de las crisis);
• Enfermedad de Parkinson;
• Administración concomitante con levodopa o agonistas dopaminérgicos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• Metahemoglobinemia establecida tras la administración de metoclopramida o deficiencia de NADH-citocromo b5 reductasa en la historia clínica;
• Tumores dependientes de prolactina;
• Mayor predisposición a convulsiones (trastornos extrapiramidales).
• Administración en niños menores de 1 año — debido al mayor riesgo de aparición de trastornos extrapiramidales (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

La levodopa o los agonistas dopaminérgicos y el metoclopramida presentan un efecto mutuo de antagonismo.

Combinaciones que deben evitarse.

El alcohol potencia el efecto sedante del metoclopramida.

Combinaciones que requieren precaución.

La acción procinética del metoclopramida puede influir en la absorción de ciertos medicamentos.

Anticolinérgicos y derivados de la morfina: los anticolinérgicos y derivados de la morfina presentan un efecto mutuo de antagonismo con el metoclopramida respecto al efecto sobre la motilidad gastrointestinal.

Inhibidores del sistema nervioso central (derivados de la morfina, neurolépticos, antihistamínicos sedantes bloqueadores de los receptores H1, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y fármacos afines): los inhibidores del sistema nervioso central potencian el efecto sedante del metoclopramida.

Neurolépticos: cuando se administra metoclopramida en combinación con otros neurolépticos, puede producirse un efecto acumulativo y la aparición de trastornos extrapiramidales.

Medicamentos serotoninérgicos: la utilización de metoclopramida en combinación con medicamentos serotoninérgicos, por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), puede aumentar el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico.

Digoxina: el metoclopramida puede reducir la biodisponibilidad de la digoxina. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de digoxina.

Ciclosporina: el metoclopramida aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina (Cmax en un 46 % y exposición en un 22 %). Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de ciclosporina. Las consecuencias clínicas de este fenómeno no están completamente definidas.

Mivacurio y succinilcolina: la inyección de metoclopramida puede prolongar la duración del bloqueo neuromuscular (por inhibición de la colinesterasa plasmática). El metoclopramida puede prolongar el efecto de la succinilcolina.

Inhibidores potentes del CYP2D6: los niveles de exposición al metoclopramida aumentan cuando se administra simultáneamente con inhibidores fuertes del CYP2D6, por ejemplo, fluoxetina y paroxetina. Aunque la relevancia clínica de esto no está completamente determinada, se debe observar cuidadosamente al paciente por posibles reacciones adversas.

Los comprimidos de metoclopramida pueden prolongar el efecto de la succinilcolina.

El metoclopramida puede influir en el proceso de absorción de otras sustancias. Por ejemplo, puede ralentizar la absorción de la cimetidina, acelerar la absorción del paracetamol, de diferentes antibióticos (especialmente tetraciclina, pivampicilina) y del litio. La administración concomitante de comprimidos de metoclopramida y litio puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos de litio.

Características de aplicación.

No se debe utilizar este medicamento para el tratamiento de enfermedades crónicas, tales como gastroparesia, dispepsia y enfermedad por reflujo gastroesofágico, ni como tratamiento adicional durante procedimientos quirúrgicos o radiológicos.

Alteraciones neurológicas.

Pueden presentarse trastornos extrapiramidales, especialmente en niños y/o con el uso de dosis altas. Estas reacciones generalmente ocurren al comienzo del tratamiento y pueden manifestarse tras una sola dosis. En caso de aparición de síntomas extrapiramidales, se debe suspender inmediatamente el metoclopramido. Por lo general, estos efectos desaparecen completamente tras la interrupción del tratamiento, aunque pueden requerir tratamiento sintomático (benzodiazepinas – en niños y/o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos – en adultos).

Entre cada administración de metoclopramido, incluso si se produce vómito con expulsión de la dosis junto con el contenido vomitado, debe respetarse un intervalo mínimo de 6 horas para evitar sobredosis.

El tratamiento prolongado con metoclopramido puede provocar discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento no debe superar los 3 meses debido al riesgo de desarrollar discinesia tardía. Debe interrumpirse el tratamiento si aparecen signos clínicos de discinesia tardía (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno con el uso de metoclopramido en combinación con neurolépticos, así como con la monoterapia con metoclopramido (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de síntomas de síndrome neuroléptico maligno, debe suspenderse inmediatamente el metoclopramido y comenzar el tratamiento adecuado.

Debe tenerse especial precaución en pacientes con enfermedades neurológicas concomitantes y en pacientes que reciben tratamiento con otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (ver sección «Contraindicaciones»).

El uso de metoclopramido puede también agravar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Methemoglobinemia.

Se han notificado casos de methemoglobinemia, que pueden estar relacionados con deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa. En tales casos, se debe suspender definitivamente e inmediatamente el metoclopramido y tomar las medidas adecuadas (por ejemplo, tratamiento con azul de metileno).

Alteraciones cardíacas.

Se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo casos de insuficiencia vascular aguda, bradicardia grave, paro cardíaco y prolongación del intervalo QT, tras la administración de metoclopramido en forma de inyección, especialmente por vía intravenosa (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar metoclopramido a pacientes de edad avanzada, especialmente cuando el fármaco se administra por vía intravenosa, a pacientes con alteraciones en la conducción cardíaca (incluyendo prolongación del intervalo QT), desequilibrio electrolítico, bradicardia, y a pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Alteraciones de la función renal y hepática.

En pacientes con alteración de la función renal o con alteración grave de la función hepática se recomienda reducir la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Debido a los raros casos notificados de reacciones cardiovasculares graves asociadas con el uso de metoclopramido, debe administrarse con especial precaución a pacientes de edad avanzada, pacientes con alteraciones en la conducción cardíaca, desequilibrio electrolítico no corregido o bradicardia, y a pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una gran cantidad de datos procedentes de mujeres embarazadas (más de 1000 exposiciones al fármaco) indican la ausencia de toxicidad que conduzca a malformaciones o fetotoxicidad. El metoclopramido puede utilizarse durante el embarazo si existe necesidad clínica. Debido a sus propiedades farmacológicas (como ocurre con otros neurolépticos), no puede descartarse la aparición de síndrome extrapiramidal en el recién nacido si se administra metoclopramido en las últimas etapas del embarazo. Debe evitarse el uso de metoclopramido en las últimas etapas del embarazo. Es necesario observar al recién nacido tras la administración de metoclopramido.

Lactancia. El metoclopramido pasa en cantidades mínimas a la leche materna. Existe un posible efecto del metoclopramido sobre los recién nacidos alimentados con leche materna. Por ello, no se recomienda el uso de metoclopramido durante la lactancia. Debe considerarse la posibilidad de suspender el metoclopramido en mujeres que estén amamantando.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El metoclopramido puede provocar somnolencia, mareo, discinesia y distonía, que pueden afectar la visión, así como la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria automatizada.

Vía de administración y dosis.

Tomar por vía oral antes de las comidas, sin masticar y acompañado de suficiente cantidad de líquido.

Con el fin de minimizar al máximo los riesgos de reacciones adversas sobre el sistema nervioso y otras reacciones adversas, la metoclopramida debe administrarse únicamente para tratamiento de corta duración (hasta 5 días).

Adultos.

La dosis terapéutica habitual de metoclopramida es de 10 mg hasta 3 veces al día. La dosis diaria máxima es de 30 mg o 0,5 mg/kg de peso corporal. La duración máxima del tratamiento con metoclopramida es de 5 días.

Niños.

La dosis recomendada de metoclopramida para prevenir náuseas y vómitos retardados provocados por la quimioterapia es de 0,1-0,15 mg/kg de peso corporal hasta 3 veces al día. La dosis diaria máxima es de 0,5 mg/kg de peso corporal.

Esquema de dosificación

La duración máxima de uso de metoclopramida es de 5 días.

Pacientes de edad avanzada.

Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis en pacientes de edad avanzada debido a la disminución de la función renal y hepática relacionada con la edad.

Alteración de la función renal.

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (depuración de creatinina ≤ 15 ml/min) la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 75 %.

En pacientes con insuficiencia renal moderada y grave (depuración de creatinina de 15-60 ml/min) la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

Alteración de la función hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática grave debe administrarse la mitad de la dosis de metoclopramida.

Niños.

La metoclopramida está contraindicada en niños menores de 1 año debido al riesgo aumentado de trastornos extrapiramidales. En niños con un peso corporal < 30 kg, la metoclopramida debe administrarse en formas farmacéuticas que permitan una dosificación adecuada.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, depresión del nivel de conciencia, confusión, irritabilidad, inquietud y su agravamiento, convulsiones, trastornos extrapiramidales, alteraciones de la función cardiovascular con bradicardia y aumento o disminución de la presión arterial, alucinaciones, paro respiratorio y paro cardíaco. Se han notificado casos aislados de metahemoglobinemia.

Tratamiento. En caso de aparición de síntomas extrapiramidales relacionados con sobredosis, se realiza únicamente tratamiento sintomático (benzodiazepinas para niños y/o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos para adultos). En caso de ingestión de dosis elevadas de metoclopramida, debe eliminarse del tracto gastrointestinal mediante lavado gástrico o administración de carbón activado y sulfato de sodio.

De acuerdo con el estado clínico del paciente, debe realizarse tratamiento sintomático y vigilancia continua de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Reacciones adversas.

Del aparato gastrointestinal: náuseas, sequedad de boca, dispepsia, estreñimiento, diarrea.

Del sistema nervioso: síndrome discinético, principalmente en niños (movimientos espasmódicos involuntarios, especialmente en la cabeza, cuello y hombros; blefaroespasmo tónico; espasmo de los músculos faciales y masticatorios; desviación de la lengua; espasmo de los músculos faríngeos y linguales; postura anormal de la cabeza y el cuello; tensión excesiva de la columna vertebral; flexión espasmódica de los brazos; extensión espasmódica de las piernas), cefalea, mareo, fatiga excesiva, somnolencia, trastornos extrapiramidales (que pueden aparecer incluso tras la administración de una sola dosis, principalmente en niños y adolescentes y/o al superar la dosis recomendada) (véase la sección «Instrucciones de uso»), parkinsonismo (temblor, rigidez muscular, acinesia), acatisia, distonía (incluyendo alteraciones visuales y crisis oculogira), discinesia, depresión del estado de conciencia, discinesia tardía (que puede ser permanente durante o después de un tratamiento prolongado, especialmente en pacientes de edad avanzada), síndrome neuroléptico maligno (síntomas característicos: fiebre, rigidez muscular, pérdida de conciencia, fluctuaciones de la presión arterial, convulsiones, principalmente en pacientes con epilepsia).

Existe un mayor riesgo de trastornos neurológicos agudos (de corta duración) en niños, y de discinesia tardía en pacientes de edad avanzada. El riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso aumenta con el uso de dosis altas y con un tratamiento prolongado.

Cuando se administran dosis altas, las siguientes reacciones ocurren con mayor frecuencia (a veces simultáneamente):

− síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome parkinsoniano, acatisia, incluso tras una sola dosis del medicamento, especialmente en niños y adolescentes;

− somnolencia, depresión del nivel de conciencia, confusión mental, alucinaciones.

Del sistema psíquico: astenia, depresión, alucinaciones, confusión mental, ansiedad, inquietud, desorientación, acúfenos.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, especialmente tras administración intravenosa; paro cardíaco de corta duración tras la inyección, que puede ser consecuencia de la bradicardia (véase la sección «Instrucciones de uso»); bloqueo auriculoventricular, bloqueo del nódulo sinusal, especialmente tras administración intravenosa; prolongación del intervalo QT; taquicardia ventricular del tipo «torsade de pointes»; hipotensión arterial, especialmente tras administración intravenosa; shock; síncope tras administración parenteral; hipertensión arterial aguda en pacientes con feocromocitoma (véase la sección «Contraindicaciones»); aumento transitorio de la presión arterial.

De la sangre y del sistema linfático: metahemoglobinemia, que puede estar asociada con deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa, especialmente en lactantes; sulfhemoglobinemia, principalmente relacionada con la administración concomitante de altas dosis de fármacos que liberan azufre.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico), principalmente tras administración intravenosa.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, urticaria, hiperemia y picor de la piel.

Del sistema reproductivo y función de las glándulas mamarias*: amenorrea, hiperprolactinemia, galactorrea, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Indicadores de laboratorio: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, aumento de la concentración de creatinfosfocinasa en suero.

En adolescentes y pacientes con alteraciones graves de la función renal (insuficiencia renal), debido a la cual se reduce la eliminación de metoclopramida, debe vigilarse especialmente la aparición de reacciones adversas. En caso de que ocurran, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

* Trastornos endocrinos durante un tratamiento prolongado relacionados con hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia). En tales casos, debe suspenderse el uso del medicamento.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster; 5 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Empresa Farmacéutica «Darnitsa».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.