Метоклопрамид-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТОКЛОПРАМИД-ДАРНИЦА (METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: metoclopramide;

1 мл раствора содержит метоклопрамида гидрохлорида 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия сульфит безводный (Е 221), пропиленгликоль, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики (пропульсанты).

Код АТХ А03F А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метоклопрамид является центральным дофаминовым антагонистом, который также проявляет периферическую холинергическую активность.

Отмечают два основных эффекта лекарственного средства: противорвотный и эффект ускорения опорожнения желудка и прохождения содержимого через тонкий кишечник.

Противорвотное действие обусловлено действием на центральную точку ствола головного мозга (хеморецепторную зону — активирующую область рвотного центра), вероятно, за счёт торможения дофаминергических нейронов.

Усиление перистальтики также частично контролируется высшими центрами, однако может также частично участвовать механизм периферического действия вместе с активацией постганглионарных холинергических рецепторов и, возможно, подавлением дофаминергических рецепторов желудка и тонкой кишки. Через гипоталамус и парасимпатическую нервную систему регулирует и координирует двигательную активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта: повышает тонус желудка и кишечника, ускоряет опорожнение желудка, уменьшает гастростаз, препятствует пилорическому и эзофагеальному рефлюксу, стимулирует перистальтику кишечника. Нормализует выделение желчи, уменьшает спазм сфинктера Одди, не изменяя его тонус, устраняет дискинезию желчного пузыря.

Нежелательные эффекты в основном проявляются в виде экстрапирамидных симптомов, в основе которых лежит механизм блокады дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе.

Длительное лечение метоклопрамидом может вызывать повышение концентрации пролактина в сыворотке крови вследствие отсутствия дофаминергического торможения секреции пролактина. У женщин описаны случаи галактореи и нарушений менструального цикла, у мужчин — гинекомастии. Однако эти симптомы исчезали после прекращения лечения.

Фармакокинетика.

При внутривенном применении происходит быстрое распределение метоклопрамида.

Начало действия на желудочно-кишечный тракт отмечается через 1–3 минуты после внутривенного введения и через 10–15 минут после внутримышечного введения. Противорвотное действие сохраняется в течение 12 часов. С белками плазмы крови связывается 13–30 % препарата. Объём распределения — 2,2–3,4 л/кг массы тела. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2,6–4,6 часа у здоровых добровольцев и около 14 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется в грудное молоко. Часть дозы (примерно 20 %) выводится в неизменённом виде, а остальная часть (примерно 80 %) после метаболических превращений в печени выводится почками с мочой в виде соединений с глюкуроновой или серной кислотой.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс креатинина снижается до 70 %, а период полувыведения из плазмы крови увеличивается (около 10 часов при клиренсе креатинина 10–50 мл/мин и 15 часов при клиренсе креатинина < 10 мл/мин).

У пациентов с циррозом печени наблюдалось накопление метоклопрамида, сопровождавшееся снижением плазменного клиренса крови на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Для взрослых: профилактика послеоперационной тошноты и рвоты; тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией; симптоматическое лечение тошноты и рвоты, включая связанные с острыми приступами мигрени.

Для детей: в качестве лекарственного средства второй линии для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией; лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к метоклопрамиду или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• механическая кишечная непроходимость;
• желудочно-кишечная перфорация;
• подтверждённая или подозреваемая феохромоцитома (из-за риска развития тяжёлых приступов артериальной гипертензии);
• анамнез поздней дискинезии, вызванной нейролептиками или метоклопрамидом;
• эпилепсия (повышение частоты и интенсивности приступов);
• болезнь Паркинсона;
• одновременное применение с леводопой или допаминергическими агонистами;
• установленная метгемоглобинемия при применении метоклопрамида или дефицит NADH-цитохром-b5-редуктазы в анамнезе;
• пролактинзависимые опухоли;
• повышенная судорожная готовность (экстрапирамидные двигательные расстройства);
• возраст пациента до 1 года (из-за риска развития экстрапирамидных расстройств).

В связи с содержанием натрия сульфита лекарственное средство нельзя назначать пациентам с бронхиальной астмой и повышенной чувствительностью к сульфитам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации.

Леводопа или допаминергические агонисты и метоклопрамид характеризуются взаимным антагонизмом.

Комбинации, которых следует избегать.

Алкоголь усиливает седативное действие метоклопрамида.

Комбинации, на которые следует обратить внимание.

При одновременном применении с пероральными лекарственными средствами, например парацетамолом, метоклопрамид может влиять на их абсорбцию вследствие воздействия на моторику желудка.

Антихолинергические средства и производные морфина: антихолинергические средства и производные морфина характеризуются взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на моторную активность желудочно-кишечного тракта.

Ингибиторы центральной нервной системы (производные морфина, нейролептики, седативные антигистаминные препараты — блокаторы H1-рецепторов, седативные антидепрессанты, барбитураты, клонидин и родственные препараты): усиливают седативное действие метоклопрамида.

Нейролептики: при применении метоклопрамида в комбинации с другими нейролептиками может возникать кумулятивный эффект и появление экстрапирамидных расстройств.

Серотонинергические препараты: применение метоклопрамида в комбинации с серотонинергическими препаратами, например селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), может повысить риск развития серотонинового синдрома.

Дигоксин: метоклопрамид может снижать биодоступность дигоксина. Необходим тщательный мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин: метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Cmax на 46 % и воздействие на 22 %). Необходим тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия этого явления окончательно не определены.

Мивакурий и суксаметоний: инъекция метоклопрамида может удлинить продолжительность нервно-мышечной блокады (вследствие угнетения холинэстеразы плазмы крови).

Мощные ингибиторы CYP2D6: уровни экспозиции метоклопрамида повышаются при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP2D6, например флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость этого точно неизвестна, за пациентами необходимо наблюдать на предмет побочных реакций.

Метоклопрамид может удлинить действие сукцинилхолина.

В связи с содержанием в инъекционном растворе натрия сульфита, тиамин (витамин В1), принимаемый одновременно с метоклопрамидом, может быстро разрушаться в организме.

Особенности применения.

Метоклопрамид-Дарница, раствор для инъекций содержит натрий: в 1 мл раствора для инъекций содержится менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть данный лекарственный препарат практически не содержит натрия.

Ампулы, извлечённые из упаковки, нельзя оставлять под солнцем в течение длительного времени.

Неврологические нарушения.

Могут наблюдаться экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и/или при применении высоких доз. Эти реакции обычно возникают в начале лечения и могут появиться уже после однократного применения. При развитии экстрапирамидных симптомов метоклопрамид необходимо немедленно отменить. Как правило, эти эффекты полностью исчезают после прекращения лечения, однако могут потребовать симптоматической терапии (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых).

Между каждым введением метоклопрамида, даже в случае рвоты и отторжения дозы, для предотвращения передозировки необходимо соблюдать интервал не менее 6 часов.

Длительное лечение метоклопрамидом может привести к поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у пожилых пациентов. Лечение не должно продолжаться более 3 месяцев из-за риска развития поздней дискинезии. Лечение необходимо прекратить при появлении клинических признаков поздней дискинезии (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении метоклопрамида в комбинации с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом сообщалось о развитии злокачественного нейролептического синдрома. При появлении симптомов злокачественного нейролептического синдрома применение метоклопрамида необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и пациентов, получающих другие лекарственные средства, действующие на центральную нервную систему, следует соблюдать особую осторожность (см. раздел «Противопоказания»).

Метоклопрамидом также могут усиливаться симптомы болезни Паркинсона.

Метгемоглобинемия.

Сообщалось о случаях метгемоглобинемии, которые могут быть связаны с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы. В таких случаях необходимо немедленно и окончательно прекратить приём метоклопрамида и принять соответствующие меры (например, лечение метиленовым синим).

Сердечные расстройства.

Сообщалось о тяжёлых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая случаи острой сосудистой недостаточности, тяжёлой брадикардии, остановки сердца и удлинения интервала QT, которые наблюдались после введения метоклопрамида в виде инъекций, чаще всего после внутривенного введения (см. раздел «Побочные реакции»).

Особая осторожность необходима при внутривенном введении метоклопрамида пожилым пациентам, пациентам с нарушением проводимости сердца (включая удлинение интервала QT), пациентам с нарушением электролитного баланса, брадикардией, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT. Внутривенное введение препарата следует проводить медленной болюсной инъекцией (не менее чем в течение 3 минут), чтобы снизить риск побочных реакций (например, гипотонии, акатизии).

Нарушения функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжёлым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат не следует применять для лечения хронических заболеваний, таких как гастропарез, диспепсия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, а также в качестве дополнительного средства при проведении хирургических или рентгенологических процедур.

Препарат содержит сульфит натрия, который в некоторых случаях может вызвать тяжёлые реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 случаев применения препарата) указывает на отсутствие какой-либо токсичности, приводящей к мальформациям, или фето/неонатальной токсичности. Метоклопрамид можно применять во время беременности, если есть клиническая необходимость. В связи с фармакологическими свойствами (как и у других нейролептиков) при применении метоклопрамида в конце срока беременности нельзя исключить развитие экстрапирамидного синдрома у новорождённого. Необходимо избегать применения метоклопрамида в конце срока беременности. При применении метоклопрамида необходимо наблюдать за новорождённым.

Грудное вскармливание. Метоклопрамид в незначительном количестве проникает в грудное молоко. Возможное влияние метоклопрамида на новорождённых, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому применение метоклопрамида во время грудного вскармливания не рекомендуется. Необходимо рассмотреть возможность прекращения применения метоклопрамида у женщин, кормящих грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Метоклопрамид может вызывать сонливость, головокружение, дискинезию и дистонии, которые могут влиять на зрение, а также на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Раствор для инъекций применять внутримышечно или внутривенно в виде медленной болюсной инъекции в течение не менее 3 минут.

В качестве растворителя использовать 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы.

Взрослым.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг.

Для симптоматического лечения тошноты и рвоты, в том числе связанных с острыми приступами мигрени, а также для профилактики тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией, рекомендуемая разовая доза метоклопрамида составляет 10 мг до 3 раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела.

Применение инъекционных форм должно осуществляться в течение как можно более короткого периода времени с максимально быстрым переходом на применение пероральных или ректальных форм метоклопрамида.

Детям.

При применении для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты метоклопрамид следует применять после окончания операции.

Рекомендуемая доза метоклопрамида составляет 0,1–0,15 мг/кг массы тела до 3 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 0,5 мг/кг массы тела. Если необходимо продолжить применение лекарственного средства, следует соблюдать интервалы не менее 6 часов.

Схема дозирования

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для лечения установленной послеоперационной тошноты и рвоты составляет 48 часов.

Максимальная продолжительность применения метоклопрамида для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, составляет 5 суток.

Пациентам с нарушением функции почек

У пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤ 15 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 75 %.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени дозу метоклопрамида необходимо уменьшить на 50 %.

Пациентам пожилого возраста

Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы у пациентов пожилого возраста в связи с возрастным снижением функции почек и печени.

Дети

Метоклопрамид противопоказан детям в возрасте до 1 года.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство и его усиление, судороги, экстрапирамидно-моторные расстройства, нарушения функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией и повышением или снижением артериального давления, галлюцинации, остановка дыхания и сердечной деятельности, дистонические реакции. Сообщалось об отдельных случаях метгемоглобинемии.

Лечение: при развитии экстрапирамидных симптомов, связанных или не связанных с передозировкой, проводится только симптоматическая терапия (бензодиазепины — детям и/или антихолинергические противопаркинсонические лекарственные средства — взрослым).

В зависимости от клинического состояния необходимо проводить симптоматическое лечение и постоянное наблюдение за функциями сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диспепсия, сухость во рту, запор. При применении метоклопрамида в дозах, превышающих суточные, у пациентов может возникать диарея.

Со стороны нервной системы:

• экстрапирамидные расстройства, которые могут возникнуть даже после применения одной дозы, преимущественно у детей и подростков и/или при превышении рекомендованной дозы (см. раздел «Особенности применения»);
• паркинсонизм (тремор, ригидность мышц, акинезия);
• дискинетический синдром (непроизвольные спастические движения, в частности в области головы, шеи и плеч, тонический блефароспазм, спазм лицевых и жевательных мышц, отклонение языка, спазм мышц глотки и языка, неправильное положение головы и шеи, напряжение спины, спастическое сгибание рук, спастическое разгибание ног);
• нейролептический злокачественный синдром (характерные симптомы: жар, ригидность мышц, потеря сознания, колебания артериального давления), судороги (преимущественно у пациентов с эпилепсией), головная боль, головокружение, сонливость, угнетение уровня сознания;
• острая дистония, дистония (включая нарушения зрения и окулогирный криз);
• поздняя дискинезия (может быть постоянной во время или после длительного лечения, особенно у пожилых пациентов);
• акатизия.

Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, тревожность, беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, особенно при внутривенном применении, кратковременная остановка сердца после инъекции, которая может быть следствием брадикардии (см. раздел «Особенности применения»), атриовентрикулярная блокада, блокада синусового узла, особенно при внутривенном применении, удлинение интервала QT, наджелудочковая экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия (преимущественно при внутривенном введении), шок, синкопе при парентеральном применении, острая артериальная гипертензия у пациентов с феохромоцитомой, временное повышение артериального давления.

Со стороны эндокринной системы*: аменорея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Со стороны крови и лимфатической системы: метгемоглобинемия, которая может быть связана с дефицитом NADH-цитохром-b5-редуктазы, особенно у новорождённых, сульфгемоглобинемия, связанная главным образом с одновременным применением высоких доз препаратов, выделяющих серу.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции (включая анафилактический шок, особенно при внутривенном применении).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции повышенной чувствительности, в частности: кожные высыпания, гиперемия и зуд кожи, ангионевротический отек.

Лабораторные показатели: повышение уровня ферментов печени.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость.

* Эндокринные расстройства при длительном лечении связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия). В таких случаях применение лекарственного средства необходимо прекратить.

У подростков и пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (почечная недостаточность), вследствие которых ослабляется выведение метоклопрамида, следует особенно внимательно наблюдать за развитием побочных явлений. В случае их возникновения применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить.

Сообщалось о развитии тяжёлых сердечно-сосудистых реакций, вызванных внутривенным применением метоклопрамида (аритмия, например, в виде наджелудочковой экстрасистолии, желудочковой экстрасистолии, тахикардии, начиная с брадикардии до остановки сердца).

Риск острых (кратковременных) неврологических расстройств выше у детей, а риск поздней дискинезии — у пожилых пациентов. Риск развития побочных реакций со стороны нервной системы возрастает при применении препарата в высоких дозах и при длительном лечении.

При применении высоких доз перечисленные ниже реакции возникают чаще (иногда одновременно):

− экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром Паркинсона, акатизия, даже после применения однократной дозы лекарственного средства, особенно у детей и подростков;

− сонливость, угнетение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Из-за содержания в лекарственном средстве сульфита натрия в некоторых случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, может возникнуть повышенная чувствительность, проявляющаяся в виде тошноты, диареи, затруднённого дыхания, острого приступа астмы, спутанности сознания или шока. Эти реакции могут протекать в различных формах и могут угрожать жизни.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Несовместимость. Инъекционный раствор метоклопрамида нельзя смешивать со щелочными инфузионными растворами.

Метоклопрамид-Дарница, раствор для инъекций, несовместим со следующими препаратами: хлорамфеникол, цисплатин, эритромицин, фуросемид, глюконат кальция, метотрексат, гидрокарбонат натрия, пенициллин G.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 или по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.