Metoclopramida Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METOCLOPRAMIDA-DARNITSA (METOCLOPRAMIDE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: metoclopramida;

1 ml de solución contiene clorhidrato de metoclopramida 5 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, edetato disódico, sulfito sódico anhidro (E 221), propilenglicol, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis (propulsivos).

Código ATC A03F A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La metoclopramida es un antagonista dopaminérgico central que también presenta actividad colinérgica periférica.

Se reconocen dos efectos principales del medicamento: antiemético y efecto acelerador del vaciamiento gástrico y tránsito a través del intestino delgado.

El efecto antiemético se debe a la acción sobre el centro bulbar del cerebro (zona de activación de receptores quimiorreceptores del centro del vómito), probablemente mediante la inhibición de las neuronas dopaminérgicas.

El aumento de la peristalsis también está parcialmente controlado por centros superiores, pero también puede intervenir un mecanismo de acción periférica junto con la activación de receptores colinérgicos postganglionares y, posiblemente, la inhibición de los receptores dopaminérgicos del estómago y del intestino delgado. A través del hipotálamo y el sistema nervioso parasimpático regula y coordina la actividad motora del tracto gastrointestinal superior: aumenta el tono del estómago y del intestino, acelera el vaciamiento gástrico, reduce el gastroparesia, previene el reflujo pilórico y esofágico, estimula la peristalsis intestinal. Normaliza la secreción biliar, reduce el espasmo del esfínter de Oddi sin alterar su tono, elimina la discinesia de la vesícula biliar.

Los efectos adversos afectan principalmente a los síntomas extrapiramidales, cuyo mecanismo subyacente es la acción bloqueadora de los receptores de dopamina en el sistema nervioso central.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede provocar un aumento en la concentración sérica de prolactina debido a la ausencia de inhibición dopaminérgica de la secreción de prolactina. En mujeres se han descrito casos de galactorrea y alteraciones del ciclo menstrual, y en hombres, ginecomastia. Sin embargo, estos síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, la metoclopramida se distribuye rápidamente.

El inicio de acción sobre el tracto gastrointestinal se observa a los 1–3 minutos tras la administración intravenosa y a los 10–15 minutos tras la administración intramuscular. La acción antiemética persiste durante 12 horas. Entre el 13 % y el 30 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 2,2–3,4 l/kg de peso corporal. Se metaboliza en el hígado. El período de semivida es de 2,6–4,6 horas en voluntarios sanos y aproximadamente 14 horas en pacientes con insuficiencia renal. Atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, y se excreta en la leche materna. Una parte de la dosis (aproximadamente el 20 %) se elimina sin cambios, mientras que el resto (aproximadamente el 80 %) tras transformaciones metabólicas hepáticas se elimina por los riñones junto con la orina en forma de compuestos conjugados con ácido glucurónico o ácido sulfúrico.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el aclaramiento de creatinina disminuye hasta un 70 %, y el período de semivida en plasma aumenta (aproximadamente 10 horas con un aclaramiento de creatinina de 10–50 ml/min y 15 horas con un aclaramiento de creatinina < 10 ml/min).

En pacientes con cirrosis hepática se ha observado acumulación de metoclopramida, acompañada de una reducción del 50 % en el aclaramiento plasmático sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para adultos: prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios; náuseas y vómitos provocados por radioterapia; tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo aquellos asociados con migraña aguda.

Para niños: como medicamento de segunda línea para la prevención de náuseas y vómitos retardados provocados por quimioterapia; tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al metoclopramida o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• hemorragia gastrointestinal;
• obstrucción intestinal mecánica;
• perforación gastrointestinal;
• feocromocitoma confirmado o sospechado (por riesgo de episodios graves de hipertensión arterial);
• discinesia tardía provocada por neurolépticos o metoclopramida en la historia clínica;
• epilepsia (aumento de la frecuencia e intensidad de las crisis);
• enfermedad de Parkinson;
• tratamiento concomitante con levodopa o agonistas dopaminérgicos;
• metahemoglobinemia confirmada o deficiencia de NADH-citocromo b5-reductasa en la historia clínica tras el uso de metoclopramida;
• tumores dependientes de prolactina;
• predisposición convulsiva aumentada (trastornos extrapiramidales);
• edad del paciente menor de 1 año (por riesgo de desarrollo de trastornos extrapiramidales).

Debido al contenido de sulfito sódico, el medicamento no debe administrarse a pacientes con asma bronquial y sensibilidad aumentada a los sulfitos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

La levodopa o los agonistas dopaminérgicos y la metoclopramida presentan antagonismo mutuo.

Combinaciones que deben evitarse.

El alcohol potencia el efecto sedante de la metoclopramida.

Combinaciones que requieren precaución.

Al administrarse simultáneamente con medicamentos orales, por ejemplo paracetamol, la metoclopramida puede afectar su absorción debido a su influencia sobre la motilidad gástrica.

Agentes anticolinérgicos y derivados de la morfina: los agentes anticolinérgicos y los derivados de la morfina presentan antagonismo mutuo con la metoclopramida respecto al efecto sobre la actividad motora del tracto digestivo.

Inhibidores del sistema nervioso central (derivados de la morfina, neurolépticos, antihistamínicos sedantes bloqueadores de los receptores H1, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y fármacos afines): potencian el efecto sedante de la metoclopramida.

Neurolépticos: cuando se utiliza metoclopramida en combinación con otros neurolépticos, puede producirse un efecto acumulativo y aparición de trastornos extrapiramidales.

Fármacos serotoninérgicos: el uso combinado de metoclopramida con fármacos serotoninérgicos, por ejemplo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico.

Digoxina: la metoclopramida puede reducir la biodisponibilidad de la digoxina. Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de digoxina.

Ciclosporina: la metoclopramida aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina (Cmax en un 46 % y área bajo la curva en un 22 %). Es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de la concentración plasmática de ciclosporina. Las consecuencias clínicas de este fenómeno no están completamente definidas.

Mivacurio y suxametonio: la inyección de metoclopramida puede prolongar la duración del bloqueo neuromuscular (por inhibición de la colinesterasa plasmática).

Inhibidores potentes del CYP2D6: los niveles de exposición a la metoclopramida aumentan cuando se administra simultáneamente con inhibidores fuertes del CYP2D6, por ejemplo fluoxetina y paroxetina. Aunque la relevancia clínica de esto no está completamente determinada, se debe observar al paciente para detectar reacciones adversas.

La metoclopramida puede prolongar el efecto de la succinilcolina.

Debido al contenido de sulfito sódico en la solución inyectable, la tiamina (vitamina B1) administrada simultáneamente con metoclopramida puede descomponerse rápidamente en el organismo.

Características de aplicación.

Metoclopramida-Darnitsia, solución inyectable contiene sodio: en 1 ml de solución inyectable hay menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, es decir, este medicamento es prácticamente libre de sodio.

Las ampollas extraídas del envase no deben dejarse expuestas al sol durante un período prolongado.

Alteraciones neurológicas.

Pueden presentarse trastornos extrapiramidales, especialmente en niños y/o con el uso de dosis altas. Estas reacciones generalmente ocurren al comienzo del tratamiento y pueden manifestarse incluso tras una sola dosis. En caso de aparición de síntomas extrapiramidales, se debe suspender inmediatamente la metoclopramida. En general, estos efectos desaparecen completamente tras la interrupción del tratamiento, aunque pueden requerir tratamiento sintomático (benzodiazepinas en niños y/o fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).

Entre cada administración de metoclopramida, incluso si se produce vómito y expulsión de la dosis, para evitar una sobredosis, debe respetarse un intervalo mínimo de 6 horas.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede provocar discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en personas de edad avanzada. El tratamiento no debe exceder los 3 meses debido al riesgo de desarrollar discinesia tardía. El tratamiento debe suspenderse si aparecen signos clínicos de discinesia tardía (ver sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos de síndrome neuroléptico maligno con el uso de metoclopramida en combinación con neurolépticos, así como con la metoclopramida en monoterapia. En caso de presentarse síntomas de síndrome neuroléptico maligno, se debe interrumpir inmediatamente el uso de metoclopramida y comenzar el tratamiento adecuado.

Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes con enfermedades neurológicas concomitantes y a pacientes que reciben otros medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (ver sección «Contraindicaciones»).

Los síntomas de la enfermedad de Parkinson también pueden agravarse con metoclopramida.

Metahemoglobinemia.

Se han notificado casos de metahemoglobinemia, que pueden estar relacionados con deficiencia de NADH-citocromo-b5-reductasa. En tales casos, se debe suspender definitivamente e inmediatamente el uso de metoclopramida y tomar las medidas adecuadas (por ejemplo, tratamiento con azul de metileno).

Alteraciones cardíacas.

Se han notificado reacciones adversas graves a nivel cardiovascular, incluyendo casos de insuficiencia vascular aguda, bradicardia grave, paro cardíaco y prolongación del intervalo QT, que han ocurrido tras la administración de metoclopramida en forma inyectable, sobre todo tras la administración intravenosa (ver sección «Reacciones adversas»).

Se requiere especial precaución cuando se administra metoclopramida por vía intravenosa a pacientes de edad avanzada, pacientes con alteraciones de la conducción cardíaca (incluyendo prolongación del intervalo QT), pacientes con desequilibrio electrolítico, bradicardia, así como pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT. El fármaco debe administrarse por vía intravenosa mediante inyección intravenosa lenta (mínimo durante 3 minutos) para reducir el riesgo de reacciones adversas (por ejemplo, hipotensión, acatisia).

Alteraciones de la función renal y hepática.

En pacientes con alteración de la función renal o con alteración grave de la función hepática se recomienda reducir la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se debe utilizar este medicamento para el tratamiento de enfermedades crónicas, tales como gastroparesia, dispepsia y enfermedad por reflujo gastroesofágico, ni como agente adicional durante procedimientos quirúrgicos o radiológicos.

El medicamento contiene sulfito sódico, que en algunos casos puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves y broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas (más de 1000 resultados del uso del medicamento) indica ausencia de toxicidad que conduzca a malformaciones o toxicidad feto/neonatal. La metoclopramida puede usarse durante el embarazo si existe necesidad clínica. Debido a sus propiedades farmacológicas (como en otros neurolépticos), no puede descartarse la aparición de síndrome extrapiramidal en el recién nacido si se administra metoclopramida en las últimas etapas del embarazo. Se debe evitar el uso de metoclopramida en las últimas etapas del embarazo. Tras la administración de metoclopramida, se debe observar cuidadosamente al recién nacido.

Lactancia. La metoclopramida pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Existe un posible efecto de la metoclopramida sobre los recién nacidos alimentados con leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de metoclopramida durante la lactancia. Se debe considerar la posibilidad de suspender el uso de metoclopramida en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La metoclopramida puede provocar somnolencia, vértigo, discinesia y distonías, que pueden afectar la visión, así como la capacidad para conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados.

Vía de administración y dosis.

La solución inyectable se debe administrar por vía intramuscular o intravenosa en forma de inyección lenta en bolo durante al menos 3 minutos.

Como solvente se puede utilizar solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

Adultos.

Para la prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada de metoclopramida es de 10 mg como dosis única.

Para el tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo aquellos asociados con migraña aguda, así como para la prevención de náuseas y vómitos provocados por radioterapia, la dosis recomendada de metoclopramida es de 10 mg hasta 3 veces al día.

La dosis diaria máxima recomendada es de 30 mg o 0,5 mg/kg de peso corporal.

La administración de formas inyectables debe realizarse durante el período más corto posible, con transición tan rápida como sea posible al uso de formas orales o rectales de metoclopramida.

Niños.

Cuando se utiliza para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios, la metoclopramida debe administrarse tras finalizar la intervención quirúrgica.

La dosis recomendada de metoclopramida es de 0,1–0,15 mg/kg de peso corporal hasta 3 veces al día. La dosis diaria máxima es de 0,5 mg/kg de peso corporal. Si fuera necesario continuar el tratamiento, se debe respetar un intervalo mínimo de 6 horas entre dosis.

Esquema de dosificación

La duración máxima de uso de metoclopramida para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos es de 48 horas.

La duración máxima de uso de metoclopramida para la prevención de náuseas y vómitos retardados provocados por quimioterapia es de 5 días.

Pacientes con disfunción renal

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (aclaramiento de creatinina ≤ 15 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 75 %.

En pacientes con disfunción renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina de 15 a 60 ml/min), la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteración grave de la función hepática, la dosis de metoclopramida debe reducirse en un 50 %.

Pacientes de edad avanzada

Debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis en pacientes de edad avanzada debido a la disminución de la función renal y hepática asociada con la edad.

Niños

La metoclopramida está contraindicada en niños menores de 1 año.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, descenso del nivel de conciencia, confusión, irritabilidad, inquietud y aumento de la misma, convulsiones, trastornos extrapiramidales motores, alteraciones cardiovasculares con bradicardia y aumento o disminución de la presión arterial, alucinaciones, paro respiratorio y paro cardíaco, reacciones distónicas. Se han notificado casos aislados de metemoglobinemia.

Tratamiento: ante la aparición de síntomas extrapiramidales, relacionados o no con sobredosis, únicamente se debe aplicar tratamiento sintomático (benzodiazepinas —en niños— y/o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos —en adultos—).

De acuerdo con el estado clínico, debe administrarse tratamiento sintomático y vigilancia continua de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Reacciones adversas.

Del sistema gastrointestinal: náuseas, dispepsia, sequedad de boca, estreñimiento. Al administrar metoclopramida en dosis superiores a la dosis diaria recomendada, puede presentarse diarrea.

Del sistema nervioso:

• Trastornos extrapiramidales, que pueden aparecer incluso tras una sola dosis, principalmente en niños y adolescentes y/o al superar la dosis recomendada (véase la sección «Precauciones de uso»);
• Parkinsonismo (temblor, rigidez muscular, acinesia);
• Síndrome discinético (movimientos espasmódicos involuntarios, especialmente en la cabeza, cuello y hombros; blefaroespasmo tónico; espasmos de los músculos faciales y masticatorios; protrusión de la lengua; espasmos de los músculos faríngeos y linguales; postura anormal de la cabeza y el cuello; tensión espinal; flexión espasmódica de los brazos; extensión espasmódica de las piernas);
• Síndrome neuroléptico maligno (síntomas característicos: fiebre, rigidez muscular, pérdida de conciencia, fluctuaciones de la presión arterial), convulsiones (principalmente en pacientes con epilepsia), cefalea, mareo, somnolencia, depresión del nivel de conciencia;
• Distrofia aguda, distonía (incluyendo alteraciones visuales y crisis oculogiratoria);
• Discinesia tardía (puede ser permanente durante o después de un tratamiento prolongado, especialmente en pacientes de edad avanzada);
• Acatisia.

Del sistema psíquico: depresión, alucinaciones, confusión mental, ansiedad, inquietud.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, especialmente tras administración intravenosa; paro cardíaco breve después de la inyección, que puede deberse a bradicardia (véase la sección «Precauciones de uso»); bloqueo auriculoventricular, bloqueo del nódulo sinusal, especialmente tras administración intravenosa; prolongación del intervalo QT; extrasístole supraventricular, extrasístole ventricular, taquicardia ventricular tipo «torsade de pointes», hipotensión arterial (principalmente tras administración intravenosa), shock, síncope tras administración parenteral, hipertensión arterial aguda en pacientes con feocromocitoma, aumento transitorio de la presión arterial.

Del sistema endocrino: amenorrea, hiperprolactinemia, galactorrea, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual.

De la sangre y sistema linfático: metemoglobinemia, que puede estar asociada con déficit de NADH-citocromo-b5-reductasa, especialmente en lactantes; sulfhemoglobinemia, principalmente relacionada con el uso concomitante de fármacos que liberan azufre en dosis altas.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico, especialmente tras administración intravenosa).

De la piel y tejido subcutáneo: reacciones de hipersensibilidad, particularmente: erupciones cutáneas, eritema y picor de la piel, angioedema.

Pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Trastornos generales: astenia, fatiga excesiva.

* Trastornos endocrinos durante el tratamiento prolongado relacionados con hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia). En tales casos, debe interrumpirse inmediatamente el uso del medicamento.

En adolescentes y pacientes con alteraciones graves de la función renal (insuficiencia renal), donde se reduce la eliminación de metoclopramida, debe vigilarse especialmente la aparición de efectos adversos. En caso de presentarse, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Se han notificado reacciones cardiovasculares graves provocadas por la administración intravenosa de metoclopramida (arritmias, como extrasístole supraventricular, extrasístole ventricular, taquicardia, desde bradicardia hasta paro cardíaco).

El riesgo de trastornos neurológicos agudos (de corta duración) es mayor en niños, y el riesgo de discinesia tardía es mayor en pacientes de edad avanzada. El riesgo de reacciones adversas del sistema nervioso aumenta con el uso de dosis altas y con tratamiento prolongado.

Al usar dosis altas, las reacciones descritas a continuación ocurren con mayor frecuencia (a veces simultáneamente):

− Síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome de Parkinson, acatisia, incluso tras una sola dosis del medicamento, especialmente en niños y adolescentes;

− Somnolencia, depresión del nivel de conciencia, confusión mental, alucinaciones.

Debido a la presencia de sulfito de sodio en el medicamento, en algunos casos, especialmente en pacientes con asma bronquial, puede presentarse hipersensibilidad, manifestada como náuseas, diarrea, dificultad respiratoria, ataque agudo de asma, confusión mental o shock. Estas reacciones pueden presentarse en diversas formas y pueden poner en peligro la vida.

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Incompatibilidades. La solución inyectable de metoclopramida no debe mezclarse con soluciones de infusión alcalinas.

Metoclopramida-Darnitsia, solución inyectable, es incompatible con los siguientes medicamentos: cloranfenicol, cisplatino, eritromicina, furosemida, gluconato de calcio, metotrexato, bicarbonato de sodio, penicilina G.

Envase.

2 ml en ampolla; 5 ampollas por envase blíster, 1 o 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Empresa Farmacéutica Darnitsia».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.