Метформин-pr-милли-500

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 (METFORMIN-PR-MILI-500)

Состав:

действующее вещество: метформин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 500 мг, что эквивалентно метформину 390 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза K-100M, повидон K-30, диоксид кремния коллоидный безводный, гипромеллоза K-15M, стеарат магния, опадрай (OY-7300), вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белые овальные таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «MT» с одной стороны и «500» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Пероральные гипогликемические средства, кроме инсулинов.

Бигуаниды. Код АТС А10ВА02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

• снижает продукцию глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что способствует улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;
• замедляет всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы.

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования показали, что основным действием метформина, помимо гипогликемического, является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, таблетки метформина с немедленным высвобождением проявляют положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был подтверждён при применении терапевтических дозировок в контролируемых среднесрочных или длительных клинических исследованиях: таблетки метформина с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Из-за этого также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Клиническая эффективность

Снижение риска или задержка начала развития сахарного диабета 2 типа. Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предотвращения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, ИМТ [индекс массы тела] ≥ 24 кг/м² (≥ 22 кг/м² для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤ 125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам назначали активный образ жизни, 2 × 850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения у участников DPP (n = 3 234, 2,8 года) были следующими: возраст 50,6 ± 10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5 ± 8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после приёма глюкозы перорально 164,6 ± 17,0 мг/дл и ИМТ 34,0 ± 6,7 кг/м². Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способны значительно уменьшить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо: 58 % (95 % ДИ [доверительный интервал] 48–66 %) и 31 % (95 % ДИ 17–43 %) соответственно.

Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было больше у пожилых пациентов.

Наибольшую пользу от лечения метформином получили пациенты в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м², у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, а базовый HbA1C ≥ 6,0 %, или пациенты с гестационным диабетом.

Для предотвращения одного случая развития сахарного диабета в течение трёх лет в группе пациентов DPP, 6,9 пациентов были в группе активного образа жизни и 13,9 — в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равная 50 %, была задержана приблизительно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) — это длительное наблюдение DPP, включающее более чем 87 % участников DPP для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62 % в группе плацебо, 56 % в группе метформина и 55 % в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет среди групп плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был снижен на 18 % (коэффициент риска (КР) 0,82, 95 % ДИ 0,72–0,93; р = 0,001) и на 27 % (КР 0,73, 95 % ДИ 0,65–0,83; p < 0,0001) в группе активного образа жизни. В отношении совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии результаты не отличались значительно между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространённость микроциркуляторных осложнений была на 28 % ниже, чем у тех, у кого развился диабет (коэффициент риска 0,72, 95 % ДИ 0,63–0,83; р < 0,0001). Нет данных о сравнительном влиянии метформина на макроциркуляторные осложнения у пациентов с НТГ (нарушение толерантности к глюкозе) и/или ПГН (нарушение гликемии натощак), и/или повышенным HbA1c.

Факторы риска диабета 2 типа, о которых известно из публикаций, включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемию, гипертензию, ожирение или избыточную массу тела, семейный анамнез (1 степень родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа. Проспективное рандомизированное исследование (UKPDS) установило преимущество углублённого контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения как терапию первого ряда после того, как диета оказалась неэффективной. Анализ результатов пациентов с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после того, как диета оказалась неэффективной, показал:

• значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая / 1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая / 1000 пациенто-лет), p = 0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая / 1000 пациенто-лет), p = 0,0034;
• значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с диабетом: метформина гидрохлорид — 7,5 случая / 1000 пациенто-лет, только диета — 12,7 случая / 1000 пациенто-лет, p = 0,017;
• значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая / 1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случая / 1000 пациенто-лет (p = 0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению с группой комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином — 18,9 случая / 1000 пациенто-лет (p = 0,021);
• значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид — 11 случаев / 1000 пациенто-лет, только диета — 18 случаев / 1000 пациенто-лет (p = 0,01).

Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второго ряда, в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество по клиническим результатам не было показано.

При диабете 1 типа комбинация метформина гидрохлорида и инсулина использовалась у отдельных пациентов, но клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приёма метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 7 часов (Тmax для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа).

В состоянии равновесия, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введённой внутрь дозе. Показатель AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичен AUC, наблюдаемому после приёма 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки.

Колебания Сmax и AUC у отдельных субъектов при приёме таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением сопоставимы с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

После приёма таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30 % (Сmax и Тmax оставались неизменными).

Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через тот же промежуток времени. Эритроциты, вероятно, являются второй камерой распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет около 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов: почечная недостаточность. Имеющиеся данные по пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности ограничены, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Необходимо корректировать дозу в соответствии с клинической эффективностью и переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания

• Для снижения риска или задержки начала развития сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) и/или нарушенным гликемическим уровнем натощак (ПГН), и/или повышенным уровнем HbA1C, у которых:
  • высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
  • прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на изменение образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Назначение лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и свидетельства высокого риска для сердечно-сосудистой системы.

Параллельно с началом применения метформина необходимо продолжать изменения образа жизни, за исключением случаев, когда пациент по медицинским причинам не способен к таким изменениям.

• Для лечения сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный контроль гликемии.

МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами, а также в сочетании с инсулином.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
• диабетическая прекома;
• почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• заболевания, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (особенно острые заболевания или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуется применять

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случае голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, что увеличивает риск возникновения лактоацидоза. При начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применении в комбинации с метформином необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики)

Следует чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии необходимо корректировать дозу лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и его эффективность;

− ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

• ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно при лечении пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. Может потребоваться коррекция дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения

Лактоацидоз. Это очень редкое, но тяжелое метаболическое осложнение, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочных заболеваниях или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

При применении метформина следует с осторожностью начинать лечение препаратами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными средствами, диуретиками и НПВП). Другими факторами риска развития лактоацидоза являются: чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и/или лица, ухаживающие за ними, должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможен переход в кому. При появлении любого симптома, указывающего на развитие лактоацидоза, пациент должен немедленно прекратить применение метформина и срочно обратиться к врачу.

Диагностические лабораторные показатели — снижение pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата (> 5 ммоль/л), увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват.

Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями

Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes)) и митохондриальный наследственный диабет и глухота (mitochondrial inherited diabetes and deafness (MIDD)), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания.

Если после применения метформина появляются признаки и симптомы, указывающие на синдром MELAS или MIDD, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку.

Почечная недостаточность. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) следует оценивать до начала лечения и регулярно после его начала (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют повышенный риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при условии мониторинга сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. Из-за ограниченности данных о терапевтической эффективности снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет и старше, назначение метформина таким пациентам не рекомендуется.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать нефропатию, приводящую к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновить не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновить не ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания, и только после оценки и получения нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным распределением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин может снижать уровень витамина В₁₂ в сыворотке крови. Риск снижения уровня витамина В₁₂ возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или при наличии у пациента факторов, способствующих дефициту витамина В₁₂. При подозрении на дефицит витамина В₁₂ (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В₁₂ в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В₁₂ может потребоваться мониторинг уровня витамина В₁₂. Лечение метформином следует продолжать до тех пор, пока оно переносится и не является противопоказанным, а соответствующая корригирующая терапия при дефиците витамина В₁₂ проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в прематеринский период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, прерывания беременности, гипертонии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и ее ребенка.

Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как и концентрации у матери.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 наблюдений) из когортных исследований на основе регистров, опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или токсичности для плода/новорожденного в результате воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности.

Имеются некоторые неподтвержденные данные о долгосрочном влиянии метформина на массу детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. По-видимому, метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены.

В случае клинической необходимости применения метформина во время беременности и в прематеринский период возможно его использование как дополнение или альтернатива инсулину.

Грудное вскармливание. Метформин выделяется с грудным молоком, однако у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Однако, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, женщинам не рекомендуется кормить грудью во время терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность у животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека, рассчитанную по площади поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины, инсулином, меглитинидами) из-за риска развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Снижение риска или задержка начала развития сахарного диабета 2 типа

Метформин следует назначать только в том случае, если изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Лечение следует начинать с одной таблетки лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 1 раз в сутки во время вечернего приёма пищи.

Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значения ОГТТ (орального глюкозотолерантного теста) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c должны быть в пределах нормы). Постепенное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки (2000 мг) 1 раз в сутки во время вечернего приёма пищи.

Рекомендуется регулярно (каждые 3–6 месяцев) контролировать гликемический статус (значения ОГТТ (орального глюкозотолерантного теста) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о продолжении, изменении или прекращении лечения.

Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент в дальнейшем улучшает питание и/или физическую активность или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами. Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка в сутки.

Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки в сутки.

Дозу препарата принимать 1 раз в сутки во время приёма пищи вечером, увеличивая на 500 мг каждые 10–15 дней до достижения 2000 мг.

Если необходимый уровень гликемии не может быть достигнут при применении лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 в дозе 2000 мг, которую пациент принимает 1 раз в сутки, пациенту следует применять дозу 1000 мг 2 раза в сутки во время приёма пищи.

Если необходимый уровень гликемии не достигнут, можно применять гидрохлорид метформина в виде таблеток с немедленным высвобождением в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

Пациентам, которые уже лечились метформином, начальная доза лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе выше 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию лекарственным средством МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500.

При переходе на МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500, таблетки с пролонгированным высвобождением, необходимо прекратить приём другого перорального противодиабетического препарата.

Комбинированная терапия с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза лекарственного средства МЕТФОРМИН-PR-МИЛИ-500 составляет 1 таблетку 1 раз в сутки во время вечернего приёма пищи, после чего дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пожилых пациентов возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки начала его развития не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому назначение метформина таким пациентам не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения препаратами, содержащими метформин, и после начала лечения — не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов следует проводить более частый тщательный контроль функции почек, например каждые 3–6 месяцев.

Дети. Препарат не следует применять детям, поскольку отсутствуют клинические данные по данной возрастной группе пациентов.

Передозировка. При применении препарата в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае отмечалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к возникновению лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. При развитии лактоацидоза лечение препаратом МЕТФОРМИН-PR-МІЛІ-500 необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований, побочные реакции у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, были схожи по характеру и степени тяжести с таковыми у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид в виде таблеток с немедленным высвобождением активного вещества.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев исчезают самостоятельно.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения обмена веществ

Часто: снижение уровня / дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев исчезают спонтанно. Для профилактики возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется постепенное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: нарушения показателей функции печени или гепатиты, полностью исчезающие после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ДжіПАКС Фармасьютикалс Прайвет Лімітед / GPAX Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Плот № 646/1&2, Агравал Індастріал Естейт, Сомнат Роуд, Дабхел, Даман, 396210, Індія /

Plot No. 646/1&2, Agrawal Industrial Estate Somnath Temple Road, Dabhel, Daman – 396 210, India.

Заявитель. Мілі Хелскере Лімітед / Mili Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя. 2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания /

Second Floor Office Suite, 4 Chartfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, England TA1 4AS, Great Britain.