Метакартин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТАКАРТИН (METACARTIN)

Состав:

действующее вещество: левокарнитин;

1 флакон (10 мл) препарата содержит левокарнитина 1 г;

вспомогательные вещества: кислота яблочная, натрия бензоат (Е 211), сахарин натрия, ароматизатор «апельсин», вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин. Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карнитин является природным компонентом клеток, где играет фундаментальную роль в процессах синтеза и транспорта энергии. Фактически он представляет собой единственный незаменимый фактор для проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин регулирует транспорт энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденозиннуклеотидтранслоказы.

Наиболее высокие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать различные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества этого вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием различных моделей на животных подтвердили благоприятное действие карнитина при различных нарушениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин).

Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

• первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия;
• вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидемией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидемия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется накоплением эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как буфер по отношению к различным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы;
• вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на прерывистом гемодиализе. Снижение уровня левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализатом.

Мышечные симптомы, которые обычно наблюдаются у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

Фармакокинетика.

После перорального применения левокарнитин подвергается деградации кишечными бактериями, что приводит к образованию триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Поскольку количество левокарнитина, поступающего в системный кровоток в неизменённом виде, составляет около 10–20 %, считается, что кишечный метаболизм ответственен за выведение примерно 80–90 % пероральной дозы.

После абсорбции γ-бутиробетаин выводится в неизменённом виде с мочой, тогда как ТМА метаболизируется в триметиламин-N-оксид (TMAO), который обнаруживается в моче вместе с небольшим количеством ТМА в неизменённом виде.

Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению ТМА и TMAO в плазме крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию — патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя исключить взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщалось об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует проводить мониторинг МНО или другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение левокарнитина со средствами, вызывающими гипокарнитинемию за счёт усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалоевую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может снизить его уровень.

Особенности применения.

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемического лечения.

Применение левокарнитина пациентам с наличием судорожной активности в анамнезе может увеличить частоту и/или тяжесть приступов судорог. У пациентов со склонностью к судорогам применение левокарнитина также может вызывать судороги.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина у пациентов с почечной недостаточностью не изучались. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или на терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов — триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку обычно эти метаболиты выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после внутривенного введения левокарнитина.

Левокарнитин является физиологическим веществом, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

Очень редко сообщалось об увеличении МНО при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). При одновременном применении этих средств следует проводить мониторинг МНО или другие тесты на свёртываемость еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Тератогенного действия левокарнитина в доклинических исследованиях не выявлено. При применении наибольшей изученной дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечали статистически незначимое увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Адекватных клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. В период беременности лекарственное средство следует применять только в случае, если польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Левокарнитин — обычный компонент женского молока. Применение левокарнитина матерями, кормящими грудью, не изучалось. В период кормления грудью лекарственное средство следует применять только в случае, если польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для ребёнка, обусловленный чрезмерным поступлением карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях негативного влияния на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левокарнитин не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Перед применением раствор следует развести в стакане воды и принимать за 30 минут до приёма пищи. Для дозирования использовать дозирующий шприц или мерный стаканчик.

Во время применения лекарственного средства целесообразно контролировать уровни свободного карнитина и ацил-карнитина как в плазме крови, так и в моче.

Дозирование

Дозы и продолжительность лечения левокарнитином устанавливает врач индивидуально в зависимости от возраста, массы тела и нозологической формы заболевания пациента.

Взрослые

Первичный и вторичный дефицит карнитина

Дозирование зависит от конкретного врождённого нарушения обмена веществ и тяжести состояния пациента на момент лечения.

В целом рекомендуемая пероральная доза составляет от 100 до 200 мг/кг в сутки в 2–4 приёма; при менее тяжёлых состояниях доза может быть ниже (50–100 мг/кг в сутки).

Если клинические и биохимические показатели не улучшаются, дозу можно временно увеличить.

При острых метаболических нарушениях могут потребоваться более высокие дозы (до 400 мг/кг/сутки) или внутривенное введение левокарнитина в суточной дозе 100 мг/кг.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, проходящих гемодиализ.

Если после первого курса внутривенного введения были достигнуты значительные клинические результаты, можно применять поддерживающую терапию в дозе 1 г в сутки перорально. В день диализа пероральный приём препарата следует осуществлять после процедуры.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 6 г (60 мл).

Средний курс лечения для взрослых и детей составляет 1–3 месяца. При необходимости курс лечения можно повторять. В случае первичной и вторичной карнитиновой недостаточности препарат следует применять постоянно или до устранения причины последней.

Дети

Лекарственное средство применяют детям, начиная с первого дня жизни, включая недоношенных. Раствор принимают, начиная с дозы 50 мг/кг в сутки. Обычная доза для детей составляет 50–100 мг/кг в сутки (см. таблицу).

Максимальная суточная доза для детей составляет 3 г (30 мл).

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Лекарственное средство не следует применять в течение длительного времени в высоких дозах пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек из-за накопления потенциально токсичных метаболитов ТМА и ТМАО (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Для данной категории пациентов отсутствует необходимость изменения дозировки и других предостережений. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.

Пациенты с сахарным диабетом

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может вызвать гипогликемию. У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции режима гипогликемической терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Лекарственное средство можно применять детям с первого дня жизни.

Передозировка

Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови при диализе.

Побочные реакции.

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и послерегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль; частота неизвестна – судороги¹, головокружение.

Со стороны сердца:

частота неизвестна – ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – аномальный запах тела²; частота неизвестна – зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – мышечные спазмы; частота неизвестна – миастения³, мышечное напряжение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто – боль в груди, аномальные ощущения, пирексия.

Исследования:

нечасто – повышение артериального давления; очень редко – увеличение МНВ⁴.

¹ Сообщалось о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью и без неё, получавших левокарнитин перорально или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступов судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги.

² Длительное пероральное применение левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению ТМА и ТМАО в плазме крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию – патологическое состояние, характеризующееся наличием сильного рыбного запаха мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

³ Сообщалось о легких симптомах миастении у пациентов с уремией.

⁴ Сообщалось о очень редких случаях увеличения МНВ у пациентов, получавших одновременную терапию препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 мл в флаконах; по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар / Стамбул, Турция /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.