Metacartin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METACARTIN (METACARTIN)

Composizione:

Principio attivo: levocarnitina;

1 flacone (10 ml) di medicinale contiene levocarnitina 1 g;

Eccipienti: acido malico, sodio benzoato (E 211), saccarina sodica, aroma «arancia», acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico.

Aminoacidi e loro derivati. Levocarnitina. Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La carnitina è un componente naturale delle cellule, in cui svolge un ruolo fondamentale nei processi di sintesi e trasporto dell'energia. Costituisce di fatto l'unico fattore essenziale per il processo di penetrazione degli acidi grassi a catena lunga nei mitocondri e per il loro coinvolgimento nell'ossidazione β. Inoltre, la carnitina regola il trasporto dell'energia prodotta dai mitocondri verso il citoplasma attraverso la modulazione dell'enzima adenilnucleotidotranslocasi.

Le concentrazioni più elevate di carnitina si osservano nei muscoli scheletrici e nel miocardio. Il miocardio, nonostante la capacità di utilizzare diversi substrati per ottenere energia, utilizza di solito acidi grassi. Pertanto, la carnitina svolge un ruolo importante nel metabolismo cardiaco, poiché l'ossidazione degli acidi grassi dipende strettamente dalla disponibilità di una quantità sufficiente della sostanza. Studi sperimentali hanno dimostrato che in diverse condizioni di stress, ischemia acuta, miocardite da difterite, si può osservare una riduzione del livello di carnitina nei tessuti miocardici. Ricerche condotte su diversi modelli animali hanno confermato l'azione benefica della carnitina in varie alterazioni della funzione cardiaca indotte artificialmente: ischemia acuta e cronica, stato di insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca in seguito a miocardite da difterite, cardiotoxicità indotta da farmaci (propranololo, adriamicina).

La levocarnitina ha dimostrato efficacia terapeutica nelle seguenti patologie:

• deficit primario di carnitina, caratterizzato da fenotipi come miopatia con accumulo lipidico, encefalopatia epatica di tipo sindrome di Reye e/o cardiomiopatia dilatativa progressiva;
• deficit secondario di carnitina in pazienti con acidosi organica di origine genetica (acidemia propionica, acidosi metilmalonica, acidemia isovalerica) e in pazienti con difetti genetici dell'ossidazione β. In tali situazioni, il deficit secondario si manifesta con l'accumulo di esteri degli acidi grassi. In pratica, la levocarnitina endogena agisce da tampone nei confronti dei diversi acidi grassi che non possono essere metabolizzati;
• deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti ad emodialisi intermittente. La riduzione del livello di levocarnitina nei muscoli correla positivamente con la sua perdita nel liquido dialitico.

I sintomi muscolari, che di solito si osservano in tali pazienti dopo una seduta di emodialisi, migliorano con la terapia a base di levocarnitina.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, la levocarnitina subisce degradazione da parte dei batteri intestinali, con conseguente formazione di trimetilammina (TMA) e γ-betaina butirrica. Poiché la quantità di levocarnitina che raggiunge la circolazione sistemica in forma invariata è circa il 10–20%, si ritiene che il metabolismo intestinale sia responsabile dell'eliminazione di circa l'80–90% della dose orale.

Dopo l'assorbimento, la γ-betaina butirrica viene escreta in forma invariata con le urine, mentre la TMA viene metabolizzata in trimetilammina-N-ossido (TMAO), che si ritrova nelle urine insieme a una piccola quantità di TMA in forma invariata.

L'uso prolungato per via orale di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in pazienti sottoposti ad emodialisi può portare all'accumulo di TMA e TMAO nel plasma sanguigno e, di conseguenza, causare trimetilaminuria – una condizione patologica caratterizzata dalla presenza di un forte odore di pesce nelle urine, nell'aria espirata e nelle secrezioni sudorali dei pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza primaria e secondaria di carnitina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non possono essere escluse interazioni tra levocarnitina e farmaci cumarinici. In rari casi è stato riportato un aumento del rapporto normale internazionale (INR) in seguito all'uso concomitante di levocarnitina con farmaci cumarinici (vedi sezioni «Speciali avvertenze», «Effetti indesiderati»). Quando si utilizzano contemporaneamente questi farmaci, è necessario effettuare un monitoraggio dell'INR o altri test di coagulazione settimanalmente fino alla stabilizzazione e successivamente mensilmente (vedi sezione «Speciali avvertenze»).

L'uso concomitante di levocarnitina con agenti che inducono ipocarnitinemia attraverso un aumento dell'escrezione renale di carnitina (ad esempio acido valproico, pro-farmaci contenenti acido pivampirico, cefalosporine, cisplatino, carboplatino, ifosfamide) può ridurne il livello.

Caratteristiche d'uso.

L'uso di levocarnitina in pazienti con diabete mellito che assumono insulina o agenti ipoglicemizzanti orali che migliorano l'utilizzo del glucosio può causare ipoglicemia. In tali pazienti è necessario monitorare costantemente il livello di glucosio nel plasma ematico per consentire una tempestiva regolazione della terapia ipoglicemizzante.

L'uso di levocarnitina in pazienti con anamnesi di attività convulsiva può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi epilettiche. In pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può anche indurre convulsioni.

La sicurezza ed efficacia dell'assunzione orale di levocarnitina in pazienti con insufficienza renale non sono state studiate. L'assunzione orale prolungata di alte dosi di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in stadio terminale di malattia renale in trattamento emodialitico può portare all'accumulo nel sangue di metaboliti potenzialmente tossici, come la trimetilammina (TMA) e l'ossido di trimetilammina (TMAO), poiché normalmente questi metaboliti vengono eliminati dai reni. Tale situazione non si verifica dopo somministrazione endovenosa di levocarnitina.

La levocarnitina è una sostanza fisiologica, pertanto non comporta rischio di assuefazione o dipendenza.

Molto raramente sono stati riportati aumenti dell'INR in seguito all'uso concomitante di levocarnitina con farmaci cumarinici (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati»). Nel caso di uso concomitante di questi farmaci, è necessario effettuare un monitoraggio dell'INR o altri test di coagulazione settimanalmente fino alla stabilizzazione e successivamente mensilmente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Negli studi preclinici non è stata osservata alcuna azione teratogena della levocarnitina. Nei test sugli animali, alla dose più elevata studiata di 600 mg/kg di peso corporeo, si è osservato un aumento statisticamente non significativo della frequenza di morte embrionale post-impianto nei primi stadi della gravidanza. L'importanza di questi risultati nell'uomo non è nota.

Non sono stati condotti studi clinici adeguati su donne in gravidanza. Durante la gravidanza, il medicinale deve essere usato solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

La levocarnitina è un componente normale del latte umano. L'uso di levocarnitina in madri che allattano non è stato studiato. Durante l'allattamento, il medicinale deve essere usato solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il neonato derivante da un'esposizione eccessiva alla carnitina.

Fertilità

Negli studi clinici non è stato osservato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La levocarnitina non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato per somministrazione orale. Prima dell’uso, il soluto deve essere diluito in un bicchiere d’acqua e assunto 30 minuti prima dei pasti. Per la misurazione della dose utilizzare siringa dosatrice o bicchierino misuratore.

Durante il trattamento con il medicinale è consigliabile monitorare i livelli di carnitina libera e di acil-carnitina sia nel plasma sanguigno che nelle urine.

Dosi

Le dosi e la durata del trattamento con levocarnitina sono stabilite dal medico individualmente in base all’età, al peso corporeo e alla forma nosologica della malattia del paziente.

Adulti

Deficit primario e secondario di carnitina

La dose dipende dal particolare disturbo congenito del metabolismo e dalla gravità delle condizioni del paziente durante il trattamento.

Generalmente, la dose orale raccomandata è compresa tra 100 e 200 mg/kg/die, suddivisa in 2–4 somministrazioni; in casi meno gravi, la dose può essere inferiore (50–100 mg/kg/die).

Se i segni clinici e biochimici non migliorano, la dose può essere aumentata temporaneamente.

In caso di disturbi metabolici acuti, possono essere necessarie dosi più elevate (fino a 400 mg/kg/die) oppure la somministrazione endovenosa di levocarnitina alla dose giornaliera di 100 mg/kg.

Deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi

Se si sono ottenuti significativi risultati clinici dopo il primo ciclo di somministrazione endovenosa, si può iniziare una terapia di mantenimento alla dose di 1 g al giorno per via orale. Nel giorno della dialisi, il medicinale deve essere assunto per via orale dopo la procedura.

La dose massima giornaliera per gli adulti è di 6 g (60 ml).

La durata media del trattamento negli adulti e nei bambini è di 1–3 mesi. Se necessario, il trattamento può essere ripetuto. Nel caso di carenza primaria o secondaria di carnitina, il medicinale deve essere somministrato in modo continuativo o fino alla risoluzione della causa sottostante.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini fin dal primo giorno di vita, compresi i neonati prematuri. Il soluto deve essere assunto a partire dalla dose di 50 mg/kg/die. La dose abituale nei bambini è compresa tra 50 e 100 mg/kg/die (vedere tabella).

La dose massima giornaliera nei bambini è di 3 g (30 ml).

Categorie particolari di pazienti

Pazienti con insufficienza renale

Il medicinale non deve essere utilizzato a lungo termine in dosi elevate nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale a causa dell'accumulo di metaboliti potenzialmente tossici come TMA e TMAO (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Pazienti anziani

In questi pazienti non è necessario modificare il dosaggio né adottare altre precauzioni particolari. Nel corso degli studi clinici, il profilo di sicurezza nei pazienti giovani e in quelli anziani è risultato simile.

Pazienti con diabete mellito

L’uso di levocarnitina nei pazienti con diabete mellito che assumono insulina o agenti ipoglicemizzanti orali che migliorano l’utilizzo del glucosio può causare ipoglicemia. In questi pazienti è necessario monitorare costantemente il livello plasmatico di glucosio per poter correggere tempestivamente la terapia ipoglicemizzante (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dal primo giorno di vita.

Sovradosaggio

Un sovradosaggio o l’uso prolungato di levocarnitina può causare diarrea. La levocarnitina viene facilmente rimossa dal plasma mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati (secondo i dati degli studi clinici, della letteratura e dell'esperienza post-commercializzazione) sono riportati per classi di sistemi e organi secondo il dizionario medico per le attività regolatorie MedDRA e sono classificati in base alla seguente frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100, <1/10), non frequenti (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema nervoso:

non frequente – cefalea; frequenza non nota – convulsioni¹, capogiri.

Dal cuore:

frequenza non nota – palpitazioni.

Dai vasi sanguigni:

non frequente – ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Dall'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino:

frequenza non nota – dispnea.

Dall'apparato digerente:

frequente – nausea, vomito, diarrea, dolore addominale; non frequente – disgeusia, dispepsia, secchezza della bocca.

Dalla cute e tessuti sottocutanei:

non frequente – odore corporeo anomalo²; frequenza non nota – prurito, eruzione cutanea.

Dall'apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo:

non frequente – crampi muscolari; frequenza non nota – miastenia³, tensione muscolare.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non frequente – dolore al petto, sensazioni anomale, piressia.

Esami diagnostici:

non frequente – aumento della pressione arteriosa; molto raro – aumento del TTPa⁴.

¹ Sono stati riportati casi di convulsioni in pazienti con attività convulsiva o senza di essa che assumevano levocarnitina per via orale o endovenosa. L'uso di levocarnitina può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi convulsive. Nei pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può indurre convulsioni.

² L'assunzione orale prolungata di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in emodialisi può portare all'accumulo di TMA e TMAO nel plasma sanguigno e, di conseguenza, causare la trimetilaminuria – una condizione patologica caratterizzata da un forte odore di pesce nell'urina, nell'aria espirata e nel sudore (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica»).

³ Sono stati riportati sintomi lievi di miastenia in pazienti con uremia.

⁴ Sono stati riportati casi molto rari di aumento del TTPa in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci cumarinici (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 ml in flaconi; 10 flaconi in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

UORLД MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.Ş. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey.

Richiedente.

SRL «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.