Metacartin
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO METACARTIN (METACARTIN)
Composición:
Principio activo: levocarnitina;
1 frasco (10 ml) del medicamento contiene 1 g de levocarnitina;
Excipientes: ácido málico, benzoato de sodio (E 211), sacarina sódica, aroma de naranja, agua purificada.
Forma farmacéutica. Solución oral.
Principales propiedades físico-químicas: solución transparente incolora o ligeramente amarilla.
Grupo farmacoterapéutico.
Aminoácidos y sus derivados. Levocarnitina. Código ATC A16AA01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La carnitina es un componente natural de las células, en las cuales desempeña un papel fundamental en los procesos de síntesis y transporte de energía. Esencialmente, constituye el único factor indispensable para el proceso de penetración de los ácidos grasos de cadena larga en las mitocondrias y su participación en la β-oxidación. Además, la carnitina regula el transporte de la energía producida por las mitocondrias hacia el citoplasma mediante la modulación de la enzima adenilnucleótido translocasa.
Las concentraciones más altas de carnitina se observan en los músculos esqueléticos y en el miocardio. El miocardio, a pesar de su capacidad para utilizar diversos sustratos para obtener energía, normalmente utiliza ácidos grasos. Por lo tanto, la carnitina desempeña un papel importante en el metabolismo cardíaco, ya que la oxidación de los ácidos grasos depende estrictamente de la disponibilidad suficiente de esta sustancia. Estudios experimentales han demostrado que en diversas condiciones de estrés, isquemia aguda y miocarditis diftérica, puede observarse una disminución del nivel de carnitina en los tejidos del miocardio. Investigaciones realizadas utilizando diferentes modelos animales han confirmado el efecto beneficioso de la carnitina en diversas alteraciones de la función cardíaca inducidas artificialmente: isquemia aguda y crónica, estado de insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca secundaria a miocarditis diftérica, cardiotoxicidad medicamentosa (propranolol, adriamicina).
La levocarnitina ha demostrado eficacia terapéutica en las siguientes patologías:
- déficit primario de carnitina, caracterizado por fenotipos como miopatía con acumulación de lípidos, encefalopatía hepática tipo síndrome de Reye y/o miocardiopatía dilatada progresiva;
- déficit secundario de carnitina en pacientes con aciduria orgánica de origen genético (acidemia propiónica, aciduria metilmalónica, acidemia isovalérica) y en pacientes con defectos genéticos en la β-oxidación. En tales situaciones, el déficit secundario se manifiesta mediante la acumulación de ésteres de ácidos grasos. En realidad, la levocarnitina endógena actúa como tampón frente a diversos ácidos grasos que no pueden ser metabolizados;
- déficit secundario de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis intermitente. La disminución del nivel de levocarnitina en los músculos se correlaciona positivamente con su pérdida en el líquido de diálisis.
Los síntomas musculares que habitualmente se observan en estos pacientes tras una sesión de hemodiálisis mejoran con la terapia con levocarnitina.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, la levocarnitina sufre degradación por las bacterias intestinales, lo que conduce a la formación de trimetilamina (TMA) y γ-butirobetaina. Dado que la cantidad de levocarnitina que alcanza la circulación sistémica sin cambios representa aproximadamente entre el 10 y el 20 %, se considera que el metabolismo intestinal es responsable de la eliminación de aproximadamente el 80–90 % de la dosis oral.
Tras la absorción, la γ-butirobetaina se excreta sin cambios en la orina, mientras que la TMA se metaboliza en óxido de trimetilamina (TMAO), que se detecta en la orina junto con una pequeña cantidad de TMA sin cambios.
La administración oral prolongada de levocarnitina en pacientes con insuficiencia renal grave o en pacientes sometidos a hemodiálisis puede provocar la acumulación de TMA y TMAO en el plasma sanguíneo y, como consecuencia, puede causar trimetilaminuria — un estado patológico caracterizado por la presencia de un fuerte olor a pescado en la orina, en el aire espirado y en las secreciones sudorales del paciente.
Características clínicas.
Indicaciones.
Deficiencia primaria y secundaria de carnitina.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a los excipientes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se puede excluir la posibilidad de interacciones entre levocarnitina y los fármacos cumarínicos. En casos muy raros se han notificado aumentos del tiempo de protrombina (Relación Normalizada Internacional, INR) con la administración concomitante de levocarnitina y fármacos cumarínicos (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»). Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, se debe realizar un monitoreo del INR u otras pruebas de coagulación semanalmente hasta alcanzar la estabilidad y mensualmente posteriormente (ver sección «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de levocarnitina con agentes que inducen hipocarnitinemia mediante el aumento de la excreción renal de carnitina (por ejemplo, ácido valproico, profármacos que contienen ácido piválico, cefalosporinas, cisplatino, carboplatino, ifosfamida) puede reducir sus niveles.
Características de uso.
La administración de levocarnitina a pacientes con diabetes mellitus que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales que mejoran la utilización de la glucosa puede provocar hipoglucemia. En tales pacientes, es necesario realizar un control constante de los niveles de glucosa en plasma para poder ajustar oportunamente el tratamiento hipoglucemiante.
La administración de levocarnitina en pacientes con antecedentes de actividad convulsiva puede aumentar la frecuencia y/o la gravedad de las crisis epilépticas. En pacientes con factores predisponentes, la administración de levocarnitina también puede provocar convulsiones.
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la administración oral de levocarnitina en pacientes con insuficiencia renal. La administración oral prolongada de dosis altas de levocarnitina en pacientes con insuficiencia renal grave o en estadio terminal de la enfermedad renal, sometidos a hemodiálisis, puede provocar la acumulación en sangre de metabolitos potencialmente tóxicos como la trimetilamina (TMA) y el óxido de trimetilamina (TMAO), ya que normalmente estos metabolitos se eliminan por vía renal. Esta situación no se observa tras la administración intravenosa de levocarnitina.
La levocarnitina es un producto fisiológico, por lo que no existe riesgo de hábito o dependencia.
Muy raramente se han notificado casos de aumento del INR (Índice Normalizado Internacional) con la administración concomitante de levocarnitina y fármacos cumarínicos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»). En caso de administración concomitante de estos medicamentos, se debe realizar un monitoreo del INR o realizar otras pruebas de coagulación semanalmente hasta la estabilización y mensualmente posteriormente.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
En estudios preclínicos no se ha observado efecto teratogénico de la levocarnitina. Con la dosis más alta estudiada de 600 mg/kg de peso corporal en animales, se observó un aumento estadísticamente no significativo en la frecuencia de pérdida embrionaria postimplantacional en las primeras etapas del embarazo. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida.
No se han realizado estudios clínicos adecuados con participación de mujeres embarazadas. Durante el embarazo, el medicamento debe administrarse solo si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el feto.
Periodo de lactancia
La levocarnitina es un componente habitual de la leche humana. No se ha estudiado la administración de levocarnitina en madres que amamantan. Durante la lactancia, el medicamento debe administrarse solo si el beneficio para la mujer supera el riesgo potencial para el lactante derivado de una exposición excesiva a la carnitina.
Fertilidad
En estudios clínicos no se ha observado un efecto negativo sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.
La levocarnitina no afecta la capacidad para conducir vehículos de motor ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
El medicamento está indicado para administración oral. Antes de su uso, el líquido debe diluirse en un vaso de agua y tomarse 30 minutos antes de las comidas. Para la dosificación, utilizar la jeringa dosificadora o el vaso medidor proporcionado.
Durante el tratamiento, es recomendable controlar los niveles de carnitina libre y de acilcarnitina tanto en plasma sanguíneo como en orina.
Dosificación
Las dosis y la duración del tratamiento con levocarnitina deben ser establecidas por el médico de forma individual, según la edad, el peso corporal y la forma nosológica de la enfermedad del paciente.
Adultos
Déficit primario y secundario de carnitina
La dosificación depende del trastorno metabólico congénito específico y de la gravedad del estado del paciente durante el tratamiento.
En general, la dosis oral recomendada oscila entre 100 y 200 mg/kg/día, dividida en 2–4 tomas. En casos menos graves, la dosis puede ser menor (50–100 mg/kg/día).
Si no se observan mejorías clínicas o bioquímicas, la dosis puede aumentarse temporalmente.
En casos de alteraciones metabólicas agudas, pueden requerirse dosis más altas (hasta 400 mg/kg/día) o la administración intravenosa de levocarnitina en una dosis diaria de 100 mg/kg.
Déficit secundario de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis
Si se han obtenido resultados clínicos significativos tras el primer ciclo de administración intravenosa, puede iniciarse una terapia de mantenimiento con una dosis oral de 1 g por día. El medicamento debe tomarse por vía oral después del procedimiento en los días de diálisis.
La dosis diaria máxima para adultos es de 6 g (60 ml).
La duración media del tratamiento en adultos y niños es de 1 a 3 meses. Si es necesario, el curso de tratamiento puede repetirse. En casos de deficiencia primaria o secundaria de carnitina, el medicamento debe administrarse de forma continua o hasta la eliminación de la causa subyacente.
Niños
El medicamento puede administrarse a niños desde el primer día de vida, incluidos los prematuros. La solución debe tomarse comenzando con una dosis de 50 mg/kg/día. La dosis habitual en niños es de 50–100 mg/kg/día (ver tabla).
| Edad |
Dosis por toma |
Número de tomas por día |
| Recién nacidos |
100 mg (1 ml) |
2–3 |
| Niños menores de 1 año |
100–200 mg (1–2 ml) |
2–3 |
| Niños de 1 a 3 años |
200–400 mg (2–4 ml) |
3 |
| Niños de 4 a 6 años |
400–600 mg (4–6 ml) |
3 |
| Niños de 7 a 11 años |
500–800 mg (5–8 ml) |
3 |
| Niños a partir de 12 años |
800–1000 mg (8–10 ml) |
3 |
La dosis diaria máxima en niños es de 3 g (30 ml).
Categorías especiales de pacientes
Pacientes con insuficiencia renal
No se debe administrar el medicamento durante períodos prolongados y en dosis altas a pacientes con alteraciones graves de la función renal debido a la acumulación de metabolitos potencialmente tóxicos como TMA y TMAO (ver sección «Precauciones de uso»).
Pacientes de edad avanzada
En estos pacientes no existe necesidad de modificar la dosis ni otras precauciones especiales. En los estudios clínicos, el perfil de seguridad fue similar entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.
Pacientes con diabetes mellitus
La administración de levocarnitina a pacientes con diabetes que reciben insulina o agentes hipoglucemiantes orales que mejoran la utilización de la glucosa puede provocar hipoglucemia. En estos pacientes es necesario un control continuo de la glucosa plasmática para ajustar oportunamente el régimen de tratamiento hipoglucemiante (ver sección «Precauciones de uso»).
Niños
El medicamento puede administrarse a niños desde el primer día de vida.
Sobredosis
La sobredosis o el uso prolongado de levocarnitina puede provocar diarrea. La levocarnitina se elimina fácilmente del plasma mediante diálisis.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas (según datos de estudios clínicos, literatura y experiencia poscomercialización) se presentan por clases de sistemas orgánicos de acuerdo con el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias MedDRA y se clasifican según la siguiente frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Del sistema nervioso:
poco frecuentes – cefalea; frecuencia desconocida – convulsiones1, vértigo.
Del corazón:
frecuencia desconocida – palpitaciones.
De los vasos sanguíneos:
poco frecuentes – hipotensión arterial, hipertensión arterial.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:
frecuencia desconocida – disnea.
Del tracto gastrointestinal:
frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal; poco frecuentes – disgeusia, dispepsia, sequedad de boca.
De la piel y tejidos subcutáneos:
poco frecuentes – olor corporal anormal2; frecuencia desconocida – prurito, erupción cutánea.
Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo:
poco frecuentes – espasmos musculares; frecuencia desconocida – miastenia3, tensión muscular.
Alteraciones generales y en el sitio de administración:
poco frecuentes – dolor en el pecho, sensaciones anormales, pirexia.
Estudios:
poco frecuentes – aumento de la presión arterial; muy raras – aumento del TTPa4.
1 Se han notificado casos de convulsiones en pacientes con o sin actividad convulsiva previa que recibieron levocarnitina por vía oral o intravenosa. La administración de levocarnitina puede aumentar la frecuencia y/o gravedad de los episodios convulsivos. En pacientes con factores predisponentes, la administración de levocarnitina también puede provocar convulsiones.
2 La administración oral prolongada de levocarnitina a pacientes con insuficiencia renal grave o sometidos a hemodiálisis puede provocar la acumulación de TMA y TMAO en plasma sanguíneo y, como consecuencia, provocar trimetilaminuria, un estado patológico caracterizado por un olor fuerte a pescado en la orina, el aire espirado y las secreciones sudorales (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Farmacodinamia»).
3 Se han notificado síntomas leves de miastenia en pacientes con uremia.
4 Se han notificado muy raramente casos de aumento del TTPa en pacientes que recibieron tratamiento concomitante con fármacos cumarínicos (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
4 años.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.
Envase.
10 ml en frascos; 10 frascos por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Sin receta.
Fabricante.
UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar / Estambul, Turquía /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey.
Solicitante.
WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.