Метакартин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТАКАРТИН (METACARTIN)

Состав:

действующее вещество: левокарнитин;

1 ампула (5 мл) раствора для инъекций содержит левокарнитина 1 г;

1 мл раствора для инъекций содержит левокарнитина 200 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин. Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карнитин является природным компонентом клеток, играющим фундаментальную роль в процессах синтеза и транспорта энергии. Он фактически представляет собой единственный незаменимый фактор для проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении. Кроме того, карнитин регулирует транспорт энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденозиннуклеотидтранслоказы.

Наибольшая концентрация карнитина наблюдается в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать различные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества этого вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных стрессовых состояниях, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования на различных животных моделях подтвердили благоприятное действие карнитина при различных нарушениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояние сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин).

Левокарнитин продемонстрировал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

• Первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.
• Вторичный дефицит карнитина у пациентов с органической ацидемией генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидемия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется накоплением эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как «буфер» по отношению к различным жирным кислотам, которые не могут быть метаболизированы.
• Вторичный дефицит карнитина у пациентов, находящихся на прерывистом гемодиализе. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализатом.

Мышечные симптомы, которые обычно наблюдаются у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при лечении левокарнитином.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении левокарнитин выводится преимущественно почками. Метаболический компонент абсолютно незначителен, за исключением обратимой трансформации левокарнитина в его эфиры.

Клинические характеристики.

Показания.

Первичная и вторичная карнитиновая недостаточность.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя исключить взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина. В очень редких случаях сообщалось об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). При одновременном применении этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение левокарнитина с лекарственными средствами, вызывающими гипокарнитинемию за счёт усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролеки, содержащие пивалоевую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может снизить его уровень.

Особенности применения.

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или получают пероральное гипогликемическое лечение, может вызвать гипогликемию (вследствие улучшения усвоения глюкозы). У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для коррекции режима гипогликемической терапии.

Внутривенное введение лекарственного средства следует проводить медленно (в течение 2–3 мин).

Во время применения лекарственного средства необходимо осуществлять мониторинг водно-электролитного баланса.

Применение левокарнитина пациентам с наличием судорожной активности в анамнезе может увеличить частоту и/или тяжесть приступов судорог. У пациентов с благоприятными факторами применения левокарнитина также может возникать судорожная активность.

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина у пациентов с почечной недостаточностью не изучались. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или на терминальной стадии почечной недостаточности, находящимся на гемодиализе, может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов — триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО), поскольку обычно эти метаболиты выводятся почками. Такая ситуация не наблюдается после внутривенного введения левокарнитина.

Левокарнитин является физиологическим продуктом, поэтому риск привыкания или зависимости отсутствует.

В очень редких случаях сообщалось о повышении МНО при одновременном применении левокарнитина с препаратами кумарина. При одновременном применении этих лекарственных средств следует осуществлять мониторинг МНО или проводить другие тесты на коагуляцию еженедельно до стабилизации и ежемесячно в дальнейшем (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Тератогенного действия левокарнитина в доклинических исследованиях не выявлено. При применении наибольшей исследованной дозы 600 мг/кг массы тела у животных отмечено статистически незначительное увеличение частоты постимплантационной гибели плода на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна.

Адекватных клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. В период беременности лекарственное средство следует применять только в случае, если ожидаемая польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Левокарнитин — обычный компонент грудного молока. Применение добавок левокарнитина матерям, кормящим грудью, не изучалось. В период кормления грудью лекарственное средство следует применять только в случае, если ожидаемая польза от его применения для женщины превышает потенциальный риск для ребенка, обусловленный чрезмерной экспозицией карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях не было выявлено негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, которым проводят гемодиализ.

Лекарственное средство в дозе 2 г следует вводить внутривенно медленно в конце каждого сеанса диализа.

Доза 2,5 г может быть показана для применения у пациентов, находящихся на диализе более 1 года.

Внутривенное введение лекарственного средства следует проводить медленно (в течение 2–3 мин).

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Таким пациентам отсутствует необходимость в изменении дозировки и других предостережениях. В клинических исследованиях профиль безопасности у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста был схожим.

Пациенты с сахарным диабетом

Применение левокарнитина пациентам с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, может вызвать гипогликемию (вследствие улучшения усвоения глюкозы). У таких пациентов необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для коррекции режима гипогликемической терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям.

Передозировка.

Передозировка или длительное применение левокарнитина может привести к диарее. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путем диализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции (по данным клинических исследований, литературы и послерегистрационного опыта) приведены по классам систем органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA и классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль; частота неизвестна – судороги¹, головокружение.

Со стороны сердца:

частота неизвестна – ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов:

нечасто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна – зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто – мышечные спазмы; частота неизвестна – миастения², мышечное напряжение.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

нечасто – боль в груди, аномальные ощущения, пириксия, реакции в месте введения.

Исследования:

нечасто – повышение артериального давления; очень редко – увеличение МНВ³.

¹ Сообщались случаи судорог у пациентов со судорожной активностью и без нее, получавших левокарнитин перорально или внутривенно. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами применение левокарнитина также может вызывать судороги.

² Сообщалось о легких симптомах миастении у пациентов с уремией.

³ Сообщались очень редкие случаи увеличения МНВ у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

5 мл в стеклянной ампуле коричневого цвета; 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.