Metacartin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE METACARTIN (METACARTIN)

Composizione:

Principio attivo: levocarnitina;

1 fiala (5 ml) di soluzione iniettabile contiene 1 g di levocarnitina;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 200 mg di levocarnitina;

Eccipienti: acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Aminoacidi e loro derivati. Levocarnitina. Codice ATC A16AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La carnitina è un componente naturale delle cellule, in cui svolge un ruolo fondamentale nei processi di sintesi e trasporto dell'energia. Essa rappresenta praticamente l'unico fattore essenziale per il processo di penetrazione degli acidi grassi a lunga catena nei mitocondri e per il loro coinvolgimento nell'ossidazione β. Inoltre, la carnitina regola il trasporto dell'energia prodotta dai mitocondri verso il citoplasma, attraverso la modulazione dell'enzima adenil-nucleotide-translocasi.

La concentrazione più elevata di carnitina si osserva nei muscoli scheletrici e nel miocardio. Il miocardio, nonostante la capacità di utilizzare diversi substrati per ottenere energia, utilizza generalmente gli acidi grassi. La carnitina svolge quindi un ruolo importante nel metabolismo cardiaco, poiché l'ossidazione degli acidi grassi dipende strettamente dalla disponibilità sufficiente di questa sostanza. Studi sperimentali hanno dimostrato che in diverse condizioni di stress, ischemia acuta e miocardite da difterite, può verificarsi una riduzione del livello di carnitina nei tessuti miocardici. Ricerche condotte su modelli animali hanno confermato l'effetto benefico della carnitina in diverse alterazioni della funzione cardiaca indotte artificialmente: ischemia acuta e cronica, stato di insufficienza cardiaca, insufficienza cardiaca secondaria a miocardite da difterite, cardiotoxicità indotta da farmaci (propranololo, adriamicina).

Il levocarnitina ha dimostrato efficacia terapeutica nelle seguenti patologie:

• Carenza primaria di carnitina, caratterizzata da fenotipi come miopatia con accumulo lipidico, encefalopatia epatica di tipo sindrome di Reye e/o cardiomiopatia dilatativa progressiva.
• Carenza secondaria di carnitina in pazienti con acidosi organica di origine genetica (acidemia propionica, acidosi metilmalonica, acidemia isovalerica) e in pazienti con difetti genetici nell'ossidazione β. In queste situazioni, la carenza secondaria si manifesta con l'accumulo di esteri di acidi grassi. In effetti, il levocarnitina endogeno agisce da "buffer" nei confronti dei diversi acidi grassi che non possono essere metabolizzati.
• Carenza secondaria di carnitina in pazienti sottoposti ad emodialisi intermittente. La riduzione del livello di levocarnitina nei muscoli correla positivamente con la sua perdita nel liquido di dialisi.

I sintomi muscolari che si osservano comunemente in questi pazienti dopo una sessione di emodialisi migliorano con la terapia a base di levocarnitina.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa, il levocarnitina viene escreto principalmente attraverso i reni. Il componente metabolico è assolutamente trascurabile, ad eccezione della trasformazione reversibile del levocarnitina nei suoi esteri.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Carenza primaria e secondaria di carnitina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo e/o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non si possono escludere interazioni tra levocarnitina e farmaci cumarinici. In rari casi è stato riportato un aumento del rapporto normale internazionale (INR) in seguito all’assunzione concomitante di levocarnitina e farmaci cumarinici (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»). In caso di trattamento concomitante con questi medicinali, si raccomanda il monitoraggio dell’INR o di altri test di coagulazione settimanalmente fino alla stabilizzazione e successivamente mensilmente (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

L’assunzione concomitante di levocarnitina con medicinali che inducono ipocarnitinemia aumentando l’escrezione renale di carnitina (ad esempio acido valproico, profarmaci contenenti acido pivamico, cefalosporine, cisplatino, carboplatino, ifosfamide) può ridurre i suoi livelli.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'uso di levocarnitina in pazienti con diabete mellito che assumono insulina o trattamento ipoglicemizzante orale può causare ipoglicemia (a causa del migliorato assorbimento del glucosio). In tali pazienti è necessario monitorare costantemente il livello di glucosio nel plasma sanguigno per adeguare la terapia ipoglicemizzante.

L'amministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata lentamente (nell'arco di 2-3 minuti).

Durante l'uso del medicinale è necessario effettuare un monitoraggio dell'equilibrio idroelettrolitico.

L'uso di levocarnitina in pazienti con anamnesi di attività convulsiva può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi epilettiche. In pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può anche indurre convulsioni.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia dell'uso orale di levocarnitina nei pazienti con insufficienza renale. L'uso prolungato per via orale di alte dosi di levocarnitina in pazienti con grave insufficienza renale o in stadio terminale di insufficienza renale sottoposti a emodialisi può portare all'accumulo nel sangue di metaboliti potenzialmente tossici, come la trimetilammina (TMA) e l'ossido di trimetilammina (TMAO), poiché questi metaboliti vengono normalmente eliminati dai reni. Tale situazione non si verifica dopo somministrazione endovenosa di levocarnitina.

La levocarnitina è una sostanza fisiologica, pertanto non comporta rischio di abitudinizzazione o dipendenza.

In rari casi sono stati riportati aumenti dell'INR (International Normalized Ratio) con l'uso concomitante di levocarnitina e farmaci cumarinici. In caso di uso concomitante di questi medicinali, è necessario monitorare l'INR o effettuare altri test di coagulazione settimanalmente fino alla stabilizzazione e mensilmente successivamente (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Negli studi preclinici non è stata osservata alcuna azione teratogena della levocarnitina. Con l'uso della dose più alta studiata di 600 mg/kg di peso corporeo negli animali, è stato osservato un lieve aumento statisticamente non significativo della mortalità post-impianto del feto nei primi stadi della gravidanza. L'importanza di questi risultati nell'uomo non è nota.

Non sono stati condotti studi clinici adeguati su donne in gravidanza. Durante la gravidanza, il medicinale deve essere usato solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento

La levocarnitina è un componente normale del latte umano. L'uso di integratori di levocarnitina in madri che allattano non è stato studiato. Durante l’allattamento al seno, il medicinale deve essere usato solo se il beneficio atteso per la donna supera il potenziale rischio per il neonato derivante da un'esposizione eccessiva alla carnitina.

Fertilità

Negli studi clinici non è stato osservato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Deficit secondario di carnitina in pazienti sottoposti a emodialisi.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa lenta alla dose di 2 g alla fine di ogni seduta di dialisi.

La dose di 2,5 g può essere indicata per pazienti in dialisi da oltre 1 anno.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata lentamente (in 2-3 minuti).

Categorie particolari di pazienti

Pazienti anziani

In questi pazienti non è necessaria alcuna modifica della dose né altre precauzioni specifiche. Nei studi clinici, il profilo di sicurezza nei pazienti giovani e nei pazienti anziani è risultato simile.

Pazienti con diabete mellito

L'uso di levocarnitina in pazienti con diabete mellito in trattamento con insulina o terapia ipoglicemizzante orale può causare ipoglicemia (a causa del migliorato assorbimento del glucosio). In questi pazienti è necessario monitorare costantemente il livello di glucosio nel plasma ematico per adeguare la terapia ipoglicemizzante (vedere la sezione «Precauzioni per l'uso»).

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio o un uso prolungato di levocarnitina può causare diarrea. La levocarnitina viene facilmente rimossa dal plasma ematico mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati (in base ai dati degli studi clinici, della letteratura e dell'esperienza post-commercializzazione) sono elencati per classi di sistemi e organi secondo il vocabolario medico standardizzato MedDRA e classificati in base alla seguente frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Sistema nervoso:

non comune – cefalea; frequenza non nota – convulsioni¹, capogiri.

Sistema cardiaco:

frequenza non nota – palpitazioni.

Sistema vascolare:

non comune – ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Sistema respiratorio, torace e mediastino:

frequenza non nota – dispnea.

Apparato gastrointestinale:

comune – nausea, vomito, diarrea, dolore addominale; non comune – disgeusia, dispepsia, bocca secca.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

frequenza non nota – prurito, eruzione cutanea.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

non comune – crampi muscolari; frequenza non nota – miastenia², tensione muscolare.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

non comune – dolore al petto, sensazioni anomale, piressia, reazioni in sede di somministrazione.

Esami diagnostici:

non comune – aumento della pressione arteriosa; molto raro – aumento del TTPa³.

¹ Sono stati riportati casi di convulsioni in pazienti con o senza attività convulsiva nota, che assumevano levocarnitina per via orale o endovenosa. L'uso di levocarnitina può aumentare la frequenza e/o la gravità delle crisi convulsive. In pazienti con fattori predisponenti, l'uso di levocarnitina può indurre convulsioni.

² Sono stati riportati sintomi lievi di miastenia in pazienti con uremia.

³ Sono stati riportati casi molto rari di aumento del TTPa in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci cumarinici (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà particolari»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo non accessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare con altri medicinali.

Confezione.

5 ml in fiala di vetro di colore ambra; 5 fiale in confezione blister; 1 o 2 confezioni blister in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TİJ. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.