Метафора®-sr

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МЕТАФОРА®-SR (METAFORA-SR)

Состав:

действующее вещество: метформина гидрохлорид;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг;

вспомогательные вещества: кармеллоза натрия, гипромеллоза, стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, кроме инсулинов. Бигуаниды.

Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метформин — это бигуанид с антигипергликемическим эффектом: снижает уровень глюкозы как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта. Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином — уменьшает потребность в инсулине.

Метформин проявляет антигипергликемический эффект посредством нескольких механизмов:

• снижает продукцию глюкозы в печени;
• улучшает периферическое поглощение и утилизацию глюкозы, частично за счёт усиления действия инсулина;
  • изменяет обмен глюкозы в кишечнике: поглощение из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение высвобождения глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и снижение резорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника;
  • может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией.

В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Метформин является активатором аденозинмонофосфатпротеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Клиническая эффективность.

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предотвращения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, ИМТ ≥24 кг/м² (≥22 кг/м² для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам назначали активный образ жизни, 2×850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n=3234 в течение 2,8 лет) были следующими: возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после приёма глюкозы перорально 164,6±17,0 мг/дл и ИМТ 34,0±6,7 кг/м². Внедрение активного образа жизни и применение метформина способны значительно снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо — 58 % (95 % ДИ 48–66 %) и 31 % (95 % ДИ 17–43 %) соответственно.

Преимущество изменений образа жизни над применением метформина было более выраженным у пациентов пожилого возраста.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м², у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, базовый HbA1c ≥ 6,0 %, или пациенты с гестационным диабетом. Для предотвращения развития сахарного диабета в течение 3 лет среди участников DPP — 6,9 пациента были в группе активного образа жизни и 13,9 — в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равной 50 %, была отсрочена примерно на 3 года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) — это долгосрочное наблюдение DPP, включающее более чем 87 % исходных участников DPP для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62 % в группе плацебо, 56 % в группе метформина и 55 % в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был снижен на 18 % (коэффициент риска (КР) 0,82, 95 % ДИ 0,72–0,93; р=0,001) и на 27 % (КР 0,73, 95 % ДИ 0,65–0,83; p<0,0001) в группе активного образа жизни. В отношении совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии результаты не отличались значительно между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространённость микроциркуляторных осложнений была на 28 % ниже, чем у тех, у кого развился диабет (коэффициент риска 0,72, 95 % ДИ 0,63–0,83; р<0,0001). Нет данных сравнительного характера относительно влияния метформина на макроциркуляторные осложнения у пациентов с ПТГ и/или ПГН, и/или повышенным HbA1c.

Факторы риска диабета 2 типа, известные из публикаций, включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемию, гипертензию, ожирение или избыточную массу тела, возраст, семейный анамнез (1 степень родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа.

Проспективное рандомизированное исследование (UKPDS) установило преимущество интенсивного контроля уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения как терапию первой линии после неэффективности диеты. Анализ результатов пациентов с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после неэффективности диеты, показал:

• значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая / 1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая / 1000 пациенто-лет), p=0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая / 1000 пациенто-лет), p=0,0034;
• значительное снижение абсолютного риска смертности, связанной с сахарным диабетом: метформина гидрохлорид — 7,5 случая / 1000 пациенто-лет, только диета — 12,7 случая / 1000 пациенто-лет, p=0,017;
• значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая / 1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случая / 1000 пациенто-лет (p=0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению с группой комбинированной терапии сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином — 18,9 случая / 1000 пациенто-лет (p=0,021);
• значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид — 11 случаев / 1000 пациенто-лет, только диета — 18 случаев / 1000 пациенто-лет (p=0,01).

Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второй линии в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество по клиническим результатам не было показано.

При сахарном диабете 1 типа комбинацию метформина гидрохлорида и инсулина применяли отдельным пациентам, но клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма препарата Метафора®-SR с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 7 часов (Tmax для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа).

В состоянии равновесия, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введённой внутрь дозе. AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемому после приёма 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением дважды в сутки.

Колебания Cmax и AUC у отдельных субъектов при приёме таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

После приёма таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30 % (Cmax и Tmax оставались неизменными).

Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Кумуляции не наблюдается при многократном приёме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через тот же промежуток времени. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не выявлено.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет около 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные данные по пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики

Показания

• Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или с НГН*, и/или с повышенным уровнем HbA1C, которые имеют:
  • высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
  • прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на изменение активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Лечение препаратом Метафора®-SR должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и признаки высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

Параллельно с началом применения метформина необходимо продолжать изменения образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент не способен к таким изменениям по медицинским причинам.

*НТГ: Нарушенная толерантность к глюкозе; НГН: Нарушенная гликемия натощак.

• Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль. Препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами, а также совместно с инсулином.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
• диабетическая прекома;
• почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронического заболевания): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуется применять

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. При начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их применении в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой комбинированной терапии необходимо корректировать дозу препарата.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить всасывание в желудочно-кишечном тракте и эффективность метформина;
• ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может уменьшить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;
• ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при совместном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-лёгочных заболеваниях или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Если пациент принимает метформин, следует с осторожностью начинать лечение препаратами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, антигипертензивными средствами, диуретиками и НПВП). Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия с возможным последующим развитием комы. При появлении любого симптома, указывающего на развитие лактоацидоза, пациент должен немедленно прекратить применение метформина и обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований — снижение pH крови (<7,35), повышение уровня лактата в сыворотке крови (>5 ммоль/л) и увеличение анионной разницы и соотношения лактат/пируват.

Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями

Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS) и наследственный митохондриальный диабет и глухота (MIDD), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром MELAS или MIDD после применения метформина, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку.

Почечная недостаточность

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) следует оценивать до начала лечения и регулярно после его начала (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам со СКФ <30 мл/мин и должно временно прекращаться при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют повышенный риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Из-за ограниченных данных о терапевтической эффективности применения для снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет и старше, назначение метформина таким пациентам не рекомендуется.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Применение метформина пациентам следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства

Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновить не ранее чем через 48 часов после операции или восстановления перорального питания при условии получения нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности

Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным распределением углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, длительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В12. Лечение метформином следует продолжать до тех пор, пока оно переносится и не является противопоказанным, а соответствующая корригирующая терапия дефицита витамина B12 проводится в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами).

Возможна наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть считается «не содержащим натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в премиконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, гипертонии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной летальности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и её ребёнка.

Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов воздействия) из когортного исследования на основе регистров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или токсичности для плода/новорождённого в результате воздействия метформина в периконцепционный период и/или в период беременности.

Имеются некоторые неподтверждённые данные о долгосрочном влиянии метформина на массу тела детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. По-видимому, метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены.

При клинической необходимости применения метформина в период беременности и в премиконцепционный период возможно его применение как дополнение к инсулину или как альтернатива инсулину.

Кормление грудью. Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорождённых/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Тем не менее, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, кормление грудью не рекомендуется в период терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка.

Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при расчёте на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Метафора®-SR не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.

Способ применения и дозы

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа

Метформин следует назначать только в том случае, если изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

• Лечение следует начинать с 1 таблетки лекарственного средства Метафора®-SR в дозе 500 мг 1 раз в сутки во время приёма пищи вечером.
• Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c должны быть в пределах нормы). Постепенное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки (2000 мг) 1 раз в сутки во время приёма пищи вечером.
• Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продолжения, изменения или прекращения лечения.
• Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент в дальнейшем вносит улучшения в питание и/или физическую активность или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами

Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка в сутки.

Через 10–15 дней проводимого лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки в сутки.

Дозу препарата принимать 1 раз в сутки во время приёма пищи вечером, увеличивая на 500 мг каждые 10–15 дней до 2000 мг.

Если необходимого уровня гликемии не удаётся достичь при применении Метафора®-SR в дозе 2000 мг, которую пациент принимает 1 раз в сутки, пациенту следует применять Метафора®-SR в дозе 1000 мг 2 раза в сутки во время приёма пищи.

Если необходимого уровня гликемии не достигнуто, можно применять Метафора®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

Для пациентов, которые уже получали метформин, начальная доза препарата Метафора®-SR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе выше 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Метафора®-SR.

В случае перехода на препарат Метафора®-SR, таблетки с пролонгированным высвобождением, 500 мг, необходимо прекратить приём другого противодиабетического препарата для перорального применения.

Комбинированная терапия с инсулином

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Метафора®-SR составляет 1 таблетку в сутки во время приёма пищи вечером, при этом дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пожилых пациентов возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендуется назначение метформина (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения — не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев.

Дети

Препарат не применять детям, поскольку отсутствуют клинические данные по данной возрастной группе пациентов.

Передозировка

При применении препарата в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае отмечалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. При развитии лактоацидоза лечение препаратом Метафора®-SR необходимо прекратить и срочно госпитализировать пациента. Наиболее эффективной мерой для выведения лактата и метформина из организма является гемодиализ.

Побочные реакции

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований, побочные реакции у пациентов, принимавших препарат Метафора®-SR, были схожи по характеру и степени тяжести с таковыми у пациентов, принимавших препарат Метафора® (с немедленным высвобождением активного вещества).

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения обмена веществ.

Часто: снижение уровня/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Наиболее часто эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предотвращения возникновения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется постепенное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитах, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

Сообщения о подозреваемых нежелательных побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.