Меристат-сановель лонг

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МЕРИСТАТ-сановель ЛОНГ (MERISTAT-sanovel LONG)

Состав:

действующее вещество: кларитромицин;

1 таблетка содержит 500 мг кларитромицина;

вспомогательные вещества: ванилин; гидроксипропилметилцеллюлоза; лактоза моногидрат; стеарат магния; сахарин натрия; тальк;

оболочка: Опадрай жёлтый OY-S-32917 (гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, ванилин, краситель FD&C жёлтый № 2 (тартразин) (Е 102), оксид железа жёлтый (Е 172), FD&C синий № 2 (индигоцен) (Е 132)).

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые оболочкой жёлтого цвета, с риской «S» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов. Противомикробное действие кларитромицина обусловлено его связыванием с 50S-субъединицей рибосом чувствительных бактерий и подавлением синтеза белка. Лекарственная форма в виде таблеток с модифицированным высвобождением обеспечивает длительное высвобождение активного вещества.

Препарат проявляет высокую эффективность in vitro в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая штаммы, выделенные в стационарах. В основном оказывает бактериостатическое действие, однако в отношении отдельных микроорганизмов проявляет бактерицидный эффект. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина, как правило, в два раза ниже, чем у эритромицина.

Кларитромицин in vitro обладает высокой активностью в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, а также другие грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, не чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина.

Большинство метициллин- и оксациллин-резистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Helicobacter: H. pylori.

Кларитромицин активен in vitro в отношении большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C, F, G), Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие в отношении нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1–2 раза слабее активности исходного вещества, за исключением H. influenzae, в отношении которого активность метаболита в два раза выше. В условиях in vitro и in vivo исходное вещество и его основной метаболит проявляют либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H. influenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Тесты на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зон, обеспечивают наиболее точную оценку чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. В одной из рекомендованных процедур для тестирования чувствительности используются диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина (диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации диаметр зоны подавления для этого диска сопоставляется со значениями МПК для кларитромицина. МПК определяется методом разведения в бульоне или агаре.

При проведении этих процедур заключение лаборатории «чувствительный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, будет отвечать на терапию. Заключение «резистентный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не будет отвечать на терапию. Заключение «промежуточная чувствительность» означает, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным, либо микроорганизм будет чувствителен при применении более высоких доз (промежуточную чувствительность также называют умеренной чувствительностью).

Необходимо учитывать специфичные для страны или региона данные об абсолютных границах диапазонов чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Пороговые значения

Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) установлены нижеперечисленные пороговые значения.

Пограничные значения (МИК, мг/л)
Микроорганизм	Чувствительный (≤)	Устойчивый (>)
Staphylococcus spp.	1 мг/л	2 мг/л
Streptococcus A, B, C и G	0,25 мг/л	0,5 мг/л
Streptococcus pneumonia	0,25 мг/л	0,5 мг/л
Viridans group streptococcus	НД	НД
Haemophilus spp.	1 мг/л	32 мг/л
Moraxella catarrhalis	0,25 мг/л	0,5 мг/л1
Helicobacter pylori	0,25 мг/л1	0,5 мг/л
1Пограничные значения рассчитаны с учетом эпидемиологических точек отсечения (ECOFFs), которые различают изоляты дикого типа от изолятов со сниженной чувствительностью. «НД» означает недостаточность данных о том, что указанный вид является подходящей мишенью для терапии препаратом.

Фармакокинетика.

Всасывание кларитромицина после приема таблеток с модифицированным высвобождением соответствует всасыванию после приема обычных таблеток. Биодоступность составляет приблизительно 50 %. Сок желудка не влияет на стабильность и всасывание кларитромицина. Пища способствует увеличению всасывания, поэтому таблетки с модифицированным высвобождением вещества следует применять во время еды.

Приблизительно 20 % препарата после абсорбции метаболизируется с образованием 14-ОН-кларитромицина.

Пациенты. Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема содержание кларитромицина в спинномозговой жидкости остается низким (1–2 % уровня в сыворотке крови при нормальном состоянии гематоэнцефалического барьера). Концентрация кларитромицина в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Кларитромицин метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 и выводится с мочой (приблизительно 40 %) и калом (приблизительно 30 %). Период полувыведения (t1/2) кларитромицина и его основного метаболита составляет приблизительно 5,8 и 8,9 часа соответственно.

Нарушения функции печени. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Нарушения функции почек. При нарушении функции почек увеличиваются минимальная (Cmin) и максимальная (Cmax) концентрации в плазме крови, (t1/2) и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменения этих показателей зависит от степени нарушения функции почек: чем тяжелее нарушение, тем более выражены изменения показателей.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее по сравнению с таковыми у пациентов более молодого возраста. Изменение фармакокинетики у пожилых пациентов связано прежде всего с нарушениями функционального состояния почек, а не с возрастом пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 12 лет:

• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);
• инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит);
• инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (фолликулит, рожа).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к кларитромицину или к другим макролидным антибиотикам, или к любому вспомогательному веществу препарата.
• Одновременное применение с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию [torsades de pointes]), алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (может привести к эрготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), — из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз.
• Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Наличие в анамнезе удлинения интервала QT или желудочковых сердечных аритмий, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes).
• Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия или гипомагниемия) — из-за риска удлинения интервала QT.
• Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
• Одновременное применение кларитромицина и других сильных ингибиторов CYP3A4 с колхицином у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
• Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором, ивабрадином или ранолазином.
• Одновременное применение кларитромицина с ломитапидом (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Клиренс креатинина менее 30 мл/мин (данная форма препарата не позволяет снизить дозу ниже 500 мг в сутки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеперечисленных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Повышение уровня цизаприда, пимозида и терфенадина в сыворотке крови наблюдалось при их одновременном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, что приводит к повышению его уровня в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes (см. раздел «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислого метаболита терфенадина в 2–3 раза и удлинение интервала QT, что не привело к какому-либо клинически заметному эффекту. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, характеризующегося вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пероральный мидазолам

При пероральном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 7 раз. Одновременное применение перорального мидазолама и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и вышеуказанных статинов. Если лечение кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на период такого лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда избежать одновременного применения кларитромицина со статинами невозможно, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов на предмет признаков и симптомов миопатии.

Эрготамин/дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, характеризующегося вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Ломитапид

Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут активировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическому уровню концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, необходимо мониторировать уровень концентрации индуктора CYP3A4 в плазме крови, который может повыситься вследствие ингибирования CYP3A4 кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние нижеперечисленных лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Применение кларитромицина также противопоказано с тикагрелором, ивабрадином и ранолазином (см. раздел «Противопоказания»).

Кортикостероиды

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с кортикостероидами для системного или ингаляционного применения, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, из-за потенциального увеличения системного воздействия кортикостероидов. В случае одновременного применения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления побочных реакций системных кортикостероидов.

Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин — мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, которые могут ускорять метаболизм кларитромицина, снижая его концентрацию в плазме крови, но одновременно увеличивая концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различается в отношении различных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышалась. Поскольку последний имеет сниженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицина на 33 % и AUC — на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина существенно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Коррекция дозы кларитромицина при одновременном применении с флуконазолом не требуется.

Ритонавир. Применение ритонавира 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31 %, Cmin — на 182 % и AUC — на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна снижение дозы кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью необходимо корректирование дозы: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % до максимальной дозы 500 мг (1 таблетка) в сутки, при клиренсе креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75 %. Этой категории пациентов можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождения. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять одновременно с ритонавиром. Такое же корректирование дозы следует проводить для пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двусторонние лекарственные взаимодействия»).

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Антиаритмические средства. Имеются отдельные сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. В ходе постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих лекарственных средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Взаимодействия, связанные с CYP3A. Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, который в основном метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск развития побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, получающим терапию лекарственными средствами — субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим ферментом.

Может потребоваться изменение дозы и тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A, для пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что нижеперечисленные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, сиролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, — однако этот список не является полным.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД)

ПАПД дабигатран и эдоксабан являются субстратами эфлюксного транспортера P-gp (P-гликопротеина). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с участием CYP3A4 и также являются субстратами P-gp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения (см. «Особенности применения»).

Фенитоин, вальпроат. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Сообщалось о повышении концентрации последних в сыворотке крови при одновременном применении с кларитромицином.

Циклоспорин, такролимус и сиролимус. При одновременном применении с кларитромицином наблюдалось более чем двукратное увеличение Cmin циклоспорина и такролимуса. Подобного влияния следует ожидать и в отношении концентрации сиролимуса, вследствие чего рекомендуется постоянный мониторинг плазменных концентраций циклоспорина, такролимуса и сиролимуса для надлежащей коррекции дозы.

Омепразол. Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) приводило к повышению равновесных концентраций последнего (Cmax, AUC0-24 и t1/2 повышались на 30 %, 89 % и 34 % соответственно). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином — 5,7.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Совместное применение кларитромицина с пероральными гипогликемическими средствами (такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон) и/или инсулином может вызвать выраженную гипогликемию вследствие ингибирования фермента CYP3A. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты. При комбинированном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов (варфарин) существует риск развития серьезной кровотечения, значительного повышения показателя МНО и протромбинового времени, поэтому необходим частый мониторинг этих параметров.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций указанных ингибиторов фосфодиэстеразы при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать снижения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин. Толтеродин в основном метаболизируется изоформой 2D6 цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. У этой популяции ингибирование CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Снижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (альпразолам, мидазолам, триазолам). При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном введении мидазолама с кларитромицином необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозном пути введения мидазолама, при котором пресистемная элиминация препарата может исключаться, вероятнее всего будет наблюдаться взаимодействие, подобное той, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются отдельные сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможное усиление фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Аминогликозиды

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными средствами, особенно с аминогликозидами (см. раздел «Особенности применения»).

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). При одновременном применении кларитромицина и колхицина возможно увеличение воздействия колхицина вследствие ингибирования Pgp и/или CYP3A кларитромицином. Необходим мониторинг состояния пациентов для своевременного выявления клинических признаков токсического воздействия колхицина.

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин может ингибировать Pgp. При одновременном применении ингибирование Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, которые применяли кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развивались признаки дигиталисной токсичности, включая потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению равновесных плазменных концентраций зидовудина. Этого можно избежать, обеспечив интервал между приемом кларитромицина и зидовудина не менее 4 часов. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидезоксинозина детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицина для внутривенного введения.

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Возможна также двусторонняя лекарственная взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Повышение концентрации кларитромицина в плазме крови возможно при одновременном применении с антацидами или ранитидином. Коррекция дозы не требуется.

Особая осторожность необходима при одновременном назначении кларитромицина вместе с препаратами ототоксического действия, особенно с аминогликозидами. Во время и после завершения комбинированной терапии необходима проверка функций вестибулярного и слухового аппарата.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, что метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровня этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровня в сыворотке крови.

Двусторонние лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с атазанавиром (400 мг 1 раз в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и снижению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с увеличением AUC атазанавира на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин и на 75 % для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг в сутки, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, которые получали кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, вследствие чего кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг 3 раза в сутки), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводит к увеличению AUC равновесного состояния и Сmax по сравнению с применением только саквинавира. При этом AUC и Сmax кларитромицина увеличивались примерно на 40 % по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в коррекции доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеуказанных дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяется вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Гидроксихлорохин и хлорохин

Кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам, которые получают лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, из-за потенциальной возможности вызвать сердечную аритмию и серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Особенности применения.

Назначать кларитромицин беременным женщинам, особенно в I триместре, можно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Длительное или повторное применение антибиотиков может привести к избыточному росту нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Препарат выводится через печень и почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Также следует с осторожностью применять препарат пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек. С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. При применении кларитромицина сообщалось о нарушениях функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения, как правило, обратимы, однако имелись отдельные сообщения о печеночной недостаточности со смертельным исходом, которая ассоциировалась с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и/или сопутствующей медикаментозной терапией. Необходимо немедленно прекратить применение препарата при появлении таких симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита от умеренной до угрожающей жизни степени тяжести при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая макролиды. При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванной Clostridium difficile (CDAD)), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано. Терапия антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к избыточному росту Clostridium difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Таким образом, при развитии персистирующей диареи во время терапии кларитромицином следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии кларитромицином независимо от наличия показаний к применению. Необходимо провести тестирование с целью выявления микроорганизмов и начать адекватное лечение. Следует избегать применения препаратов, угнетающих перистальтику.

Сообщалось об усилении симптомов миастении у пациентов, принимавших кларитромицин.

Колхицин

Зарегистрировано развитие колхициновой токсичности (включая со смертельным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Кларитромицин следует с осторожностью применять при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 и триазолобензодиазепинами (триазолам, мидазолам) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистые осложнения

Из-за риска удлинения интервала QT кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (частота пульса менее 50 уд/мин). Применение в комбинированном лечении с другими препаратами, которые приводят к увеличению интервала QT, противопоказано. В связи с тем, что нижеперечисленные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует с осторожностью применять нижеперечисленным группам пациентов.

• Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
• Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, ассоциированные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кларитромицин противопоказан пациентам с гипокалиемией или гипомагниемией (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали неоднозначные результаты. В ходе некоторых наблюдательных исследований выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения при назначении кларитромицина.

Пневмония

Поскольку возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. При внутрибольничной пневмонии препарат применяют в комбинации с другими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умеренной степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызываются микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, в частности инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, стригущим лишаем, а также в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS), болезнь Шенлейна-Геноха, терапию препаратом следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение. Кларитромицин следует с осторожностью применять при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов на выявление симптомов миопатии. В ситуациях, когда избежать одновременного применения кларитромицина со статинами невозможно, рекомендуется назначать минимальную зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Следует быть осторожным при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Препарат содержит натрий — менее 1 ммоль (23 мг)/дозу, что следует учитывать пациентам, соблюдающим бессолевую диету.

Краситель FD&C желтый № 2 (тартразин) (Е 102), входящий в состав лекарственного средства, может вызывать аллергические реакции.

Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению резистентности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. На основании результатов, полученных в исследованиях на животных, и опыта применения у человека нельзя исключить возможность побочного влияния на эмбриофетальный период. В ходе некоторых наблюдательных исследований, оценивавших влияние кларитромицина в первом и втором триместрах, сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с неприменением антибиотиков или применением других антибиотиков в тот же период. Имеющиеся результаты эпидемиологических исследований риска значительных врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин, во время беременности противоречивы. В связи с этим кларитромицин не следует применять в период беременности без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кормление грудью

Кларитромицин выделяется в грудное молоко человека в небольших количествах. Было подсчитано, что младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, получает около 1,7 % материнской дозы кларитромицина, скорректированной с учетом массы тела матери.

Безопасность применения кларитромицина в период кормления грудью не установлена.

Фертильность. В исследованиях периода фертильности при применении суточной дозы препарата не наблюдалось значимых отклонений.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о влиянии отсутствуют. Однако при управлении автомобилем или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 500 мг, принимают 1 раз в сутки во время еды. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 1000 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая стаканом воды.

Обычная продолжительность лечения составляет 5–14 дней, за исключением лечения негоспитальной пневмонии и синуситов, которые требуют 6–14 дней терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Данную лекарственную форму не применяют пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин), поскольку она не позволяет адекватно уменьшить дозу. Таким пациентам следует применять кларитромицин в другой лекарственной форме.

Пациентам со среднетяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) дозу снижают на 50 % до максимальной — 1 таблетка с модифицированным высвобождением в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется (за исключением случаев нарушения функции почек).

Дети

Применение таблеток кларитромицина детям в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этой возрастной группы можно применять препарат в форме суспензии.

Передозировка.

Симптомы: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса), головная боль, нарушение сознания, нарушение ментального статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 граммов кларитромицина, развилось нарушение ментального статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Сообщалось о случаях кристаллурии, которые иногда приводили к почечной недостаточности.

Лечение: в первые 2 часа после передозировки рекомендуется промывание желудка. Терапия симптоматическая. Гемодиализ или перитонеальный диализ существенно не изменяют уровень кларитромицина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Наиболее частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином у взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и нарушение вкуса. Эти побочные реакции, как правило, незначительны и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. В ходе клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта между группами пациентов с наличием или отсутствием микобактериальных инфекций.

Ниже приведены побочные реакции, возникавшие при проведении клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, включая таблетки пролонгированного действия. Побочные реакции, которые, по крайней мере, возможно связаны с кларитромицином, сгруппированы по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна* (побочные реакции из постмаркетинговых наблюдений; частоту определить невозможно на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть была оценена.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; нечасто – эзофагит¹, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь², гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, вздутие живота⁴, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна – острый панкреатит, изменение окраски языка, зубов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – остановка сердца¹, фибрилляция предсердий¹, удлинение интервала QT, экстрасистолия¹, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, вентрикулярная тахикардия, кровоизлияние, фибрилляция желудочков.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения⁴, тромбоцитемия³, эозинофилия⁴; частота неизвестна – агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Сосудистые нарушения: часто – вазодилатация¹; частота неизвестна – кровоизлияние.

Со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактоидные реакции¹, повышенная чувствительность; частота неизвестна – анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря сознания¹, дискинезия¹, головокружение, сонливость, тремор; частота неизвестна – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Психические расстройства: часто – бессонница; нечасто – тревожность, нервозность³; частота неизвестна – психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмары, мания.

Инфекции и инвазии: нечасто – целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², инфекция³, вагинальная инфекция; частота неизвестна – псевдомембранозный колит, бешенство.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: нечасто – анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна – гипогликемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – вертиго, снижение остроты слуха, шум в ушах; частота неизвестна – потеря слуха.

Со стороны респираторной системы: нечасто – астма¹, носовое кровотечение², эмболия легочных сосудов¹.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – отклонение от нормы функциональных печеночных проб; нечасто – холестаз⁴, гепатит⁴, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ⁴; частота неизвестна – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; нечасто – буллезный дерматит¹, повышенное потоотделение, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь³; частота неизвестна – тяжелые кожные побочные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная кожная реакция с признаками эозинофилии и системными проявлениями (DRESS)), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы³, скелетно-мышечная ригидность¹, миалгия²; частота неизвестна – рабдомиолиз^2**, миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышение креатинина в крови¹, повышение мочевины в крови¹; частота неизвестна – почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – флебит в месте введения¹; часто – боль в месте введения¹, воспаление в месте введения¹; нечасто – недомогание⁴, лихорадка³, астения, боль в груди⁴, озноб⁴, утомляемость⁴.

Другие: астения, единичные сообщения о парестезии, ангионевротическом отеке, увеите (преимущественно у пациентов, одновременно принимавших рифабутин). Сообщалось о развитии колхициновой токсичности при совместном применении кларитромицина и колхицина.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин¹, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови⁴, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови⁴; частота неизвестна – повышение МНО, удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Частота неизвестна, поскольку о данных реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного количества. Всегда невозможно точно определить их частоту или причинно-следственную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин применялся одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

^1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Очень редко поступают сообщения о выявлении таблеток кларитромицина немедленного высвобождения в кале, многие из которых наблюдались у пациентов с анатомическими (включая илеостомию или колостомию) или функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта со сокращенным временем транзита. В нескольких случаях остатки таблеток выявлялись в контексте диареи.

Пациентам, у которых обнаружены остатки таблеток в кале и состояние которых не улучшается при применении препарата, рекомендуется перейти на применение другой лекарственной формы кларитромицина (например, суспензии) или на применение другого антибиотика.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушениями иммунной системы

У пациентов с ВИЧ-инфекцией и других пациентов с нарушениями иммунной системы, получавших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, от симптомов основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Нечасто возникали одышка, бессонница и сухость во рту.

У этих пациентов с нарушениями иммунной системы проводилась оценка лабораторных показателей с анализом тех показателей, которые выходили за пределы значимо аномального уровня (т.е. крайних верхних или нижних границ) для определенного теста. По этому критерию у 2–3 % этих пациентов, принимавших 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значимое аномальное повышение уровня АЛТ и АСТ, а также аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Турция.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

район Балабан, ул. Чиханер, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция.

Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey.