Meristat-Sanovel Long

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MERISTAT-sanovel LONG

Composizione:

principio attivo: claritromicina;

1 compressa contiene 500 mg di claritromicina;

sostanze ausiliarie: vanillina; idrossipropilmetilcellulosa; lattosio monoidrato; magnesio stearato; saccarina sodica; talco;

rivestimento: Opadry giallo OY-S-32917 (idrossipropilmetilcellulosa, diossido di titanio (E 171), propilenglicole, idrossipropilcellulosa, polisorbato 80, vanillina, colorante FD&C giallo n. 2 (tartrazina) (E 102), ossido di ferro giallo (E 172), FD&C blu n. 2 (indigocarminio) (E 132)).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali rivestite di colore giallo, con impressa la lettera «S» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi.

Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il claritromicina è un antibiotico semisintetico del gruppo dei macrolidi. L'azione antibatterica del claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall'inibizione della sintesi proteica. La forma farmaceutica sotto forma di compresse a rilascio modificato garantisce un rilascio prolungato della sostanza attiva.

Il medicinale dimostra elevata efficacia in vitro contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Principalmente esercita un'azione batteriostatica, ma mostra effetto battericida contro alcuni microrganismi specifici. Le concentrazioni inibitorie minime (MIC) del claritromicina sono generalmente la metà rispetto a quelle dell'eritromicina.

Il claritromicina in vitro presenta elevata attività contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. Studi in vitro hanno mostrato che ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come altri batteri gram-negativi non fermentanti del lattosio, non sono sensibili al claritromicina.

Il claritromicina è attivo in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), comprendente Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le beta-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l'efficacia del claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all'ossacillina non sono sensibili al claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

Il claritromicina è attivo in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, tuttavia l'efficacia clinica e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

Il claritromicina esercita un'azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita del claritromicina nell'organismo umano è il 14-OH–claritromicina, microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l'attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore rispetto alla sostanza madre, ad eccezione di H. influenzae, contro cui l'efficacia del metabolita è doppia. In vitro e in vivo, la sostanza madre e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione forniscono la valutazione più accurata della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In uno dei metodi raccomandati per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell'interpretazione, il diametro della zona di inibizione per questo disco viene correlato ai valori della MIC per il claritromicina. La MIC viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

Nell'esecuzione di queste procedure, la conclusione di laboratorio «sensibile» indica che il microrganismo infettante risponderà probabilmente alla terapia. La conclusione «resistente» indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà alla terapia. La conclusione «sensibilità intermedia» indica che l'effetto terapeutico di questo farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile se si utilizzano dosi più elevate (la sensibilità intermedia è nota anche come sensibilità moderata).

È necessario tenere in considerazione informazioni specifiche del paese o della regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Valori soglia

Il Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità agli Agenti Antimicrobici (EUCAST) ha stabilito i seguenti valori soglia.

Farmacocinetica.

L'assorbimento della claritromicina dopo l'assunzione di compresse a rilascio modificato corrisponde all'assorbimento dopo l'assunzione di compresse normali. La biodisponibilità è di circa il 50%. Il succo gastrico non influisce sulla stabilità e sull'assorbimento della claritromicina. Il cibo favorisce l'aumento dell'assorbimento; pertanto, le compresse a rilascio modificato della sostanza devono essere assunte durante i pasti.

Circa il 20% del farmaco viene metabolizzato dopo l'assorbimento con formazione di 14-OH-claritromicina.

Nei pazienti, la claritromicina e il suo metabolita 14-OH si distribuiscono ampiamente nei tessuti e nei liquidi corporei. Dopo somministrazione orale, il contenuto di claritromicina nel liquido cerebrospinale rimane basso (1–2% del livello nel siero sanguigno in condizioni normali della barriera ematoencefalica). La concentrazione di claritromicina nei tessuti è generalmente di diverse volte superiore rispetto a quella nel siero sanguigno.

La claritromicina viene metabolizzata nel fegato tramite il citocromo P450 ed escreta attraverso le urine (circa il 40%) e le feci (circa il 30%). Il tempo di emivita (t1/2) della claritromicina e del suo metabolita principale è rispettivamente di circa 5,8 e 8,9 ore.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con alterazioni epatiche moderate o gravi, ma con funzionalità renale conservata, non è necessaria alcuna correzione della dose di claritromicina.

Disfunzione renale. In caso di alterazione della funzionalità renale, aumentano la concentrazione minima (Cmin) e massima (Cmax) nel plasma, il tempo di emivita (t1/2) e l'area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) della claritromicina e della 14-OH-claritromicina. La costante di eliminazione e l'escrezione urinaria diminuiscono. L'entità di queste variazioni dipende dal grado di alterazione della funzionalità renale: più grave è l'alterazione, più marcate sono le modifiche dei parametri.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, i livelli ematici di claritromicina e di 14-OH-claritromicina sono risultati più elevati e l'eliminazione più lenta rispetto ai pazienti più giovani. Il cambiamento della farmacocinetica nei pazienti anziani è principalmente correlato ai disturbi della funzionalità renale piuttosto che all'età del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina, negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni:

• infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite);
• infezioni delle vie respiratorie superiori (sinusite, faringite);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli (follicolite, impetigine).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al claritromicina o ad altri antibiotici macrolidi, o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Associazione contemporanea con uno dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina (ciò può portare all'allungamento dell'intervallo QT e allo sviluppo di aritmie cardiache, compresa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare torsione de pointes [torsades de pointes]), alcaloidi dell'ergot, ad esempio ergotamina e diidroergotamina (ciò può causare ergotossicità), inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine) metabolizzati principalmente dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa del rischio aumentato di miopatia, compresa rabdomiolisi.
• Associazione contemporanea di claritromicina e midazolam per via orale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Anamnesi di allungamento dell'intervallo QT o aritmie ventricolari, compresa tachicardia ventricolare torsione de pointes (torsades de pointes).
• Alterazioni elettrolitiche (ipokaliemia o ipomagnesiemia) — a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT.
• Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.
• Associazione contemporanea di claritromicina e altri forti inibitori del CYP3A4 con colchicina in pazienti con insufficienza renale o epatica (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà particolari»).
• Associazione contemporanea di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
• Associazione contemporanea di claritromicina con lomitapide (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (questa forma del medicinale non consente di ridurre il dosaggio al di sotto di 500 mg al giorno).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

L'uso dei seguenti medicinali è rigorosamente controindicato a causa del possibile sviluppo di effetti avversi gravi

Un aumento dei livelli sierici di cisapride, pimozide e terfenadina è stato osservato con l'uso concomitante di claritromicina, il che può causare allungamento dell'intervallo QT e insorgenza di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes. Effetti simili sono stati riportati anche con l'associazione di astemizolo e altri macrolidi.

I macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, portando ad un aumento dei livelli sierici di terfenadina, talvolta associato ad aritmie come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes (vedi sezione «Controindicazioni»). In uno studio su 14 volontari, l'assunzione contemporanea di claritromicina e terfenadina ha causato un aumento di 2-3 volte del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Effetti simili sono stati osservati anche con l'associazione di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell'ergot

Segnalazioni post-marketing indicano che l'uso concomitante di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stato associato a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusivo del sistema nervoso centrale (SNC). L'associazione contemporanea di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Midazolam per via orale

Con l'assunzione orale di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 7 volte. L'associazione contemporanea di midazolam per via orale e claritromicina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'associazione contemporanea di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché queste statine sono metabolizzate principalmente dal CYP3A4 e l'associazione con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati contemporaneamente con claritromicina e le statine sopra menzionate. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere sospesa durante il trattamento.

Il claritromicina deve essere somministrato con cautela contemporaneamente ad altre statine. Quando non è possibile evitare l'associazione di claritromicina con statine, si raccomanda di utilizzare la dose minima registrata della statina. È possibile utilizzare una statina non dipendente dal metabolismo CYP3A (ad esempio, fluvastatina). È necessario monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di miopatia.

Ergotamina/diidroergotamina. L'uso concomitante di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stato associato a segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, inclusivo del SNC.

Lomitapide

L'assunzione contemporanea di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile elevazione significativa delle transaminasi (vedi «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del claritromicina

Gli induttori del CYP3A4 (rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, estratti di erba di San Giovanni) possono attivare il metabolismo del claritromicina. Ciò può portare a livelli sottoterapeutici di concentrazione di claritromicina e riduzione della sua efficacia. Inoltre, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica dell'induttore del CYP3A4, che può aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A4 da parte del claritromicina (vedi anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). L'associazione di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento della concentrazione di rifabutina e ad una riduzione della concentrazione di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

L'effetto dei seguenti medicinali sulla concentrazione di claritromicina nel plasma è noto o ipotizzato, pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose o l'uso di una terapia alternativa.

L'uso di claritromicina è anche controindicato con ticagrelor, ivabradina e ranolazina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Corticosteroidi

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di claritromicina con corticosteroidi per uso sistemico o inalatorio, principalmente metabolizzati dal CYP3A, a causa del potenziale aumento dell'effetto sistemico dei corticosteroidi. In caso di uso concomitante, i pazienti devono essere sottoposti a stretto monitoraggio per rilevare reazioni avverse da corticosteroidi sistemici.

Di seguito sono elencati i medicinali il cui effetto sulla concentrazione di claritromicina nel sangue è noto o ipotizzato, pertanto potrebbe essere necessaria una modifica della dose di claritromicina o l'uso di una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina – potenti induttori degli enzimi del citocromo P450 che possono accelerare il metabolismo del claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica, ma aumentando contemporaneamente la concentrazione del metabolita attivo 14-OH-claritromicina. Poiché l'attività microbiologica del claritromicina e del 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l'effetto terapeutico previsto potrebbe non essere raggiunto con l'associazione di claritromicina e induttori degli enzimi del citocromo P450.

Etravirina. L'effetto del claritromicina è ridotto dall'etravirina, ma la concentrazione del metabolita attivo 14-OH-claritromicina aumenta. Poiché quest'ultimo ha un'attività ridotta contro Mycobacterium avium complex (MAC), l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento del MAC si dovrebbe considerare l'uso di medicinali alternativi al claritromicina.

Fluconazolo. L'assunzione concomitante di fluconazolo 200 mg al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno in 21 volontari sani ha portato a un aumento del 33% della Cmin di equilibrio del claritromicina e del 18% dell'AUC. Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono cambiate significativamente con l'assunzione concomitante di fluconazolo. Non è necessario aggiustare la dose di claritromicina quando somministrato concomitantemente con fluconazolo.

Ritonavir. L'assunzione di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha portato ad un marcato inibizione del metabolismo del claritromicina. La Cmax del claritromicina aumentava del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77%. È stato osservato un completo inibizione della formazione del 14-OH-claritromicina. Grazie all'ampia finestra terapeutica, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con funzionalità renale normale. Nei pazienti con insufficienza renale è necessario aggiustare la dose: con clearance della creatinina di 30-60 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% a un massimo di 500 mg (1 compressa) al giorno; con clearance della creatinina <30 ml/min, la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. A questa categoria di pazienti può essere somministrata la compressa di claritromicina a rilascio immediato. Dosi di claritromicina superiori a 1 g/giorno non devono essere somministrate con ritonavir. Lo stesso aggiustamento della dose deve essere effettuato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale quando ritonavir viene somministrato con altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedi sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto del claritromicina sulla farmacocinetica di altri medicinali

Antiarritmici. Sono stati riportati singoli casi di tachicardia ventricolare torsione de pointes con l'uso concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l'allungamento dell'intervallo QT. Durante il trattamento con claritromicina, si raccomanda di monitorare la concentrazione di questi farmaci nel siero. Durante l'uso post-marketing, sono stati riportati casi di ipoglicemia con l'uso concomitante di claritromicina e disopiramide; pertanto è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi medicinali sono somministrati concomitantemente.

Ipoglicemizzanti orali/insulina

Con l'uso concomitante di certi ipoglicemizzanti orali, come nateglinide e repaglinide, il claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni legate al CYP3A. L'associazione di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, con un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico e aumentando il rischio di reazioni avverse. Si raccomanda cautela nell'uso di claritromicina in pazienti che ricevono terapia con farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un ristretto intervallo terapeutico (ad esempio, carbamazepina) e/o è ampiamente metabolizzato da questo enzima.

Potrebbe essere necessario modificare la dose e monitorare attentamente le concentrazioni sieriche del farmaco metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

È noto (o ipotizzato) che i seguenti farmaci o gruppi di farmaci sono metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio, quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, sirolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma questa lista non è esaustiva.

Anticoagulanti orali diretti (DOAC)

I DOAC dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso P-gp (glicoproteina-P). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A4 e sono anche substrati del P-gp. Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di claritromicina con questi farmaci, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi «Proprietà particolari»).

Fenitoina, valproato. Un meccanismo di interazione simile è stato osservato con fenitoina e valproato, metabolizzati da un altro isoenzima del sistema del citocromo P450. Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di questi farmaci con l'uso concomitante di claritromicina.

Ciclosporina, tacrolimus e sirolimus. Con l'uso concomitante di claritromicina è stato osservato un aumento superiore al doppio della Cmin di ciclosporina e tacrolimus. Un effetto simile è atteso anche per la concentrazione di sirolimus; pertanto si raccomanda un monitoraggio costante delle concentrazioni plasmatiche di ciclosporina, tacrolimus e sirolimus per un adeguato aggiustamento della dose.

Omeprazolo. L'uso di claritromicina (500 mg ogni 8 ore) in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) ha portato ad un aumento delle concentrazioni di equilibrio di quest'ultimo (Cmax, AUC0-24 e t1/2 aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%). Con l'uso esclusivo di omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato per 24 ore era 5,2; con l'uso concomitante di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Ipoglicemizzanti orali/insulina. L'uso concomitante di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (come nateglinide, pioglitazone, repaglinide, rosiglitazone) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata a causa dell'inibizione dell'enzima CYP3A. Si raccomanda un monitoraggio costante del livello di glucosio.

Anticoagulanti orali. Con l'uso combinato di claritromicina e anticoagulanti orali (warfarin) esiste il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell'INR e del tempo di protrombina; pertanto è necessario un frequente monitoraggio di questi parametri.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil. Esiste la possibilità di un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi inibitori della fosfodiesterasi con l'uso concomitante di claritromicina, il che potrebbe richiedere una riduzione della dose degli inibitori della fosfodiesterasi.

Teofillina, carbamazepina. I risultati degli studi clinici hanno mostrato un aumento lieve ma statisticamente significativo (p≤0,05) della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina con l'uso concomitante di claritromicina.

Tolterodina. Tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, nella popolazione di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene attraverso il CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta ad un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di tolterodina quando somministrata con claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (alprazolam, midazolam, triazolam). Con l'uso di midazolam insieme a compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam aumentava di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam. Si raccomanda di evitare l'associazione di midazolam orale e claritromicina. Con la somministrazione endovenosa di midazolam insieme a claritromicina, è necessario un attento monitoraggio dello stato del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale.

Si raccomanda di adottare le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), lo sviluppo di un'interazione clinicamente significativa con claritromicina è improbabile.

Sono stati riportati singoli casi di interazione farmacologica e sviluppo di effetti avversi sul SNC (sonnolenza e confusione mentale) con l'uso concomitante di claritromicina e triazolam. Si raccomanda di osservare attentamente il paziente, considerando il possibile potenziamento degli effetti farmacologici sul SNC.

Altre forme di interazione

Aminoglicosidi

Il claritromicina deve essere somministrato con cautela contemporaneamente ad altri agenti ototossici, specialmente con aminoglicosidi (vedi sezione «Proprietà particolari»).

Colchicina. La colchicina è substrato del CYP3A e della glicoproteina-P (Pgp). Con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, è possibile un aumento dell'effetto della colchicina a causa dell'inibizione del Pgp e/o del CYP3A da parte del claritromicina. È necessario monitorare lo stato dei pazienti per rilevare tempestivamente segni clinici di tossicità da colchicina.

Digossina. La digossina è considerata un substrato del Pgp. È noto che il claritromicina può inibire il Pgp. Con l'uso concomitante, l'inibizione del Pgp può portare ad un aumento dell'esposizione alla digossina. Durante l'osservazione post-marketing, sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di digossina in pazienti che assumevano claritromicina insieme a digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusi aritmie potenzialmente letali. È necessario controllare attentamente la concentrazione di digossina nel siero dei pazienti quando somministrata con claritromicina.

Zidovudina. L'uso concomitante di claritromicina e zidovudina in pazienti con infezione da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di equilibrio di zidovudina. Questo può essere evitato assicurando un intervallo di almeno 4 ore tra l'assunzione di claritromicina e zidovudina. Non sono stati riportati casi di tale interazione con l'uso di sospensione di claritromicina e zidovudina o didanosina in bambini. Tale interazione è improbabile con l'uso di claritromicina per via endovenosa.

Verapamil

Sono stati riportati casi di ipotensione arteriosa, bradiaritmia e acidosi lattica con l'uso concomitante di claritromicina e verapamil.

È anche possibile un'interazione farmacologica a doppio senso tra claritromicina e atazanavir, itraconazolo, saquinavir.

Un aumento della concentrazione di claritromicina nel plasma è possibile con l'uso concomitante di antiacidi o ranitidina. Non è necessario aggiustare la dose.

È necessaria particolare cautela con l'uso concomitante di claritromicina con agenti ototossici, specialmente con aminoglicosidi. Durante e dopo la terapia combinata, è necessario verificare le funzioni dell'apparato vestibolare e uditivo.

Fenitoina e valproato

Sono stati riportati casi spontanei o pubblicati di interazione tra inibitori del CYP3A, inclusi claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio, fenitoina e valproato). Si raccomanda la determinazione dei livelli di questi farmaci nel siero con l'uso concomitante di claritromicina. Sono stati riportati aumenti dei loro livelli sierici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Atazanavir

L'uso di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un raddoppio dell'esposizione al claritromicina e ad una riduzione del 70% dell'esposizione al 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28% dell'AUC di atazanavir. Poiché il claritromicina ha un ampio intervallo terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con funzionalità renale normale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con clearance della creatinina di 30-60 ml/min e del 75% nei pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min. Dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Blocanti dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, il claritromicina deve essere somministrato con cautela contemporaneamente a blocanti dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio, verapamil, amlodipina, diltiazem). Con l'interazione, possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia del claritromicina che dei blocanti dei canali del calcio. In pazienti che assumevano claritromicina con verapamil, sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmia e acidosi lattica.

Itraconazolo

Il claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto, il claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Con l'uso di itraconazolo insieme a claritromicina, i pazienti devono essere sottoposti a stretto monitoraggio per rilevare segni o sintomi di potenziamento o prolungamento dell'effetto farmacologico.

Saquinavir

L'uso di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, porta ad un aumento dell'AUC e della Cmax allo stato stazionario rispetto all'uso di saquinavir da solo. Inoltre, l'AUC e la Cmax di claritromicina aumentano di circa il 40% rispetto all'uso di claritromicina da solo. Non è necessario aggiustare la dose se entrambi i medicinali sono somministrati contemporaneamente per un periodo limitato e alle dosi/forme farmaceutiche sopra menzionate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l'uso di saquinavir in forma di capsule rigide gelatinose. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso esclusivo di saquinavir potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, è necessario considerare gli effetti possibili di ritonavir sul claritromicina (vedi sopra).

Idrossiclorochina e clorochina

Il claritromicina deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono medicinali che allungano l'intervallo QT, a causa della possibile insorgenza di aritmie cardiache e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Caratteristiche particolari di impiego.

La claritromicina può essere somministrata alle donne in stato di gravidanza, specialmente nel I trimestre, solo nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi il possibile rischio per il feto (vedere la sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

L’uso prolungato o ripetuto di antibiotici può favorire la crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezioni, si deve interrompere il trattamento con claritromicina e iniziare una terapia adeguata.

Il farmaco viene eliminato attraverso il fegato e i reni. Si deve procedere con cautela nell’uso del farmaco nei pazienti con insufficienza epatica o renale. Si deve usare cautela anche nei pazienti con compromissione renale moderata o grave. Si deve usare cautela nel somministrare il farmaco ai pazienti con grave insufficienza renale. Durante il trattamento con claritromicina sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Tali alterazioni sono generalmente reversibili, ma sono stati segnalati singoli casi di insufficienza epatica con esito fatale, associati a gravi malattie di base e/o terapie farmacologiche concomitanti. Si deve interrompere immediatamente il trattamento in caso di comparsa di sintomi epatici come anoressia, ittero, scurimento delle urine, prurito o dolore addominale. È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa, da moderata a potenzialmente letale, durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. In caso di diarrea grave, tipica della colite pseudomembranosa (nella maggior parte dei casi causata da Clostridium difficile (CDAD)), si raccomanda di interrompere il trattamento e di adottare le misure appropriate. È controindicato l’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi. La terapia antibiotica altera la normale flora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di diarrea indotta da Clostridium difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l’uso di antibiotici. È necessario raccogliere un’accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea indotta da Clostridium difficile fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Pertanto, in caso di diarrea persistente durante il trattamento con claritromicina, si deve considerare l’interruzione del trattamento con claritromicina indipendentemente dall’indicazione terapeutica. Si devono effettuare test per identificare il microrganismo e iniziare un trattamento adeguato. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi della miastenia nei pazienti trattati con claritromicina.

Colchicina

È stato osservato lo sviluppo di tossicità da colchicina (inclusi casi con esito fatale) in seguito alla somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani e in presenza di insufficienza renale.

La claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente a induttori del citocromo CYP3A4 e triazolobenzodiazepine (triazolam, midazolam) (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Complicazioni cardiovascolari

A causa del rischio di allungamento dell’intervallo QT, la claritromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con malattie delle arterie coronarie, grave insufficienza cardiaca, ipomagnesiemia e bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm). È controindicata la somministrazione concomitante con altri farmaci che prolungano l’intervallo QT. Poiché le situazioni descritte di seguito possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (incluso torsades de pointes), la claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti gruppi di pazienti:

• Pazienti con cardiopatia ischemica, grave insufficienza cardiaca, disturbi della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci associati all’allungamento dell’intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La claritromicina è controindicata nei pazienti con ipokaliemia o ipomagnesiemia (vedere «Controindicazioni»).

È controindicata la somministrazione concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina (vedere la sezione «Controindicazioni»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di eventi avversi cardiovascolari con l’uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un raro rischio a breve termine di aritmie, infarto del miocardio e mortalità cardiovascolare associato all’uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Tale rischio deve essere valutato in relazione ai benefici terapeutici quando si prescrive claritromicina.

Pneumonia

Poiché Streptococcus pneumoniae può essere resistente ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite acquisita in comunità. Nella polmonite ospedaliera, il farmaco viene somministrato in combinazione con altri antibiotici.

Infezioni della cute e dei tessuti molli da lieve a moderata

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi dei quali possono essere resistenti ai macrolidi. È quindi importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della cute e dei tessuti molli, in particolare quelle causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela, e in situazioni in cui non possono essere usati i penicillini.

In caso di insorgenza di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi reazioni avverse cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con il farmaco deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata. La claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente a induttori del citocromo CYP3A4 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve prestare attenzione alla possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.

Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)

È controindicata la somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina (vedere la sezione «Controindicazioni»). Si deve procedere con cautela quando si prescrive claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti trattati contemporaneamente con claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per la comparsa di sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare la somministrazione concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima autorizzata della statina. È possibile considerare l’uso di una statina non metabolizzata dal CYP3A, come la fluvastatina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipoglicemizzanti orali/insulina

La somministrazione concomitante di claritromicina con ipoglicemizzanti orali (come i derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare ipoglicemia marcata. Si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia.

Anticoagulanti orali

La somministrazione concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, aumento significativo dell’INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante il trattamento concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, si deve monitorare frequentemente l’INR e il tempo di protrombina.

Si deve procedere con cautela quando si somministra claritromicina contemporaneamente ad anticoagulanti orali diretti come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio emorragico (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Sostanze ausiliarie

Il farmaco contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Il farmaco contiene sodio – meno di 1 mmol (23 mg)/dose, da tenere in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta iposodica.

Il colorante FD&C giallo n. 2 (tartrazina) (E 102), contenuto nel medicinale, può causare reazioni allergiche.

L’uso di qualsiasi terapia antimicrobica, compresa la claritromicina, per il trattamento dell’infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza

L’innocuità della claritromicina durante la gravidanza non è stata stabilita. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e dell’esperienza nell’uomo, non si può escludere un possibile effetto avverso sullo sviluppo embrio-fetale. In alcuni studi osservazionali che hanno valutato l’effetto della claritromicina durante il primo e il secondo trimestre, è stato riportato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto a nessun uso di antibiotici o all’uso di altri antibiotici nello stesso periodo. I risultati degli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite significative a seguito dell’uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza sono contrastanti. Pertanto, la claritromicina non deve essere usata durante la gravidanza senza una valutazione accurata del rapporto rischio-beneficio.

Allattamento

La claritromicina viene escreta nel latte materno umano in piccole quantità. Si stima che un neonato esclusivamente allattato assuma circa l’1,7% della dose materna di claritromicina, corretta per il peso corporeo della madre.

L’innocuità della claritromicina durante l’allattamento non è stata stabilita.

Fertilità. Negli studi sulla fertilità non sono state osservate alterazioni significative con l’uso della dose giornaliera del farmaco.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull’effetto. Tuttavia, nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari si deve considerare la possibilità di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale e disorientamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose raccomandata di claritromicina per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 500 mg, da assumere una volta al giorno durante il pasto. In caso di infezioni più gravi, la dose può essere aumentata fino a 1000 mg (2 compresse) una volta al giorno. Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, accompagnandole con un bicchiere d'acqua.

La durata abituale del trattamento è di 5-14 giorni, ad eccezione del trattamento della polmonite acquisita in comunità e dei sinusiti, che richiedono una terapia di 6-14 giorni.

Pazienti con insufficienza renale

Questa forma farmaceutica non deve essere utilizzata nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min), poiché non consente un'adeguata riduzione della dose. Ai pazienti con grave insufficienza renale deve essere somministrata la claritromicina in un'altra forma farmaceutica.

Nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30–60 ml/min) la dose deve essere ridotta del 50%, con un massimo di 1 compressa a rilascio modificato al giorno.

Pazienti anziani

Non è necessaria alcuna correzione posologica (salvo nei casi di alterazione della funzionalità renale).

Bambini

L'uso delle compresse di claritromicina non è stato studiato nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Ai bambini di questa fascia d'età può essere somministrato il farmaco sotto forma di sospensione.

Sovradosaggio.

Sintomi: disturbi a carico del tratto gastrointestinale (nausea, vomito, diarrea, alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico), cefalea, alterazioni della coscienza, alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina si sono manifestate alterazioni dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia. Sono stati riportati casi di cristalluria, che talvolta hanno portato a insufficienza renale.

Trattamento: entro le prime 2 ore dal sovradosaggio si raccomanda il lavaggio gastrico. La terapia è di tipo sintomatico. Emodialisi o dialisi peritoneale non modificano in modo significativo i livelli di claritromicina nel siero ematico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni e più frequenti durante il trattamento con claritromicina in adulti e bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Questi effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidi. Negli studi clinici non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza di questi effetti indesiderati a carico del sistema gastrointestinale tra i pazienti con o senza infezioni micobatteriche.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell'uso post-marketing di diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, inclusi i compresse a rilascio prolungato. Gli effetti indesiderati che possono essere almeno in parte correlati alla claritromicina sono classificati per apparato/organosistema e frequenza di insorgenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), frequenza non nota* (effetti indesiderati osservati durante la sorveglianza post-marketing; la frequenza non può essere determinata dai dati disponibili). All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, quando questa è stata valutabile.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, nausea, vomito, dispepsia, dolore addominale; non comune – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², reflusso gastroesofageo, gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, meteorismo⁴, stitichezza, secchezza orale, eruttazione, flatulenza; frequenza non nota – pancreatite acuta, cambiamento del colore della lingua, dei denti.

Sistema cardiocircolatorio: non comune – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, allungamento dell'intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza non nota – tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsades de pointes), tachicardia ventricolare, tachicardia ventricolare, emorragia, fibrillazione ventricolare.

Sistema emopoietico e linfatico: non comune – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Disturbi vascolari: comune – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Sistema nervoso: comune – disgeusia (alterazione della percezione del gusto), cefalea; non comune – perdita di coscienza¹, discinesia¹, vertigini, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della percezione del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Disturbi psichici: comune – insonnia; non comune – ansia, irrequietezza³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Infezioni e infestazioni: non comune – cellulite¹, candidiasi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, botulismo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non comune – anoressia, riduzione dell'appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Organi dell'udito e labirinto: non comune – vertigine, riduzione dell'acutezza uditiva, acufene; frequenza non nota – perdita dell'udito.

Apparato respiratorio: non comune – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Apparato epatobiliare: comune – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non comune – colestasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – eruzioni cutanee; non comune – dermatite bollosa¹, iperidrosi, prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari³; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune – crampi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi^2**, miopatia.

Apparato renale e urinario: non comune – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell'azotemia¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: molto comune – flebite in sede di somministrazione¹; comune – dolore in sede di somministrazione¹, infiammazione in sede di somministrazione¹; non comune – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Altri: astenia; sono stati segnalati singoli casi di parestesia, angioedema, uveite (soprattutto in pazienti che assumevano contemporaneamente rifabutina). È stato riportato lo sviluppo di tossicità da colchicina in seguito a somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina.

Esami di laboratorio: alterazione del rapporto albumina-globuline¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento del INR, allungamento del tempo di protrombina, cambiamento del colore delle urine.

* Frequenza non nota poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente in una popolazione di dimensioni non definite. Non è sempre possibile stabilire con precisione la frequenza o il nesso causale con l'assunzione del medicinale. L'esperienza complessiva con l'uso di claritromicina supera il miliardo di giorni-paziente.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (come statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

^1,2,3,4 Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con le seguenti formulazioni: 1 – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, 2 – compresse a rilascio prolungato, 3 – sospensione, 4 – compresse a rilascio immediato.

Molto raramente sono state segnalate osservazioni di compresse di claritromicina a rilascio immediato nelle feci, molte delle quali osservate in pazienti con alterazioni anatomiche (inclusa ileostomia o colostomia) o funzionali del tratto gastrointestinale con transito gastrointestinale ridotto. In alcuni casi, i residui delle compresse sono stati osservati in contesto di diarrea.

Ai pazienti in cui si osservano residui di compresse nelle feci e il cui stato clinico non migliora durante il trattamento, si raccomanda di passare a un'altra forma farmaceutica di claritromicina (ad esempio, sospensione) o a un altro antibiotico.

È prevedibile che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario

In pazienti affetti da AIDS e in altri pazienti con alterazioni del sistema immunitario che hanno ricevuto dosi elevate di claritromicina per un periodo prolungato per il trattamento di infezioni micobatteriche, è stato spesso difficile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o concomitanti.

Negli adulti che hanno ricevuto claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, meteorismo, cefalea, stitichezza, alterazioni uditive, aumento dei livelli di ALT e AST nel siero. Raramente si sono verificati dispnea, insonnia e secchezza orale.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati parametri di laboratorio, analizzando quelli che superavano i limiti di gravità anomala (cioè estremi limiti superiore o inferiore) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti che assumevano 1000 mg di claritromicina al giorno, si è osservato un aumento significativo anomalo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dell'azotemia.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 7 compresse in un blister; 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turchia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turchia.