Meristat-Sanovel Long

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MÉRISTAT-sanovel LARGO (MERISTAT-sanovel LONG)

Composición:

Principio activo: claritromicina;

1 tableta contiene 500 mg de claritromicina;

Excipientes: vainillina; hidroxipropilmetilcelulosa; lactosa monohidrato; estearato de magnesio; sacarina sódica; talco;

revestimiento: Opadry amarillo OY-S-32917 (hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de titanio (E 171), propilenglicol, hidroxipropilcelulosa, polisorbato 80, vainillina, colorante FD&C amarillo nº 2 (tartrazina) (E 102), óxido de hierro amarillo (E 172), FD&C azul nº 2 (indigocarmín) (E 132)).

Forma farmacéutica. Tabletas de liberación modificada.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas ovales recubiertas con una película de color amarillo, con la impresión «S» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos.

Código ATC J01F A09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos. La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosómica 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la biosíntesis de proteínas. La forma farmacéutica en comprimidos de liberación modificada permite una liberación prolongada del principio activo.

El medicamento muestra una alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Principalmente actúa como bacteriostático, aunque frente a ciertos microorganismos ejerce un efecto bactericida. Las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de la eritromicina.

La claritromicina presenta in vitro una elevada actividad frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como otras bacterias gramnegativas que no fermentan la lactosa, no son sensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos.

Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y a la oxacilina no son sensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas.

Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.

Microorganismos aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos anaerobios gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce un efecto bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-OH-claritromicina, que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o de 1 a 2 veces más débil que la de la sustancia madre, excepto frente a H. influenzae, contra el cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. In vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan la evaluación más precisa de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 mcg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, el diámetro de la zona de inhibición de este disco se compara con los valores de CIM para la claritromicina. La CIM se determina mediante el método de dilución en caldo o en agar.

Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio que indica «sensible» sugiere que es muy probable que el microorganismo infeccioso responda al tratamiento. El informe «resistente» indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso no responda al tratamiento. El informe «sensibilidad intermedia» indica que el efecto terapéutico de este medicamento puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se administran dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se conoce como sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Valores de corte

El Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) ha establecido los siguientes valores de corte.

Farmacocinética.

La absorción de claritromicina tras la administración de tabletas con liberación modificada corresponde a la absorción tras la toma de tabletas convencionales. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 50 %. El jugo gástrico no influye en la estabilidad ni en la absorción de la claritromicina. Los alimentos favorecen el aumento de la absorción, por lo tanto, las tabletas con liberación modificada deben administrarse durante las comidas.

Aproximadamente el 20 % del fármaco se metaboliza tras la absorción, formando 14-OH-claritromicina.

Pacientes. La claritromicina y su metabolito 14-OH se distribuyen ampliamente en los tejidos y fluidos corporales. Tras la administración oral, el contenido de claritromicina en el líquido cefalorraquídeo permanece bajo (1-2 % del nivel en suero sanguíneo con barrera hematoencefálica intacta). La concentración de claritromicina en los tejidos es generalmente varias veces más alta que en el suero sanguíneo.

La claritromicina se metaboliza en el hígado mediante el citocromo P450 y se elimina por orina (aproximadamente el 40 %) y por heces (aproximadamente el 30 %). El período de semieliminación (t1/2) de la claritromicina y de su metabolito principal es de aproximadamente 5,8 y 8,9 horas, respectivamente.

Alteración de la función hepática. En pacientes con alteración hepática moderada o grave, pero con función renal conservada, no es necesaria la ajuste de la dosis de claritromicina.

Alteración de la función renal. En caso de alteración de la función renal, aumentan la concentración mínima (Cmin) y máxima (Cmax) en plasma, el período de semieliminación (t1/2) y el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) de la claritromicina y de la 14-OH-claritromicina. La constante de eliminación y la excreción urinaria disminuyen. El grado de cambio en estos parámetros depende de la gravedad de la alteración renal: cuanto más grave sea la alteración, más marcados serán los cambios en los parámetros.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, los niveles sanguíneos de claritromicina y de 14-OH-claritromicina fueron más altos y la eliminación más lenta en comparación con pacientes más jóvenes. El cambio en la farmacocinética en pacientes ancianos está principalmente relacionado con alteraciones en la función renal, y no con la edad del paciente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina en adultos y niños a partir de 12 años:

• infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía);
• infecciones de las vías respiratorias superiores (sinusitis, faringitis);
• enfermedades infecciosas de la piel y tejidos blandos (foliculitis, escabiosis).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al claritromicina o a otros antibióticos macrólidos, o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Administración concomitante con cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (esto puede provocar prolongación del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular torsades de pointes [torsades de pointes]), alcaloides del cornezuelo, por ejemplo ergotamina, dihidroergotamina (esto puede provocar ergotismo), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis.
• Administración concomitante de claritromicina y midazolam por vía oral (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• Antecedentes personales de prolongación del intervalo QT o arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular torsades de pointes (torsades de pointes).
• Alteraciones electrolíticas (hipokalemia o hipomagnesemia) — por el riesgo de prolongación del intervalo QT.
• Insuficiencia hepática grave y enfermedad renal concomitante.
• Administración concomitante de claritromicina y otros potentes inhibidores de CYP3A4 con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Precauciones de uso»).
• Administración concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
• Administración concomitante de claritromicina con lomitapida (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• Depuración de creatinina menor de 30 ml/min (esta forma farmacéutica no permite reducir la dosis por debajo de 500 mg/día).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.

El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al riesgo de consecuencias graves por interacción

Se ha observado un aumento de los niveles séricos de cisaprida, pimozida y terfenadina al administrarlos conjuntamente con claritromicina, lo que puede provocar prolongación del intervalo QT y aparición de arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han descrito con la administración conjunta de astemizol y otros macrólidos.

Se han notificado casos de capacidad de los macrólidos para alterar el metabolismo de la terfenadina, lo que conduce a un aumento de los niveles séricos de terfenadina, a veces asociado con arritmias, como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (ver sección «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración simultánea de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles del metabolito ácido de terfenadina y prolongación del intervalo QT, sin efectos clínicamente evidentes. Efectos similares se han observado con la administración conjunta de astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del cornezuelo

Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central (SNC). La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Midazolam por vía oral

Con la administración oral de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 7 veces. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4, y su combinación con claritromicina aumenta su concentración plasmática, incrementando así el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con las estatinas mencionadas. Si no puede evitarse el tratamiento con claritromicina, debe suspenderse la terapia con lovastatina o simvastatina durante el tratamiento.

Debe administrarse con precaución la claritromicina junto con otras estatinas. En situaciones donde no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda utilizar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear al paciente en busca de signos y síntomas de miopatía.

Ergotamina/dihidroergotamina. La administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el SNC.

Lomitapida

La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al riesgo de aumento significativo de las transaminasas (ver «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la claritromicina

Los inductores de CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden activar el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de concentración de claritromicina y reducción de su eficacia. Además, debe monitorearse la concentración plasmática del inductor de CYP3A4, que puede aumentar debido a la inhibición de CYP3A4 por claritromicina (ver también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina ha provocado aumento de la concentración de rifabutina y disminución de la concentración de claritromicina en suero, con aumento simultáneo del riesgo de uveítis.

El efecto de los siguientes medicamentos sobre la concentración plasmática de claritromicina es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesaria una modificación de la dosis o el uso de terapia alternativa.

La administración de claritromicina también está contraindicada con ticagrelor, ivabradina y ranolazina (ver sección «Contraindicaciones»).

Corticosteroides

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con corticosteroides para uso sistémico o inhalado, que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al posible aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. En caso de administración concomitante, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.

A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesaria una modificación de la dosis de claritromicina o el uso de terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina – potentes inductores de las enzimas del citocromo P450, que pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando simultáneamente la concentración del metabolito activo 14-OH-claritromicina. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía según el tipo de bacteria, puede no lograrse el efecto terapéutico esperado con la administración concomitante de claritromicina y los inductores de las enzimas del citocromo P450.

Etravirina. La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirina, aunque la concentración del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentó. Dado que este último tiene menor actividad frente a Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento de MAC, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol. La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en estado de equilibrio de claritromicina y del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no cambiaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina cuando se administra concomitantemente con fluconazol.

Ritonavir. La administración de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 %. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: con depuración de creatinina de 30-60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % hasta una dosis máxima de 500 mg (1 tableta) al día; con depuración de creatinina <30 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75 %. A esta categoría de pacientes puede administrárseles tabletas de liberación inmediata de claritromicina. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir. El mismo ajuste de dosis debe aplicarse a pacientes con alteraciones de la función renal que reciben ritonavir junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (ver más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Antiarrítmicos. Existen informes aislados de taquicardia ventricular torsades de pointes con la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitoreo electrocardiográfico para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT. Durante el tratamiento con claritromicina, debe controlarse la concentración sérica de estos medicamentos. En el uso poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida, por lo que es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre cuando se administren conjuntamente estos medicamentos.

Hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante con ciertos hipoglucemiantes orales, como nateglinida y repaglinida, puede hacer que la claritromicina inhiba la enzima CYP3A, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A. La administración concomitante de claritromicina, un conocido inhibidor de la enzima CYP3A, con un fármaco que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento de la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y aumentar el riesgo de reacciones adversas. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben tratamiento con medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza extensamente por esta enzima.

Puede ser necesaria una modificación de la dosis y monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina simultáneamente.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxaban, apixaban), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, sirolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina; sin embargo, esta lista no es completa.

Anticoagulantes orales de acción directa (DOAC)

Los DOAC dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo P-gp (glicoproteína P). Rivaroxaban y apixaban se metabolizan mediante CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver «Precauciones de uso»).

Fenitoína, valproato. Se ha descrito un mecanismo de interacción similar con fenitoína y valproato, que se metabolizan por otro isoenzima del sistema del citocromo P450. Se han notificado aumentos en sus concentraciones séricas con la administración concomitante de claritromicina.

Ciclosporina, tacrolimus y sirolimus. Con la administración concomitante de claritromicina, se observó un aumento superior al doble en la Cmin de ciclosporina y tacrolimus. Se espera un efecto similar sobre la concentración de sirolimus, por lo que se recomienda monitoreo continuo de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, tacrolimus y sirolimus para ajustar adecuadamente la dosis.

Omeprazol. La administración de claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinación con omeprazol (40 mg/día) provocó un aumento en las concentraciones en estado de equilibrio de este último (la Cmax, el AUC0-24 y la t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente). Con solo omeprazol, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración conjunta de omeprazol y claritromicina fue de 5,7.

Hipoglucemiantes orales/insulina. La administración concomitante de claritromicina con hipoglucemiantes orales (como nateglinida, pioglitazona, repaglinida, rosiglitazona) y/o insulina puede provocar hipoglucemia grave debido a la inhibición de la enzima CYP3A. Se recomienda monitoreo continuo del nivel de glucosa.

Anticoagulantes orales. Con la administración conjunta de claritromicina y anticoagulantes orales (warfarina) existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del INR y del tiempo de protrombina, por lo que es necesario monitorear frecuentemente estos parámetros.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil. Existe la posibilidad de aumento de las concentraciones plasmáticas de estos inhibidores de la fosfodiesterasa con su administración conjunta con claritromicina, lo que puede requerir una reducción de la dosis de los inhibidores de la fosfodiesterasa.

Teofilina, carbamazepina. Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina con su administración simultánea con claritromicina.

Tolterodina. Tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. Puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre con claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (alprazolam, midazolam, triazolam). Con la administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces tras la administración intravenosa de midazolam. Debe evitarse la administración conjunta de midazolam oral y claritromicina. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa de midazolam, en la que la eliminación presistémica del fármaco puede evitarse, es más probable que ocurra una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral.

Debe tenerse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable el desarrollo de una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen informes aislados de interacción medicamentosa y aparición de efectos adversos en el SNC (somnolencia y confusión mental) con la administración conjunta de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.

Otros tipos de interacciones

Aminoglucósidos

Debe administrarse con precaución la claritromicina junto con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos (ver sección «Precauciones de uso»).

Colchicina. La colchicina es sustrato de CYP3A y de la glicoproteína P (Pgp). Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, puede aumentar el efecto de colchicina debido a la inhibición de Pgp y/o CYP3A por claritromicina. Es necesario monitorear al paciente para detectar oportunamente signos clínicos de toxicidad por colchicina.

Digoxina. Se considera que la digoxina es sustrato de Pgp. Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. Con la administración concomitante, la inhibición de Pgp puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. En observaciones poscomercialización se han notificado aumentos en la concentración sérica de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración sérica de digoxina en pacientes que la reciben junto con claritromicina.

Zidovudina. La administración concomitante de claritromicina y zidovudina en pacientes infectados por VIH puede provocar una disminución en las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de zidovudina. Esto puede evitarse asegurando un intervalo de al menos 4 horas entre la administración de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.

Verapamilo

Se han notificado casos de hipotensión arterial, bradiarritmia y acidosis láctica con la administración conjunta de claritromicina y verapamilo.

También puede ocurrir una interacción medicamentosa bidireccional entre claritromicina y atazanavir, itraconazol, saquinavir.

El aumento de la concentración de claritromicina en plasma puede ocurrir con la administración concomitante de antiácidos o ranitidina. No se requiere ajuste de dosis.

Se requiere especial precaución con la administración concomitante de claritromicina junto con medicamentos ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos. Durante y tras finalizar la terapia combinada, debe evaluarse la función del aparato vestibular y auditivo.

Fenitoína y valproato

Existen informes espontáneos o publicados sobre interacciones de inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, con medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles de estos medicamentos en suero con su administración concomitante con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles séricos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Atazanavir

La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en un 2 veces y una disminución del 70 % en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con depuración de creatinina de 30-60 ml/min y en un 75 % en pacientes con depuración de creatinina <30 ml/min. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasa.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse con precaución la claritromicina junto con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem). Con la interacción pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina junto con verapamilo, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmia y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Con la administración conjunta de itraconazol y claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provoca un aumento del AUC y la Cmax en estado de equilibrio en comparación con la administración de saquinavir solo. Asimismo, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran simultáneamente durante un período limitado y en las dosis/formas farmacéuticas mencionadas. Los resultados del estudio de interacción medicamentosa con cápsulas blandas pueden no corresponder a los efectos observados con saquinavir en forma de cápsulas duras de gelatina. Los resultados del estudio de interacción medicamentosa con solo saquinavir pueden no corresponder a los efectos observados con saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administra con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre claritromicina (ver más arriba).

Hidroxicloroquina y cloroquina

La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de provocar arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.

Características de uso.

El claritromicina puede administrarse a mujeres embarazadas solo en casos donde el beneficio esperado para la madre supere el posible riesgo para el feto, especialmente durante el primer trimestre (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

La administración prolongada o repetida de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. En caso de aparición de superinfección, se debe interrumpir el tratamiento con claritromicina e iniciar la terapia adecuada.

El medicamento se elimina a través del hígado y los riñones. Se debe tener precaución al administrar el fármaco a pacientes con insuficiencia hepática o renal. Asimismo, se debe usar con precaución en pacientes con alteraciones renales moderadas o graves. Es necesario extremar la precaución en pacientes con insuficiencia renal grave. Se han notificado alteraciones de la función hepática durante el tratamiento con claritromicina, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas, hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones son generalmente reversibles, aunque se han reportado casos aislados de insuficiencia hepática con desenlace letal, asociados con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento concomitante con otros medicamentos. Se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento ante la aparición de síntomas de hepatitis, como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o dolor abdominal.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde leve hasta de gravedad potencialmente mortal, durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo los macrólidos. En caso de diarrea grave característica de colitis pseudomembranosa (en la mayoría de los casos causada por Clostridium difficile [CDAD]), se recomienda interrumpir el tratamiento y tomar las medidas adecuadas. Está contraindicado el uso de medicamentos que inhiben la peristalsis. El tratamiento antibacteriano altera la microflora normal del intestino, lo que puede provocar el crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Siempre se debe considerar la posibilidad de diarrea asociada a Clostridium difficile en cualquier paciente con diarrea tras el uso de antibióticos. Es fundamental obtener un historial detallado, ya que se han notificado casos de diarrea por Clostridium difficile hasta dos meses después de la administración de antibacterianos.

Por lo tanto, ante la aparición de diarrea persistente durante el tratamiento con claritromicina, se debe considerar la interrupción del tratamiento con este medicamento, independientemente de la indicación inicial. Se debe realizar un examen para detectar el microorganismo y comenzar un tratamiento adecuado. Se debe evitar el uso de medicamentos que inhiben la peristalsis.

Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis en pacientes que recibieron claritromicina.

Colchicina

Se han registrado casos de toxicidad por colchicina (incluyendo desenlace letal) con el uso combinado de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal.

La claritromicina debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con inductores del citocromo CYP3A4 y triazolobenzodiazepinas (triazolam, midazolam) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Complicaciones cardiovasculares

Debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, la claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca grave o hipomagnesemia, así como a pacientes con bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 50 lpm). Está contraindicado su uso combinado con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. Dado que las siguientes situaciones pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), la claritromicina debe usarse con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
• Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

La claritromicina está contraindicada en pacientes con hipokalemia o hipomagnesemia (véase «Contraindicaciones»).

Está contraindicado el uso simultáneo de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se debe administrar claritromicina a pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (véase la sección «Contraindicaciones»).

Estudios epidemiológicos sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han detectado un riesgo raro y de corto plazo de arritmias, infarto de miocardio y muerte cardiovascular asociado al uso de macrólidos, incluyendo claritromicina. Estos resultados deben sopesarse frente a los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Neumonía

Dado que Streptococcus pneumoniae puede ser resistente a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, el medicamento se utiliza en combinación con otros antibióticos.

Infecciones de la piel y tejidos blandos de intensidad leve a moderada

Estas infecciones suelen estar causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por lo tanto, es fundamental realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible usar antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, por alergia), se pueden utilizar otros antibióticos como el clindamicina como primera opción. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos, como las infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, el acné vulgar, la foliculitis y en situaciones donde no se pueden usar penicilinas.

En caso de reacciones alérgicas graves agudas, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS) o enfermedad de Schönlein-Henoch, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y comenzar la terapia adecuada. La claritromicina debe usarse con precaución cuando se administra simultáneamente con inductores del citocromo CYP3A4 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Se debe tener en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

Está contraindicado el uso simultáneo de claritromicina con lovastatina o simvastatina (véase la sección «Contraindicaciones»). Se debe tener precaución al administrar claritromicina junto con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estatinas simultáneamente. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de síntomas de miopatía. Cuando no se pueda evitar la coadministración de claritromicina con estatinas, se recomienda usar la dosis mínima registrada de la estatina. También puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo CYP3A4, como la fluvastatina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La administración simultánea de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de sulfonilurea) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de claritromicina con warfarina conlleva riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de la INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, se debe controlar frecuentemente la INR y el tiempo de protrombina.

Se debe tener precaución al usar claritromicina junto con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben usar este medicamento.

El medicamento contiene sodio: menos de 1 mmol (23 mg)/dosis, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.

El colorante FD&C amarillo nº 2 (tartrazina) (E 102), presente en la formulación, puede provocar reacciones alérgicas.

El uso de cualquier terapia antimicrobiana, incluyendo claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede conducir al desarrollo de resistencia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Basándose en los resultados de estudios en animales y en la experiencia humana, no puede descartarse un posible efecto adverso sobre el desarrollo embriofetal. En algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre, se notificó un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la no administración de antibióticos o el uso de otros antibióticos durante el mismo período. Los resultados actuales de estudios epidemiológicos sobre el riesgo de malformaciones congénitas significativas asociadas al uso de macrólidos, incluyendo claritromicina, durante el embarazo son contradictorios. Por esta razón, la claritromicina no debe usarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Lactancia

La claritromicina se excreta en la leche materna humana en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un recién nacido alimentado exclusivamente con leche materna recibe aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna de claritromicina, ajustado por el peso corporal de la madre.

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia.

Fertilidad. En estudios sobre fertilidad no se observaron alteraciones significativas con la administración de la dosis diaria del fármaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre este efecto. Sin embargo, al conducir un automóvil o manejar maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión o desorientación.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años de edad es de 500 mg, administrada 1 vez al día durante las comidas. En caso de infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 1000 mg (2 comprimidos) 1 vez al día. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, acompañados de un vaso de agua.

La duración habitual del tratamiento es de 5 a 14 días, excepto en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad y de los senositis, que requieren un periodo de terapia de 6 a 14 días.

Pacientes con insuficiencia renal

Esta forma farmacéutica no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), ya que no permite reducir adecuadamente la dosis. A estos pacientes se les debe administrar claritromicina en otra forma farmacéutica.

En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min), la dosis debe reducirse en un 50 %, con una dosis máxima de 1 comprimido de liberación modificada al día.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis (excepto en casos de alteración de la función renal).

Niños

No se ha estudiado el uso de comprimidos de claritromicina en niños menores de 12 años. En niños de esta edad puede utilizarse el medicamento en forma de suspensión.

Sobredosis.

Síntomas: alteraciones del tracto gastrointestinal (náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico), cefalea, alteraciones de la conciencia, alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia. Se han notificado casos de cristaluria, que en ocasiones han conducido a insuficiencia renal.

Tratamiento: en las primeras 2 horas tras la sobredosis, se recomienda el lavado gástrico. El tratamiento es sintomático. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal no modifican significativamente los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser de intensidad leve y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.

A continuación se presentan las reacciones adversas que han ocurrido durante estudios clínicos y el uso poscomercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo comprimidos de liberación prolongada. Las reacciones adversas que posiblemente puedan estar relacionadas con claritromicina se han clasificado por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), infrecuentes (≥1/1000, <1/100), frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización; no es posible determinar la frecuencia con los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.

Del aparato digestivo: frecuentes – diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia, dolor abdominal; infrecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², reflujo gastroesofágico, gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, flatulencia; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio en el color de la lengua, dientes.

Del sistema cardiovascular: infrecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; frecuencia desconocida – taquicardia ventricular en torsades de pointes, taquicardia ventricular, hemorragia, fibrilación ventricular.

Del sistema sanguíneo y linfático: infrecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Alteraciones vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; frecuencia desconocida – hemorragia.

Del sistema inmunitario: infrecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Del sistema nervioso: frecuentes – disgeusia (alteración de la percepción del gusto), cefalea; infrecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida de la percepción del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio; infrecuentes – ansiedad, nerviosismo³; frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Infecciones e infestaciones: infrecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, enfermedad de Whipple.

Alteraciones del metabolismo y trastornos nutricionales: infrecuentes – anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Del oído y del laberinto: infrecuentes – vértigo, disminución de la agudeza auditiva, tinnitus; frecuencia desconocida – pérdida de audición.

Del sistema respiratorio: infrecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Del sistema hepatobiliar: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; infrecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de los niveles de ALT, AST, GGT⁴; frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; infrecuentes – dermatitis ampolloide¹, sudoración excesiva, prurito, urticaria, erupciones maculopapulares³; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: infrecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; frecuencia desconocida – rabdomiólisis^**, miopatía.

De los riñones y del sistema urinario: infrecuentes – aumento de la creatinina en sangre¹, aumento de la urea en sangre¹; frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración¹; frecuentes – dolor en el sitio de administración¹, inflamación en el sitio de administración¹; infrecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Otras: astenia. Se han notificado casos aislados de parestesia, angioedema, uveítis (principalmente en pacientes que recibían rifabutina simultáneamente). Se han notificado casos de toxicidad por colchicina cuando se administró conjuntamente con claritromicina.

Análisis de laboratorio: cambio en la relación albúmina-globulina¹, aumento del nivel de fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento del nivel de lactato deshidrogenasa en sangre⁴; frecuencia desconocida – aumento del INR, prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* Frecuencia desconocida, ya que estas reacciones se notificaron voluntariamente desde una población de tamaño desconocido. No siempre es posible determinar con precisión su frecuencia ni la relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.

** En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

^1,2,3,4 Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con las siguientes formas farmacéuticas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión, 4 – comprimidos de liberación inmediata.

Muy raramente se han notificado casos de recuperación de comprimidos de claritromicina de liberación inmediata en las heces, muchos de los cuales se observaron en pacientes con alteraciones anatómicas (incluyendo ileostomía o colostomía) o funcionales del tracto gastrointestinal con tiempo de tránsito acortado. En varios informes, los restos de comprimidos se detectaron en el contexto de diarrea.

A los pacientes en cuyas heces se detecten restos de comprimidos y cuyo estado no mejore durante el tratamiento, se les recomienda cambiar a otra forma farmacéutica de claritromicina (por ejemplo, suspensión) o a otro antibiótico.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para el tratamiento de infecciones micobacterianas, a menudo fue difícil distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina en dosis diarias de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas, aumento de los niveles séricos de ALT y AST. Con menor frecuencia se presentaron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes con alteraciones inmunitarias se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedían niveles anormales significativos (es decir, extremos superiores o inferiores del rango normal) para una prueba determinada. Según este criterio, entre el 2-3% de estos pacientes que recibieron 1000 mg de claritromicina diarios se observó un aumento significativo anormal de ALT y AST, así como una disminución anormal del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. Un porcentaje menor de pacientes presentó aumento de la urea en sangre.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 7 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turquía.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turkey.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Balaban, Cihaner Sokagi, No 10, Estambul, 34580 Silivri, Turquía.

Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey.